腫瘤疫苗研究進(jìn)展介紹

1、腫瘤疫苗研究腫瘤疫苗研究進(jìn)展介紹進(jìn)展介紹10生物技術(shù)6班 腫瘤疫苗，即含腫瘤抗原基因或腫瘤抗原肽的疫苗，是近年的研究熱點(diǎn)之一。其原理是通過激活患者自身免疫系統(tǒng)，利用腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的抗癌能力，阻止腫瘤的生長、擴(kuò)散和復(fù)發(fā)，以達(dá)到清除或控制腫瘤的目的。它來源于自體或異體腫瘤細(xì)胞或其粗提取物，帶有腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen，TSA)或腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigen，TAA)。可通過激發(fā)特異性免疫功能來攻擊腫瘤細(xì)胞，克服腫瘤產(chǎn)物所引起的免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)TAA的免疫原性，提高自身免疫

2、力來消滅腫瘤。其中，TSA的免疫治療在腫瘤綜合治療中占有重要地位，因?yàn)樗梢詥?dòng)以腫瘤特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic Tlymphocyte，CTL)反應(yīng)為主的抗腫瘤效應(yīng)，有效打擊腫瘤，防止轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)且不傷及無關(guān)組織。它既可以獨(dú)立地治療腫瘤，又可與手術(shù)及放、化疔結(jié)合，具有療效高、特異性強(qiáng)、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)，尤其對(duì)于中晚期已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤而言，具有獨(dú)到的治療作用。 分類 根據(jù)腫瘤疫苗的用途不同，可以把它分為兩種：預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。其中，預(yù)防性疫苗是用與某些特殊腫瘤發(fā)生有關(guān)的基因制備的疫苗，可接種于具有遺傳易感性的健康人群，進(jìn)而控制腫瘤的發(fā)生；而治療性疫苗是以腫瘤相關(guān)抗原

3、為基礎(chǔ)，主要用于化療后的輔助治療的 而根據(jù)它的來源，又可以把它分為腫瘤細(xì)胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、樹突狀細(xì)胞疫苗、CTL表位肽疫苗等。 宮頸癌HPV疫苗 子宮頸癌疫苗，這是世界上第一個(gè)，也是惟一一個(gè)獲準(zhǔn)上市的用來預(yù)防由HPV 6、11、16和18型引起的宮頸癌和生殖器官癌前病變的癌癥疫苗 但是，現(xiàn)在還沒有證據(jù)表明一旦宮頸瘤病變發(fā)生，疫苗可以逆轉(zhuǎn)子宮頸癌的形成，并且也不能確定疫苗是否終生有效，因此不應(yīng)過分強(qiáng)調(diào)疫苗萬能而讓人盲目樂觀。 這種疫苗目前尚未在中國上市，但專家預(yù)計(jì)最快明年可以在中國獲得上市許可。預(yù)計(jì)今年年內(nèi)，6000名來自少數(shù)民族聚居縣的少女將率先接種預(yù)防子宮頸癌的疫苗。 黑色素瘤疫苗

4、 黑色素瘤是一種惡性腫瘤，也是皮膚癌中最嚴(yán)重的一種，可由表皮黑色素細(xì)胞、痣細(xì)胞或真皮層黑色素細(xì)胞形成，一旦擴(kuò)散就難以治療。 黑色素瘤藥物目前有兩種,按FDA批準(zhǔn)時(shí)間分類，第一種為Yervoy。，第二種為Zelboraf 。淋巴瘤疫苗 淋巴細(xì)胞發(fā)生了惡變即稱為淋巴瘤，目前已知淋巴瘤有近70種病理類型，大體可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類。目前有兩種藥物在美國上市，分別是Adcetris和克唑替尼。 白血病DNA疫苗 白血病是發(fā)生于造血器官，以血液和骨髓中的白細(xì)胞及其前體細(xì)胞的增殖和發(fā)育異常的一種進(jìn)行性惡性疾病。 據(jù)報(bào)道，美國Inovio制藥公司宣布，白血病DNA疫苗將進(jìn)入期臨床研究該研究

5、是一項(xiàng)開放式多中心臨床試驗(yàn)，由南安普頓大學(xué)組織，旨在評(píng)價(jià)DNA疫苗對(duì)急性和慢性髓細(xì)胞白血病（AML和CML）的療效。 前列腺癌 據(jù)英國廣播公司6月20日?qǐng)?bào)道，由世界各地的科學(xué)家組成的研發(fā)小組表示，他們采用新的方法開發(fā)疫苗并用來治療前列腺癌。這種方法利用從健康細(xì)胞提出的DNA來開發(fā)一種新疫苗，這種疫苗用于患前列腺癌的老鼠，治愈率高達(dá)80%。試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)者用從健康的前列腺細(xì)胞分解到的DNA植入病毒，然后用這種病毒不斷感染試驗(yàn)老鼠。前列腺DNA使這一病毒生成多項(xiàng)前列腺抗原，當(dāng)免疫系統(tǒng)抵抗病毒時(shí)學(xué)會(huì)了對(duì)前列腺癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。然而，此過程中，健康的前列腺細(xì)胞和其它身體部分并不會(huì)受到影響。此項(xiàng)研究雖然還未

6、進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，但已為新疫苗的研發(fā)開啟了一扇天窗。 肺癌疫苗 2011年10月27日，英國柳葉刀腫瘤學(xué)雜志刊登報(bào)告說，一種肺癌疫苗在人類臨床試驗(yàn)中顯出初步成效，這種疫苗通過人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，它能夠“訓(xùn)練”免疫系統(tǒng)辨識(shí)一些特殊的蛋白質(zhì)。如果肺部細(xì)胞發(fā)生癌變，細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化，經(jīng)過“訓(xùn)練”的免疫系統(tǒng)就可以憑此辨別出癌變細(xì)胞，對(duì)其發(fā)起攻擊，控制病情發(fā)展。 腫瘤疫苗研究的幾個(gè)新動(dòng)向 MUC1蛋白與腫瘤疫苗 DC疫苗MUC1蛋白與腫瘤疫苗 MUC1是一種高糖基化、高分子量蛋白，又稱附膜蛋白，是跨膜分子。它在上皮更新與分化、維持上皮完整性和癌的發(fā)生與轉(zhuǎn)移等方面起到重要作用。由于MUC1在腫

7、瘤組織中的異常表達(dá)(已在70%以上種對(duì)人類威脅最大的癌細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)，甚至包括大部分的乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和多發(fā)性骨髓瘤)，使其成為一種重要腫瘤物理學(xué)標(biāo)志物。MUC1廣泛分布并異常豐富地表達(dá)于癌細(xì)胞表面，糖基化不完全，因此暴露出正常情況下隱蔽的表位，成為免疫細(xì)胞攻擊靶點(diǎn)。 MUC1型糖肽疫苗抗原具有很好的免疫原性，這種新研發(fā)的疫苗可以跟化學(xué)療法相結(jié)合，也可以作為高危人群的防癌措施。 DC之父：斯坦曼之父：斯坦曼 2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主為DC之父斯坦曼教授，即使他在頒獎(jiǎng)典禮3天前已離世。他創(chuàng)造了諾貝爾歷史上第一位享受在離世后依然獲得如此殊榮的人物。他能獲此殊榮，是因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)的樹突狀DC細(xì)胞能

8、有效的激活人體的免疫系統(tǒng)，革命性的改變了人們對(duì)人體免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)。 DC疫苗，也稱DC細(xì)胞治療，屬于防治結(jié)合型疫苗。不僅能夠有效地預(yù)防病毒對(duì)人體的侵襲，更能夠在發(fā)病之后，起到及時(shí)、有效、規(guī)范的治療作用。成熟的DC可以通過型組織相容性抗原（MHC-）等途徑提呈腫瘤抗原，有效抵制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制。 DC與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)。通過采用病人自體的單核細(xì)胞在體外培養(yǎng)誘導(dǎo)生成DC，然后負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原，制成負(fù)載腫瘤抗原的DC，再將這些DC細(xì)胞注入體內(nèi)后刺激體內(nèi)的腫瘤殺傷性淋巴細(xì)胞增殖，能發(fā)揮長期腫瘤監(jiān)視作用和腫瘤殺傷作用，從而達(dá)到消滅腫瘤的目的。有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心是產(chǎn)生以CD8+ T細(xì)胞為主體的細(xì)胞免疫應(yīng)答，這也是DC作為免疫治療手段的基礎(chǔ)。 目前，DC-CIK (或DC/CIK)是腫瘤免疫治療技術(shù)中最為成熟的一項(xiàng)技術(shù)。DC-CIK，指與DC細(xì)胞共培養(yǎng)的CIK細(xì)胞。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（cytokine-induced killers,CIK）是一類抗腫瘤抗病毒效應(yīng)細(xì)胞，能在體外被誘導(dǎo)并大量增殖。CIK細(xì)胞和DC細(xì)胞是細(xì)胞免疫治療的2個(gè)重要組成部分，兩者聯(lián)合可確保高效的免疫反應(yīng)。（15）結(jié)束語 綜上所述，雖然當(dāng)前目前腫瘤疫苗主要是作為輔助手段，或?qū)δ[瘤起預(yù)防作用，而且已進(jìn)入臨床應(yīng)用的腫瘤疫