有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展課件

1、有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展有機(jī)酸血癥診治(zhnzh)進(jìn)展第一頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展主要(zhyo)內(nèi)容p有機(jī)酸血癥概述有機(jī)酸血癥概述p有機(jī)酸血癥檢測技術(shù)有機(jī)酸血癥檢測技術(shù)p有機(jī)酸血癥新生兒篩查有機(jī)酸血癥新生兒篩查p有機(jī)酸血癥臨床患者有機(jī)酸血癥臨床患者(hunzh)檢測檢測p幾種常見有機(jī)酸血癥的診治幾種常見有機(jī)酸血癥的診治 （甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、（甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、戊二酸血癥戊二酸血癥I型、多種羧化酶缺乏癥）型、多種羧化酶缺乏癥）第二頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展有機(jī)酸血癥概述(i sh)p 定義：有機(jī)酸是氨基酸、脂肪和糖在代謝過程中所產(chǎn)生的定義：

2、有機(jī)酸是氨基酸、脂肪和糖在代謝過程中所產(chǎn)生的羧基羧基(su j)酸，有機(jī)酸代謝障礙是由于某種酶的缺乏，導(dǎo)致酸，有機(jī)酸代謝障礙是由于某種酶的缺乏，導(dǎo)致相關(guān)羧基相關(guān)羧基(su j)酸及代謝產(chǎn)物的蓄積，稱為酸及代謝產(chǎn)物的蓄積，稱為“有機(jī)酸血癥有機(jī)酸血癥”或或“有機(jī)酸尿癥有機(jī)酸尿癥”p 患病率：意大利患病率：意大利:：1:21422；美國：；美國：1:21488；中國：；中國：1:19442（31/60萬）萬）第三頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展有機(jī)酸血癥病因及發(fā)病有機(jī)酸血癥病因及發(fā)病(f bng)機(jī)制機(jī)制氨基酸、有機(jī)酸、糖等代謝氨基酸、有機(jī)酸、糖等代謝(dixi)途徑途徑特異特異(ty)酶基因突變

3、酶基因突變血?；鈮A增高血酰基肉堿增高有機(jī)酸增高有機(jī)酸增高氨基酸增高氨基酸增高尿相應(yīng)有機(jī)酸增高尿相應(yīng)有機(jī)酸增高酸中毒酸中毒全血細(xì)胞減少全血細(xì)胞減少高乳酸高乳酸高血氨高血氨尿酮體陽性尿酮體陽性有機(jī)酸血癥有機(jī)酸血癥嘔吐，嗜睡，喂養(yǎng)困難，抽搐，智力、語言、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，精神嘔吐，嗜睡，喂養(yǎng)困難，抽搐，智力、語言、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，精神及心理異常，腦及心理異常，腦MRI異常等異常等第四頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展有機(jī)酸血癥種類(zhngli)p 支鏈氨基酸：甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、支鏈氨基酸：甲基丙二酸血癥、丙酸血癥、異戊酸血癥、3-甲甲基巴豆酰輔酶基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥羧化酶缺乏

4、癥p 其他其他(qt)氨基酸：戊二酸血癥氨基酸：戊二酸血癥I型型p 脂肪酸脂肪酸 氧化障礙：二羧酸尿癥氧化障礙：二羧酸尿癥p 丙酮酸：丙酮酸羧化酶缺乏癥、丙酮酸脫氫酶缺乏癥、丙酮酸激酶缺丙酮酸：丙酮酸羧化酶缺乏癥、丙酮酸脫氫酶缺乏癥、丙酮酸激酶缺乏癥乏癥p 三羧酸循環(huán)：延胡索酸尿癥三羧酸循環(huán)：延胡索酸尿癥p 酮體：酮體： -酮硫解酶缺乏癥酮硫解酶缺乏癥p 多種酶缺陷：多種羧化酶缺乏癥多種酶缺陷：多種羧化酶缺乏癥p 其他：甘油酸、其他：甘油酸、2-羥基戊二酸尿癥、羥基戊二酸尿癥、4-羥丁酸尿癥羥丁酸尿癥第五頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展有機(jī)酸血癥的檢測有機(jī)酸血癥的檢測(jin c)技術(shù)技術(shù)p

5、串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)：檢測血?；鈮A及氨基酸串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)：檢測血?；鈮A及氨基酸p氣相質(zhì)譜技術(shù)：檢測尿有機(jī)酸氣相質(zhì)譜技術(shù)：檢測尿有機(jī)酸p基因檢測：檢測基因突變位點(diǎn)基因檢測：檢測基因突變位點(diǎn)p二代測序：一次實(shí)驗(yàn)，檢測數(shù)十種級(jí)基因二代測序：一次實(shí)驗(yàn)，檢測數(shù)十種級(jí)基因突變突變p酶活性檢測：相關(guān)酶活性檢測：相關(guān)(xinggun)酶活性測定酶活性測定第六頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展常見(chn jin)有機(jī)酸血癥的診治p甲基丙二酸血癥（甲基丙二酸血癥（MMA）p丙酸血癥丙酸血癥p異戊酸血癥異戊酸血癥p戊二酸血癥戊二酸血癥I型（型（GA-I）p多種羧化酶缺乏癥（多種羧化酶缺乏癥（MCD）第七頁，共三十七頁。

6、有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展發(fā)病發(fā)病(f bng)機(jī)制機(jī)制有機(jī)酸血癥有機(jī)酸血癥亮氨酸亮氨酸異亮氨酸異亮氨酸纈氨酸纈氨酸2-氧代異乙酸氧代異乙酸(y sun)2-氧代氧代-3-甲基戊酸甲基戊酸2-氧代異戊酸氧代異戊酸異戊酰異戊酰CoA2-甲基丁酰甲基丁酰CoA異丁酰異丁酰CoA3-甲基巴豆甲基巴豆(bdu)酰酰CoA甲基巴豆酰甲基巴豆酰CoA甲丙烯酰甲丙烯酰CoA3-甲基戊烯二酰甲基戊烯二酰CoA2-甲基甲基-3-羥基丁酰羥基丁酰CoA3-羥異丁酰羥異丁酰CoA3-羥羥-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA2-甲基甲基-3-氧代丁酰氧代丁酰CoA丙酰丙酰CoA乙酰乙酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA甲基丙二酸甲基丙二酸C

7、oA琥珀酰琥珀酰CoA鈷胺素鈷胺素同型胱氨酸同型胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸生物胞素生物胞素生物素生物素丙酮酸丙酮酸草酰乙酸草酰乙酸XXXXXXXXXXXXX楓糖尿病楓糖尿病第八頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展甲基丙二酸血癥甲基丙二酸血癥（Methylmalonic Acidemia，MMA）p 定義：甲基丙二酸血癥（定義：甲基丙二酸血癥（MMA）是由于甲基丙二酰變位）是由于甲基丙二酰變位酶（酶自身或輔酶酶（酶自身或輔酶VitB12缺乏）活性降低導(dǎo)致缺乏）活性降低導(dǎo)致MMA在體在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致機(jī)體有機(jī)酸代謝紊亂的一種有機(jī)酸血癥，內(nèi)蓄積，導(dǎo)致機(jī)體有機(jī)酸代謝紊亂的一種有機(jī)酸血癥，屬于常染色體隱性遺傳病，于

8、屬于常染色體隱性遺傳病，于1967年首次報(bào)道年首次報(bào)道(bodo)。p患病率患病率 國際：國際：1:50000-1:127000 國內(nèi)：串聯(lián)質(zhì)譜篩查新生兒國內(nèi)：串聯(lián)質(zhì)譜篩查新生兒54萬例，診斷萬例，診斷MMA15例，例，患病率：患病率：1/36078第九頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展甲基丙二酸血癥發(fā)病甲基丙二酸血癥發(fā)病(f bng)機(jī)制機(jī)制甲基丙二酰輔酶甲基丙二酰輔酶(f mi)A甲基丙二酰甲基丙二酰CoA變位變位(bin wi)酶酶琥珀酰輔酶琥珀酰輔酶A腺苷鈷胺素腺苷鈷胺素鈷胺素腺苷轉(zhuǎn)移酶鈷胺素腺苷轉(zhuǎn)移酶cblB CbI 鈷胺素還原酶鈷胺素還原酶cblA，cblH溶酶體溶酶體CbI Cb

9、I cblC,cbID甲基鈷胺素甲基鈷胺素蛋氨酸合成酶，蛋氨酸合成酶，cbIE同型半胱氨酸同型半胱氨酸蛋氨酸蛋氨酸X蛋氨酸合成酶，蛋氨酸合成酶，cbIG線粒體線粒體 XcblF第十頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展MMA分型分型p 根據(jù)酶缺陷的類型根據(jù)酶缺陷的類型(lixng)分為：分為： 甲基丙二酰輔酶變位酶缺陷：無活性者為甲基丙二酰輔酶變位酶缺陷：無活性者為mut0型；有型；有殘余殘余(cny)活性者為活性者為mut-型型 輔酶鈷胺素代謝障礙（輔酶鈷胺素代謝障礙（6個(gè)亞型）：個(gè)亞型）： cblA、cblB、cblC、cblD、cblF和和cblHp根據(jù)根據(jù)VitB12療效療效(lioxio

10、)分為：分為： VitB12有效型與有效型與 VitB12無效型無效型 p根據(jù)血或尿同型半胱氨酸濃度分為：根據(jù)血或尿同型半胱氨酸濃度分為： 單純單純MMA:MUT、cblA、cblB和和cblH MMA合并同型半胱氨酸血癥：合并同型半胱氨酸血癥：cblC、cblD、cblF 第十一頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展MMA發(fā)病發(fā)病(f bng)機(jī)制機(jī)制 繼發(fā)性甲基丙二酸尿癥繼發(fā)性甲基丙二酸尿癥 胃腸道手術(shù)胃腸道手術(shù)慢性胃腸與肝膽疾病慢性胃腸與肝膽疾病長期素食長期素食多內(nèi)分泌腺自身免疫性疾病多內(nèi)分泌腺自身免疫性疾病內(nèi)因子缺乏內(nèi)因子缺乏(quf)鈷胺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白鈷胺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-II缺乏缺乏第十二頁，共

11、三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展MMA臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)p急性期表現(xiàn)急性期表現(xiàn)(bioxin) 新生兒期發(fā)病新生兒期發(fā)病(f bng)：生后數(shù)小時(shí)至一周內(nèi)發(fā)?。荷髷?shù)小時(shí)至一周內(nèi)發(fā)病(f bng)，急性腦病，急性腦病樣癥狀，拒食、嘔吐、嗜睡、肌張力降低、昏迷和抽搐，肝腫大樣癥狀，拒食、嘔吐、嗜睡、肌張力降低、昏迷和抽搐，肝腫大，嚴(yán)重時(shí)腦水腫、腦出血，甚至死亡，嚴(yán)重時(shí)腦水腫、腦出血，甚至死亡 晚期發(fā)?。荷髷?shù)月發(fā)病，平素厭食，對(duì)蛋白質(zhì)不耐受，易晚期發(fā)?。荷髷?shù)月發(fā)病，平素厭食，對(duì)蛋白質(zhì)不耐受，易興奮，易疲勞。發(fā)熱、感染、饑餓、疲勞、外傷等應(yīng)激狀態(tài)興奮，易疲勞。發(fā)熱、感染、饑餓、疲勞、外傷等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，

12、可誘發(fā)急性發(fā)作：拒食、嘔吐、嗜睡、肌張力降低、昏時(shí)，可誘發(fā)急性發(fā)作：拒食、嘔吐、嗜睡、肌張力降低、昏迷和抽搐迷和抽搐 間歇性發(fā)作：臨床常誤診為急慢性腦病、腦發(fā)育不良間歇性發(fā)作：臨床常誤診為急慢性腦病、腦發(fā)育不良第十三頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展MMA臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)p穩(wěn)定期表現(xiàn)穩(wěn)定期表現(xiàn)(bioxin) 運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后：腦損傷所致運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后：腦損傷所致 智力障礙：有報(bào)道約智力障礙：有報(bào)道約50%mut0型、型、25%cblA及及cblB型患者的型患者的IQ80 手足徐動(dòng)癥、抽搐手足徐動(dòng)癥、抽搐 生長發(fā)育障礙：大多生長發(fā)育障礙：大多(ddu)患兒體格發(fā)育落后，可見小頭畸形患兒體格發(fā)育落后，

13、可見小頭畸形 肝腎損傷：部分患兒出現(xiàn)肝臟腫大、腎小管、腎病肝腎損傷：部分患兒出現(xiàn)肝臟腫大、腎小管、腎病 血液系統(tǒng)異常：巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞及血小板減少血液系統(tǒng)異常：巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞及血小板減少第十四頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)p常規(guī)常規(guī)(chnggu)實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)：血常規(guī)：HB、WBC、PLT減少，尿常規(guī)：尿酮體陽性減少，尿常規(guī)：尿酮體陽性 血?dú)庋獨(dú)?xuq)分析：分析：PH、HCO2-下降下降 血乳酸、血氨升高血乳酸、血氨升高p特殊實(shí)驗(yàn)室檢查特殊實(shí)驗(yàn)室檢查 血血MS/MS：丙酰肉堿（：丙酰肉堿（C3）及）及C3/C2（乙酰肉

14、堿）增高（乙酰肉堿）增高 尿尿GC-MS：甲基丙二酸及甲基枸櫞酸顯著增高：甲基丙二酸及甲基枸櫞酸顯著增高 血同型半胱氨酸增高血同型半胱氨酸增高 基因檢測基因檢測第十五頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展MMA治療治療(zhlio)p急性期急救急性期急救(jji)治療治療 糾正酸中毒，糾正水、電解質(zhì)紊亂糾正酸中毒，糾正水、電解質(zhì)紊亂 限制天然蛋白質(zhì)飲食及靜滴氨基酸限制天然蛋白質(zhì)飲食及靜滴氨基酸 保證保證(bozhng)熱量供給以減少機(jī)體蛋白分解，可給予熱量供給以減少機(jī)體蛋白分解，可給予10%GS150-200ml/Kg 左旋肉堿：左旋肉堿：200-300mg/Kg.d，靜滴或口服，靜滴或口服 嚴(yán)重

15、者腹透或血透嚴(yán)重者腹透或血透第十六頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展MMA治療治療(zhlio)p VitB12p 飲食治療飲食治療總蛋白：嬰兒總蛋白：嬰兒(yng r)每天每天2.5-3.5g/Kg；兒童每天；兒童每天30-40g；成人每天；成人每天50-65g 特殊奶粉和蛋白粉（不含異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸和蘇氨酸）占特殊奶粉和蛋白粉（不含異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸和蘇氨酸）占30-50%p左旋肉堿：左旋肉堿： 50-100mg/kg，急性期可達(dá)，急性期可達(dá)200-300mg/kg VitB12負(fù)荷負(fù)荷(fh)試驗(yàn)，試驗(yàn)，1mg，肌注，肌注/d，3-5天，對(duì)照治療前后尿甲基丙二酸天，對(duì)照

16、治療前后尿甲基丙二酸濃度及血酰基肉堿變化，判斷對(duì)維生素濃度及血酰基肉堿變化，判斷對(duì)維生素B12治療是否有效，降低治療是否有效，降低30%為有效為有效有效者每周肌注有效者每周肌注1-2次次VitB12，每次，每次1mg（羥鈷銨優(yōu)于氰鈷銨）（羥鈷銨優(yōu)于氰鈷銨）第十七頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展MMA治療治療(zhlio) 甜菜堿：甜菜堿：250-500mg/次，每日次，每日3次，用于合并次，用于合并(hbng)同型同型半胱氨酸血癥患者半胱氨酸血癥患者 葉酸葉酸:5-10mg/次，每日次，每日3次次 VitB6：5-10mg/次，每日次，每日3次次 降低血氨：苯丙酸鈉，負(fù)荷量降低血氨：苯丙酸鈉

17、，負(fù)荷量250mg/Kg/2h，維持量，維持量250mg/Kg/d 康復(fù)訓(xùn)練康復(fù)訓(xùn)練 肝移植、干細(xì)胞移植？肝移植、干細(xì)胞移植？第十八頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展丙酸血癥丙酸血癥p 丙酸血癥（丙酸血癥（PA）是由于丙酰）是由于丙酰CoA羧化酶活性降低導(dǎo)致體羧化酶活性降低導(dǎo)致體內(nèi)大量的丙酰輔酶內(nèi)大量的丙酰輔酶A蓄積，丙酰肉堿（蓄積，丙酰肉堿（C3）、）、3-羥基丙酸、羥基丙酸、甲基枸櫞酸、丙酰甘氨酸等增多，造成神經(jīng)系統(tǒng)損害。甲基枸櫞酸、丙酰甘氨酸等增多，造成神經(jīng)系統(tǒng)損害。p 新生兒期：喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡、肌張力低下、驚厥和新生兒期：喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡、肌張力低下、驚厥和呼吸困難，如治療不

18、當(dāng)，則進(jìn)行性加重，出現(xiàn)酮癥、代謝呼吸困難，如治療不當(dāng)，則進(jìn)行性加重，出現(xiàn)酮癥、代謝性酸中毒、高氨血癥，死亡率極高?？稍斐晒撬枰种?，引性酸中毒、高氨血癥，死亡率極高。可造成骨髓抑制，引起起(ynq)貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少。貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少。第十九頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)p常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查 血常規(guī)：血常規(guī)：HB、WBC、PLT減少減少(jinsho)，尿常規(guī)，尿常規(guī):尿酮體陽尿酮體陽性性 血?dú)夥治觯貉獨(dú)夥治觯篜H、HCO3-下降下降 血乳酸、血氨升高血乳酸、血氨升高p特殊實(shí)驗(yàn)室檢查特殊實(shí)驗(yàn)室檢查 血血MS/MS：丙酰肉堿（：

19、丙酰肉堿（c3）增高，）增高，C3/C0、C3/C2、甘、甘氨酸增高氨酸增高 尿尿GC-MS：3-羥基丙酸，甲基枸櫞酸顯著增高羥基丙酸，甲基枸櫞酸顯著增高第二十頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展治療治療(zhlio)p限制蛋白飲食限制蛋白飲食(ynsh)及靜滴氨基酸及靜滴氨基酸p飲食治療：總蛋白：嬰兒每天飲食治療：總蛋白：嬰兒每天2.5-3.5g/kg；兒童每天兒童每天30-40g；成人每天；成人每天50-65g，其中，其中不含不含Ileu、Val、Met、Thr蛋白質(zhì)（特殊奶蛋白質(zhì)（特殊奶粉和蛋白粉）占粉和蛋白粉）占30-50%。p左旋肉堿：左旋肉堿：50-100mg/Kg，急性期可達(dá)，急性

20、期可達(dá)200-300mg/kgp降低血氨：精氨酸，降低血氨：精氨酸，100-250mg/Kg.d第二十一頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展異戊酸血癥異戊酸血癥亮氨酸亮氨酸2-氧代異已酸氧代異已酸異戊酰異戊酰CoA3-甲基巴豆甲基巴豆(bdu)酰酰CoA3-甲基戊烯二酰甲基戊烯二酰CoA3-羥羥-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA乙酰乙酸乙酰乙酸(y sun)乙酰乙酰CoA支鏈支鏈a-酮酸脫氫酶（酮酸脫氫酶（BCKD）復(fù)合體）復(fù)合體楓糖尿病楓糖尿病異戊酰異戊酰CoA脫氫酶脫氫酶異戊酸血癥異戊酸血癥3-甲基巴豆甲基巴豆(bdu)酰酰CoA羧化酶羧化酶3-MCC3-甲基戊烯二酰甲基戊烯二酰CoA水解酶水

21、解酶3-MCH3-羥羥-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA裂解裂解酶酶3-HMG第二十二頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展異戊酸血癥臨床表現(xiàn)異戊酸血癥臨床表現(xiàn)p新生兒期：嘔吐、嗜睡、昏迷，低體溫，新生兒期：嘔吐、嗜睡、昏迷，低體溫，抽搐抽搐p特征性氣味：汗腳臭味特征性氣味：汗腳臭味p嬰幼兒期：應(yīng)激時(shí)誘發(fā)，如感染或手術(shù)，嬰幼兒期：應(yīng)激時(shí)誘發(fā)，如感染或手術(shù)，出現(xiàn)酸中毒、酮癥和昏迷。少數(shù)并發(fā)高血糖出現(xiàn)酸中毒、酮癥和昏迷。少數(shù)并發(fā)高血糖癥，易誤診為糖尿病?？刹l(fā)胰腺炎癥，易誤診為糖尿病?？刹l(fā)胰腺炎p發(fā)育遲緩發(fā)育遲緩(chhun)，小兒畸形運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫、，小兒畸形運(yùn)動(dòng)失調(diào)、震顫、錐體外系癥狀錐體外系癥狀

22、第二十三頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展IVA實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)p常規(guī)常規(guī)(chnggu)：血常規(guī)：血常規(guī)(chnggu)、代酸、高血氨、代酸、高血氨（+-）,低血糖（低血糖（+-），尿酮（），尿酮（+）p血串聯(lián)質(zhì)譜檢測：異戊酸肉堿（血串聯(lián)質(zhì)譜檢測：異戊酸肉堿（C5）增高）增高p尿氣相質(zhì)譜檢測：尿氣相質(zhì)譜檢測：3-羥基異戊酸，異戊酰甘羥基異戊酸，異戊酰甘氨酸增高氨酸增高第二十四頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展IVA治療治療(zhlio)限制蛋白質(zhì)飲食（天然蛋白質(zhì)：限制蛋白質(zhì)飲食（天然蛋白質(zhì)：1.5-2.0g/Kg.d）異戊酸血癥奶粉異戊酸血癥奶粉(nifn)：不含亮氨酸：不

23、含亮氨酸甘氨酸：甘氨酸：250mg/Kg.d，維持量：，維持量：800mg/d左旋肉堿：左旋肉堿：100-300mg/Kg.d第二十五頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展多種羧化酶缺乏癥多種羧化酶缺乏癥p定義定義(dngy) 多種羧化酶缺乏癥（多種羧化酶缺乏癥（MCD）是由于丙酰）是由于丙酰輔酶輔酶A羧化酶，羧化酶，3-甲基巴豆酰輔酶甲基巴豆酰輔酶A羧化酶羧化酶和丙酮酸羧化酶功能缺陷導(dǎo)致的有機(jī)酸血癥和丙酮酸羧化酶功能缺陷導(dǎo)致的有機(jī)酸血癥p分型分型全羧化酶合成缺乏癥（全羧化酶合成缺乏癥（HOSD）生物素酶缺乏癥（生物素酶缺乏癥（BTD） 第二十六頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展多種羧化酶缺乏癥發(fā)

24、病多種羧化酶缺乏癥發(fā)病(f bng)機(jī)制機(jī)制生物生物(shngw)胞胞素素生物素生物素生物素酶生物素酶D-生物生物(shngw)酰酰-腺腺苷酸苷酸全羧化酶合成酶全羧化酶合成酶脫羧化酶蛋白脫羧化酶蛋白（丙酰輔酶（丙酰輔酶A羧化酶、羧化酶、3-甲基巴豆酰輔酶甲基巴豆酰輔酶A羧化酶、丙酮酸羧化酶）羧化酶、丙酮酸羧化酶）XXX第二十七頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)p急性期酸中毒：呼吸急促、嗜睡、抽搐、嚴(yán)重肌張力急性期酸中毒：呼吸急促、嗜睡、抽搐、嚴(yán)重肌張力低下和反射消失，昏迷，甚至死亡低下和反射消失，昏迷，甚至死亡p 皮疹：紅斑性皮疹，可出現(xiàn)口周炎、眼角炎、結(jié)膜炎及皮疹：紅斑性皮疹

25、，可出現(xiàn)口周炎、眼角炎、結(jié)膜炎及肛周炎肛周炎p 神經(jīng)系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng)損害(snhi)：肌張力低下、肌張力過高、手足徐：肌張力低下、肌張力過高、手足徐動(dòng)和角弓反張，運(yùn)動(dòng)失調(diào)動(dòng)和角弓反張，運(yùn)動(dòng)失調(diào)p視神經(jīng)和聽神經(jīng)損害：視力下降和聽力障礙視神經(jīng)和聽神經(jīng)損害：視力下降和聽力障礙p 脫發(fā)癥：睫毛、眉毛、頭發(fā)稀少和缺失脫發(fā)癥：睫毛、眉毛、頭發(fā)稀少和缺失第二十八頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展MCD實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch)p血常規(guī)：血常規(guī)：HB、WBC、PLT減少減少p血?dú)夥治觯貉獨(dú)夥治觯篜H、HCO2-、BE下降下降(xijing)p血串聯(lián)質(zhì)譜檢測：血串聯(lián)質(zhì)譜檢測：3-羥基異戊酰肉堿（羥基異戊

26、酰肉堿（C5-OH），可伴丙酰肉堿（），可伴丙酰肉堿（C3）增高，）增高，C3/C2增高增高p尿氣相質(zhì)譜檢測：尿氣相質(zhì)譜檢測：3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基巴豆酰甘氨酸、3-羥基異戊酸、羥基異戊酸、3-羥基丙酸、丙酮酸、乳酸顯羥基丙酸、丙酮酸、乳酸顯著增高著增高第二十九頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展MCD治療治療(zhlio)p急性期：急性期： 生物素：生物素：10-15mg/次，每日次，每日3次次 左旋左旋(zu xun)肉堿：肉堿：100-300mg/kg.dp穩(wěn)定期穩(wěn)定期 生物素：生物素：5-10mg/d第三十頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展戊二酸血癥戊二酸血癥-I型型（glutari

27、c acidemia type I,GA-I）色氨酸色氨酸賴氨酸賴氨酸酵母氨酸酵母氨酸2-氨基氨基(nj)已二已二半醛半醛2-氨基氨基(nj)已二烯半醛已二烯半醛2-氧代已二酸氧代已二酸戊二酰戊二酰CoA戊烯二酰戊烯二酰CoA巴豆巴豆(bdu)酰酰COA戊二酸戊二酸GA-I戊二酰肉堿戊二酰肉堿3-羥戊烯二酰羥戊烯二酰COA3-羥戊烯二酸羥戊烯二酸戊二酰戊二酰COA脫氫脫氫酶酶XX第三十一頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展戊二酸血癥戊二酸血癥I型臨床表現(xiàn)型臨床表現(xiàn) 大頭畸形，急性發(fā)作時(shí)肌張力低下、易怒或嘔吐，肌張大頭畸形，急性發(fā)作時(shí)肌張力低下、易怒或嘔吐，肌張力障礙或手足徐動(dòng)和僵硬，拳頭緊握或舌

28、頭伸出，易誤力障礙或手足徐動(dòng)和僵硬，拳頭緊握或舌頭伸出，易誤診為腦炎，腦病發(fā)作的平均年齡為診為腦炎，腦病發(fā)作的平均年齡為14個(gè)月個(gè)月 一些患者沒有急性發(fā)作，呈慢性神經(jīng)退化的過程一些患者沒有急性發(fā)作，呈慢性神經(jīng)退化的過程(guchng)。表現(xiàn)為痙攣、肌張力障礙性腦癱和智力缺陷。表現(xiàn)為痙攣、肌張力障礙性腦癱和智力缺陷 出汗過多，反復(fù)出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱，易怒，脾氣壞，出汗過多，反復(fù)出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱，易怒，脾氣壞，厭食和失眠。部分有肝臟腫大厭食和失眠。部分有肝臟腫大第三十二頁，共三十七頁。有機(jī)酸血癥診治進(jìn)展戊二酸血癥戊二酸血癥I型實(shí)驗(yàn)室檢查型實(shí)驗(yàn)室檢查(jinch) 很少出現(xiàn)酮癥、低血糖、高血氨以及轉(zhuǎn)氨酶升高很少出現(xiàn)酮癥、低血糖、高血氨以及轉(zhuǎn)氨酶升高 肌酸激酶顯著增高（橫紋肌溶解）肌酸激酶顯著