下丘腦促垂體區(qū)分泌的調(diào)性多肽（HRP）

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上下丘腦促垂體區(qū)分泌的調(diào)性多肽（HRP）下丘腦促垂體區(qū)神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞能分泌多種肽類激素，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運送到腺垂體，主要作用是調(diào)節(jié)腺垂體的活動，因此稱為下丘腦調(diào)節(jié)性多肽(hypothalamus regulatory peptide,HRP)。近30年來，從下丘腦組織中提取肽類激素獲得成功，并已能人工合成?，F(xiàn)已經(jīng)確定下丘腦分泌的調(diào)節(jié)肽有9種。下丘腦調(diào)節(jié)肽除調(diào)節(jié)腺垂體功能外，它們幾乎都具有垂體外作用，而且它們也不僅僅在下丘腦促垂體區(qū)產(chǎn)生，還可以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位及許多組織中找到它們的蹤跡，促使人們更加廣泛深入地研究它們的作用。（一）下丘腦調(diào)節(jié)性多肽的生理作用1.促腎

2、上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)為41肽，其主要作用是促進腺垂體合成與釋放促腎上腺皮質(zhì)激素。腺垂體中存在大分子的促阿片-黑素細胞皮質(zhì)素原(pro-opiomelanocortin,POMC)，簡稱阿黑皮素原，在CRH作用下經(jīng)酶分解出促腎上腺皮質(zhì)激素、促脂解素(lipotropin,-LPH)和少量的-內(nèi)啡肽。下丘腦的CRH以脈沖式釋放，并呈現(xiàn)晝夜周期節(jié)律，其釋放量在68點鐘達高峰，在0點最低，這導(dǎo)致了促腎上腺皮質(zhì)激素及皮質(zhì)醇的節(jié)律性分泌。CRH與腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素細胞膜上的CRH受體結(jié)合，通過增加細胞內(nèi)c

3、AMP與Ca2+促進促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放。在下丘腦以外部位，如杏仁核、海馬、中腦，以及松果腺、胃腸、胰腺、腎上腺、胎盤等處組織中，均發(fā)現(xiàn)有CRH存在。2.促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH)是由谷氨酸、組氨酸和脯氨酸結(jié)合而成的3肽，已能人工合成。TRH的主要生理作用是促進腺垂體的促甲狀腺激素細胞合成和分泌促甲狀腺激素，從而促進甲狀腺激素的合成和釋放。還輕度刺激腺垂體分泌催乳素和生長激素。除了下丘腦含有較多的TRH外，在下丘腦以外的中樞神經(jīng)部位，如大腦和脊髓，也發(fā)現(xiàn)有TRH存在，其作用可能與神經(jīng)信息傳遞有關(guān)。3.促性腺激

4、素釋放激素促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)是10肽激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為：(焦)谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2，已能人工合成。它的主要生理作用是促進腺垂體的促性腺細胞合成和釋放卵泡刺激素和黃體生成素兩種促性腺激素，但對黃體生成素的刺激作用較強，所以又稱黃體生成素釋放激素(LRH)。下丘腦釋放GnRH的特征是脈沖式釋放，因而造成血中黃體生成素與卵泡刺激素濃度也呈現(xiàn)脈沖式波動。腺垂體的促性腺激素細胞的膜上有GnRH受體，GnRH與其受體結(jié)合后，可能是通過磷脂酰肌醇信息傳遞系統(tǒng)導(dǎo)致細胞內(nèi)Ca2+濃度增高而發(fā)揮作用的。除下丘腦外

5、，在如間腦、邊緣葉等腦的其他區(qū)域，以及松果腺、卵巢、睪丸、胎盤等組織中，也存在著GnRH。4.生長激素釋放激素與生長激素釋放抑制激素生長激素釋放激素(growth hormone releasing hormone,GHRH)是多肽激素，現(xiàn)已得到由44、40與37個氨基酸組成的3種GHRH。它的生理作用是促進腺垂體生長激素細胞合成和分泌生長激素。近年來用DNA重組技術(shù)得到GHRH40與GHRH44的基因，這些基因已被克隆，并在酵母系統(tǒng)中傳代和表達，為提供充足與廉價的GHRH開拓了可喜的前景。GHRH呈脈沖式釋放，從而導(dǎo)致腺垂體的生長激素分泌也呈現(xiàn)脈沖式。在腺垂體生長激素細胞的膜上有GHRH受體

6、，GHRH與其受體結(jié)合后，通過增加細胞內(nèi)cAMP與Ca2+促進生長激素釋放。生長抑素(生長激素釋放抑制激素，growth hormone release-inhibiting hormone，GIH，或somatostatin)是由116個氨基酸的大分子肽裂解而來的14肽，現(xiàn)已能人工合成。生長抑素是作用比較廣泛的一種神經(jīng)激素，它的主要作用是抑制腺垂體生長激素的基礎(chǔ)分泌，也抑制腺垂體對多種刺激所引起的生長激素分泌反應(yīng)，包括運動、進食、應(yīng)激、低血糖等。另外，生長抑素還可抑制黃體生成素、卵泡刺激素、促甲狀腺激素、催乳素及促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌。生長抑素與腺垂體生長激素細胞的膜受體結(jié)合后，通過減少細胞

7、內(nèi)cAMP和Ca2+而發(fā)揮作用。除下丘腦外，其他部位如大腦皮層、紋狀體、杏仁核、海馬，以及脊髓、交感神經(jīng)、胃腸、胰島、腎、甲狀腺與甲狀旁腺等組織也廣泛存在生長抑素。生長抑素的垂體外作用比較復(fù)雜，它在神經(jīng)系統(tǒng)可能起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的作用；生長抑素對胃腸運動與胃腸激素的分泌均有一定的抑制作用；它還抑制胰島、胰高血糖素、腎素、甲狀旁腺激素以及降鈣素的分泌。5.促乳激素釋放激素與促乳激素釋放抑制激素促乳激素釋放激素可(prolactin releasing factor,PRF)促使催乳素分泌，促乳激素釋放抑制激素可(prolactin release-inhibiting factor,PIF)抑制催乳素

8、分泌。6.促黑素細胞激素釋放激素與促黑素細胞激素釋放抑制激素促黑素細胞激素釋放激素(melanophore-stimulating hormone releasing factor,MRF) 促進促黑激素的釋放。促黑素細胞激素釋放抑制激素(melanophore-stimulating hormone release-inhibiting factor,MIF) 抑制促黑激素的釋放。（二）下丘腦調(diào)節(jié)性多肽分泌的調(diào)節(jié)下丘腦分泌神經(jīng)激素的功能活動，受神經(jīng)和激素兩種機制的調(diào)節(jié)。1. 神經(jīng)調(diào)節(jié) 內(nèi)外環(huán)境變化的各種刺激，通過神經(jīng)系統(tǒng)傳送到下丘腦，影響下丘腦調(diào)節(jié)性多肽的釋放。應(yīng)激狀態(tài)下，各種應(yīng)激刺激都可以

9、促進下丘腦TRH的釋放；吮吸乳頭可反射性引起下丘腦PRF增加和PIF降低。與下丘腦肽能神經(jīng)元聯(lián)系的中樞其他部位，如來自中腦、邊緣系統(tǒng)和大腦皮層的神經(jīng)纖維，其神經(jīng)遞質(zhì)主要有單胺類物質(zhì)、肽類物質(zhì)兩大類。單胺類物質(zhì)有多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-HT），它們較集中地分布在下丘腦促垂體區(qū)正中隆起附近。單胺類物質(zhì)對下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的調(diào)節(jié)作用見表，通過下丘腦調(diào)節(jié)肽分泌的變化，還可以進一步影響腺垂體相關(guān)激素的分泌。肽類物質(zhì)包括阿片肽、神經(jīng)降壓素、P物質(zhì)、CCK等，它們對下丘腦調(diào)節(jié)肽的釋放有明顯的調(diào)節(jié)作用，如注射腦啡肽或-內(nèi)啡肽可以促進TRH和GnRH的釋放，而對CRH和GHRH的釋放有抑制作用。2. 激素調(diào)節(jié)下丘腦調(diào)節(jié)肽對腺垂體細胞的分泌功能有重要的調(diào)節(jié)作用，腺垂體分泌的激素又調(diào)節(jié)各自靶組織的活動。在機體內(nèi)構(gòu)成了下丘腦、腺垂體與三個重要靶腺（甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)和性腺）組成的三級水平的功能軸：下丘腦-垂體-甲狀腺軸。下丘腦-垂體-腎上腺（皮質(zhì)）軸，下丘腦-垂體-性腺軸。在功能軸的各環(huán)節(jié)中，既有下丘腦對腺垂體、腺垂體對靶腺依次調(diào)節(jié)的關(guān)系，又有反饋調(diào)節(jié)。反饋調(diào)節(jié)表現(xiàn)為長反