溶出儀確認(rèn)驗(yàn)證方案

1、ZPS-8G/RC806盅智能溶出儀確認(rèn)/驗(yàn)證方案目錄1概述2儀器原理3確認(rèn)方案制定的依據(jù)4確認(rèn)目的5驗(yàn)證小組成員、職責(zé)與人員培訓(xùn)6相關(guān)文件確認(rèn)7儀器、儀表、容量器具校準(zhǔn)確認(rèn)8驗(yàn)證過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估9確認(rèn)與驗(yàn)證的內(nèi)容10異情情況處理11再確認(rèn)12確認(rèn)結(jié)果評(píng)定與結(jié)論13附件1概述1.1 儀器名稱：智能溶出儀1.2 儀器型號(hào)：1.3 儀器編號(hào)：YQ4-04-11.4 儀器生產(chǎn)廠家：1.5 出廠日期：2016年10月1.6 安裝位置：實(shí)驗(yàn)室理化室2工作原理智能溶出儀是測(cè)定藥品中活性藥物在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。該機(jī)主要由電動(dòng)機(jī)、恒溫裝置、藍(lán)體、藍(lán)軸、攪拌槳、溶出杯及杯蓋等組成，本機(jī)對(duì)藥物的溶出度測(cè)定結(jié)

2、果準(zhǔn)確、可靠。3確認(rèn)方案制定的依據(jù)依照新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2015年版、藥品GMP旨南、中國(guó)藥品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所示的原則，制定了本確認(rèn)方案，由檢驗(yàn)儀器與檢驗(yàn)方法確認(rèn)小組會(huì)同設(shè)備管理部人員及化驗(yàn)室操作人員實(shí)施確認(rèn)。4確認(rèn)目的因儀器變更使用場(chǎng)所，所以按照GMP的要求，需要對(duì)該儀器進(jìn)行安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)，以確定目前的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境能否滿足儀器的正常操作和使用，儀器是否具有良好的檢測(cè)性能，能否滿足確認(rèn)可接受標(biāo)準(zhǔn)和日常分析測(cè)試工作的需要5驗(yàn)證小組成員、職責(zé)與人員培訓(xùn)5.1驗(yàn)證小組成員姓名所在部門(mén)崗位或職務(wù)組內(nèi)職務(wù)簽名質(zhì)量管理部經(jīng)理組長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)室主任副組長(zhǎng)質(zhì)量管理部QA組員設(shè)備動(dòng)力部經(jīng)理組員實(shí)驗(yàn)室

3、QC組員實(shí)驗(yàn)室QC組員人力資源部經(jīng)理組員5.2職責(zé)組長(zhǎng)（質(zhì)量管理部經(jīng)理）：負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)、驗(yàn)證周期和驗(yàn)證證書(shū)發(fā)放；負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證工作的協(xié)調(diào)，確保確認(rèn)/驗(yàn)證方案順利實(shí)施。副組長(zhǎng)（實(shí)驗(yàn)室主任）：負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證方案的審核；負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證報(bào)告的審核；負(fù)責(zé)對(duì)檢驗(yàn)人員的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)；負(fù)責(zé)偏差處理和變更；負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防和控制措施。組員（設(shè)備動(dòng)力部經(jīng)理）：負(fù)責(zé)儀器調(diào)試維護(hù)和保養(yǎng)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證所用儀表量具的校準(zhǔn)；負(fù)責(zé)協(xié)助儀器操作工對(duì)儀器的確認(rèn)/驗(yàn)證。組員（Q。：負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證方案、確認(rèn)/驗(yàn)證報(bào)告的起草；負(fù)責(zé)儀器的操作使用；負(fù)責(zé)按確認(rèn)/驗(yàn)證方案執(zhí)行確認(rèn)；負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證的相關(guān)

4、取樣；負(fù)責(zé)采集和記錄各種驗(yàn)證數(shù)據(jù)，如實(shí)填寫(xiě)；負(fù)責(zé)檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和有效性；負(fù)責(zé)向確認(rèn)/驗(yàn)證小組報(bào)告確認(rèn)/驗(yàn)證中出現(xiàn)的問(wèn)題組員（QA：負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證的檢查、監(jiān)督、指導(dǎo)；負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證的偏差調(diào)查和處理。組員（人力資源部）：負(fù)責(zé)組織對(duì)儀器確認(rèn)/驗(yàn)證相關(guān)人員的培訓(xùn)和考核。5.3人員培訓(xùn)確認(rèn)廳P姓名崗位或職務(wù)培訓(xùn)日期培訓(xùn)效果1口合格口/、合格2口合格口/、合格3口合格口/、合格4合格/、合格5合格/、合格6合格/、合格偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日6相關(guān)文件確認(rèn)廳P文件名稱文件編號(hào)文件存檔處是否已批準(zhǔn)1智能溶出儀安全使用與預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-046-

5、01設(shè)備動(dòng)力部口是口否2實(shí)驗(yàn)室小儀器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-WS-065-01設(shè)備動(dòng)力部3實(shí)驗(yàn)室人員專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)管理規(guī)程SMP-RY-010-01實(shí)驗(yàn)室4中國(guó)約典2015版附錄實(shí)驗(yàn)室5智能溶出儀使用說(shuō)明書(shū)實(shí)驗(yàn)室偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日7儀器、儀表、容量器具校準(zhǔn)確認(rèn)7.1確認(rèn)所用儀器、儀表、容量器具校驗(yàn)合格，且在有效期內(nèi)儀器、儀表、容量器具名稱校驗(yàn)編會(huì)是否校準(zhǔn)是否在校驗(yàn)后效期內(nèi)智能溶出儀是否是否電子分析天平是否是否溫度計(jì)是否是否容量瓶是否是否刻度吸管是否是否游標(biāo)卡尺是否是否偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口不通過(guò)審核人:確認(rèn)人:8驗(yàn)證過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估8.1 目的：為

6、了能確定確認(rèn)范圍和方法是否具有有效性和合理性，再根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定本次確認(rèn)的范圍、程度和再確認(rèn)項(xiàng)目。8.2 風(fēng)險(xiǎn)分析通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別過(guò)程，把匯聚起來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題歸類并根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的可能性及嚴(yán)重性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的定性分析。為了更深入的了解確認(rèn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)，采取對(duì)風(fēng)險(xiǎn)描述、風(fēng)險(xiǎn)危害分析、風(fēng)險(xiǎn)危害程度和風(fēng)險(xiǎn)控制措施等控制將來(lái)確認(rèn)過(guò)程的失敗事件發(fā)生。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程，確定驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的各種風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)先等級(jí)，按風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可控制風(fēng)險(xiǎn)，以此確定驗(yàn)證活動(dòng)范圍和程度以及再驗(yàn)證的周期。廳p風(fēng)險(xiǎn)描述風(fēng)險(xiǎn)危害嚴(yán)重性可能性可測(cè)性起始RPR風(fēng)險(xiǎn)控制措施剩余RPR1表面有刮痕，撞痕影響外觀；引起內(nèi)部部件松動(dòng)中低高低2檢定、校驗(yàn)不合格不能正常使

7、用高低高低3環(huán)境未得到肩效控制運(yùn)行不穩(wěn)定；儀器功能受損；儀器使用壽命縮短中中高低4控制系統(tǒng)與儀器通訊錯(cuò)誤儀器不能正常采集數(shù)據(jù)；數(shù)據(jù)無(wú)法打印高中高中現(xiàn)場(chǎng)調(diào)試符合要求；制定維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程低5錯(cuò)誤操作儀器損壞儀器；檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確高低中中建立儀器操作SOP低6試驗(yàn)不平震動(dòng)損傷儀器中低低水平尺測(cè)工作臺(tái)面水平度7加熱水域循環(huán)過(guò)程有氣泡高低低觀察、控制水溫8循環(huán)泉管路連接/、止常，溶媒/、循環(huán)高低低觀察、維護(hù)9樣品收集連接/、止常，溶媒不能收集高低低觀察、維護(hù)10溶媒補(bǔ)加連接/、止常，溶媒不能收集中低低觀察、維護(hù)11檢測(cè)限度超限檢測(cè)不準(zhǔn)高中中低觀察調(diào)控12計(jì)算機(jī)存儲(chǔ)故障無(wú)法存儲(chǔ)數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)丟失高低中中購(gòu)買與

8、主板兼容性好的適合轉(zhuǎn)速機(jī)械硬盤(pán)，根據(jù)實(shí)際運(yùn)行情況低選擇硬盤(pán)容量；增加儀器臺(tái)的穩(wěn)固性，盡量避免震動(dòng)。13計(jì)算機(jī)未達(dá)到要求的配置無(wú)法進(jìn)行日常分析高低高低14儀器控制，數(shù)據(jù)獲取、處埋的軟件故障無(wú)法接收數(shù)據(jù)或無(wú)法對(duì)采集的圖譜進(jìn)行必要的操作高低高低9確認(rèn)與驗(yàn)證的內(nèi)容9.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ本儀器為市售的非訂制儀器，由廠家出廠前完成了設(shè)計(jì)并檢測(cè)，不需要專門(mén)的設(shè)計(jì)確認(rèn)。9.2 安裝確認(rèn)（IQ）序號(hào)確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)項(xiàng)目及接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果IQ-1儀器開(kāi)箱前檢查儀器主機(jī)及配件齊全；儀器合格證、使用說(shuō)明書(shū)齊全口合格口/、合格IQ-2安裝條件是否滿足要求；環(huán)境要求；電源要求；電腦配置要求；打印機(jī)；管線連接；開(kāi)機(jī)顯示。房間溫度1

9、530C,濕度W75%電源：220V10%,備有穩(wěn)壓電源裝置；室內(nèi)裝有地線，儀器接地良好；儀器放置水平臺(tái)上，且能承重；儀器放置處/、可受陽(yáng)光照射；無(wú)強(qiáng)度振動(dòng)源、無(wú)強(qiáng)電磁場(chǎng)干擾；室內(nèi)清潔，無(wú)腐蝕性氣體；所有功能鍵顯示正常；電腦配置。口合格口/、合格IQ-3試驗(yàn)臺(tái)水平用水平尺測(cè)試臺(tái)面水平度；口合格口/、合格IQ-4加熱水域循環(huán)檢查水域循環(huán)止常，循環(huán)過(guò)程沒(méi)有氣泡；口合格口/、合格IQ-5循劃、泉循環(huán)泵管路連接止常，溶媒循環(huán)止常；口合格口/、合格IQ-6樣品收集器連接正常，溶媒能經(jīng)各個(gè)通道被收集到對(duì)應(yīng)的樣品收集器中；口合格口/、合格IQ-7溶媒補(bǔ)加器連接正常，溶媒經(jīng)各個(gè)通道被收集到對(duì)應(yīng)的樣品收集器中。

10、口合格口/、合格偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日9.3 運(yùn)行確認(rèn)（OQ和性能確認(rèn)（PQ在同一階段同時(shí)完成序號(hào)確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)項(xiàng)目及接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果OQ-1轉(zhuǎn)桿規(guī)格尺寸符合藥典規(guī)定；漿桿擺動(dòng)幅度：0.5mm；轉(zhuǎn)籃擺動(dòng)幅度：w1mm;轉(zhuǎn)桿與溶出杯同軸度：&2mm口合格口/、合格OQ-2轉(zhuǎn)桿轉(zhuǎn)數(shù)控制調(diào)速范圍：25-200車專/分;轉(zhuǎn)速分辨率：1轉(zhuǎn)/分；穩(wěn)速誤差：W4%?？诤细窨?、合格OQ-3水浴溫度控制調(diào)溫范圍：5.0（室溫），-45.0C;溫度分辨率：0.1C;控制誤差：0.3C.口合格口/、合格OQ-4試驗(yàn)時(shí)間控制計(jì)時(shí)累計(jì)時(shí)間：最長(zhǎng)99小時(shí)59分鐘，正計(jì)時(shí)；取樣周期個(gè)數(shù)

11、：最多9個(gè)/、同的取樣周期；取樣周期時(shí)間：最長(zhǎng)9小時(shí)59分鐘/周期，倒計(jì)時(shí)；定時(shí)開(kāi)/關(guān)機(jī)時(shí)間：最長(zhǎng)99小時(shí)59分鐘，倒計(jì)時(shí)。口合格口/、合格OQ-5工作噪聲60dB口合格口/、合格OQ-6連續(xù)工作時(shí)間48小時(shí)口合格口/、合格OQ-7樣品名稱規(guī)定溶出度實(shí)測(cè)溶出度結(jié)果阿莫西林膠囊（2010版中國(guó)藥典）A次：口合格口/、合格第二次：第三次偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：4月日9.4攪拌槳與轉(zhuǎn)籃規(guī)格尺寸確認(rèn)項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果123456溶出杯內(nèi)徑102mn4mm高度185mn25mm轉(zhuǎn)籃籃體方孔網(wǎng)絲徑0.28mmt0.33mm籃體方孔網(wǎng)孔徑0.40mmt0.04mm籃體篩網(wǎng)凈

12、局36.8mmt3.0mm籃軸直徑9.75mmt0.35mm籃蓋通氣孔孔徑2.0mmt0.5mm攪拌槳籃軸直徑9.75mmt0.35mm槳葉長(zhǎng)邊長(zhǎng)度74.0mmt5.0mm槳葉短邊長(zhǎng)度42.0mm槳葉末端與轉(zhuǎn)軸問(wèn)是否等距應(yīng)等距合格口不合格口轉(zhuǎn)軸向兩側(cè)的槳葉是否等寬應(yīng)等寬合格口不合格口偏差描述:結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口不通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日9.5儀器的水平度確認(rèn)：9.5.1 確認(rèn)方法：在水浴箱內(nèi)加入純化水，純化水的加入量應(yīng)能確保水位等于或略高于水浴箱內(nèi)溶出杯的溶出介質(zhì)高度。水面的任何一點(diǎn)四角至溶出儀杯孔板箱蓋的底部或頂部的距離相等，表明溶出儀水平放置達(dá)到要求。否則應(yīng)調(diào)整溶出儀直到符合水平放

13、置的要求。允許誤差&1mm9.5.2確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)及確認(rèn)結(jié)果:序號(hào)1234水面至溶出儀杯孔板（箱蓋）的底部（或頂部）的距離/m偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日9.6轉(zhuǎn)軸與溶出杯的同軸度確認(rèn):9.6.1確認(rèn)方法：儀器的每個(gè)溶出杯孔旁，有三個(gè)偏心輪，用來(lái)固定溶出杯,先將儀器所帶的測(cè)同心圓的蓋子放在第一個(gè)溶出杯上，將轉(zhuǎn)軸反過(guò)來(lái)從儀器的上端插入，直到通過(guò)同心圓蓋上的孔，如位置不對(duì)，應(yīng)調(diào)整三個(gè)偏心輪的位置，使溶出杯固定于中心位置上再用同樣方法調(diào)整第六個(gè)杯的位置，然后再調(diào)整其他四個(gè)杯的位置，調(diào)整后，應(yīng)將每個(gè)溶出杯編號(hào)，此后如不移動(dòng)溶出儀，則不需要每次都調(diào)整。取直角三角板，測(cè)量轉(zhuǎn)軸

14、偏離同確認(rèn)心圓蓋上孔的距離應(yīng)&2mm9.6.2確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)及確認(rèn)結(jié)果:序號(hào)123456轉(zhuǎn)軸與溶出杯的同軸度偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日9.7轉(zhuǎn)軸擺動(dòng)幅度的確認(rèn)9.7.1確認(rèn)方法：確認(rèn)前使轉(zhuǎn)籃或槳葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mn2mm將儀器轉(zhuǎn)速設(shè)定為100轉(zhuǎn)/分取用眼睛觀察雙轉(zhuǎn)軸運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)均不能產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)，整套裝置保持平穩(wěn)。眼睛看出有晃動(dòng)為2.0mm允許誤差轉(zhuǎn)籃擺動(dòng)幅度1.0mm槳板擺動(dòng)幅度&0.5mm9.7.2確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)及確認(rèn)結(jié)果:序號(hào)123456轉(zhuǎn)軸擺動(dòng)幅度槳板擺動(dòng)幅度偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日9.8時(shí)間準(zhǔn)確度確認(rèn)9.8

15、.1確認(rèn)方法：設(shè)置運(yùn)行時(shí)間為45分鐘并運(yùn)行，從轉(zhuǎn)桿開(kāi)始轉(zhuǎn)動(dòng)，“秒信號(hào)指示燈”開(kāi)始閃亮，用秒表開(kāi)始計(jì)時(shí)，當(dāng)轉(zhuǎn)桿停止運(yùn)行，”秒信號(hào)指示燈”包亮不閃，秒表計(jì)時(shí)停止比較秒表與實(shí)際運(yùn)行時(shí)間的時(shí)間差。允許誤差不大于土2秒。9.8.2確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)及確認(rèn)結(jié)果:序號(hào)123設(shè)定時(shí)間/min45min45min45min測(cè)定時(shí)問(wèn)/S誤差/S偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日9.9轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)速確認(rèn)記錄9.9.1確認(rèn)方法：在轉(zhuǎn)動(dòng)軸上設(shè)一個(gè)固定點(diǎn)，如貼一小塊白色橡皮膏，分別設(shè)置轉(zhuǎn)速為25轉(zhuǎn)/分、50轉(zhuǎn)/分、100轉(zhuǎn)/分、200轉(zhuǎn)/分，轉(zhuǎn)速分辨率1轉(zhuǎn)/分,按啟停鍵，啟動(dòng)攪拌槳或轉(zhuǎn)籃，用秒表計(jì)時(shí)，目視記

16、數(shù)檢測(cè)每根轉(zhuǎn)軸每分鐘的轉(zhuǎn)速。6個(gè)溶出杯中的轉(zhuǎn)動(dòng)軸，其轉(zhuǎn)速均應(yīng)一致。穩(wěn)速誤差應(yīng)&4%9.9.2確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)及確認(rèn)結(jié)果:設(shè)置轉(zhuǎn)速實(shí)測(cè)轉(zhuǎn)速12345625轉(zhuǎn)/分鐘50轉(zhuǎn)/分鐘100轉(zhuǎn)/分鐘200轉(zhuǎn)/分鐘偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日9.10溫度均勻性確認(rèn)9.10.1確認(rèn)方法：將水浴箱中水位調(diào)至刻度線以上，將所規(guī)定的溶出介質(zhì)脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開(kāi)啟儀器溫度顯示窗的啟停鍵，使溶出儀處于加熱控溫狀態(tài)，當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)定溫度，一般應(yīng)根據(jù)室溫情況，可稍高于37C0.5C,以使溶出杯中溶出介質(zhì)的溫度為37C,半小時(shí)后，用0.1分度的溫度計(jì),逐一在溶出杯中測(cè)量溶出介質(zhì)的溫度?？刂?/p>

17、誤差37C時(shí)，六個(gè)溶出杯之間的差異應(yīng)00.5C。9.10.2確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)及確認(rèn)結(jié)果：設(shè)定溫度實(shí)測(cè)溫度123456偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日9.11通電狀態(tài)及按鍵確認(rèn)記錄項(xiàng)目接受程度檢查結(jié)果通電狀態(tài)及按鍵打開(kāi)電源升關(guān)、溫度顯示窗時(shí)間顯小窗轉(zhuǎn)速顯小窗數(shù)字顯示清晰，控制面板上各鍵標(biāo)志清晰、完整。合格口不合格口按動(dòng)溫度顯示窗的啟停鍵，水箱內(nèi)傳溫介質(zhì)正常循環(huán)，溫度感應(yīng)止常，按動(dòng)溫度顯示窗的設(shè)置鍵，溫度在5.0（室溫）45.0C范圍內(nèi)可調(diào)。合格口不合格口按動(dòng)時(shí)間顯示窗的設(shè)置鍵，可合格口不合格口任意設(shè)置所需時(shí)間。按動(dòng)運(yùn)行控制的啟停鍵，轉(zhuǎn)軸轉(zhuǎn)動(dòng)正常，無(wú)明顯振動(dòng)或晃動(dòng)，按動(dòng)轉(zhuǎn)速

18、控制的設(shè)置鍵，轉(zhuǎn)速在25200轉(zhuǎn)/分鐘內(nèi)可調(diào)。合格口不合格口偏差描述：結(jié)果評(píng)價(jià)：口通過(guò)口/、通過(guò)確認(rèn)人：年月日審核人：年月日9.12運(yùn)行測(cè)試9.12.1 溶出介質(zhì)的制備：取磷酸二氫鉀6.80g,加氫氧化鈉1.58g,先用盡量少的水溶解，約50ml,加熱煮沸并冷卻至約41c的水稀釋至1000ml即得。9.12.2 對(duì)照品溶液制備：取水楊酸對(duì)照品約15mg精密稱定,置200ml量瓶中，加溶出介質(zhì)適量，使水楊酸溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液（1）。（供籃法和槳法使用）取對(duì)照品（1）10.0ml,置50ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液（2）（供小杯法使用）。為了加快水楊酸

19、的溶解速度，也可先用少量乙醇溶解后再用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，但是乙醇的用量應(yīng)不超過(guò)總體積1%對(duì)照品溶液應(yīng)平行制備兩份。9.12.3 供試品溶液的制備：9.12.3.1 籃法和槳法取溶出介質(zhì)各900ml,分別置各溶出杯內(nèi)，注意不要將空氣帶入溶出介質(zhì)中，不要攪拌，溫度平衡后，保持在370.5C,調(diào)整轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘。用吹風(fēng)機(jī)、冷風(fēng)、洗耳球或軟刷小心除去片子表面的粉塵，選取水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片6片稱重后分別置于干燥的轉(zhuǎn)籃中（籃法）或同時(shí)投入六個(gè)杯中（槳法）。自標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，經(jīng)30分鐘時(shí)取樣，誤差應(yīng)不超過(guò)20秒，用不大于0.8pm孔徑的濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液為供試品溶液。自取樣至過(guò)濾應(yīng)在3

20、0秒內(nèi)完成。9.12.3.2 小杯法:取溶出介質(zhì)各250ml,分別置各溶出杯內(nèi)，注意不要將空氣帶入溶出介質(zhì)中，不要攪，溫度平衡后，保持在370.5C,調(diào)整轉(zhuǎn)速為75轉(zhuǎn)/分鐘。用吹風(fēng)機(jī)（冷風(fēng)）、洗耳球或軟刷小心除去片子表面的粉塵，選取水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片6片稱重后同時(shí)置于六個(gè)溶出杯中，自溶出度標(biāo)準(zhǔn)片接觸溶出介質(zhì)時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)，經(jīng)30分鐘時(shí)取樣（誤差應(yīng)不超過(guò)20秒），用不大于0.8仙好1徑的濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液1ml,用溶出介質(zhì)稀釋至10ml作為供試品溶液。自取樣至過(guò)濾應(yīng)在30秒內(nèi)完成。9.12.4 數(shù)據(jù)測(cè)定：9.12.4.1 籃法和槳法：精密量取供試品溶液及對(duì)照品溶液（1）,定量稀釋5倍后，在296nm

21、的波長(zhǎng)處，采用1cm吸收池，照照紫外分光光度測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（GZ/QC.ZL-074-00）測(cè)定，按計(jì)算公式計(jì)算每片的溶出量。計(jì)算各水楊酸片溶出量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD籃法和槳法溶出量A,定比0絢:：每片的溶出量險(xiǎn)FXMX100%A供：30分鐘時(shí)供試品溶液的吸光度Fi+巳Ft兩份對(duì)照品的平均響應(yīng)因子F-2（F1和F2的比值應(yīng)在0.991.01范圍內(nèi)，否則需要檢查誤差來(lái)源，直到符合要求為止）aF1:第一份對(duì)照品相應(yīng)因子F1=總F2:第二份對(duì)照品相應(yīng)因子F2=C2A1:第一份對(duì)照品溶液的吸光度A2:第二份對(duì)照品溶液的吸光度C1:第一份對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml）C2:第二份對(duì)照品溶液的濃度（mg

22、/ml）M每片水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片的片重標(biāo)準(zhǔn)偏差X相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD=為各溶出杯溶出量%勺測(cè)得值_，Xi-Xn-1標(biāo)準(zhǔn)編差（SD=其中：X為溶出量%勺平均值Xi9.12.4.2 小杯法：取供試品溶液及對(duì)照品溶液（2）,照紫外分光光度測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（GZ/QC.ZL-074-00）測(cè)定，采用1cm吸收池，在296nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按計(jì)算公式計(jì)算每片的溶出量。小杯法溶出量測(cè)也|算250：f每片的溶出量%=FM300X100%A供：30分鐘時(shí)供試品的吸光度f(wàn):供試品溶液的稀釋倍數(shù)Fl.F2上：兩份對(duì)照品的平均響應(yīng)因子_F=2（F1和F2的比值應(yīng)在0.991.01范圍內(nèi)，否則需要檢查誤差來(lái)源，

23、直到符合要求為止）aF1:第一份對(duì)照品相應(yīng)因子F1=A21F2:第二份對(duì)照品相應(yīng)因子F2=C2A1:第一份對(duì)照品溶液的吸光度A2:第二份對(duì)照品溶液的吸光度C1:第一份對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml）C2：第二份對(duì)照品溶液的濃度（mg/ml）j（Xi-X）標(biāo)準(zhǔn)偏差標(biāo)準(zhǔn)偏差：,n-1相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD=X其中：X為溶出量%勺平均值Xi為各溶出杯溶出量%勺測(cè)得值9.12.5 可接受程度：30分鐘內(nèi)6片溶出量及相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi):試驗(yàn)方法籃法槳法小杯法溶出量（%25330%25332%18%-26%RSD(%)5%7%8%9.12.6性能確認(rèn)結(jié)果（籃法和槳法）項(xiàng)目對(duì)照品1對(duì)照品2供試品1供

24、試品2供試品3供試品4供試品5供試品6稱重/g稀釋倍數(shù)吸光度設(shè)備驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格按照本驗(yàn)證方案執(zhí)行，出現(xiàn)個(gè)別檢測(cè)項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果時(shí)，應(yīng)按下列程序進(jìn)行處理：重檢不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目，分析不合格原因，若屬設(shè)備運(yùn)行方面的原因，應(yīng)上報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)，調(diào)整設(shè)備運(yùn)行參數(shù)或?qū)υO(shè)備進(jìn)行處理。所有異常情況及處理過(guò)程均應(yīng)記錄備案。編號(hào)異常情況處理措施備注123411再確認(rèn)11.1 目的為了確保儀器能持續(xù)穩(wěn)定的滿足質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的各項(xiàng)指標(biāo)要求，需進(jìn)行必要的再確認(rèn)活動(dòng)。11.2 概述11.2.1 儀器變更等引起的再確認(rèn)這類再確認(rèn)的范圍應(yīng)建立在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、變更控制和偏差文件的基礎(chǔ)上，根據(jù)評(píng)估結(jié)果，重新進(jìn)行安裝確認(rèn)，運(yùn)行確認(rèn)或性能確認(rèn)。儀器變更應(yīng)該有記錄，再確認(rèn)應(yīng)按照要求準(zhǔn)備確認(rèn)方案和報(bào)告11.2.2 定期再確認(rèn)儀器定期再確認(rèn)的目的是為了提供證明在儀器日常使用過(guò)程中，儀器本身或使用環(huán)境的變化（有意的或無(wú)意的）沒(méi)有影響儀器的整體性能，確保