潔凈采樣車驗證方案

1、目 錄1. 概述2. 目的3. 職責4. 驗證依據(jù)5. 驗證內(nèi)容6. 驗證日期7. 偏差情況及處理8. 驗證報告9. 驗證證書 10. 文件歸檔 1. 概述我公司用于藥品生產(chǎn)物料取樣的潔凈采樣車是2003年10月購入，設(shè)備型號為JC-1200，設(shè)定標準為百級超凈，生產(chǎn)廠家為蘇州凈化設(shè)備有限公司。潔凈采樣車凈化空氣是將空氣由初效空氣過濾器和低噪音離心式通風機壓入靜壓箱，再經(jīng)高效空氣過濾器在頂部均勻吹出高潔凈度的空氣，同時配備有紫外燈表面消毒。該潔凈采樣車自2003年10月啟用之后，我們始終按制定的操作規(guī)程正常運行及維護保養(yǎng)，并與生產(chǎn)潔凈區(qū)環(huán)境同級別（十萬級）管理，每季度進行一次空氣質(zhì)量監(jiān)測，做好

2、每次使用記錄和監(jiān)測記錄，使用多年設(shè)備運行狀況基本良好，使?jié)崈舨蓸榆嚨目諝赓|(zhì)量始終保持在十萬級潔凈水平之上，滿足原輔料及內(nèi)包裝材料取樣的需要。按公司驗證領(lǐng)導小組的要求對其進行全面再驗證，確認該系統(tǒng)符合設(shè)計要求，采樣車的空氣質(zhì)量可滿足原輔料及內(nèi)包裝材料取樣的需要。2. 目的通過驗證確認該潔凈采樣車是否仍可以達到設(shè)計標準，空氣的質(zhì)量符合十萬級潔凈標準，性能滿足取樣要求，為原輔料及內(nèi)包裝材料取樣提供合格的凈化環(huán)境。3. 職責3.1 驗證領(lǐng)導小組負責驗證方案的審批。負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核、驗證報告的審批、驗證證書的發(fā)放。3.2 項目驗證小組負責擬

3、訂和修訂驗證方案，報送驗證領(lǐng)導小組審批，并組織驗證方案的實施。負責收集各項驗證試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析，起草驗證報告。3.3 質(zhì)量保證部 負責驗證中儀器、儀表的校驗。負責驗證所需的試劑、試液等的準備。負責對潔凈采樣車微生物數(shù)和塵埃粒子數(shù)等相關(guān)指標的監(jiān)測。負責指定專人按照相關(guān)的標準操作程序?qū)崈舨蓸榆囘M行操作、清潔和維護保養(yǎng)，并做好相應(yīng)的記錄。負責根據(jù)驗證試驗結(jié)果，修改潔凈采樣車的各項操作規(guī)程。4. 驗證依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂） 國家藥品監(jiān)督管理局 藥品生產(chǎn)驗證指南 國家醫(yī)藥管理局編潔凈采樣車操作規(guī)程 質(zhì)量保證部制定潔凈采樣車維護保養(yǎng)操作規(guī)程 質(zhì)量保證部制定潔凈區(qū)懸浮粒子

4、測試操作規(guī)程 質(zhì)量保證部制定潔凈區(qū)表面微生物測試操作規(guī)程 質(zhì)量保證部制定潔凈區(qū)沉降菌測試操作規(guī)程 質(zhì)量保證部制定DP-B型數(shù)字微壓計操作規(guī)程 質(zhì)量保證部制定5. 驗證內(nèi)容5.1 儀器儀表校驗為保證潔凈采樣車環(huán)境測試和監(jiān)控準確，對相關(guān)的設(shè)備和監(jiān)測的儀器儀表進行校驗，該項工作應(yīng)在本次再驗證的前期準備工作時完成，只有儀器儀表校驗合格后方可進行潔凈采樣車的運行確認和性能確認驗證。 儀器、儀表校驗記錄儀器儀表名稱數(shù)量型號規(guī)格/生產(chǎn)廠家檢定部門檢定結(jié)論 關(guān)鍵儀器儀表均應(yīng)有法定計量單位的校驗證書并符合要求且處于效期內(nèi)。5.2 運行確認：運行確認是為證明潔凈采樣車按規(guī)定的操作規(guī)程運行時，各項運行參數(shù)正常并達到

5、設(shè)備的設(shè)計要求，并按原輔料及內(nèi)包材取樣操作要求而進行的實際運行試驗。運行確認期間，按潔凈采樣車操作規(guī)程開啟運行設(shè)備，檢查設(shè)備運行參數(shù)及測試潔凈采樣車內(nèi)的風速風量、高效過濾器的完整性試驗、潔凈空氣自凈時間、壓差等等指標，均應(yīng)符合要求，操作人員應(yīng)詳細記錄運行狀況。 潔凈采樣車風速的測定.1 測試儀器：數(shù)字風速儀QDF-6.2 測試方法：在采樣車內(nèi)上方過濾器的下風向?qū)嵤y量，在左中右三點位置，將風速儀的測量探頭置過濾器平面2030cm的距離，每個位置上的測量時間不少于10秒，并記錄該時間段上的平均讀數(shù)。5.2.1.3 合格標準：0.30.45m/s 高效過濾器的檢漏：本試驗是確認過濾器系統(tǒng)在使用過程

6、中是否發(fā)生泄漏。.1 檢測儀器：塵埃粒子計數(shù)器Royco HH 2005.2.2.2 檢漏方法：對潔凈采樣車進行全面清潔后，用塵埃粒子計數(shù)器采樣管在高效過濾器出風平面下2040mm處，以20mm/s的速度，對高效過濾器表面、內(nèi)邊框及安裝邊框四周進行掃描檢測。.3 合格標準：（采樣量：1L/20s）0.5m粒徑懸浮粒子數(shù)(個/L)10；5.0m粒徑懸浮粒子數(shù)(個/L)為零。.4 若高效過濾器表面某點塵埃粒子突然變高，即可判定為漏點，應(yīng)更換高效過濾器，若高效過濾器安裝邊框泄漏則應(yīng)更換密封墊并重新安裝，更換或重新安裝后必須再次對高效過濾器進行檢漏測試。 靜壓差的測定：本試驗是檢測潔凈采樣車內(nèi)外環(huán)境之

7、間達到壓差能力，即通過壓差測定，可確認潔凈采樣車內(nèi)外是否保持必須的正壓，從而確認空氣的流向。.1 檢測儀器：微壓差計.2 檢測程序：按DP-B型數(shù)字微壓計操作規(guī)程，儀器正負接嘴連接的膠管分別置潔凈采樣車內(nèi)外，讀數(shù)即為靜壓差值。.3 合格標準：潔凈采樣車內(nèi)外靜壓差應(yīng)大于10Pa。 潔凈采樣車自凈時間的測試該測試確認潔凈采樣車清除懸浮微粒的能力是否在30分鐘之內(nèi)使?jié)崈舨蓸榆嚨目諝赓|(zhì)量達到十萬級標準。.1 測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器Royco HH 200.2 測試方法：潔凈采樣車按要求清潔后，先測出潔凈采樣車內(nèi)懸浮粒子濃度，然后按潔凈采樣車操作規(guī)程開機運行系統(tǒng)，繼續(xù)定時測定潔凈采樣車內(nèi)的塵埃粒子數(shù)，

8、直至達到十萬級最低限度為止，記錄粒子變化的過程。潔凈采樣車運行確認檢測記錄 監(jiān)測日期： 年 月 日采樣車體外觀檢查外觀是否完好，檢查結(jié)果：是 否 是否有部件松動、銹蝕等現(xiàn)象，檢查結(jié)果：是 否 電器、電源、燈管、開關(guān)等檢查各個電器開關(guān)是否正常，檢查結(jié)果：是 否 運轉(zhuǎn)有無異常震動及噪音，檢查結(jié)果：是 否 紫外燈是否正常，檢查結(jié)果：是 否 照明燈是否正常，檢查結(jié)果：是 否 靜壓差Pa風速左： m/s； 中： m/s；右： m/s； 平均值： m/s高效過濾器的檢漏測定值（采樣量：1L/20s） 0.5u 5u 結(jié)果評價： 測定人： 復核人： 潔凈采樣車自凈時間測試記錄儀器型號檢測日期 采 樣 量0.

9、5u ： 2.83 L/次 5u：8.5 L/次凈化合格標準 0.5u ：9900個/2.83L 5u： 170個/8.5L操作方法用塵埃粒子計數(shù)器定時測定采樣車內(nèi)的懸浮粒子數(shù)，直至達到十萬級標準。懸浮粒子測定值 0.5u 5u 測試時間測定值（個/2.83L）測試時間測定值（個/8.5L）結(jié)論：注：測試時間為空調(diào)運行時間。 檢測人： 復核人： 確認結(jié)果與評價：根據(jù)系統(tǒng)運行監(jiān)測情況，操作人員應(yīng)詳細記錄運行狀況，確認該系統(tǒng)運行能達到設(shè)計要求，運行確認合格后方可進行性能確認操作。5.3 性能確認性能確認是在運行確認符合要求后，檢查確認潔凈采樣車能否連續(xù)、穩(wěn)定供給符合十萬級標準的潔凈空氣，滿足原輔料

10、及內(nèi)包裝材料取樣要求，監(jiān)測應(yīng)在靜態(tài)下進行。 性能確認周期及監(jiān)測頻率按潔凈采樣車相關(guān)的操作規(guī)程操作，潔凈采樣車連續(xù)運行5個周期。每個周期為1天，每天按潔凈采樣車清潔維護操作規(guī)程和潔凈采樣車操作規(guī)程將采樣車按要求清潔，打開紫外燈30分鐘，關(guān)閉紫外燈后，開啟凈化空氣的風機，30分鐘后開始潔凈采樣車空氣質(zhì)量監(jiān)測，做好記錄。 檢測項目潔凈采樣車性能確認檢測項目包括：空氣中微生物數(shù)（沉降菌）、塵埃粒子、表面微生物、壓差。在監(jiān)測過程中，所測各項指標均應(yīng)符合十萬級潔凈區(qū)標準規(guī)定的要求，方可判定該設(shè)備通過性能確認。5.3.3 監(jiān)測方法按潔凈區(qū)懸浮粒子測試操作規(guī)程和潔凈區(qū)表面微生物測試操作規(guī)程和DP1000-B數(shù)

11、字微壓計操作規(guī)程及潔凈區(qū)沉降菌測試操作規(guī)程測定，以靜態(tài)監(jiān)測為主，做好記錄。潔凈采樣車環(huán)境檢測記錄監(jiān)測日期： 年 月 日 報告日期： 年 月 日監(jiān)測項目壓差Pa沉降菌測定值1#： CFU/皿； 2#： CFU/皿； 平均： CFU/皿懸浮粒子 0.5u 采樣量：2.83L 5u 采樣量：8.5L測定值計算結(jié)果測定值計算結(jié)果1#2#1#: M:2#: SE: UCL:1#2#1#: M:2#: SE: UCL:監(jiān)測結(jié)果按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范標準 10萬級潔凈區(qū)要求： 0.5u3500000 塵粒數(shù)/m3，5u20000塵粒數(shù)/m3 ，沉降菌10個/皿 檢測， 測定人： 復核人：潔凈采樣車表面微生物

12、檢測記錄潔凈區(qū)名稱潔凈采樣車測試狀態(tài)檢測日期檢測依據(jù)潔凈區(qū)表面微生物測試操作規(guī)程取樣點位置表面微生物測定值（CFU/25cm21#2#平均內(nèi)表面臺 面臺 角結(jié)論： 測定人： 復核人5.3.4 判定標準： 潔凈采樣車應(yīng)符合下列標準。項 目判 斷 標 準沉降菌最大允許數(shù)10（個/皿）表面細菌最大允許數(shù)其它位置應(yīng)70（個/25cm2）塵埃粒子最大允許數(shù)0.5m的應(yīng)3500000（個/m3）5m的應(yīng)20000（個/m3）室內(nèi)外靜壓差10Pa5.3.5 異常情況處理程序潔凈采樣車性能確認過程中，應(yīng)嚴格按照相關(guān)的標準操作規(guī)程進行操作并按質(zhì)量標準嚴格判定。如個別項目出現(xiàn)偏差，應(yīng)停止驗證，查找原因解決之后再繼續(xù)驗證。5.3.6 結(jié)果分析與評價 性能確認過程中，涉及的所有操作行為，均應(yīng)填寫操作記錄包括監(jiān)測記錄，監(jiān)測結(jié)果按5.3.4項質(zhì)量標準嚴格判斷，得出合格與否的結(jié)論。6. 驗證日期 2011年11月 7. 偏差情況及處理驗證過程中出現(xiàn)偏差，應(yīng)分析產(chǎn)生偏差的原因并提出處理意見，必要時應(yīng)暫停驗證，批準后修改SOP或驗證方案并重新驗證。8驗證報告驗證小組負責收集各項驗證的試驗結(jié)果和記錄，檢查驗證試驗有否遺漏，驗證記錄是否完整，驗證結(jié)果是否正確，是否出現(xiàn)偏差，對偏差的處理是否合理，