中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑課件

1、中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑一、表面活性劑的溶液一、表面活性劑的溶液(rngy)態(tài)與制劑應(yīng)用態(tài)與制劑應(yīng)用1、溶液態(tài)、溶液態(tài)(1) 0.1mol/l)的存在的存在下出現(xiàn)鹽析或鹽溶作用。對(duì)于聚氧乙烯型表面活性劑，無(wú)下出現(xiàn)鹽析或鹽溶作用。對(duì)于聚氧乙烯型表面活性劑，無(wú)機(jī)陰離子的影響強(qiáng)于陽(yáng)離子。機(jī)陰離子的影響強(qiáng)于陽(yáng)離子。鹽析鹽析: 影響親水鏈的水化，濁點(diǎn)下降，溶解度下降，降低表面張力，影響親水鏈的水化，濁點(diǎn)下降，溶解度下降，降低表面張力，但不改變最低表面張力。但不改變最低表面張力。鹽溶：具有較強(qiáng)電性、本身水化能力鹽溶：具有較強(qiáng)電性、本身水化能力(nngl)強(qiáng)的多價(jià)陽(yáng)離子及強(qiáng)的多價(jià)陽(yáng)離子及H+，A

2、g+, Li+及陰離子及陰離子I-， SCN-促使親水鏈的水化。促使親水鏈的水化。 第十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑中性中性(zhngxng)無(wú)機(jī)鹽對(duì)非離子表面活性劑表面張力的影響無(wú)機(jī)鹽對(duì)非離子表面活性劑表面張力的影響 C9H19-C6H4-O-(C2H4O)15HrcH2O0.86mol/l NaCl0.51x10-6M 1.6 x10-6M 第十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑2、對(duì)離子表面、對(duì)離子表面(biomin)活性劑的影響活性劑的影響少量的無(wú)機(jī)鹽即可引起少量的無(wú)機(jī)鹽即可引起(ynq)CMC的下降（主要是反離子結(jié)合率增加），反的下降（主

3、要是反離子結(jié)合率增加），反離子的存在降低表面張力和最低表面張力。反離子水化作用弱或可極化性離子的存在降低表面張力和最低表面張力。反離子水化作用弱或可極化性強(qiáng)，減低表面張力程度越大。在較低濃度下有：強(qiáng)，減低表面張力程度越大。在較低濃度下有： lg CMC = A B lg M M：反離子濃度反離子濃度; B: 結(jié)合常數(shù)；結(jié)合常數(shù)； RS- M+ : B1=0.40.6; R-CH2COOK: B = 0.57 R(S-M+)2 : B2= 2B1 ; R-CH(COOK)2 B=1.14 (RS-)2 M2+ : B3=B1/2 C12H25SO4Na B=0.503 (C12H25SO4)Ca

4、 B=0.286在無(wú)機(jī)鹽（尢其多價(jià)離子鹽）濃度較大引起膠束形態(tài)或締合數(shù)改變時(shí)，上述經(jīng)驗(yàn)在無(wú)機(jī)鹽（尢其多價(jià)離子鹽）濃度較大引起膠束形態(tài)或締合數(shù)改變時(shí)，上述經(jīng)驗(yàn)式不適用，更高的濃度使溶解度下降而發(fā)生沉淀。式不適用，更高的濃度使溶解度下降而發(fā)生沉淀。第十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑中性無(wú)機(jī)鹽對(duì)離子表面中性無(wú)機(jī)鹽對(duì)離子表面(biomin)活性劑表面活性劑表面(biomin)張力的影響張力的影響lg CrH2ONaClNaBr NaI第二十頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑二、極性有機(jī)二、極性有機(jī)(yuj)化合物的作用化合物的作用 1、脂肪醇的影響、脂肪醇的影

5、響（1）脂肪醇鏈長(zhǎng)的影響）脂肪醇鏈長(zhǎng)的影響碳原子個(gè)數(shù)在碳原子個(gè)數(shù)在6-12的脂肪醇可使表面的脂肪醇可使表面(biomin)活性劑的表面活性劑的表面(biomin)張力下降，擴(kuò)大增溶能力，增加潤(rùn)濕能力、提高起泡張力下降，擴(kuò)大增溶能力，增加潤(rùn)濕能力、提高起泡穩(wěn)定性，并隨碳鏈長(zhǎng)度增加影響加大。穩(wěn)定性，并隨碳鏈長(zhǎng)度增加影響加大。碳原子數(shù)更大的脂肪醇本身溶解度低，碳原子過(guò)少的醇因其強(qiáng)親水碳原子數(shù)更大的脂肪醇本身溶解度低，碳原子過(guò)少的醇因其強(qiáng)親水性相反降低上述作用，而具有消泡和破乳作用。性相反降低上述作用，而具有消泡和破乳作用。第二十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑（2）脂肪醇濃度）

6、脂肪醇濃度(nngd)的影響的影響rC8H17SO4Na + C8H17OH（1:0.1mol/l)C表表C8H17SO4Na第二十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑2、其它極性有機(jī)、其它極性有機(jī)(yuj)化合物的影響化合物的影響短鏈醇：溶解效應(yīng)，可作為表面活性劑的助溶劑。短鏈醇：溶解效應(yīng)，可作為表面活性劑的助溶劑。強(qiáng)極性物質(zhì)：如脲、強(qiáng)極性物質(zhì)：如脲、N-甲基乙酰胺，甲基乙酰胺，1，4-二氧六環(huán)等，提二氧六環(huán)等，提高高CMC，減弱膠束形成能力。減弱膠束形成能力。多元醇：如果多元醇：如果(rgu)糖、山梨醇、木糖等可使非離子表面活性劑糖、山梨醇、木糖等可使非離子表面活性劑CM

7、C降低，擴(kuò)大膠束體積，但易發(fā)生相分離及濁點(diǎn)下降。降低，擴(kuò)大膠束體積，但易發(fā)生相分離及濁點(diǎn)下降。第二十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑三、表面三、表面(biomin)活性劑混合體系活性劑混合體系 1、 同系物同系物二個(gè)同系物表面活性劑混合物的表面活性介于兩者之間而更二個(gè)同系物表面活性劑混合物的表面活性介于兩者之間而更趨于活性較高（即碳鏈更長(zhǎng)）的同系物。趨于活性較高（即碳鏈更長(zhǎng)）的同系物。二個(gè)同系物表面活性劑以一定二個(gè)同系物表面活性劑以一定(ydng)摩爾比混合時(shí)：摩爾比混合時(shí)： 離子表面活性劑：離子表面活性劑： 非離子表面活性劑：非離子表面活性劑： kkkmixCXCXC1

8、221111122111CXCXCmix第二十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑2、非離子、非離子(lz)表面活性劑與離子表面活性劑與離子(lz)表面活性劑混合物表面活性劑混合物離子表面活性劑分子間的電斥力減弱，非離子表面活性劑分子離子表面活性劑分子間的電斥力減弱，非離子表面活性劑分子通過(guò)極化作用對(duì)離子表面活性劑分子實(shí)現(xiàn)電吸引，增強(qiáng)分子間通過(guò)極化作用對(duì)離子表面活性劑分子實(shí)現(xiàn)電吸引，增強(qiáng)分子間作用力，增強(qiáng)膠束形成作用力，增強(qiáng)膠束形成(xngchng)能力。能力。X1X2CalExpCalExpX1X2第二十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑3、陽(yáng)離子表面、

9、陽(yáng)離子表面(biomin)活性劑與陰離子表面活性劑與陰離子表面(biomin)活性劑混合物活性劑混合物帶正負(fù)電荷的表面活性離子在吸附層和膠束中產(chǎn)生強(qiáng)烈相帶正負(fù)電荷的表面活性離子在吸附層和膠束中產(chǎn)生強(qiáng)烈相互吸引作用?；ノ饔谩ｋ姾芍泻妥饔卯a(chǎn)生的復(fù)合物的溶解度下降，但表面活性增強(qiáng)。在不電荷中和作用產(chǎn)生的復(fù)合物的溶解度下降，但表面活性增強(qiáng)。在不產(chǎn)生復(fù)合物沉淀時(shí)，表面張力顯著降低，混合膠束具有產(chǎn)生復(fù)合物沉淀時(shí)，表面張力顯著降低，混合膠束具有(jyu)兩種兩種表面活性劑的應(yīng)用特點(diǎn)，如增溶、乳化、潤(rùn)濕、殺菌等。表面活性劑的應(yīng)用特點(diǎn)，如增溶、乳化、潤(rùn)濕、殺菌等。表面活性劑混合物的增效程度與兩者混合比例有關(guān)

10、及碳鏈長(zhǎng)度表面活性劑混合物的增效程度與兩者混合比例有關(guān)及碳鏈長(zhǎng)度有關(guān)。有關(guān)。等電荷表面活性劑混合物不受反離子或電解質(zhì)影響。等電荷表面活性劑混合物不受反離子或電解質(zhì)影響。第二十六頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑C8H17SO4Na C8H17N(CH3)3Br 混合混合(hnh)體系體系摩爾比摩爾比CMC（mol/dm-3)表面張力表面張力(mN/m) 1:02.6x10-24110:13.3x10-223 1:11.5x10-223 1:102.5x10-223 1:505.0 x10-225 0:12.6x10-139第二十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面

11、活性劑 混合混合(hnh)增效規(guī)律：增效規(guī)律：疏水碳鏈長(zhǎng)度相等時(shí)，碳疏水碳鏈長(zhǎng)度相等時(shí)，碳鏈越長(zhǎng)，增效作用越強(qiáng)，鏈越長(zhǎng)，增效作用越強(qiáng)，與非離子表面活性劑性質(zhì)與非離子表面活性劑性質(zhì)相似；相似；疏水碳鏈長(zhǎng)度不等時(shí)，混合疏水碳鏈長(zhǎng)度不等時(shí)，混合物物CMC與兩疏水碳鏈總長(zhǎng)與兩疏水碳鏈總長(zhǎng)(zngzhng)有關(guān)，碳原子數(shù)越大，有關(guān)，碳原子數(shù)越大，CMC越低，增效作用越強(qiáng)；越低，增效作用越強(qiáng)；2/124/107/710/412/214/0CMCr第二十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑混合混合(hnh)體系的表面活性與混合體系的表面活性與混合(hnh)物溶解度有關(guān)物溶解度有關(guān)混合物混合

12、物溶解度（溶解度（%,w/w)Tween 8040Tween 80/Span 8035Brij 9625Brij 96/Brij 9830第二十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑四、水溶性高分子化合物與表面四、水溶性高分子化合物與表面(biomin)活性劑的復(fù)配活性劑的復(fù)配1、對(duì)表面張力、對(duì)表面張力(biominzhngl)的作用的作用rCpvp% 0 0.01 0.05 0.1 0.2 1 2 3 4 512345第三十頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑2、對(duì)、對(duì)CMC的影響的影響(yngxing)（1）水溶性高分子吸附表面活性劑；）水溶性高分子吸附表面

13、活性劑； （2）水溶性高分子與表面活性劑形成混合膠束；水溶性高分子與表面活性劑形成混合膠束； （3）水溶性高分子與表面活性劑形成不溶性復(fù)合物。）水溶性高分子與表面活性劑形成不溶性復(fù)合物。 （4）水溶性大分子與陰離子表面活性劑作用）水溶性大分子與陰離子表面活性劑作用(zuyng)排序：排序： PVA PEG MC PVAc PVP (5) 水溶性大分子與陽(yáng)離子表面活性劑作用排序：水溶性大分子與陽(yáng)離子表面活性劑作用排序： PVP PEG PVA MC PVAc 第三十一頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑五、增溶的藥物及制劑五、增溶的藥物及制劑(zhj)因素因素 1、解離藥物與相反

14、電荷的表面活性劑的相互作用、解離藥物與相反電荷的表面活性劑的相互作用氯苯甲烴胺氯苯甲烴胺藥物藥物(yow)濃度濃度21534氯苯甲烴胺氯苯甲烴胺C16C14C12第三十二頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑2、解離藥物與非離子、解離藥物與非離子(lz)表面活性劑的相互作用表面活性劑的相互作用Tween 80苯甲酸衍生物濃度苯甲酸衍生物濃度(nngd)pH4.4pH4.15pH4.0pH3.62pH3.4pH3.0第三十三頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑3、雙組分藥物、雙組分藥物(yow)或附加劑的增溶或附加劑的增溶（1）協(xié)同作用：苯甲酸增加尼泊金乙酯在西土馬

15、哥中的溶解）協(xié)同作用：苯甲酸增加尼泊金乙酯在西土馬哥中的溶解度；度；（2）競(jìng)爭(zhēng)作用：二氯酚減少）競(jìng)爭(zhēng)作用：二氯酚減少(jinsho)尼泊金乙酯在西土馬哥中的溶解尼泊金乙酯在西土馬哥中的溶解度；度； 4、抑菌劑的增溶、抑菌劑的增溶 溶解度越低，被增溶的可能性越大，抑菌濃度越高。溶解度越低，被增溶的可能性越大，抑菌濃度越高。第三十四頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑表面(biomin)活性劑增溶理論與技術(shù) 第三節(jié) 表面(biomin)活性劑的應(yīng)用第三十五頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑潤(rùn)濕劑增溶劑(rngj)乳化劑助懸劑穩(wěn)定劑消泡劑發(fā)泡劑抑菌劑第三十六頁(yè)，共四

16、十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑 吸收吸收(xshu)促進(jìn)劑促進(jìn)劑通過(guò)增加(zngji)TJ的穿透性，膜損傷的表現(xiàn)則主要是導(dǎo)致細(xì)胞溶解（毒性反應(yīng)）。 第三十七頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑主要是陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑，如磷脂及其衍生物。對(duì)于某些藥物，陽(yáng)離子表面活性劑可能具有特殊促吸收作用.-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢噻肟、頭孢匹羅等的親水性很強(qiáng)但滲透性很差，溴化十六烷基三甲銨、氯化十六烷基吡啶、氯化苯甲烴銨等促進(jìn)其吸收. 溴化十六烷基二甲基芐銨與頭孢匹羅形成離子對(duì)，顯著提高其油水分配系數(shù), 提高兔體內(nèi)(t ni)的口服生物利用度達(dá)59%

17、，是未用表面活性劑時(shí)的23倍第三十八頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑 表面(biomin)活性劑的安全性與細(xì)胞膜 相互作用, 干擾細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)， 導(dǎo)致膜表面損傷(snshng)。與血細(xì)胞相互作用,產(chǎn)生溶血現(xiàn)象.第三十九頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑Tween 80中藥注射劑不良反應(yīng)的重要原因(yunyn)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高質(zhì)量穩(wěn)定性安全性試驗(yàn)第四十頁(yè)，共四十二頁(yè)。中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑CP2005PhEur2002相對(duì)密度1.06-1.091.08度350-550mm2/s400mPa.s酸值2.22.0皂化值45-6045-55羥值65-8065-80碘值18-24pH5.0-8.0凍結(jié)試驗(yàn)5/24h水分3.0%3.0%熾灼殘?jiān)?.2%0.2%重金屬10ppm10ppm有機(jī)揮發(fā)物+過(guò)氧化值10環(huán)氧乙烷/二氧六環(huán)/