可力洛臨床證據

1、CON-OO-0011-150702-160702Wang HY （2008）中國Qi W （2011）中國J-BRAVE （2011）Kang LM （2005）中國Wang HY （2008）中國ABC （2007）J-BRAVE （2011）COPE （2011）Qi W （2011）中國J-BRAVE （2011）Nakamura Y （2002）大巖卓明 （2003）Wang HY （2008）中國J-BRAVE （2011）Nakayama K （1999）Fanz H （2002）Wang HY （2008）中國Nishigaki K （2010）ABC （2007）COPE （

2、2011）強效降壓平穩(wěn)、持久降壓心腎保護影響心率小不良事件發(fā)生率低 L/T/N三通道阻滯 膜介導CON-OO-0011-150702-160702靶器官保護（心、腦、腎）短期治療和長期治療聯(lián)合治療其他CCB轉換成可力洛21強效、平穩(wěn)、持久降壓，不良事件發(fā)生率低CON-OO-0011-150702-160702研究發(fā)表年份病例數入選人群研究類型隨訪時間主要觀察指標Wang HY, et al. 2008180中國老年輕中度高血壓患者自身前后對照研究12周降壓療效及安全性2011152中國老年輕中度高血壓患者 自身前后對照研究52周降壓療效及安全性；心臟結構功能2011安全集：10,425；療效集

3、：8897日本老年高血壓患者上市后觀察性研究3年降壓療效及安全性20112012201320143,501可力洛4 mg/d血壓未達標的原發(fā)性高血壓患者隨機對照研究3.61年降壓療效及安全性；心腦血管事件發(fā)生率200758服用氨氯地平5 mg/d連續(xù)3個月血壓未達標的高血壓患者自身前后對照研究2月降壓療效及安全性；尿蛋白RAPID SHCON-OO-0011-150702-160702Efficacy and Safety of Benidipine Therapy of Essential Hypertension in Elderly Chinese Patients（12 Weeks）可

4、力洛對中國老年原發(fā)性高血壓患者的療效和安全性研究（短期治療）Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.CON-OO-0011-150702-160702納入標準年齡60歲輕中度原發(fā)性高血壓 （坐位DBP 90109 mmHg或SBP 140179 mmHg）洗脫期后符合標準的患者給予可力洛8 mg，每日一次，早餐后服用，治療12周。如治療4周后，血壓未降至目標值（140/90 mmHg），加用氫氯噻嗪12.5 mg qd或美托洛爾12.5 mg bid。降壓有效性24小時血壓監(jiān)測：平均DBP80 mmHg或較基線下降

5、10 mmHg，SBP130 mmHg或較基線下降10 mmHg水銀血壓計測量：坐位DBP90 mmHg或較基線下降10 mmHg，坐位SBP140 mmHg或較基線下降10 mmHg研究設計研究終點Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.SBP：收縮壓 DBP：舒張壓CON-OO-0011-150702-160702總體人群及8 mg單藥治療患者血壓均顯著降低，絕大多數患者血壓達標Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58（10）:505-509.P0.01P0

6、.01SBP：收縮壓 DBP：舒張壓降壓幅度（mmHg）-5-10-15-2021.5012.8310.608.04收縮壓舒張壓總體人群8 mg單藥治療151.2387.98129.3875.53050100150200收縮壓舒張壓0w12w血壓（mmHg）總體人群及8 mg單藥治療患者血壓均顯著降低，93.3%總體人群達標CON-OO-0011-150702-160702051015202530354045治療前治療12周后150140130120110100908070609:0012:00 15:00 18:0021:000:003:006:009:00小時血壓（mmHg）治療前治療12

7、周后MBPS血壓晨峰（mmHg） *P0.0131.1111.5425.7810.58*治療12周后，8 mg單藥治療全天血壓控制平穩(wěn)，有效降低晨峰血壓Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.血壓晨峰現(xiàn)象（Morning blood pressure surge, MBPS）：基本算法是以清醒前2 h平均血壓為夜間血壓,以清醒后2 h平均血壓為清晨血壓，它們的差值為晨峰血壓。治療12周后，8 mg單藥治療全天血壓控制平穩(wěn)，有效降低晨峰血壓CON-OO-0011-150702-160702試驗過程中，13例（7.2%

8、）患者至少發(fā)生1種不良事件，無嚴重不良事件。常見不良事件n（%）頭痛5（2.8）心悸3（1.7）潮熱3（1.7）嘔吐3（1.7）體位性低血壓1（0.6）浮腫1（0.6）Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505-509.CON-OO-0011-150702-160702老年輕中度高血壓患者，給予可力洛治療12周 93.3%總體人群血壓達標， 24小時平穩(wěn)持久降壓 有效降低晨峰血壓 不良事件發(fā)生率低，浮腫發(fā)生率僅0.6%Wang HY, et al. Arzneimittelforschung. 2008; 58(10):505

9、-509.CON-OO-0011-150702-160702貝尼地平對中國老年輕中度高血壓患者的療效和安全性以及心臟結構功能的研究（長期治療）Antihypertensive Efficacy and Safety of Benidipine and its Effects on Cardiac Structure and Function in Elderly Chinese Patients with Mild to Moderate Hypertension: an open-label, long-term studyQi W, et al. Arzneimittelforschung

10、, 2011; 61(3):160166.RAPID SHCON-OO-0011-150702-160702多中心，前瞻性，開放，自身前后對照研究入選對象：60歲至75歲，未經過治療或者服用其他降壓藥血壓控制不佳的152例輕中度原發(fā)性高血壓患者（坐位收縮壓140 mmHg 和/或 坐位舒張壓90 mmHg）治療時間長達52周主要觀察指標：坐位血壓、心率、心超 （每次血壓測量時間為早上8:00-10:00) 血壓達標率：非糖尿病患者140/90 mmHg，糖尿病患者130/80 mmHg可力洛2-4 mg，每日一次加量至可力洛8 mg，每日一次加用美托洛爾或氫氯噻嗪0 w2 w52 w試驗流程：

11、RAPID SHQi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.若血壓不達標若血壓不達標CON-OO-0011-150702-16070260.5%患者為可力洛單藥治療，39.5%為聯(lián)合治療降壓幅度148.19.090.28.3134.381.918016014012010080600102030405060時間（周）血壓（mmHg）8580757065600102030405060*與基線相比P0.05時間（周）心率（bpm）738716*心率變化治療52周期間，患者清晨血壓平穩(wěn)下降，心率略有下降RAPID SHQi W, et

12、al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.P=0.048CON-OO-0011-150702-160702安全性分析：試驗過程中，16例（10.5%）患者發(fā)生考慮與研究藥物相關的不良事件。不良事件n（%）頭痛4（2.6）心悸4（2.6）頭暈2（1.3）暈眩2（1.3）面部潮紅2（1.3） 治療依從性：在完成整個試驗的132例患者中，可力洛耐受性好，治療依從性98.7%依從性98.7%RAPID SHQi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.CON-OO-0011-150702-

13、160702老年輕中度高血壓，給予可力洛治療52周 血壓平穩(wěn)下降，且心率略有下降 總體人群長期達標率為62.5% 有效降低患者清晨血壓 不良事件發(fā)生率低，具有良好的依從性RAPID SHQi W, et al. Arzneimittelforschung, 2011; 61(3):160166.CON-OO-0011-150702-160702可力洛降壓治療對老年高血壓患者心腦血管事件的研究（長期治療）Effect of Antihypertensive Treatment on Cardiovascular Events in Elderly Hypertensive Patients （3

14、 years）Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140CON-OO-0011-150702-160702入選標準納入研究時，患者年齡65歲研究開始前28日內，患者兩次非同日測量收縮壓140 mmHg 無可力洛禁忌癥且研究開始前28日內沒有服用過可力洛早餐后口服可力洛片2-4 mg，每日一次；患者血壓控制仍不佳時可加量至8 mg，每日一次。醫(yī)生可酌情聯(lián)用其他降壓藥。坐位血壓、心率：可力洛使用前及首次給藥時測量，之后每三月一次心腦血管事件：腦出血、腦梗死、蛛網膜下腔出血、心肌梗死和心力衰竭研究方法觀察指標可力洛上市后的前瞻性、

15、觀察性、真實世界研究，隨訪期3年。Saito I, et al. Clin Exp Hypertens. 2011, 33(2): 133-140患者血壓達標率（140/90 mmHg）老年高血壓患者的血壓控制與心腦血管事件發(fā)生率之間的相關性研究目的CON-OO-0011-150702-160702均值標準差， *p0.0001 vs. 給藥前, Dunnett法200給藥前1501005010361218243036可力洛給藥后 （月）收縮壓舒張壓血壓下降幅度血壓達標率逐年上升（140/90 mmHg）觀察期間血壓穩(wěn)定控制，3年達標率57.2%Saito I, et al. Clin Exp

16、 Hypertens. 2011, 33(2): 133-140血壓（血壓（mmHg)*48.954.457.2020406080122436血壓達標率（血壓達標率（%）患者（n=8,897)各劑量患者例數各劑量患者%可力洛每日劑量日均劑量（均數 標準差）4.4 1.6 mg不超過4 mg6,97578.448 mg1,91121.5 8 mg以上110.1可力洛給藥后 （月）137.0 13.5 75.6 9.5 164.8 14.1 88.62 10.3 CON-OO-0011-150702-160702可力洛 長期治療，患者的平均心率略有下降Saito I, et al. Clin Ex

17、p Hypertens. 2011, 33(2): 133-140（bpm）平均心率變化脈率均值標準差. *p0.0001 vs. 給藥前, Dunnett法給藥前可力洛給藥后（月）心率10361218243036806040010012020控制心率CON-SL-0010-150417-160417CON-OO-0011-150702-160702020406080100120140160180200收縮壓舒張壓患者（n = 215)氨氯地平可力洛日均劑量（mg）4.2 1.54.9 1.7患者（n = 125)硝苯地平可力洛日均劑量（mg）24.1 12.24.7 1.7-16.8 mmH

18、g-7.4 mmHg血壓（mmHg）血壓（mmHg）P0.0001P 0.0001P 0.0001P 2.0 mg/dL、血清肌酐、血清肌酐 4.0 mg/dL、透析、透析或腎臟移植）或腎臟移植）1. 致死性和非致死性心血管復合事件2. 患者血壓達標率收縮壓 140 mmHg且舒張壓 90 mmHg1. Ogihara T, et al. Hypertens Res. 2005 Apr; 28(4):331-338CON-OO-0011-150702-160702收縮壓舒張壓治療時間治療時間 70 80 90130140150160基線636 月020406080636月57.766.954.

19、964.154.466.0可力洛+ARB組（n=1,110）可力洛+ BB組（n=1,089）可力洛+TD組（n=1,094）降壓目標140/90 mmHg平均隨訪治療3.6年，三組患者血壓均平穩(wěn)下降，約2/3患者血壓維持長期達標Matsuzaki M, et al. J Hypertens. 2011; 29(8):1649-1659血壓（血壓（mmHg）血壓達標率（血壓達標率（%）治療時間治療時間CON-OO-0011-150702-1607020612182430364248- 可力洛+BB組- 可力洛+ARB組- 可力洛+TD組012345Log-Rank檢驗心血管事件發(fā)生率：可力洛+

20、BB組4.4%，可力洛+ARB組3.7%，可力洛+TD組 2.9%，三組間無顯著差異。Matsuzaki M, et al. J Hypertens. 2011; 29(8):1649-1659累積事件發(fā)生率（%）隨訪治療時間 （月）風險比相對估計值 （95% CI）P值BB /ARB1.22（0.80 1.85）0.3372ARB /TD1.26（0.80 2.01）0.3505BB /TD1.54（0.98 2.41）0.0567CI：可信區(qū)間：可信區(qū)間研究預設心血管終點：15-20/ 1000患者年12.610.48.2200510152025貝尼地平+BB貝尼地平+ARB貝尼地平+TD

21、研究預設終點心血管事件發(fā)生率（/1000患者年）心臟保護CON-SL-0017-150519-160519CON-OO-0011-150702-160702可力洛+ARB組（n=1,110）可力洛+BB組（n=1,089）可力洛+TD組（n=1,094）P 値所有不良事件505 （45.5%）495 （45.5%）522 （47.7%）-因嚴重不良事件而退出研究12（1.1%）11（1.0%）11（1.0%）- 不良事件 高尿酸血癥 低鉀血癥 高鉀血癥 血清肌酐升高 谷丙轉氨酶升高 眩暈 心動過緩23 （2.1%）8 （0.7%）13 （1.2%）9 （0.8%）32 （2.9%）6 （0.5

22、%）3 （0.3%）22 （2.0%）3 （0.3%）7 （0.6%）6 （0.6%）15 （1.4%）20 （1.8%）48 （4.4%）79 （7.2%）29 （2.7%）3 （0.3%）19 （1.7%）38 （3.5%）17 （1.6%）1 （0.1%）0.0001*0.0001*0.03950.0156*0.00630.0188#140/90 mmHg。主要觀察指標：坐位血壓，血肌酐，尿蛋白/尿肌酐血 壓 評估血、尿肌酐 尿蛋白測定3個月前1個月前替換為可力洛1個月后2個月后氨氯地平 5 mg，每日一次可力洛 8 mg，每日一次58例患者，氨氯地平治療至少3個月血壓未達標（140/9

23、0 mmHg）Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30(9):797-806.2個月前CON-OO-0011-150702-16070214%24%43%19%患者收縮壓進一步下降：62%10 mm Hg19%20 mm Hg20mmHg換用可力洛后，患者血壓顯著下降 Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30（9）:797-806.與氨氯地平5 mg每日一次相比，換用可力洛8 mg每日一次后，患者血壓水平進一步下降： 收縮壓降低 12 mmHg 舒張壓降低 9 mmHg151.417.490.111.1110.51

24、1.861.214.0139.516.481.311.1100.711.958.211.8020406080100120140160180收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓平均血壓平均血壓脈壓脈壓氨氯地平氨氯地平 5 mg貝尼地平貝尼地平 8 mg*P0.0001*P=0.0069CON-OO-0011-150702-160702氨氯地平替換為可力洛后，患者的尿蛋白排泄顯著下降Ohishi M, et al. Hypertens Res. 2007; 30(9):797-806.# UPE：尿蛋白排泄，通過尿肌酐值進行校正總患者群（n=58）的血壓和UPE#均顯著下降1801601401201008060402002.502.01.51.00.5氨氯地平可力洛90.111.1151.417.4139.516.481.311.1*舒張壓收縮壓*P0.3 g/g.Cr1801601401201008060NSNS氨氯地平可力洛3.02.52.01.51.00.50* * P=0.0118氨氯地平可力洛1.61.0*1542414