尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能docx

1、尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能中華皮膚科雜志 1999年第3期第32卷 短篇論著作者：楊健單位：510260廣州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院皮膚科尖銳濕疣(CA)是目前國內(nèi)外流行發(fā)病最多的性傳播疾病之一，本病容易復(fù)發(fā)，一般認(rèn)為CA復(fù)發(fā)與患者機(jī)體的細(xì)胞免疫功能有關(guān)。我們檢測(cè)了126例CA患者治療前后的細(xì)胞免疫功能指標(biāo)，并對(duì)CA患者的一般資料、治療方法及治療前后機(jī)體細(xì)胞免疫功能等17項(xiàng)指標(biāo)與復(fù)發(fā)情況進(jìn)行多因素回歸分析，現(xiàn)報(bào)道如下。一、材料和方法1.病例選擇：全部病例均為我院皮膚科性病門診根據(jù)衛(wèi)生部疾病控制司制訂的CA診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的CA初診患者，共126例，其中男50例，女76例，年

2、齡(34.311.2)歲(1970歲)，病期3d至2年(中位數(shù)為1個(gè)月)。皮損的嚴(yán)重程度按疣體大小和數(shù)量評(píng)分，每個(gè)疣體5mm的計(jì)3分，累加分值260分(中位數(shù)8分)。所有患者在就診前1個(gè)月內(nèi)未接受過抗CA治療，未用過任何免疫調(diào)節(jié)劑。2.分組和治療方法：患者隨機(jī)分為7個(gè)治療組，分別采用：液氮冷凍療法，高頻電燒灼療法，0.5足葉草毒素局部外涂，高頻電燒灼去除疣體后隔天局部注射IFN2b(100萬IU連續(xù)5次)，液氮冷凍療法加全身應(yīng)用IFN2b(隔天三角肌處皮下注射100萬IU連續(xù)5次)，高頻電燒灼療法加全身應(yīng)用IFN2b(用法同上)，0.5足葉草毒素局部外涂加全身應(yīng)用IFN?2b(用法同上)。全部

3、患者治療后隨訪觀察3個(gè)月，疣體完全脫落消失后又在該局部重新出現(xiàn)者為復(fù)發(fā)，記錄復(fù)發(fā)情況。3.免疫功能檢測(cè)方法：所有患者在治療前和疣體去除及療程結(jié)束后2周各檢測(cè)1次機(jī)體細(xì)胞免疫功能。用抗人T淋巴細(xì)胞單克隆抗體(McAb)堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶(APAAP)法檢測(cè)患者外周血NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞亞群CD3細(xì)胞、CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞的分布(使用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物制劑發(fā)展中心生產(chǎn)的試劑盒)，用放射免疫法檢測(cè)患者血清白介素2(IL2)水平(使用北京解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所生產(chǎn)的試劑盒)，詳細(xì)檢測(cè)步驟均按試劑盒使用說明書進(jìn)行。4.統(tǒng)計(jì)分析方法：將126例CA患者的18項(xiàng)資料編成數(shù)據(jù)，即將患者的年齡、性

4、別、病程、皮損的嚴(yán)重程度、治療方法、治療前的外周血IL2水平、NK細(xì)胞數(shù)量、CD3細(xì)胞、CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞的分布值、CD4細(xì)胞/CD8細(xì)胞比率及治療后的IL2水平、NK細(xì)胞數(shù)量、CD3細(xì)胞、CD4細(xì)胞、CD8細(xì)胞的分布值、CD4細(xì)胞/CD8細(xì)胞比率和復(fù)發(fā)情況分別設(shè)定數(shù)據(jù)x1、x2、x3、x18，以上x1x17作自變量，x18作因變量。用SPSS6.0forWindows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行x1x17與x18的多因素逐步回歸分析。二、結(jié)果1.各治療組的復(fù)發(fā)情況：液氮冷凍療法治療23例，復(fù)發(fā)10例(43.5)；高頻電燒灼療法治療23例，復(fù)發(fā)9例(39.1)；足葉草毒素局部外用治療23例，復(fù)發(fā)6例(26

5、.1)；高頻電燒灼加局部注射干擾素治療15例，復(fù)發(fā)6例(40.0)；冷凍療法加全身應(yīng)用干擾素治療15例，復(fù)發(fā)8例(53.3)；高頻電燒灼加全身應(yīng)用干擾素治療13例，復(fù)發(fā)6例(46.2)；足葉草毒素局部外用加全身應(yīng)用干擾素治療14例，復(fù)發(fā)4例(28.6)，共治療126例，復(fù)發(fā)50例(39.7)。經(jīng)卡方檢驗(yàn)(2=4.031,P0.05),不同方法治療CA的復(fù)發(fā)率無顯著性差異。2.根據(jù)隨訪觀察期內(nèi)CA的復(fù)發(fā)情況將患者分為無復(fù)發(fā)組和復(fù)發(fā)組，治療前后兩組患者機(jī)體的各項(xiàng)細(xì)胞免疫功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果見表1。3.經(jīng)過多因素逐步回歸分析，最后進(jìn)入回歸方程的自變量有x3、x4、x8、x9、x11、x12、x13、x1

6、4等8個(gè)差異有顯著性的項(xiàng)目，結(jié)果詳見表2。回歸方程為：Y=2.5690770.116022x30.032169x120.007555x130.345595x110.042752x80.013423x140.016107x90.011626x4?；貧w方程的方差分析F=10.2,P0.01，差異有顯著性三、討論對(duì)126例CA患者的多因素逐步回歸分析結(jié)果顯示：CA患者治療前的CD3細(xì)胞百分比、CD4/CD8比率和治療后的IL?2水平、NK細(xì)胞百分比、CD3細(xì)胞百分比等5項(xiàng)因素與CA復(fù)發(fā)呈負(fù)相關(guān)，而CA患者的病程、皮損的嚴(yán)重程度、治療前CD4細(xì)胞百分比與之呈正相關(guān)，提示這些因素與CA復(fù)發(fā)相關(guān)。從表面數(shù)

7、據(jù)看，似乎加用INF的療效反而不如不加的，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無顯著性，可能是樣本量較小的緣故。表2進(jìn)入尖銳濕疣復(fù)發(fā)相關(guān)的逐步回歸方程的因素變量項(xiàng)目bsbtbPx3病程0.1160220.0421432.7530.0078x4皮損的嚴(yán)重程度0.0116260.0037683.0850.0031x8治療前CD3細(xì)胞百分比0.0427520.0056967.5050.0000x9治療前CD4細(xì)胞百分比0.0161070.0062332.0540.0470x11治療前CD4/CD8比率0.3455950.1363402.5350.0138x12治療后IL?2水平0.0321690.0127142.530

8、0.0140x13治療后NK細(xì)胞百分比0.0075550.0032502.3240.0235x14治療后CD3細(xì)胞百分比0.0134230.0050292.6690.0097常數(shù)2.5690770.4180126.1460.0000表1尖銳濕疣患者治療前后外周血NK細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞亞群分布()和血清IL?2水平（ng/mL)(xs)組別IL?2NKCD3CD4CD8CD4/CD8無復(fù)發(fā)組(76例)治療前4.332.1936.312.070.46.937.18.433.68.81.20.3治療后4.841.9039.313.368.97.040.910.634.37.51.20.3復(fù)發(fā)組(50例

9、)治療前3.851.7946.813.460.37.436.88.335.410.91.10.4治療后4.441.9940.517.464.79.840.010.633.68.11.10.4國內(nèi)外都有學(xué)者發(fā)現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的CA患者細(xì)胞免疫功能有顯著異常，我們?cè)谘芯恐幸舶l(fā)現(xiàn)3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的CA患者其外周血的CD3細(xì)胞百分比明顯低于無復(fù)發(fā)組患者(見表1)，差異具有非常顯著性，從回歸分析結(jié)果可看到，入選與CA復(fù)發(fā)相關(guān)的逐步回歸方程的8個(gè)因素中有6個(gè)是CA患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)，其中CA患者血中的CD3細(xì)胞百分比與CA復(fù)發(fā)相關(guān)最為顯著，患者治療前后的CD3細(xì)胞百分比都與CA復(fù)發(fā)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，說明CD3細(xì)胞數(shù)量

10、是影響CA復(fù)發(fā)與否的重要因素，CA患者外周血的CD3細(xì)胞數(shù)減少越明顯，CA復(fù)發(fā)的可能性就越大。此外，CA患者治療前的CD4/CD8細(xì)胞比率和治療后的IL2水平、NK細(xì)胞百分比等幾項(xiàng)指標(biāo)越低者復(fù)發(fā)率也越高。這些結(jié)果再次證實(shí)了CA復(fù)發(fā)與患者細(xì)胞免疫功能異常有關(guān)。上述回歸分析結(jié)果顯示CA復(fù)發(fā)與患者治療前的CD4細(xì)胞百分比呈正相關(guān)，似乎與常理相違背，但表1顯示復(fù)發(fā)組患者的CD4細(xì)胞百分比低于無復(fù)發(fā)組患者，從表2中的數(shù)據(jù)可看到其回歸系數(shù)和顯著性差異均不如患者治療前的CD4/CD8細(xì)胞比率大，說明CD4/CD8細(xì)胞比率對(duì)CA復(fù)發(fā)的影響較為主要，CD4細(xì)胞百分比的升高可能是免疫系統(tǒng)對(duì)CD8細(xì)胞異常增加的一種反應(yīng)。參考文獻(xiàn)1 Cauda R, Tyring SK, Grossi CE, et al. Patients with condyloma acuminatum exhibit decreased interleukin? 2 and interferon gam