001橙皮苷對(duì)照品溶液穩(wěn)定性考察報(bào)告

1、橙皮背對(duì)照品溶液穩(wěn)定性考察報(bào)告報(bào)告審批:文件編號(hào)STP-YZ-FF-001-00起草人日期審核人質(zhì)量控制室日期質(zhì)量管理部日期批準(zhǔn)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人日期XXXX冽業(yè)有限責(zé)任公司111 概述 22 目的 33 范圍 34 考察組織及職責(zé) 35 考察前培訓(xùn) 36 考察的依據(jù) 47 考察內(nèi)容 47.1 考察要求 47.2 前瞻性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 47.2.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果 57.3 檢驗(yàn)人員資質(zhì)的確認(rèn) 57.4 主要檢驗(yàn)設(shè)備的確認(rèn)情況 67.5 所使用的對(duì)照品信息 67.6 考察實(shí)施 67.6.1 測(cè)試時(shí)間點(diǎn) 67.6.2 對(duì)照品溶液配制 67.6.3 對(duì)照品溶液儲(chǔ)存條件 77.6.4 測(cè)試方法 77.6.5

2、接受標(biāo)準(zhǔn) 77.7 驗(yàn)證結(jié)果 88 確認(rèn)過(guò)程中出現(xiàn)偏差情況 99 方案變更情況 910 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)和建議 91、概述：中國(guó)藥典2010年版沒(méi)有規(guī)定對(duì)照品的有效期，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的要求，對(duì)配制的沒(méi)有規(guī)定有效期的對(duì)照品溶液進(jìn)行至少一個(gè)月的時(shí)間考察，來(lái)確定對(duì) 照品溶液的穩(wěn)定性。根據(jù)橙皮甘對(duì)照品溶液穩(wěn)定性考察對(duì)橙皮甘對(duì)照品溶液穩(wěn)定性進(jìn)行考察。2、目的：通過(guò)對(duì)不同對(duì)照品溶液的穩(wěn)定性考察， 確定對(duì)照品溶液的貯存有效期和貯存條件， 降低檢驗(yàn) 成本，確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、有效性。研究過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需要變更時(shí)，應(yīng)填寫(xiě)考察方案 修改申請(qǐng)并報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)

3、小組批準(zhǔn)。3、范圍：本考察方案適用于配制的對(duì)照品溶液的穩(wěn)定性研究。4、考察組織及職責(zé)：姓名職務(wù)部門(mén)職責(zé)組長(zhǎng)質(zhì)量控制室組織開(kāi)展驗(yàn)證，安排人員做好驗(yàn)證工作，負(fù)責(zé) 驗(yàn)證方案與報(bào)告的起草與培訓(xùn)，記錄的整理。成員質(zhì)量控制室負(fù)責(zé)確認(rèn)所需的檢驗(yàn)、檢驗(yàn)記錄與報(bào)告相關(guān)工 作，整理歸檔。成員質(zhì)量控制室負(fù)責(zé)確認(rèn)所需的檢驗(yàn)、檢驗(yàn)記錄與報(bào)告相關(guān)工 作，整理歸檔。成員質(zhì)量保證室全過(guò)程參與確認(rèn)，負(fù)責(zé)記錄與資料整理與審 核，督促小組成員按方案開(kāi)展確認(rèn)工作與資料 歸檔。5、考察前培訓(xùn)培訓(xùn)對(duì)象培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)結(jié)果橙皮甘對(duì)照品溶液穩(wěn)定性考察養(yǎng)胃舒軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)養(yǎng)胃舒軟膠囊檢驗(yàn)操作規(guī)程6、考察的依據(jù)藥品GMP旨南2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量

4、管理規(guī)范2010年版中國(guó)藥典2010年版二部養(yǎng)胃舒軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7、考察內(nèi)容：7.1 考察要求：7.1.1 考察試驗(yàn)操作計(jì)劃：制備兩份樣樣品平行試驗(yàn)，按養(yǎng)胃舒軟膠囊成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行 操作，通過(guò)比較試驗(yàn)對(duì)照品溶液的含量變化，來(lái)判斷對(duì)照品溶液是否穩(wěn)定，制定對(duì)照品溶液的有效期。7.1.2 考察試驗(yàn)可接受標(biāo)準(zhǔn)：高效液相色譜法：在零時(shí)間點(diǎn)，每份對(duì)照品溶液互相復(fù)核的結(jié)果不 得過(guò)1.5%。在每個(gè)分析測(cè)試點(diǎn)，對(duì)照品溶液的含量與零點(diǎn)的含量差異不得過(guò)1.5%,否則停止對(duì)照品溶液的測(cè)試。7.2 前瞻性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：7.2.1 評(píng)估方法：對(duì)研究方法潛在的風(fēng)險(xiǎn)做出評(píng)估。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性（R）、發(fā)生的可能性（P）、可監(jiān)

5、測(cè)性（N）各項(xiàng)指標(biāo)等級(jí)進(jìn)行打分，風(fēng)險(xiǎn)測(cè)量值為三個(gè)指標(biāo)等級(jí)分的乘積，即風(fēng)險(xiǎn)得分為RPN7.2.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：高、中、低。嚴(yán)重性（患者傷害）的權(quán)重是最高的，體現(xiàn)保護(hù)患者原則， 發(fā)生的可能性（發(fā)生頻率）和風(fēng)險(xiǎn)可監(jiān)測(cè)性權(quán)重較低。風(fēng)險(xiǎn)測(cè)量值為三個(gè)指標(biāo)等級(jí)分的乘積，最 高風(fēng)險(xiǎn)得分為8X6X6=288?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)的制定經(jīng)過(guò)論證，慎重決定為中等嚴(yán)重性、發(fā)生的可能 性和風(fēng)險(xiǎn)可監(jiān)測(cè)性作為我公司可接受風(fēng)險(xiǎn)的最高限度。得分為3X2X2=12o7.2.2.1嚴(yán)重性（患者傷害）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：分?jǐn)?shù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別描述8非常高可導(dǎo)致患者死亡或永久性損害，以及嚴(yán)重的群體性藥害事故。6較局可弓1起患者可逆轉(zhuǎn)的損害，引起患者高度不滿(mǎn)，或較

6、嚴(yán)重的群體不良反應(yīng)。5高可引起患者可治愈的損害，導(dǎo)致嚴(yán)重不滿(mǎn)和投訴。4略高可能導(dǎo)致患者的一般性損害，導(dǎo)致不滿(mǎn)和f數(shù)量的投訴。3中等不導(dǎo)致患者傷害，損害與制劑無(wú)關(guān)（如微小的包裝問(wèn)題），可能引起個(gè)別患 者投訴。2略低可以被患者注意J,不足以產(chǎn)生投訴。1低沒(méi)有任何可察覺(jué)的危害。7.2.2.2發(fā)生的可能性（發(fā)生頻率）評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn):分?jǐn)?shù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別描述6非常高幾乎/、可避免出現(xiàn)，每天發(fā)生一次以上。5較局經(jīng)常出現(xiàn)，每周發(fā)生一次以上。4高重復(fù)出現(xiàn)，每月發(fā)生一次以上。3略高相對(duì)很少出現(xiàn)，每年發(fā)生一次以上。2中等1-10年發(fā)生一次以上1低/、可能出現(xiàn)，10年發(fā)生一次或更少。7.2.2.3風(fēng)險(xiǎn)可監(jiān)測(cè)性評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn):分?jǐn)?shù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)

7、別描述6非常高監(jiān)控點(diǎn)被忽視，或可能無(wú)法被檢測(cè)（至今沒(méi)有技術(shù)解決方案）4高未按要求進(jìn)行監(jiān)控和檢測(cè)。3略高做到人工監(jiān)控和檢測(cè)，但不完全符合要求。2中等按要求做到人工監(jiān)測(cè)，米用某種統(tǒng)計(jì)學(xué)過(guò)程控制，且產(chǎn)品最終經(jīng)過(guò)檢測(cè)。1低米用某種過(guò)程實(shí)施監(jiān)控技術(shù)，對(duì)于失控條件可立即產(chǎn)生反應(yīng)。7.2.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果:潛在的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)嚴(yán)重性發(fā)生的可能性風(fēng)險(xiǎn)可監(jiān)測(cè)性RPN人員資質(zhì)、培訓(xùn)、健康狀況文件指導(dǎo)性、可操作性?xún)x器靈敏度、重現(xiàn)性樣液濃度均勻性、溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)操作規(guī)范性結(jié)果評(píng)估：評(píng)估人/日期：7.3、檢驗(yàn)人員資質(zhì)的確認(rèn)通過(guò)查閱辦公室員工檔案，檢查以下信息:姓名專(zhuān)業(yè)工作年限或職稱(chēng)是否經(jīng)過(guò) 上崗培訓(xùn)是否取得 上崗證

8、是否合格確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期:7.4、 主要檢驗(yàn)設(shè)備的確認(rèn)情況：見(jiàn)表 1表1主要檢驗(yàn)設(shè)備的確認(rèn)情況設(shè)備名稱(chēng)及型設(shè)備編號(hào)性能狀況確認(rèn)周期確認(rèn)情況備注確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期7.5、所使用的對(duì)照品信息：見(jiàn)表 2表2所使用的對(duì)照品、樣品信息名稱(chēng)批號(hào)來(lái)源確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期7.6、 考察實(shí)施：7.6.1 測(cè)試時(shí)間點(diǎn)：測(cè)試時(shí)間按0天、7天、14天、30天，驗(yàn)證時(shí)，可根據(jù)實(shí)際情況減少或增 加時(shí)間點(diǎn)，但需在驗(yàn)證報(bào)告中說(shuō)明。7.6.2 對(duì)照品溶液配制：精密稱(chēng)取橙皮甘對(duì)照品5.4mg,置25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。7.6.3 對(duì)照品溶液儲(chǔ)存條件：對(duì)照溶液密封、避光貯存在28c冰

9、箱內(nèi)或參照各對(duì)照品說(shuō)明書(shū)的儲(chǔ)存條件貯存（需在總結(jié)報(bào)告中說(shuō)明） ，用于驗(yàn)證分析前需放置至室溫。7.6.4 測(cè)試方法：養(yǎng)胃舒軟膠囊含量測(cè)定方法。7.6.4.1 高效液相色譜法：7.6.4.1.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑； 以乙腈 -水（20:80 ）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為283nm理論板數(shù)以橙皮甘峰計(jì)應(yīng)不低于2000。7.6.4.1.2 操作方法：按養(yǎng)胃舒軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，制備兩份濃度相同的橙皮苷對(duì)照品溶液，在零時(shí)間點(diǎn)，對(duì)每份對(duì)照品溶液進(jìn)行分析，互相復(fù)核。在0 天以外的測(cè)試時(shí)間點(diǎn)，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求新鮮配制一份對(duì)照品溶液（與試驗(yàn)對(duì)照品溶液濃度相同） 。對(duì)新配制的對(duì)照

10、品溶液和用于研究有效期的兩份試驗(yàn)對(duì)照品溶液分析兩次。 用新鮮配制的對(duì)照品溶液的平均響應(yīng)值， 來(lái)重新計(jì)算用于研究有效期的兩份試驗(yàn)對(duì)照品溶液的含量值。計(jì)算公式：A 試X W寸X C對(duì)?X 100% = %?A對(duì) X Wk式中： A 試 ：試驗(yàn)對(duì)照品溶液的峰面積；A 對(duì) ：新配制對(duì)照品溶液的峰面積 ；W式：試驗(yàn)對(duì)照品的稱(chēng)樣量；（m。W寸：新配制對(duì)照品的稱(chēng)樣量；（mC 對(duì) ：對(duì)照品的含量。 （）7.6.5 接受標(biāo)準(zhǔn)：7.6.5.1 在每次分析前， 觀察測(cè)試用的對(duì)照品溶液與新鮮配制的對(duì)照品溶液的外觀是否一致。 如果溶液異常（如出現(xiàn)渾濁） ，或者色譜圖中出現(xiàn)顯著的雜質(zhì)峰，則停止對(duì)照品溶液的測(cè)試。7.6.5.2 在每次分析時(shí)，必須首先保證系統(tǒng)滿(mǎn)足方法的系統(tǒng)適用性（如重復(fù)性，拖尾因子，分離度，理論塔板數(shù)等） 。在零時(shí)間點(diǎn)，每份對(duì)照品溶液互相復(fù)核的結(jié)果不得過(guò)1.5%。在每個(gè)分析測(cè)試點(diǎn)，對(duì)照品溶液的活性成分的含量與零點(diǎn)的差異不得過(guò)1.5%，否則停止對(duì)照品溶液的測(cè)試。7.6.5.3 對(duì)照品溶液的有效期確定：應(yīng)在活性成分的含量與零點(diǎn)的差異小于1.5%的時(shí)間段內(nèi)。7.7、驗(yàn)證結(jié)果:時(shí)間點(diǎn)樣品名稱(chēng)配制批號(hào)稱(chēng)樣量（m。峰面積含量（為含量平均 值（%與零時(shí)間 點(diǎn)的差 （為令點(diǎn)試驗(yàn)對(duì)照品溶液1試驗(yàn)對(duì)照品溶液27天新配制對(duì) 照品溶液1平均峰面積：試驗(yàn)對(duì)照品溶液1試驗(yàn)