早期優(yōu)化餐后--保護β細胞-V4-150206課件

1、 早期優(yōu)化餐后保護(boh)細胞L.CN.GM.02.2015.2833第一頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206目錄(ml)拜唐蘋著眼餐后，有效(yuxio)保護T2DM患者細胞12重視細胞保護從餐后血糖(xutng)開始第二頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-1502062型糖尿病患者細胞功能(gngnng)逐漸下降，新診斷時僅剩50%Holman RR.et al. Diabetes Res Clin Pract. 1998 Jul;40 Suppl:S21-5UKPDS研究(ynji)描畫的細胞功能曲線顯示未用藥的2型糖尿病患者的自然病程：在剛確診時細胞功

2、能降低超過50%，而隨后細胞功能進行性下降在正常人群中，細胞功能每年平均降低1，而糖尿病患者平均每年降低4診斷后時間 (年) 細胞功能 (%)-12-10-8-6-4-20246020406080100糖尿病診斷時 細胞功能僅剩細胞功能進行性減退每年約下降 4%50%第三頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206Monnier L,et al. European Journal of Clinical Investigation.2006;36: 231235.隨著血糖進一步升高，細胞功能(gngnng)進一步下降胰島素分泌(fnm)功能呈顯著下降趨勢HOMA2%B:胰島素分泌

3、(fnm)指數(shù)P0.0001HOMA2%BHbA1c水平(%)889.910第四頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206早在糖尿病診斷(zhndun)之前，伴隨著PPG升高，細胞功能迅速下降Tabk AG, et al. Lancet 2012; 379: 227990.Whitehall研究共納入6538 名無糖尿病的受試者，平均隨訪9.7年，細胞功能在診斷(zhndun)為T2DM前3-4年升高，之后急劇下降PPG：餐后血糖 *HOMA2-%S：胰島素敏感(mngn)指數(shù) HOMA2-%B：胰島素分泌指數(shù) 2h餐后血糖(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)胰島素敏感性(

4、HOMA2-%S*)-細胞功能(HOMA2-%B*)直到診斷為糖尿病的時間(年)血糖值(mmol/L)胰島素敏感指數(shù)或胰島素分泌指數(shù) 第五頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206與空腹(kngf)血糖相比，餐后血糖升高對細胞功能的損害更大Kanat M, et al. Diabetes. 2012 Feb;61(2):447-53. 一項研究為探討IFG和IGT以及NGT人群的細胞對葡萄糖的敏感性以及胰島素分泌情況。納入172例墨西哥裔美國人。其中(qzhng)70例接受2h高糖鉗夾試驗，進行第一時相和第二時相胰島素分泌定量測定第六頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4

5、-150206餐后2h血糖每升高(shn o)1mmol/L，細胞功能隨之下降Diabetes Obes Metab. 2012 Feb;14(2):174-80ISIM1/HOMA-IRDI30DI1205728例人群(rnqn)，其中NGT3962例；IFG412例；IGT707例，DM647例本研究用胰島素分泌指數(shù)以及相應的葡萄糖處置指數(shù)(DI)來評估早期(DI30)和糖負荷(fh)后(DI120)的胰島細胞功能降低的比例(%)胰島素敏感性細胞功能ISIM:Matsuda胰島素敏感指數(shù)，評價胰島素敏感性的指標；1/HOMA-IR：非刺激條件下評價肝胰島素敏感性的指標ID：葡萄糖處置指數(shù)，

6、是評估細胞功能的金標準; 2hPG: 2h餐后血糖第七頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206每一次進餐都對細胞(xbo)功能造成負荷Polonsky KS, et al.N Engl J Med. 1988 May 12;318(19):1231-9. 納入16例非胰島素依賴型糖尿病患者，平均年齡51.5歲，BMI 31.0kg/m2，及14例非糖尿病個體作為對照組，兩組年齡、性別、肥胖程度均匹配(ppi)。旨在探討非胰島素依賴型糖尿病患者胰島素分泌過程的具體改變胰島素水平(shupng)(U/ml)時間(時)進餐進餐進餐糖尿病組對照組第八頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護

7、細胞-V4-150206PPG減輕細胞(xbo)負荷降低餐后血糖(xutng)都可以減輕細胞負荷嗎？第九頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206并不是降低餐后血糖就可以保護(boh)細胞功能-葡萄(p to)糖苷酶抑制劑格列奈類短效磺脲類DPP-4 抑制劑GLP-1 受體激動劑刺激(cj)胰島素分泌節(jié)約胰島素分泌胰島細胞Eur Heart J. 2013 Oct;34(39)3035-87.Kahn SE,et al. Lancet 2014; 383: 106883.延緩碳水化合物吸收保護細胞增加細胞負擔第十頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206拜唐蘋獨

8、特作用機制，延緩碳水化合物吸收，減輕(jinqng)細胞負荷拜唐蘋延緩(ynhun)碳水化合物吸收，降低餐后血糖Hanefeld M, Schaper F. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153-163.Rosak C, Mertes G. Curr Diabetes Rev. 2009;5(3)157-64.胰腺空腸回腸空腸回腸未服用拜唐蘋服用拜唐蘋碳水化合物吸收碳水化合物保護細胞功能胰腺增加細胞負擔 餐后血糖(xutng)升高減少胰島素分泌減輕胰島素抵抗增加胰島素分泌第十一頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-

9、150206拜唐蘋著眼餐后，有效(yuxio)保護T2DM患者細胞功能重視細胞保護從餐后血糖(xutng)開始12目錄(ml)第十二頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206MARCH研究主要評價拜唐蘋100mg tid對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點(zhngdin)為第24和第48周時的HbA1c變化MARCH研究：拜唐蘋100mg顯著(xinzh)降低新診斷2型糖尿病患者餐后2h血糖P=0.0385基線(mmol/L)12.6312.5512.6312.55P=0.0003 2h-PPG至基線(jxin)的變化(mmol/L)Yang

10、WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.拜唐蘋(24周)拜唐蘋(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)第十三頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206MARCH研究同時證實拜唐蘋對新診斷T2DM患者顯著(xinzh)節(jié)約餐后胰島素分泌*兩組間比較(bjio)p0.01 p0.05, p0.01, 與基線比較 0min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min * 平均胰島素(uIU/mL) 胰島素相對于基線變化值 平均胰島素(uIU/mL)

11、 拜唐蘋二甲雙胍*治療24周和48周后，兩組餐后胰島素水平都降低，且第48周時拜唐蘋組降低幅度優(yōu)于二甲雙胍組Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.MARCH研究(ynji)主要評價拜唐蘋100mg tid對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點為第24和第48周時的HbA1c變化第十四頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206拜唐蘋通過節(jié)約(jiyu)胰島素分泌，可改善胰島素抵抗Rosak C, Mertes G. Curr Diabetes Rev.

12、2009;5(3)157-64. 拜唐蘋通過降低(jingd)餐后血糖，減少胰島素原及胰島素分泌，從而減少餐后高胰島素血癥及高胰島素原血癥，從而改善胰島素抵抗 前胰島素原：人胰島素原(proinsulin)是胰島素的前體物質(zhì)，由胰島素和C肽組成，具有雙重(shungchng)免疫活性，既可與胰島素抗體結合，又可與C肽抗體結合；胰島素原由胰島細胞合成和分泌，生理情況下，只有極少量的胰島素原釋放入血，在病理情況下，胰島細胞釋放胰島素原增多，血中胰島素原水平升高減少前胰島素原分泌拜唐蘋降低餐后高血糖減少餐后高胰島素血癥減少餐后高前胰島素原血癥降低胰島素抵抗減少胰島素分泌第十五頁，共二十二頁。早期優(yōu)化

13、餐后-保護細胞-V4-150206MARCH研究還顯示，拜唐蘋有效改善新診斷(zhndun)T2D患者的胰島素抵抗Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.-1.99-2.18-2.1-1.87-2.5-2-1.5-1-0.5024周48周HOMA-IR的變化(binhu)值HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；P值為兩組相對于基線差值比較(bjio)結果P=0.5268P=0.2167拜唐蘋(24周)拜唐蘋(48周)二甲雙胍(24周)二甲雙胍(48周)MARCH研究主要評價拜唐蘋100mg t

14、id對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點為第24和第48周時的HbA1c變化第十六頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206拜唐蘋可改善老年(lonin)T2DM患者胰島素抵抗老年2型糖尿病患者中開展一項隨機雙盲研究，患者接受安慰劑(n=23)或拜唐蘋(n=22)治療(zhlio)12個月；拜唐蘋首次給藥劑量為50mg tid，根據(jù)血糖控制需要劑量可增加至100mg tid安慰劑拜唐蘋n23 22胰島素敏感性(鉗夾) (mg/kgmin-1 pmol/L-1)的變化值0.0010.0010.0040.001*胰島素抵抗(HOMA-IR) 的變化值

15、0.20.2 -1.10.3*P0.05 vs. 安慰劑；P0.01 vs. 安慰劑Meneilly GS, et al. Diabetes Care. 2000 Aug;23(8):1162-7.敏感性30%改善(gishn)抵抗第十七頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206MARCH研究證實拜唐蘋單藥治療(zhlio)可改善細胞功能Yang WY,et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology.2014 ;2(1):46-55.HOMA-B：評價(pngji)空腹條件期間-細胞分泌胰島素能力的方法60.9370.2867.020102

16、0304050607080基線24周48周HOMA-B水平(shupng)MARCH研究主要評價拜唐蘋100mg tid對中國新診斷2型糖尿病患者的降糖療效，納入患者788例，主要觀察終點為第24和第48周時的HbA1c變化第十八頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206P=0.05在其他藥物基礎上聯(lián)合拜唐蘋可改善T2DM患者細胞(xbo)功能Wang JS, et al. Clin Ther. 2011 Dec;33(12)1932-42.HOMA-(%)研究共納入30-70歲的接受單藥或兩種藥物聯(lián)合治療3個月的患者51例，HbA1c7.0-11.0%。所有(suyu)患者接

17、受二甲雙胍500mg tid 8周后，隨機聯(lián)合拜唐蘋50mg tid(n=28)或格列本脲2.5mg tid(n=23)治療4周，然后接受拜唐蘋100mg tid或格列本脲5mg tid治療12周拜唐蘋格列本脲P=0.001P=0.12IAUCinsulin/IAUCglucose(pmol/mmol)治療(zhlio)前治療后治療前治療后IAUCinsulin/IAUCglucose分別為胰島素曲線下面積增量和葡萄糖的曲線下面積增量，用于反應細胞的應答情況 HOMA-(%)：穩(wěn)態(tài)模型細胞功能指數(shù)P=0.03拜唐蘋格列本脲治療前治療后治療前治療后第十九頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206拜唐蘋延緩碳水化合物吸收，保護(boh)細胞功能拜唐蘋PPG胰島素分泌(fnm)改善(gishn)胰島素抵抗保護細胞功能第二十頁，共二十二頁。早期優(yōu)化餐后-保護細胞-V4-150206謝 謝！第二十一頁，共二