多發(fā)性骨髓瘤的診斷講義課件

1、多發(fā)性骨髓瘤的診斷河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科 邢麗娜MM是研究腫瘤的良好模型MM的獨(dú)特生物學(xué)特點(diǎn) MM細(xì)胞基因組處于高度不穩(wěn)定狀態(tài)，存在多種遺傳學(xué)異常，是研究腫瘤遺傳學(xué)的良好模型 MM腫瘤細(xì)胞對(duì)所處的骨髓微環(huán)境高度依賴，其中多種細(xì)胞和因子參與了MM細(xì)胞的增殖、凋亡和耐藥，使MM成為研究腫瘤微環(huán)境的良好模型 MM的發(fā)病是一個(gè)累及多基因、多階段、多步驟的過程，幾乎所有的MM均由MGUS轉(zhuǎn)化而來，而且隨著疾病進(jìn)展可發(fā)生髓外侵犯，甚至轉(zhuǎn)化為PCL。對(duì)研究癌變的多步驟、多階段假說也是不可多得的模型 絕大多數(shù)實(shí)體瘤晚期骨轉(zhuǎn)移，而80%MM具有骨質(zhì)破壞，對(duì)MM骨病機(jī)制的研究也可為其他實(shí)體瘤骨病的防治提供借

2、鑒中老年人群常見血液腫瘤（占10%）異質(zhì)性大，生存期從半年至十余年并發(fā)疾病多，治療難度大新藥顯著提高療效，生存時(shí)間延長，累積病人顯著增多新藥和新的治療方法價(jià)格昂貴，個(gè)人和社會(huì)負(fù)擔(dān)重臨床醫(yī)生的挑戰(zhàn)： 根據(jù)預(yù)后和患者條件選擇合適治療 基于預(yù)后分層的個(gè)體化治療： 節(jié)約資源、提高整體療效、減輕個(gè)人 和社會(huì)負(fù)擔(dān)MM的主要臨床表現(xiàn)/并發(fā)癥 單克隆蛋白單克隆蛋白骨髓浸潤骨髓浸潤細(xì)胞因子釋放細(xì)胞因子釋放骨質(zhì)破壞骨質(zhì)破壞無功能性免疫球無功能性免疫球蛋白免疫缺陷蛋白免疫缺陷感染感染骨痛骨痛貧血，出血貧血，出血神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀高鈣血癥高鈣血癥腎功能衰竭腎功能衰竭高粘血癥高粘血癥淀粉樣變淀粉樣變性性精確診斷分

3、型準(zhǔn)確預(yù)后評(píng)估形態(tài)學(xué)（細(xì)胞、組織）遺傳學(xué)遺傳學(xué)（核型、FISH)免疫學(xué)（免疫組化、流式）其它 血液生化、 電鏡、細(xì)胞生物）分子遺傳學(xué)(PCR、基因測序）目前我科MM檢查項(xiàng)目化驗(yàn)檢查項(xiàng)目血細(xì)胞分析血、尿M蛋白鑒定 免疫球蛋白定量、 輕鏈定量 蛋白電泳 免疫固定電泳血清游離輕鏈血清生化：Ca、LDH血、尿2-MG24小時(shí)尿蛋白定量骨髓化驗(yàn)檢查 骨髓涂片分類 單抗免疫分型 染色體核型 骨髓活檢 免疫組化 FISH其他檢查 全身骨骼X線 心臟彩超 感染灶從化驗(yàn)檢查目的角度分類 確定診斷性檢查單克隆免疫球蛋白鑒定 免疫固定電泳, 免疫球蛋白定量, 游離輕鏈 24hr 尿 定量，免疫固定電泳骨髓穿刺&am

4、p;活檢 瘤細(xì)胞的比例、克隆性（免疫表型） 終末器官損害評(píng)估血常規(guī), 生化, 影像學(xué)（骨骼） 預(yù)后評(píng)估白蛋白, 2微球蛋白, LDH, CRP染色體核型，F(xiàn)ISH 選擇性檢查淀粉樣變性：組織活檢IFE for IgD, EMRI、PET-CT有癥狀骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) 血清和/或尿中有M蛋白 骨髓中有克隆性漿細(xì)胞或漿細(xì)胞瘤 通常以10% 為標(biāo)準(zhǔn) 相關(guān)器官或組織受損（ROTI） 有癥狀MM最重要的標(biāo)準(zhǔn)是確定終末器官的損害，包括：貧血、高鈣血癥、溶骨損害、腎功能不全、高粘血癥、淀粉樣變性或者反復(fù)感染。NCCN多發(fā)性骨髓瘤診治指南（多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2014年修訂）年修訂）無癥狀骨髓瘤(SMM)診斷標(biāo)

5、準(zhǔn) MGUS診斷標(biāo)準(zhǔn) 血清M蛋白30g/l 骨髓中克隆性漿細(xì)胞10%,骨髓切片 中低度漿細(xì)胞浸潤 無其他B細(xì)胞增殖性疾患 無相關(guān)器官或組織受損非分泌型骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) IFIF法血清和法血清和/ /或尿中無或尿中無M M蛋白蛋白 骨髓中克隆性漿細(xì)胞骨髓中克隆性漿細(xì)胞10%10%，或者漿細(xì)胞瘤，或者漿細(xì)胞瘤 ROTIROTI 免疫過氧化物酶或免疫熒光檢測漿細(xì)胞內(nèi)免疫過氧化物酶或免疫熒光檢測漿細(xì)胞內(nèi)有有 單克隆免疫球蛋白單克隆免疫球蛋白 NCCN多發(fā)性骨髓瘤診治指南（多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2014年修訂）年修訂）骨外漿細(xì)胞瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) 血清和血清和/ /或尿中無或尿中無M M蛋白蛋白* * 骨髓外克隆

6、性漿細(xì)胞瘤骨髓外克隆性漿細(xì)胞瘤 骨髓檢查正常骨髓檢查正常 全身骨骼影象學(xué)檢查正常全身骨骼影象學(xué)檢查正常 無無ROTIROTI* * 有時(shí)可有小量有時(shí)可有小量M M成分成分孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或骨外）孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或骨外）孤立性骨漿細(xì)胞瘤診斷標(biāo)準(zhǔn) 血清和血清和/ /或尿中無或尿中無M M蛋白蛋白* * 單一部位克隆性漿細(xì)胞性骨骼破壞單一部位克隆性漿細(xì)胞性骨骼破壞 骨髓檢查不符合骨髓檢查不符合MMMM 全面骨影像檢查正常全面骨影像檢查正常 除孤立性骨損害外無除孤立性骨損害外無ROTIROTI* * 有時(shí)可有小量有時(shí)可有小量M M成分成分 孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或骨外）孤立性漿細(xì)胞瘤（骨或骨外）多發(fā)孤

7、立性漿細(xì)胞瘤（復(fù)發(fā)）診斷標(biāo)準(zhǔn) 血清和血清和/ /或尿中無或尿中無M M 蛋白蛋白 多于一個(gè)部位的克隆性漿細(xì)胞性骨破壞多于一個(gè)部位的克隆性漿細(xì)胞性骨破壞或髓外腫瘤，可反復(fù)發(fā)生或髓外腫瘤，可反復(fù)發(fā)生 骨髓檢查正常骨髓檢查正常 全面骨影像檢查正常全面骨影像檢查正常 除局部骨骼損害外，無其他除局部骨骼損害外，無其他ROTIROTIMM鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)MGUS 3 g M spike 10% PC ANDSmoldering MM 3 g M spike OR 10% PC 10% PC M spike +Kyle RA. N Engl J Med 2002; 346: 564C - High calcium R - Renal dysfunctionA - AnemiaB - Bone lesionsNO(Hyperviscocity, Amyloidosis, recurrent infections)YES正常、反應(yīng)性、克隆