病理生理學(xué)6發(fā)熱

1、第一節(jié) 概述病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology發(fā)熱(fever)過熱(hyperthermia)致熱原使機(jī)體體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高。因體溫調(diào)節(jié)障礙（調(diào)節(jié)中樞、 產(chǎn)熱或散熱異常）引起的非調(diào)節(jié)性體溫升高。 月經(jīng)前期 生理性 劇烈運(yùn)動 應(yīng)激體溫升高 發(fā)熱 ：調(diào)節(jié)性體溫升高-調(diào)定點(diǎn)上移 病理性 過熱： 非調(diào)節(jié)性體溫升高病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology中樞損傷, 中暑, 甲亢 第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物 （Ep誘導(dǎo)物）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology能激活機(jī)體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱源（end

2、ogenous pyrogen, EP）的致熱物質(zhì)外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物抗原抗體復(fù)合物 類固醇尿酸鹽結(jié)晶細(xì)菌 病毒等 微生物外致熱原：來自體外的致熱物質(zhì) 1. 細(xì)菌：G+菌：葡萄球菌，鏈球菌等-外毒素 G_菌： 大腸桿菌，傷寒桿菌等-內(nèi)毒素 分枝桿菌：結(jié)核桿菌-多糖，蛋白質(zhì) 2. 病毒： 流感、麻疹病毒等-病毒體，血細(xì)胞凝集素 3. 真菌：白色念珠菌等-菌體，莢膜多糖，蛋白質(zhì) 4 .螺旋體：鉤端螺旋體-溶血素、細(xì)胞毒因子 5. 瘧原蟲：瘧色素 內(nèi)毒素（內(nèi)毒素（ET）是常見的外致熱源，分子量大，不易透過）是常見的外致熱源，分子量大，不易透過血腦屏障，耐高溫，干熱血腦屏障，耐高溫，干熱1600C、2h才

3、能滅活，一般的方法才能滅活，一般的方法難以清除，難以清除，是是血液制品和輸液過程中的主要污染物。反復(fù)血液制品和輸液過程中的主要污染物。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性，連續(xù)數(shù)日注射相同劑量的內(nèi)毒素，發(fā)注射可產(chǎn)生耐受性，連續(xù)數(shù)日注射相同劑量的內(nèi)毒素，發(fā)熱反應(yīng)逐漸下降。熱反應(yīng)逐漸下降。 內(nèi)生致熱原（ endogenous pyrogen, EP ）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生的能引起體溫升高的物質(zhì)。種類白細(xì)胞介素1（IL-1）: 多肽類物質(zhì)， 17KD; 由單核、巨噬、內(nèi)皮、腫瘤細(xì)胞 等產(chǎn)生; 作用于下丘腦外側(cè)的受體阻斷劑為水楊酸鈉不耐熱、70oC

4、、30min喪失活性 腫瘤壞死因子（TNF）：多肽 巨噬、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有IL-1相似的生物活性;重組的人TNF/ TNF 為17KD/25KD其它：其它： IL-2 ， IL-8巨噬細(xì)胞炎性因子（巨噬細(xì)胞炎性因子（MIP-1睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）內(nèi)皮素（內(nèi)皮素（Endothelin ）白細(xì)胞介素-6（IL-6）：蛋白質(zhì); 由單核、成纖維細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生; 作用較IL-1，TNF為弱干擾素（IFN）：蛋白質(zhì)；不耐熱、600C、40min可滅活 。主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，抗腫瘤，抗病毒作用內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放 巨噬，單核，內(nèi)皮，淋巴、腫瘤細(xì)胞星狀細(xì)胞等產(chǎn)EP細(xì)胞EP產(chǎn)生和

5、釋放過程發(fā)熱激活物（LPS）LPS-sCD14復(fù)合物上皮/內(nèi)皮細(xì)胞激活 EP血清結(jié)合蛋白（LPB） LPS-LBP-mCD14復(fù)合物單核/巨噬細(xì)胞激活轉(zhuǎn)導(dǎo)信號激活核轉(zhuǎn)錄因子啟動基因表達(dá)合成EP發(fā)熱 體溫調(diào)節(jié)機(jī)制調(diào)節(jié)中樞：溫度敏感神經(jīng)原 正調(diào)節(jié)中樞：POAH（視前區(qū)下丘腦前部） 負(fù)調(diào)節(jié)中樞： MAN（中杏仁核） ，VSA（腹中膈） （限制體溫升高）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology致熱信號傳入中樞的途徑 血液循環(huán)系統(tǒng)的EP進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞可能的途徑： 1 通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦： 2 通過終板血管器(OVLT)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞 3 迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞信號 EP

6、M M POAH神經(jīng)元神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉視神經(jīng)交叉第三腦室第三腦室視上隱窩視上隱窩 OVLT區(qū)毛細(xì)血管毛細(xì)血管通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) EP作用于體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生發(fā)熱中樞介質(zhì)引起調(diào)定點(diǎn)的改變 正調(diào)節(jié)介質(zhì) 發(fā)熱中樞介質(zhì) 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì) 1.正調(diào)節(jié)介質(zhì) （1）前列腺素E（2）Na+/Ca2+比值 cAMP (4) 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH） （5）一氧化氮（NO）2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）精氨酸加壓素（AVP）（2）黑素細(xì)胞刺激素（MSH）（3）脂皮質(zhì)蛋白1調(diào)節(jié)方式 體溫升高期體溫升高期 調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移 正常體溫對中樞為冷刺激正常體溫對中樞為冷刺激皮

7、膚血管收縮皮膚血管收縮 散熱散熱 寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng)寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng) 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 高溫持續(xù)期高溫持續(xù)期 體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平 寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴(kuò)張寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴(kuò)張血液流量血液流量皮溫皮溫） 體溫下降期體溫下降期 由于發(fā)熱激活物，由于發(fā)熱激活物，EP，發(fā)熱介質(zhì)消失發(fā)熱介質(zhì)消失調(diào)定點(diǎn)下移調(diào)定點(diǎn)下移 散熱散熱 產(chǎn)熱產(chǎn)熱體溫下降，正常體溫下降，正常 發(fā)熱的時相發(fā)熱的時相及熱代謝特點(diǎn)典型的發(fā)熱過程分為3個階段。37 C42 C體溫正常體溫上升期 高熱持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)第三節(jié) 代謝和功能的改變一 物質(zhì)代謝的改變1 糖代謝： 發(fā)熱時產(chǎn)熱糖分解代謝糖原

8、儲備乳酸 寒戰(zhàn)時肌肉活動量大，需氧量大糖解乳酸 2 脂肪分解代謝加強(qiáng) 發(fā)熱時，糖原儲備、營養(yǎng)攝入不足、交感興奮 動員脂肪病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology3 蛋白質(zhì)分解加強(qiáng) 游離氨基酸進(jìn)入肝用于合成急性期反應(yīng)蛋白4 水，鹽代謝 體溫上升期，腎血流量尿量Na+Cl-排泄 高溫持續(xù)期，皮膚，呼吸道水分蒸發(fā) 脫水 退熱期，尿量出汗Na+Cl-排泄二 功能變化 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能變化： 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性：煩躁，譫妄，頭痛 小兒抽搐-熱驚厥 抑制狀態(tài)：可能與IL-1有關(guān) 2 循環(huán)系統(tǒng)的功能變化： 心率：熱血刺激竇房結(jié)心率CO Bp： 血管收縮3 呼吸系統(tǒng)的功能變化： 血溫升高

9、刺激呼吸中樞 呼吸加強(qiáng) 代謝加快 CO2 （散熱作用）4 消化系統(tǒng)的功能變化：消化系統(tǒng)的功能變化： 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮 副交感神經(jīng)抑制副交感神經(jīng)抑制 消化液消化液食欲差，腹脹，便秘食欲差，腹脹，便秘 水分蒸發(fā)水分蒸發(fā)三 防御功能 1 抗感染能力： 殺滅，抑制細(xì)菌 ：熱，內(nèi)生致熱原Fe和水 免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)2 對腫瘤細(xì)胞的影響： 發(fā)熱內(nèi)生致熱原 （IL-1，TNF，IFN）：可殺滅，抑制腫瘤細(xì)胞急性期反應(yīng)（急性期反應(yīng)（acute phase response）：）：是機(jī)體在細(xì)菌感染，組織損傷時出現(xiàn)的一系列急性時是機(jī)體在細(xì)菌感染，組織損傷時出現(xiàn)的一系列急性時相的反應(yīng)相的反應(yīng)。 急性期反應(yīng)蛋白

10、的合成急性期反應(yīng)蛋白的合成 白細(xì)胞計數(shù)白細(xì)胞計數(shù) 血漿微量元素濃度的改變：血漿微量元素濃度的改變：FeZnCa 第四節(jié) 防治原則 一 治療原發(fā)病 二 發(fā)熱的一般處理： 三 必須及時處理的病例： 1 高熱：高于40 2 心臟病患者： 3 妊娠期婦女：致畸胎 中，晚期 第二節(jié) 病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)熱激活物 （Ep誘導(dǎo)物）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology能激活機(jī)體產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱源（endogenous pyrogen, EP）的致熱物質(zhì)外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物抗原抗體復(fù)合物 類固醇尿酸鹽結(jié)晶細(xì)菌 病毒等 微生物內(nèi)生致熱原（ endogenous pyrogen,

11、EP ）病病 理理 生生 理理 學(xué)學(xué) Pathophysiology由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生的能引起體溫升高的物質(zhì)。種類白細(xì)胞介素1（IL-1）: 多肽類物質(zhì)， 17KD; 由單核、巨噬、內(nèi)皮、腫瘤細(xì)胞 等產(chǎn)生; 作用于下丘腦外側(cè)的受體阻斷劑為水楊酸鈉不耐熱、70oC、30min喪失活性 腫瘤壞死因子（TNF）：多肽 巨噬、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有IL-1相似的生物活性;重組的人TNF/ TNF 為17KD/25KD其它：其它： IL-2 ， IL-8巨噬細(xì)胞炎性因子（巨噬細(xì)胞炎性因子（MIP-1睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）內(nèi)皮素（內(nèi)皮素（Endothelin ）白細(xì)胞介素-

12、6（IL-6）：蛋白質(zhì); 由單核、成纖維細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生; 作用較IL-1，TNF為弱干擾素（IFN）：蛋白質(zhì)；不耐熱、600C、40min可滅活 。主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，抗腫瘤，抗病毒作用 體溫升高期體溫升高期 調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移 正常體溫對中樞為冷刺激正常體溫對中樞為冷刺激皮膚血管收縮皮膚血管收縮 散熱散熱 寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng)寒戰(zhàn)和代謝加強(qiáng) 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 高溫持續(xù)期高溫持續(xù)期 體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平體溫升高到調(diào)定點(diǎn)水平 寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴(kuò)張寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱（皮膚血管擴(kuò)張血液流量血液流量皮溫皮溫） 體溫下降期體溫下降期 由于發(fā)熱激活物，由于發(fā)熱激活物，EP，發(fā)熱介質(zhì)消失發(fā)熱介質(zhì)消失調(diào)定點(diǎn)下移調(diào)定點(diǎn)下移 散熱散熱 產(chǎn)熱產(chǎn)熱體溫下降，正常體溫下降，正常 發(fā)熱的時相第三節(jié) 代謝和功能的改變一 物質(zhì)代謝的改變1 糖代謝： 發(fā)熱時產(chǎn)熱糖分解代謝糖原儲備乳酸 寒戰(zhàn)時肌肉活動量大，需氧量大糖解乳酸