中藥注射劑不良反應(yīng)問(wèn)題的探討

1、中藥注射劑不良反應(yīng)問(wèn)題中藥注射劑不良反應(yīng)問(wèn)題的探討的探討中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院翁維良翁維良2008.4中藥注射劑系我國(guó)特有的現(xiàn)代化中中藥注射劑系我國(guó)特有的現(xiàn)代化中藥新劑型藥新劑型 目前處于產(chǎn)量大，研發(fā)勢(shì)頭強(qiáng)勁狀態(tài)。目前處于產(chǎn)量大，研發(fā)勢(shì)頭強(qiáng)勁狀態(tài)。 2005年年110月，覆蓋我國(guó)月，覆蓋我國(guó)21個(gè)省市個(gè)省市的的1412家醫(yī)院，中成藥采購(gòu)金額最高家醫(yī)院，中成藥采購(gòu)金額最高的的20個(gè)品種中，注射劑占個(gè)品種中，注射劑占16種種中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告多中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告多 20012003年，中藥不良反應(yīng)報(bào)年，中藥不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量占告數(shù)量占ADR報(bào)告總數(shù)的報(bào)告總數(shù)的13.

2、5 中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告占中藥中藥注射劑的不良反應(yīng)報(bào)告占中藥不良反應(yīng)病例報(bào)告總數(shù)的不良反應(yīng)病例報(bào)告總數(shù)的77.2%中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 2004年年171例藥品不良反應(yīng)分析，例藥品不良反應(yīng)分析，中藥注射劑中藥注射劑14種種56例（占例（占32.7%） 參附注射液、刺五加、丹香葡萄糖、參附注射液、刺五加、丹香葡萄糖、燈盞細(xì)辛、華蟾素、黃芪、清開(kāi)靈、燈盞細(xì)辛、華蟾素、黃芪、清開(kāi)靈、生脈、血塞通、魚(yú)腥草、脈絡(luò)寧、生脈、血塞通、魚(yú)腥草、脈絡(luò)寧、丹參注射液等丹參注射液等中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 2007年中藥注射劑年中藥注射劑1種發(fā)生不良反種發(fā)生不良反應(yīng)群

3、發(fā)事件應(yīng)群發(fā)事件 原因?yàn)樵撆巫⑸鋭┐嬖谫|(zhì)量問(wèn)題原因?yàn)樵撆巫⑸鋭┐嬖谫|(zhì)量問(wèn)題 該批次注射劑停用該批次注射劑停用-廠方回收廠方回收中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 中成藥口服劑型中成藥口服劑型7種種9例（占例（占5.3%）（大補(bǔ)陰丸、丹七片、當(dāng)歸龍薈丸、（大補(bǔ)陰丸、丹七片、當(dāng)歸龍薈丸、復(fù)方益肝靈、槐耳顆粒、舒心口服復(fù)方益肝靈、槐耳顆粒、舒心口服液、十味龍膽花顆粒等）液、十味龍膽花顆粒等） 中藥湯劑中藥湯劑2例（占例（占1.2%）白求恩國(guó)際和平醫(yī)院白求恩國(guó)際和平醫(yī)院 2001年年1月至月至2003年年8月月ADR監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)組組ADR病例共病例共400份份 中藥引起的不良反應(yīng)中藥引起的不

4、良反應(yīng)53例，占例，占13.25% 53例中以靜脈滴注為多，占例中以靜脈滴注為多，占33例例白求恩國(guó)際和平醫(yī)院白求恩國(guó)際和平醫(yī)院 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為：藥物性皮疹不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)為：藥物性皮疹12、藥物性肝炎藥物性肝炎9例、胃腸道反應(yīng)例、胃腸道反應(yīng)6例、藥例、藥物性高熱物性高熱6例、頭痛頭暈例、頭痛頭暈5例、過(guò)敏性例、過(guò)敏性紫癜紫癜4例、粒細(xì)胞減少例、粒細(xì)胞減少3例、心律失常例、心律失常2例、末梢神經(jīng)炎例、末梢神經(jīng)炎2例、眼瞼水腫例、眼瞼水腫1例、例、腎功能衰竭腎功能衰竭1例、腹瀉例、腹瀉1例、松解性皰例、松解性皰疹疹1例例白求恩國(guó)際和平醫(yī)院白求恩國(guó)際和平醫(yī)院 注射液清開(kāi)靈針、雙黃連針、大蒜注射

5、液清開(kāi)靈針、雙黃連針、大蒜素針、柴胡針、穿琥寧針、田基黃素針、柴胡針、穿琥寧針、田基黃針、精制蒲公英針、燈盞花針、川針、精制蒲公英針、燈盞花針、川芎嗪針、葛根素針、復(fù)方丹參針、芎嗪針、葛根素針、復(fù)方丹參針、苦參素針、華蟾素針苦參素針、華蟾素針中藥注射劑不良反應(yīng)分析中藥注射劑不良反應(yīng)分析 約約1/22/3為過(guò)敏反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng) 多為輕度過(guò)敏反應(yīng)多為輕度過(guò)敏反應(yīng) 很小部份嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)很小部份嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)-甚至死亡，甚至死亡，造成負(fù)靣影響大造成負(fù)靣影響大 原因復(fù)雜、品種間差別大原因復(fù)雜、品種間差別大過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 又稱為變態(tài)反應(yīng)，某些中藥引又稱為變態(tài)反應(yīng)，某些中藥引起與抗原抗體結(jié)合有關(guān)的不良起與抗原

6、抗體結(jié)合有關(guān)的不良反應(yīng)，造成組織損傷或生理功反應(yīng)，造成組織損傷或生理功能紊亂能紊亂 病理變化及臨床癥狀多種多樣。常病理變化及臨床癥狀多種多樣。常見(jiàn)的為皮膚蕁麻疹、紅斑、紫癜等，見(jiàn)的為皮膚蕁麻疹、紅斑、紫癜等，嚴(yán)重時(shí)也會(huì)發(fā)生大皰性剝脫性皮炎，嚴(yán)重時(shí)也會(huì)發(fā)生大皰性剝脫性皮炎，重者全身癥狀為溶血、血小板減少、重者全身癥狀為溶血、血小板減少、白細(xì)胞減少、肝腎損害、呼吸困難、白細(xì)胞減少、肝腎損害、呼吸困難、喘息、過(guò)敏性休克等危及生命。喘息、過(guò)敏性休克等危及生命。過(guò)敏反應(yīng)的一般規(guī)律過(guò)敏反應(yīng)的一般規(guī)律 人體首次用藥多不發(fā)生（也有人體首次用藥多不發(fā)生（也有例外），因?yàn)槠鋸慕邮芸乖嚼猓?，因?yàn)槠鋸慕邮芸乖娇?/p>

7、體充分形成，需要一定的時(shí)抗體充分形成，需要一定的時(shí)間，稱為潛伏期間，稱為潛伏期 人體抗體充分形成后，再次用人體抗體充分形成后，再次用藥就會(huì)迅速發(fā)病。致敏性會(huì)終藥就會(huì)迅速發(fā)病。致敏性會(huì)終身存在，當(dāng)重復(fù)用藥時(shí)會(huì)再次身存在，當(dāng)重復(fù)用藥時(shí)會(huì)再次發(fā)病發(fā)病 過(guò)敏反應(yīng)對(duì)相同或類似結(jié)構(gòu)物過(guò)敏反應(yīng)對(duì)相同或類似結(jié)構(gòu)物質(zhì)可能出現(xiàn)交叉或不完全交叉質(zhì)可能出現(xiàn)交叉或不完全交叉過(guò)敏。過(guò)敏。中藥注射劑在臨床應(yīng)用中誘發(fā)的過(guò)中藥注射劑在臨床應(yīng)用中誘發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)類型敏反應(yīng)類型 型（如過(guò)敏性休克、支氣管哮喘、過(guò)型（如過(guò)敏性休克、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、胃腸道與皮膚過(guò)敏反應(yīng)）、敏性鼻炎、胃腸道與皮膚過(guò)敏反應(yīng)）、 型（如溶血性貧血、粒細(xì)

8、胞減少和血型（如溶血性貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少性紫癜）、小板減少性紫癜）、 型（如血清病、腎小球腎炎、系統(tǒng)性型（如血清病、腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、紅斑狼瘡）、 型（如接觸性皮炎、濕疹型反應(yīng)等）型（如接觸性皮炎、濕疹型反應(yīng)等）型過(guò)敏反應(yīng)型過(guò)敏反應(yīng)臨床報(bào)道的中藥注射劑不良反應(yīng)絕臨床報(bào)道的中藥注射劑不良反應(yīng)絕大多數(shù)是大多數(shù)是型過(guò)敏反應(yīng)，并且該類型過(guò)敏反應(yīng)，并且該類型病情進(jìn)展迅速，危險(xiǎn)性高，容易型病情進(jìn)展迅速，危險(xiǎn)性高，容易造成病人死亡，因此重點(diǎn)應(yīng)放在造成病人死亡，因此重點(diǎn)應(yīng)放在型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)好發(fā)的部位過(guò)敏反應(yīng)好發(fā)的部位肥大細(xì)胞多分布于呼吸道、消化道的粘肥大細(xì)胞多分布于呼吸道、

9、消化道的粘膜和皮下疏松結(jié)締組織，尤其是血管膜和皮下疏松結(jié)締組織，尤其是血管周圍，而產(chǎn)生周圍，而產(chǎn)生IgE抗體的漿細(xì)胞也多分抗體的漿細(xì)胞也多分布在呼吸道、消化道的粘膜固有層和布在呼吸道、消化道的粘膜固有層和扁桃體等處，故一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，扁桃體等處，故一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，抗原作用于有抗原作用于有IgE吸附的肥大細(xì)胞，產(chǎn)吸附的肥大細(xì)胞，產(chǎn)生生物活性物質(zhì)而出現(xiàn)的一系列癥狀生生物活性物質(zhì)而出現(xiàn)的一系列癥狀表現(xiàn)在這些部位就尤為明顯。表現(xiàn)在這些部位就尤為明顯。過(guò)敏反應(yīng)好發(fā)的部位過(guò)敏反應(yīng)好發(fā)的部位例如：反應(yīng)發(fā)生在皮膚可引起蕁麻例如：反應(yīng)發(fā)生在皮膚可引起蕁麻疹；發(fā)生在呼吸道可引起支氣管哮疹；發(fā)生在呼吸道可引起支

10、氣管哮喘和喉頭水腫；發(fā)生在消化道可引喘和喉頭水腫；發(fā)生在消化道可引起腹痛、腹瀉。若全身受影響，則起腹痛、腹瀉。若全身受影響，則引起過(guò)敏性休克。引起過(guò)敏性休克。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息通報(bào)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息通報(bào) 2001年在全國(guó)建立藥品不良反年在全國(guó)建立藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度應(yīng)信息通報(bào)制度 通報(bào)有嚴(yán)重安全隱患的藥品通報(bào)有嚴(yán)重安全隱患的藥品 這是我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工這是我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的一大進(jìn)步作的一大進(jìn)步藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)藥品不良反應(yīng)信息通報(bào) 作為藥品不良反應(yīng)預(yù)警和信息渠道，作為藥品不良反應(yīng)預(yù)警和信息渠道，提高了各級(jí)政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品提高了各級(jí)政府、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)及社會(huì)

11、各界對(duì)藥品不生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)及社會(huì)各界對(duì)藥品不良反應(yīng)的重視程度和防范意識(shí)良反應(yīng)的重視程度和防范意識(shí) 推動(dòng)我國(guó)藥品推動(dòng)我國(guó)藥品ADR監(jiān)測(cè)，保障人監(jiān)測(cè)，保障人民健康起到了積極的作用民健康起到了積極的作用通報(bào)通報(bào)涉及的中藥注射液涉及的中藥注射液 1.葛根素注射液。不良反應(yīng)為皮疹、葛根素注射液。不良反應(yīng)為皮疹、哮喘，發(fā)熱、肝損害、溶血性貧血、哮喘，發(fā)熱、肝損害、溶血性貧血、過(guò)敏性休克、死亡。過(guò)敏性休克、死亡。 2.清開(kāi)靈注射液。主要為過(guò)敏反應(yīng)，清開(kāi)靈注射液。主要為過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)有導(dǎo)致死亡報(bào)告嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)有導(dǎo)致死亡報(bào)告 3.雙黃連注射液。為過(guò)敏反應(yīng)與輸液雙黃連注射液。為過(guò)敏反應(yīng)與輸液反應(yīng)。包括嚴(yán)重過(guò)

12、敏反應(yīng)如過(guò)敏性休反應(yīng)。包括嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)如過(guò)敏性休克、呼吸困難、剝脫性皮炎、甚至死克、呼吸困難、剝脫性皮炎、甚至死亡亡 4.參麥注射液。過(guò)敏反應(yīng)與輸液反應(yīng)，參麥注射液。過(guò)敏反應(yīng)與輸液反應(yīng)，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)為過(guò)敏性休克、呼吸困嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)為過(guò)敏性休克、呼吸困難、死亡難、死亡 5.穿琥寧注射液。不良反應(yīng)有藥疹、穿琥寧注射液。不良反應(yīng)有藥疹、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血小板減少、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血小板減少、過(guò)敏性休克。血管性刺激疼痛過(guò)敏性休克。血管性刺激疼痛 6.莪術(shù)油注射液。為過(guò)敏樣反應(yīng)、皮莪術(shù)油注射液。為過(guò)敏樣反應(yīng)、皮疹、呼吸困難、過(guò)敏性休克、死亡疹、呼吸困難、過(guò)敏性休克、死亡 7.蓮必治注射液。不

13、良反應(yīng)表現(xiàn)為蓮必治注射液。不良反應(yīng)表現(xiàn)為急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃急性腎功能損害、皮疹、頭暈、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)等腸道反應(yīng)、過(guò)敏樣反應(yīng)等 8.魚(yú)腥草注射液、復(fù)方蒲公英注射魚(yú)腥草注射液、復(fù)方蒲公英注射液、魚(yú)金注射液、炎毒清注射液、液、魚(yú)金注射液、炎毒清注射液、新魚(yú)腥草素鈉注射液、新魚(yú)腥草素新魚(yú)腥草素鈉注射液、新魚(yú)腥草素氯化鈉注射液、注射用新魚(yú)腥草素氯化鈉注射液、注射用新魚(yú)腥草素鈉鈉 如何保證中藥注射劑的安全如何保證中藥注射劑的安全性用藥已經(jīng)引起國(guó)家及公眾性用藥已經(jīng)引起國(guó)家及公眾的高度關(guān)注的高度關(guān)注魚(yú)腥草注射液魚(yú)腥草注射液ADR問(wèn)題問(wèn)題魚(yú)腥草注射液魚(yú)腥草注射液原因原因1 藥材質(zhì)量藥材質(zhì)量原

14、因原因1原因原因2 使用及生產(chǎn)單位對(duì)使用及生產(chǎn)單位對(duì)03年通報(bào)認(rèn)年通報(bào)認(rèn)識(shí)不足，未引起高度重視識(shí)不足，未引起高度重視 采取的措施力度不夠采取的措施力度不夠 ADR報(bào)告不斷增加，程度加重報(bào)告不斷增加，程度加重原因原因3干干-鮮魚(yú)腥草存在差異鮮魚(yú)腥草存在差異原因原因4 鮮草運(yùn)輸、保存中的鮮草運(yùn)輸、保存中的霉變、腐爛、霉變、腐爛、變質(zhì)問(wèn)題變質(zhì)問(wèn)題 鮮草中的雜質(zhì)問(wèn)題鮮草中的雜質(zhì)問(wèn)題原因原因5 生產(chǎn)工藝問(wèn)題生產(chǎn)工藝問(wèn)題 蒸餾與非蒸餾蒸餾與非蒸餾原因原因680808080原因原因6 無(wú)論是國(guó)產(chǎn)的還是進(jìn)口的聚山梨酯無(wú)論是國(guó)產(chǎn)的還是進(jìn)口的聚山梨酯80，均可引發(fā)豚鼠和犬的陽(yáng)性反，均可引發(fā)豚鼠和犬的陽(yáng)性反應(yīng)應(yīng) 魚(yú)

15、腥草注射液聚山梨酯魚(yú)腥草注射液聚山梨酯80含量為含量為0.07%0.59%原因原因7病例報(bào)告病例報(bào)告 總數(shù)總數(shù) 嚴(yán)重嚴(yán)重 休克休克 死死 靜脈注射靜脈注射44554455 216 216 113 31 113 31 肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射3535 2 2 1 0 1 0 原因原因8 不合理用藥不合理用藥 靜脈用藥過(guò)多靜脈用藥過(guò)多 兒童使用兒童使用 不按適應(yīng)證使用不按適應(yīng)證使用 超量使用超量使用原因原因9 企業(yè)對(duì)不良反應(yīng)重視不夠企業(yè)對(duì)不良反應(yīng)重視不夠 缺乏相應(yīng)組織與專業(yè)人員，尢其是缺乏相應(yīng)組織與專業(yè)人員，尢其是臨床人員臨床人員 未進(jìn)行監(jiān)測(cè)未進(jìn)行監(jiān)測(cè) 風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不足應(yīng)急反應(yīng)能力差風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不足應(yīng)急反應(yīng)能力差

16、原因原因10 與其它輸液一起進(jìn)行時(shí)，它們之間與其它輸液一起進(jìn)行時(shí)，它們之間可能發(fā)生藥物相互作用，引起過(guò)敏可能發(fā)生藥物相互作用，引起過(guò)敏反應(yīng)反應(yīng)原因原因11 注射液說(shuō)明書(shū)注射液說(shuō)明書(shū)不規(guī)范 功能主治功能主治 用法用量用法用量 禁忌禁忌 注意事項(xiàng)等均有待完善注意事項(xiàng)等均有待完善不不規(guī)規(guī)范范原因原因12 過(guò)敏體質(zhì)者使用過(guò)敏體質(zhì)者使用 過(guò)敏人群壇加過(guò)敏人群壇加原因原因13 上市前臨床研究的局限性上市前臨床研究的局限性 1.病例少病例少 2.研究時(shí)間短研究時(shí)間短 3.試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄試驗(yàn)對(duì)象年齡范圍窄原因原因14 未進(jìn)行上市后再評(píng)價(jià)未進(jìn)行上市后再評(píng)價(jià) 1).在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反在廣泛使用

17、條件下的藥物療效和不良反應(yīng)應(yīng) 2).新上市藥品與其他治療方法相比有何優(yōu)新上市藥品與其他治療方法相比有何優(yōu)點(diǎn)點(diǎn).針對(duì)注冊(cè)前因樣本量小和時(shí)間所限未能針對(duì)注冊(cè)前因樣本量小和時(shí)間所限未能考察和解決的假說(shuō)和問(wèn)題進(jìn)行研究考察和解決的假說(shuō)和問(wèn)題進(jìn)行研究 3).藥物長(zhǎng)期效果和毒性藥物長(zhǎng)期效果和毒性 4).用藥對(duì)象條件控制嚴(yán)用藥對(duì)象條件控制嚴(yán) 5).研究目的單純研究目的單純 6).難發(fā)現(xiàn)發(fā)生頻率低于難發(fā)現(xiàn)發(fā)生頻率低于1%的的ADR 7).需要較長(zhǎng)時(shí)間才能發(fā)現(xiàn)或遲需要較長(zhǎng)時(shí)間才能發(fā)現(xiàn)或遲發(fā)的發(fā)的ADR原因原因15 對(duì)不良反應(yīng)重視不夠?qū)Σ涣挤磻?yīng)重視不夠 未采取有效措施未采取有效措施 未變被動(dòng)為主動(dòng)未變被動(dòng)為主動(dòng) 國(guó)

18、內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)未主動(dòng)吸取國(guó)內(nèi)外經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)未主動(dòng)吸取企業(yè)中藥注射劑不良反應(yīng)的對(duì)策中藥注射劑不良反應(yīng)的對(duì)策 1.藥物警戒概念藥物警戒概念 對(duì)安全性工作的重視對(duì)安全性工作的重視 企業(yè)注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理概念企業(yè)注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理概念 葛蘭素葛蘭素-史克對(duì)安全性工作史克對(duì)安全性工作 羅氏公司藥品安全的理念羅氏公司藥品安全的理念數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)錄入比較比較數(shù)據(jù)上交數(shù)據(jù)上交文獻(xiàn)報(bào)道文獻(xiàn)報(bào)道自發(fā)性自發(fā)性不良事件不良事件政府部門政府部門報(bào)道報(bào)道收集收集隨訪數(shù)據(jù)隨訪數(shù)據(jù)輸出輸出行動(dòng)行動(dòng)全球范圍全球范圍政府匯報(bào)政府匯報(bào)加速加速& 定期定期審核市場(chǎng)審核市場(chǎng)情況情況回復(fù)詢問(wèn)回復(fù)詢問(wèn)溝通補(bǔ)充處方信息補(bǔ)充處方信息提交提交臨床試

19、驗(yàn)數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析信號(hào)生成信號(hào)生成數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)審核GSKSafetyDatabase注冊(cè)伙伴注冊(cè)伙伴注冊(cè)伙伴注冊(cè)伙伴GSK的藥物安全性監(jiān)測(cè)（的藥物安全性監(jiān)測(cè)（PV）概述）概述制藥企業(yè)加強(qiáng)藥物警戒是大事 藥物警戒藥物警戒是對(duì)藥物的整個(gè)生命周期是對(duì)藥物的整個(gè)生命周期, ,包包括研發(fā)、生產(chǎn)以及上市前、后和臨床括研發(fā)、生產(chǎn)以及上市前、后和臨床應(yīng)用全過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用全過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)管理, ,對(duì)所有潛在的對(duì)所有潛在的ADRADR苗頭進(jìn)行監(jiān)控和消除，不能消除苗頭進(jìn)行監(jiān)控和消除，不能消除的應(yīng)采取相應(yīng)的警告措施的應(yīng)采取相應(yīng)的警告措施, , 藥物警戒是一項(xiàng)衛(wèi)生保健專家、制藥物警戒是一項(xiàng)衛(wèi)生保健專家、制藥企業(yè)以及

20、臨床醫(yī)師之間的共享行藥企業(yè)以及臨床醫(yī)師之間的共享行動(dòng)。動(dòng)。 新藥在上市的整個(gè)生命周期中新藥在上市的整個(gè)生命周期中, ,必必須接受利須接受利/ /弊的評(píng)價(jià)弊的評(píng)價(jià); ;即藥物警戒是即藥物警戒是一項(xiàng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)該新藥在不同人群中一項(xiàng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)該新藥在不同人群中利與弊的基本任務(wù)。利與弊的基本任務(wù)。 第一次評(píng)價(jià)是在上市后第第一次評(píng)價(jià)是在上市后第3 3年年 第二次評(píng)價(jià)是在第第二次評(píng)價(jià)是在第7 7年年 2.新藥上市前研究新藥上市前研究 加強(qiáng)中藥注射劑上市前臨床研加強(qiáng)中藥注射劑上市前臨床研究究 對(duì)中藥注射劑上市前臨床研究對(duì)中藥注射劑上市前臨床研究提出嚴(yán)格的要求提出嚴(yán)格的要求. 已上市的中藥注射劑都已經(jīng)按照新藥已上

21、市的中藥注射劑都已經(jīng)按照新藥注冊(cè)管理辦法和相關(guān)的安全評(píng)價(jià)注冊(cè)管理辦法和相關(guān)的安全評(píng)價(jià),進(jìn)行進(jìn)行了過(guò)敏性試驗(yàn)了過(guò)敏性試驗(yàn) 仍有不少在臨床前過(guò)敏試驗(yàn)中呈陰性仍有不少在臨床前過(guò)敏試驗(yàn)中呈陰性的品種在投放臨床后卻出現(xiàn)較多的過(guò)的品種在投放臨床后卻出現(xiàn)較多的過(guò)敏反應(yīng)，甚至發(fā)生過(guò)敏性休克或死亡敏反應(yīng)，甚至發(fā)生過(guò)敏性休克或死亡 上市的中藥注射劑仍有上市的中藥注射劑仍有ADR問(wèn)題問(wèn)題3.現(xiàn)有的臨床前過(guò)敏試驗(yàn)方法不夠敏感，現(xiàn)有的臨床前過(guò)敏試驗(yàn)方法不夠敏感，造成較高的假陰性造成較高的假陰性 這種臨床的陽(yáng)性與動(dòng)物試驗(yàn)的陰性的這種臨床的陽(yáng)性與動(dòng)物試驗(yàn)的陰性的情況說(shuō)明現(xiàn)行的過(guò)敏試驗(yàn)對(duì)于評(píng)價(jià)中情況說(shuō)明現(xiàn)行的過(guò)敏試驗(yàn)對(duì)于評(píng)價(jià)

22、中藥注射劑的致敏性存在方法的缺陷藥注射劑的致敏性存在方法的缺陷 中藥注射劑過(guò)敏試驗(yàn)方法要改進(jìn)中藥注射劑過(guò)敏試驗(yàn)方法要改進(jìn)探索并建立過(guò)敏反應(yīng)的臨床試驗(yàn)觀察模式。探索并建立過(guò)敏反應(yīng)的臨床試驗(yàn)觀察模式。并提出相應(yīng)的預(yù)防措施和手段。為中藥注并提出相應(yīng)的預(yù)防措施和手段。為中藥注射劑研發(fā)過(guò)程中射劑研發(fā)過(guò)程中GCP的安全保障提供新的的安全保障提供新的方法方法 4.注射液的安全性進(jìn)行全面研究注射液的安全性進(jìn)行全面研究處方、原料、輔料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處方、原料、輔料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)及流通領(lǐng)域等。說(shuō)明書(shū)及流通領(lǐng)域等。 檢查本企業(yè)藥品生產(chǎn)過(guò)程中不規(guī)范的問(wèn)題檢查本企業(yè)藥品生產(chǎn)過(guò)程中不規(guī)范的問(wèn)題 藥品

23、生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中提取、純化、包藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程中提取、純化、包裝等因素裝等因素 并針對(duì)提高藥品質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行相關(guān)科研工并針對(duì)提高藥品質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行相關(guān)科研工作作 由于中藥提取工藝較復(fù)雜，制備過(guò)程由于中藥提取工藝較復(fù)雜，制備過(guò)程中混雜的微量不純成分可能引發(fā)過(guò)敏中混雜的微量不純成分可能引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)反應(yīng) 提取物中某些雜質(zhì)作為半抗原物質(zhì)，提取物中某些雜質(zhì)作為半抗原物質(zhì)，與血漿蛋白結(jié)合后可成為高致敏原，與血漿蛋白結(jié)合后可成為高致敏原，從而誘發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)的發(fā)生。從而誘發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)的發(fā)生。 中藥注射劑成分復(fù)雜，色素、鞣質(zhì)、中藥注射劑成分復(fù)雜，色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等以膠態(tài)形式存在于藥淀粉、蛋白質(zhì)

24、等以膠態(tài)形式存在于藥液中，使藥物與輸液配伍后發(fā)生氧化、液中，使藥物與輸液配伍后發(fā)生氧化、聚合或由于酸堿度改變，使生物堿、聚合或由于酸堿度改變，使生物堿、皂苷等析出，產(chǎn)生大量不溶性微粒增皂苷等析出，產(chǎn)生大量不溶性微粒增多，從而導(dǎo)致輸液反應(yīng)的幾率增大。多，從而導(dǎo)致輸液反應(yīng)的幾率增大。 藥品生產(chǎn)過(guò)程中不規(guī)范的問(wèn)題，并藥品生產(chǎn)過(guò)程中不規(guī)范的問(wèn)題，并針對(duì)提高藥品質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行相關(guān)研針對(duì)提高藥品質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行相關(guān)研究工作究工作 溶劑溶劑-乙醇乙醇 （最后一次收醇不完全）（最后一次收醇不完全） 植物蛋白植物蛋白5.合理用藥合理劑量合理劑量濃度濃度給藥途徑給藥途徑配伍禁忌等配伍禁忌等應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)癥應(yīng)嚴(yán)格控制適應(yīng)

25、癥注意用藥劑量因?yàn)橛盟巹┝窟^(guò)大易引起注意用藥劑量因?yàn)橛盟巹┝窟^(guò)大易引起中藥注射劑不良反應(yīng)中藥注射劑不良反應(yīng)輸液速度，滴速過(guò)快是誘發(fā)注射液不良輸液速度，滴速過(guò)快是誘發(fā)注射液不良反應(yīng)的另一個(gè)重要因素，靜滴速度應(yīng)反應(yīng)的另一個(gè)重要因素，靜滴速度應(yīng)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)2ml/min以內(nèi)以內(nèi)6.修改說(shuō)明書(shū) 1、在藥品說(shuō)明書(shū)、在藥品說(shuō)明書(shū)“不良反應(yīng)不良反應(yīng)”項(xiàng)中增項(xiàng)中增加該品種可導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)，并加該品種可導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)，并注明注射液可以導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)：注明注射液可以導(dǎo)致嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏性休克。過(guò)敏性休克。 2、在說(shuō)明書(shū)中提示：臨床醫(yī)生在使用、在說(shuō)明書(shū)中提示：臨床醫(yī)生在使用注射液時(shí)，盡量避免與其他藥物同時(shí)注

26、射液時(shí)，盡量避免與其他藥物同時(shí)使用。使用。 盡可能減少合并用藥盡可能減少合并用藥 據(jù)報(bào)道的據(jù)報(bào)道的302例中藥注射劑不良反應(yīng)中，有例中藥注射劑不良反應(yīng)中，有162例（例（53.6%）不良反應(yīng)為合并用藥）不良反應(yīng)為合并用藥 中藥注射液不能與其他中、西藥注射劑混中藥注射液不能與其他中、西藥注射劑混用。用。7.上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)可選擇適宜監(jiān)測(cè)方法，重點(diǎn)研究不可選擇適宜監(jiān)測(cè)方法，重點(diǎn)研究不良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生及影響良反應(yīng)、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生及影響因素，并對(duì)其它的不良反應(yīng)進(jìn)行必因素，并對(duì)其它的不良反應(yīng)進(jìn)行必要的分析和預(yù)防作用的探索要的分析和預(yù)防作用的探索注射液可選擇的安全性監(jiān)察方法注

27、射液可選擇的安全性監(jiān)察方法 臨床試驗(yàn)和隨訪研究臨床試驗(yàn)和隨訪研究 自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)自發(fā)報(bào)告系統(tǒng) 處方事件監(jiān)測(cè)處方事件監(jiān)測(cè) 醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)醫(yī)院集中監(jiān)測(cè) 門診監(jiān)測(cè)門診監(jiān)測(cè) 病區(qū)監(jiān)測(cè)病區(qū)監(jiān)測(cè) 合理的控制和嚴(yán)密的監(jiān)視下得合理的控制和嚴(yán)密的監(jiān)視下得出的數(shù)據(jù)比其他任何方法如自出的數(shù)據(jù)比其他任何方法如自發(fā)藥物不良反應(yīng)報(bào)告、病例報(bào)發(fā)藥物不良反應(yīng)報(bào)告、病例報(bào)告和文獻(xiàn)檢索等獲得的資料更告和文獻(xiàn)檢索等獲得的資料更可靠可靠不良反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)生率 樣本量已知，可精確計(jì)算出不樣本量已知，可精確計(jì)算出不良反應(yīng)良反應(yīng),嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率，發(fā)生率，及過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率及過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率 重點(diǎn)發(fā)現(xiàn)非預(yù)期不良反應(yīng)重點(diǎn)發(fā)現(xiàn)非預(yù)

28、期不良反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率 過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防措施過(guò)敏反應(yīng)的預(yù)防措施,對(duì)不良反應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率高、尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)要發(fā)生率高、尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)要及時(shí)采取相關(guān)措施，以保障公眾用及時(shí)采取相關(guān)措施，以保障公眾用藥安全藥安全,探討過(guò)敏試驗(yàn)的保護(hù)作用探討過(guò)敏試驗(yàn)的保護(hù)作用自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)自發(fā)報(bào)告系統(tǒng) 藥物上市后發(fā)生的不良反應(yīng)一般由臨床醫(yī)藥物上市后發(fā)生的不良反應(yīng)一般由臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)并上報(bào)，這就是不良反應(yīng)志愿報(bào)告生發(fā)現(xiàn)并上報(bào)，這就是不良反應(yīng)志愿報(bào)告系統(tǒng)，是目前世界上應(yīng)用最廣泛的藥物上系統(tǒng)，是目前世界上應(yīng)用最廣泛的藥物上市后安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。但是，該系統(tǒng)的缺陷市后安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。但是，該系統(tǒng)的缺陷在于不良反

29、應(yīng)與藥物使用間的關(guān)聯(lián)由醫(yī)生在于不良反應(yīng)與藥物使用間的關(guān)聯(lián)由醫(yī)生確定，帶有個(gè)人主觀意愿。有時(shí)會(huì)遺漏許確定，帶有個(gè)人主觀意愿。有時(shí)會(huì)遺漏許多實(shí)際上確定的藥物不良反應(yīng)多實(shí)際上確定的藥物不良反應(yīng)處方事件監(jiān)測(cè)處方事件監(jiān)測(cè) 處方事件監(jiān)測(cè)采用的是非干預(yù)性、處方事件監(jiān)測(cè)采用的是非干預(yù)性、觀察性隊(duì)列研究方法。信息的收集觀察性隊(duì)列研究方法。信息的收集是在醫(yī)生給病人開(kāi)完處方之后進(jìn)行是在醫(yī)生給病人開(kāi)完處方之后進(jìn)行的的,不影響醫(yī)生給病人開(kāi)處方的行不影響醫(yī)生給病人開(kāi)處方的行為為.資料來(lái)自日常臨床用藥的病人，資料來(lái)自日常臨床用藥的病人，具有真實(shí)用藥的代表性具有真實(shí)用藥的代表性 監(jiān)測(cè)對(duì)象是預(yù)計(jì)會(huì)大規(guī)模長(zhǎng)期使用的監(jiān)測(cè)對(duì)象是預(yù)計(jì)

30、會(huì)大規(guī)模長(zhǎng)期使用的新上市藥物?？赏瑫r(shí)對(duì)多個(gè)選定的新新上市藥物。可同時(shí)對(duì)多個(gè)選定的新上市藥物進(jìn)行監(jiān)測(cè)。但要獲得所需研上市藥物進(jìn)行監(jiān)測(cè)。但要獲得所需研究新藥處方的復(fù)印件。究新藥處方的復(fù)印件。 辨別暴露人群：一般需要收集最初的辨別暴露人群：一般需要收集最初的5萬(wàn)張?zhí)幏?，辨別最早使用該新藥的萬(wàn)張?zhí)幏?，辨別最早使用該新藥的23萬(wàn)人萬(wàn)人醫(yī)院醫(yī)院ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 醫(yī)院是發(fā)生和認(rèn)識(shí)醫(yī)院是發(fā)生和認(rèn)識(shí)ADR的主要場(chǎng)所的主要場(chǎng)所 -醫(yī)護(hù)人員在醫(yī)護(hù)人員在ADR監(jiān)測(cè)中發(fā)揮著重要作用監(jiān)測(cè)中發(fā)揮著重要作用 患者源性監(jiān)測(cè)：患者源性監(jiān)測(cè)： 以患者為監(jiān)測(cè)主線，由醫(yī)護(hù)人員對(duì)所有以患者為監(jiān)測(cè)主線，由醫(yī)護(hù)人員對(duì)所有住院住院 患者

31、用藥后的患者用藥后的ADE(R)實(shí)行監(jiān)測(cè)實(shí)行監(jiān)測(cè) 藥物源性監(jiān)測(cè)藥物源性監(jiān)測(cè) 以重點(diǎn)受監(jiān)測(cè)藥物為主線以重點(diǎn)受監(jiān)測(cè)藥物為主線,收集該收集該藥藥ADR 以認(rèn)識(shí)該藥以認(rèn)識(shí)該藥ADR 在該院發(fā)生的全在該院發(fā)生的全貌貌 醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)醫(yī)院集中監(jiān)測(cè) 是指在一定的時(shí)間、對(duì)某一醫(yī)院或是指在一定的時(shí)間、對(duì)某一醫(yī)院或多個(gè)醫(yī)院所發(fā)生的多個(gè)醫(yī)院所發(fā)生的ADR 及藥物應(yīng)及藥物應(yīng)用詳細(xì)記錄，以探討用詳細(xì)記錄，以探討ADR的發(fā)生的發(fā)生規(guī)律，計(jì)算相應(yīng)的規(guī)律，計(jì)算相應(yīng)的ADR發(fā)生率并發(fā)生率并探討其影響因素，資料比較全，數(shù)探討其影響因素，資料比較全，數(shù)據(jù)可靠據(jù)可靠 缺點(diǎn)：集中監(jiān)測(cè)得出的數(shù)據(jù)代表性缺點(diǎn)：集中監(jiān)測(cè)得出的數(shù)據(jù)代表性較差、缺

32、乏連續(xù)性，且費(fèi)用較高，較差、缺乏連續(xù)性，且費(fèi)用較高，為某一特別目的而監(jiān)測(cè)為某一特別目的而監(jiān)測(cè) 以醫(yī)院住院病人為監(jiān)測(cè)對(duì)象。例如，以醫(yī)院住院病人為監(jiān)測(cè)對(duì)象。例如，以中藥注射劑不良反應(yīng)的集中監(jiān)測(cè)為以中藥注射劑不良反應(yīng)的集中監(jiān)測(cè)為例，如果以例，如果以500張病床平均每天有張病床平均每天有50個(gè)個(gè)病人使用中藥注射劑計(jì)算，病人使用中藥注射劑計(jì)算，1年將近有年將近有18000個(gè)病案記錄個(gè)病案記錄 描述性報(bào)告：定期、有規(guī)律地進(jìn)行描述性報(bào)告：定期、有規(guī)律地進(jìn)行總結(jié)和分析，就中藥不良反應(yīng)的發(fā)總結(jié)和分析，就中藥不良反應(yīng)的發(fā)生情況如發(fā)生率、臨床表現(xiàn)、輕重生情況如發(fā)生率、臨床表現(xiàn)、輕重緩急、部位、影響后果、后遺癥、緩急

33、、部位、影響后果、后遺癥、人群特征、中醫(yī)病證等做出描述性人群特征、中醫(yī)病證等做出描述性報(bào)告報(bào)告 應(yīng)用方差分析或應(yīng)用方差分析或Logistic。回歸、?；貧w、因子分析等多元統(tǒng)計(jì)分析方法以闡因子分析等多元統(tǒng)計(jì)分析方法以闡明中藥注射劑不良反應(yīng)明中藥注射劑不良反應(yīng)門診監(jiān)測(cè)門診監(jiān)測(cè) 直接分散法直接分散法, 以表格式為主，制訂不以表格式為主，制訂不良反應(yīng)登記表直接發(fā)給病人。內(nèi)容有良反應(yīng)登記表直接發(fā)給病人。內(nèi)容有病人姓名、性別、年齡、診斷、藥物病人姓名、性別、年齡、診斷、藥物不良反應(yīng)史不良反應(yīng)史(既往史和現(xiàn)在史既往史和現(xiàn)在史)；用藥情；用藥情況包括藥品批號(hào)、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、況包括藥品批號(hào)、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、用

34、法、用量、出現(xiàn)何種反應(yīng)、臨床處用法、用量、出現(xiàn)何種反應(yīng)、臨床處理情況、經(jīng)辦人等理情況、經(jīng)辦人等 就診時(shí)醫(yī)生詢問(wèn)后逐項(xiàng)填寫表格。就診時(shí)醫(yī)生詢問(wèn)后逐項(xiàng)填寫表格。 優(yōu)點(diǎn)是方便、成本比較低，病例收集優(yōu)點(diǎn)是方便、成本比較低，病例收集快?？?。 缺點(diǎn)是不良反應(yīng)由患者自訴，表格也缺點(diǎn)是不良反應(yīng)由患者自訴，表格也由患者自行保管。因此表格不易集中、由患者自行保管。因此表格不易集中、易散失、結(jié)果處理困難、因果關(guān)系難易散失、結(jié)果處理困難、因果關(guān)系難評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)病區(qū)監(jiān)測(cè)病區(qū)監(jiān)測(cè) 間接集中法間接集中法 以病區(qū)為單位不發(fā)表格給患以病區(qū)為單位不發(fā)表格給患者，進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。其主要內(nèi)容是因者，進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。其主要內(nèi)容是因果關(guān)

35、系判斷。具體操作方法：當(dāng)患者服用果關(guān)系判斷。具體操作方法：當(dāng)患者服用某種藥物而產(chǎn)生不良反應(yīng)時(shí)，首先停止使某種藥物而產(chǎn)生不良反應(yīng)時(shí)，首先停止使用該藥，采取相應(yīng)措施，迅速糾正并改用用該藥，采取相應(yīng)措施，迅速糾正并改用其它藥物治療，待癥狀完全消失或好轉(zhuǎn)時(shí)，其它藥物治療，待癥狀完全消失或好轉(zhuǎn)時(shí)，再使用高度懷疑不良反應(yīng)的藥物，貼斑或再使用高度懷疑不良反應(yīng)的藥物，貼斑或皮試確定因果關(guān)系皮試確定因果關(guān)系 8.開(kāi)展注射劑不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的深開(kāi)展注射劑不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的深入研究入研究 綜合評(píng)價(jià)該品種的風(fēng)險(xiǎn)綜合評(píng)價(jià)該品種的風(fēng)險(xiǎn)/效益效益9.皮試減少過(guò)敏反應(yīng)的研究皮試減少過(guò)敏反應(yīng)的研究 為了減少中藥注射劑的過(guò)敏反應(yīng)

36、，試為了減少中藥注射劑的過(guò)敏反應(yīng)，試用了中藥注射劑皮膚過(guò)敏試驗(yàn)方法，用了中藥注射劑皮膚過(guò)敏試驗(yàn)方法，皮試陽(yáng)性者不納入，皮試陰性者用藥皮試陽(yáng)性者不納入，皮試陰性者用藥 皮下試驗(yàn)（皮試）目前仍然是西藥使皮下試驗(yàn)（皮試）目前仍然是西藥使用最廣泛的檢查過(guò)敏反應(yīng)手段，使用用最廣泛的檢查過(guò)敏反應(yīng)手段，使用其可以判斷因潛在半抗原或是完整蛋其可以判斷因潛在半抗原或是完整蛋白質(zhì)引起的過(guò)敏反應(yīng)。青霉素有很強(qiáng)白質(zhì)引起的過(guò)敏反應(yīng)。青霉素有很強(qiáng)的致敏性，采用皮試方法，結(jié)果陽(yáng)性的致敏性，采用皮試方法，結(jié)果陽(yáng)性不用藥，陰性可用藥，使過(guò)敏反應(yīng)顯不用藥，陰性可用藥，使過(guò)敏反應(yīng)顯著減少。著減少。 在清開(kāi)靈粉針劑新藥在清開(kāi)靈粉針劑

37、新藥1期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有很明顯的過(guò)敏反應(yīng)中發(fā)現(xiàn)有很明顯的過(guò)敏反應(yīng)(發(fā)熱、發(fā)熱、藥疹藥疹)，而未能通過(guò)，而未能通過(guò)皮試減少過(guò)敏反應(yīng)皮試減少過(guò)敏反應(yīng)組別組別 例數(shù)例數(shù) 皮試陽(yáng)性例數(shù)（）不良反應(yīng)例數(shù)皮試陽(yáng)性例數(shù)（）不良反應(yīng)例數(shù)粉針組粉針組132 4（3.033.03） 2（1.52%）水針組水針組132 10（7.587.58） 2（1.52%） 清開(kāi)靈兩組病例皮試陽(yáng)性情況及不良反應(yīng)比較清開(kāi)靈兩組病例皮試陽(yáng)性情況及不良反應(yīng)比較清開(kāi)靈清開(kāi)靈皮試減少過(guò)敏反應(yīng)皮試減少過(guò)敏反應(yīng) 清開(kāi)靈粉針劑組致敏率為清開(kāi)靈粉針劑組致敏率為4.5(6/132) 清開(kāi)靈注射液組致敏率清開(kāi)靈注射液組致敏率9.1(12/

38、132)皮膚奌刺試驗(yàn)法皮膚奌刺試驗(yàn)法 結(jié)果判斷：奌刺皮試風(fēng)團(tuán)和紅班結(jié)果判斷：奌刺皮試風(fēng)團(tuán)和紅班 陽(yáng)性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照 + =陽(yáng)性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照 + 陽(yáng)性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照2/3 + 陽(yáng)性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照1/3 + =陰性對(duì)照陰性對(duì)照 -10.開(kāi)展系統(tǒng)評(píng)價(jià)開(kāi)展系統(tǒng)評(píng)價(jià) 開(kāi)展系統(tǒng)評(píng)價(jià)療效及安全性開(kāi)展系統(tǒng)評(píng)價(jià)療效及安全性 受試藥品在更大人群中的有效率及受試藥品在更大人群中的有效率及與其同類藥品比較的有效率與其同類藥品比較的有效率11.中藥注射劑中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理 已知風(fēng)險(xiǎn)已知風(fēng)險(xiǎn) 無(wú)法避免的無(wú)法避免的 可避免的用藥可避免的用藥 錯(cuò)誤可預(yù)防錯(cuò)誤可預(yù)防,損傷或死亡損傷或死亡 藥品缺陷藥品缺陷 仿冒制品仿冒制品未

39、知的風(fēng)險(xiǎn)未知的風(fēng)險(xiǎn) 缺失信息，如人種、年齡、性別缺失信息，如人種、年齡、性別 藥物與藥物之間藥物與藥物之間 藥物與疾病之間的相互作用等藥物與疾病之間的相互作用等 不同的問(wèn)題，相應(yīng)的解決方法。不同的問(wèn)題，相應(yīng)的解決方法。不良反應(yīng)問(wèn)題已經(jīng)引起不良反應(yīng)問(wèn)題已經(jīng)引起重視重視 北京對(duì)葛根素注射液北京對(duì)葛根素注射液 江蘇對(duì)熱毒清注射液江蘇對(duì)熱毒清注射液 廣州對(duì)香丹注射液等進(jìn)行了廣州對(duì)香丹注射液等進(jìn)行了ADR的前瞻性研究的前瞻性研究中藥注射劑的安全性評(píng)價(jià)中藥注射劑的安全性評(píng)價(jià) （1）中藥注射劑致敏性快速篩選方法的建）中藥注射劑致敏性快速篩選方法的建立立 建立穩(wěn)定、敏感的組胺釋放試驗(yàn)快速篩選建立穩(wěn)定、敏感的組

40、胺釋放試驗(yàn)快速篩選方法方法 建立特異、敏感的建立特異、敏感的IgE檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)技術(shù) 建立致敏性血清學(xué)篩選方法建立致敏性血清學(xué)篩選方法（2）中藥注射劑潛在致敏原篩選和）中藥注射劑潛在致敏原篩選和致敏原數(shù)據(jù)庫(kù)建立致敏原數(shù)據(jù)庫(kù)建立 利用建立的致敏性篩選方法，進(jìn)行中藥注利用建立的致敏性篩選方法，進(jìn)行中藥注射劑潛在致敏原篩選射劑潛在致敏原篩選 中藥注射劑所含成分中已知致敏原的篩選中藥注射劑所含成分中已知致敏原的篩選 代表性中藥注射劑的已知成分或指標(biāo)性成代表性中藥注射劑的已知成分或指標(biāo)性成分的致敏性篩選研究分的致敏性篩選研究 代表性中藥注射劑的未知成分部分的致敏代表性中藥注射劑的未知成分部分的致敏性分析性分析 中藥注射劑致敏原數(shù)據(jù)庫(kù)的建立中藥注射劑致敏原數(shù)據(jù)庫(kù)的建立（3）現(xiàn)行常規(guī)過(guò)敏試驗(yàn)方法學(xué)的再）現(xiàn)行常規(guī)過(guò)敏試驗(yàn)方法學(xué)的再評(píng)價(jià)評(píng)價(jià) 用現(xiàn)行常規(guī)過(guò)敏試驗(yàn)方法（