熱敷貼袋產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、附件7熱敷貼（袋）產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在為申請(qǐng)人進(jìn)行熱敷貼（袋）產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。本指導(dǎo)原則系對(duì)熱敷貼（袋）產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人在參考本指導(dǎo)原則準(zhǔn)備注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)，應(yīng)依據(jù)自身產(chǎn)品的具體特性對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，若認(rèn)為產(chǎn)品不適用于相關(guān)條款和內(nèi)容，應(yīng)具體說(shuō)明理由，并提供相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，亦不包括注冊(cè)審批涉及的行政事項(xiàng)。如果有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。申請(qǐng)

2、人和審評(píng)人員應(yīng)密切關(guān)注涉及產(chǎn)品的法規(guī)變化情況，及時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行更新和變化，以保證申報(bào)產(chǎn)品符合國(guó)家最新的法規(guī)要求。本指導(dǎo)原則所編制的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平、法規(guī)要求、標(biāo)準(zhǔn)體系和產(chǎn)品現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上編制完成的，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展、法規(guī)的更新和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將會(huì)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于：YY0060-2018熱敷貼（袋）（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用于最新版本，下同。）所規(guī)定的將主要材料成份（鐵粉、水、活性炭、食鹽等，且不含任何藥物成分），按一定比例放入內(nèi)袋密封，利用鐵粉氧化的升溫致熱原理，通過(guò)熱傳導(dǎo)作用方式對(duì)患者進(jìn)行輔助治療的貼敷類產(chǎn)品。多功能敷貼

3、類產(chǎn)品（如具有磁療、遠(yuǎn)紅外等功能）的熱敷貼（袋）部分，應(yīng)適用于本指導(dǎo)原則。不適用于：含有化學(xué)成分、中藥材（或天然植物）及其提取物等，所含成分發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用的貼敷類產(chǎn)品；含有化學(xué)成分、中藥材（或天然植物）及其提取物等，不能證明不發(fā)揮藥理學(xué)、免疫學(xué)或者代謝作用的貼敷類產(chǎn)品。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求在關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）中，熱敷貼（袋）的管理類別為二類，產(chǎn)品分類編碼為09-02-01。產(chǎn)品名稱應(yīng)為通用名稱，并符合醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。核心詞為“

4、熱敷貼（袋）"特征詞1產(chǎn)品作用方式（指產(chǎn)品與人體接觸方式），如直接接觸皮膚產(chǎn)品為接觸式，不直接接觸皮膚產(chǎn)品為非接觸式等，特征詞2產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（產(chǎn)品主體結(jié)構(gòu)方面的特有屬性），如粘貼式和非粘貼式等；特征詞3按產(chǎn)品使用部位（指產(chǎn)品發(fā)揮其主要功能的患者部位），如關(guān)節(jié)和頸椎等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成熱敷貼（袋）是一種外用敷貼，為局部使用產(chǎn)品，鐵粉與空氣中的氧氣發(fā)生氧化反應(yīng)致熱的發(fā)熱產(chǎn)品，一般為一次性使用。按使用方式可分為粘貼式和非粘貼式，按與人體接觸方式可分為直接接觸皮膚式和非直接接觸皮膚式。熱敷貼（袋）一般由無(wú)紡布層（或其他醫(yī)用材料）、透氣層、發(fā)熱料層（以鐵粉、水、活性炭、食鹽等為原料）、粘

5、貼層（醫(yī)用膠帶/壓敏膠層）和防粘隔離層（硅油紙、離型紙/膜）及外袋組成。圖1-常見(jiàn)的粘貼式結(jié)構(gòu)示意圖圖2-常見(jiàn)的非粘貼式結(jié)構(gòu)示意圖1 .外袋熱敷貼（袋）由于其發(fā)熱原理，在貯存時(shí)需隔絕空氣，因此,需要具有密封性能的外包裝袋或外包裝真空袋來(lái)保證包裝的氣密性，即阻隔空氣中的氧氣，防止發(fā)熱包中水分蒸發(fā)。2 .無(wú)紡布層熱敷貼（袋）放熱過(guò)程中控制放熱時(shí)間和溫度是通過(guò)透氣膜透氧率進(jìn)行控制的，而透氣膜較薄、易破損，覆蓋一層無(wú)紡布可以防止透氣膜磨損，又因其柔軟特性，使用時(shí)舒適度較高。3 .透氣層熱敷貼（袋）放熱過(guò)程中控制溫度和放熱時(shí)間是通過(guò)透氣膜透氧率進(jìn)行控制的。如果透氧率過(guò)高，發(fā)熱包釋放的熱量比較集中，會(huì)導(dǎo)致

6、溫度過(guò)高而燙傷皮膚，且持續(xù)放熱時(shí)間較短。如果透氧率過(guò)低，會(huì)導(dǎo)致溫度過(guò)低，無(wú)法達(dá)到輔助治療目的。4 .發(fā)熱料層以鐵粉、水、活性炭、食鹽等原料混合而成，是熱敷貼的核心組成部分。具發(fā)熱時(shí)間和發(fā)熱溫度除與氧氣透過(guò)率有關(guān)，還與該發(fā)熱料層的原料配比有關(guān)。另外鐵粉的純度及粗細(xì)都會(huì)直接影響溫度特性。5 .粘貼層使熱敷貼（袋）可以直接固定于皮膚或者衣物上。一般由壓敏膠和背襯組成，常用醫(yī)用膠帶。6 .防粘隔離層使熱敷貼（袋）在使用前保持粘性，方便使用。以上列舉了熱敷貼（袋）的一般結(jié)構(gòu)組成，部分產(chǎn)品發(fā)熱料層中含有保溫材料（如蛭石），保水材料（如吸水樹(shù)脂）等，部分產(chǎn)品含有緩釋熱墊，申請(qǐng)人應(yīng)詳述各組成部分的材料。產(chǎn)品內(nèi)

7、袋一般由無(wú)紡布層、透氣層和粘貼層組成，申請(qǐng)人應(yīng)明確內(nèi)袋、外袋和粘貼層的材質(zhì)和物理尺寸，必要時(shí)，可配示意圖。申報(bào)時(shí)需提供產(chǎn)品各組成部分的清晰圖片。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理1 .工作原理主要材料（鐵粉、水、活性炭、食鹽等，且不含任何藥物成分），按一定比例放入內(nèi)袋密封，鐵粉接觸空氣中的氧氣，在鹽和水作用下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生熱量。2 .作用機(jī)理熱效應(yīng)是熱敷貼（袋）產(chǎn)品的主要作用機(jī)理，具治療作用為在體表特定部位進(jìn)行熱傳導(dǎo)，使局部溫度升高，擴(kuò)張血管，促進(jìn)局部血液循環(huán)（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例熱敷貼（袋）的注冊(cè)單元原則上以功能、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。1 .產(chǎn)品的功能不同應(yīng)作為不同注冊(cè)單元進(jìn)行注

8、冊(cè)。如：多功能敷貼類產(chǎn)品和單一功能敷貼類產(chǎn)品，由于功能、性能指標(biāo)和預(yù)期用途均不相同，應(yīng)作為不同注冊(cè)單元。2 .產(chǎn)品溫度特性的最高溫度和持續(xù)時(shí)間不同應(yīng)作為不同注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。如：直接與人體皮膚接觸和不直接接觸產(chǎn)品最高溫度不同，材料的生物學(xué)評(píng)價(jià)要求不同，應(yīng)作為不同注冊(cè)單元。（五）產(chǎn)品適用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)熱敷貼（袋）產(chǎn)品適用的標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)名稱GB/T1912008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T16886.12011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)GB/T16886.52017醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T16886.102017醫(yī)療器械生物

9、學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)YY00602018熱敷貼（袋）YY/T01482006醫(yī)用膠帶通用要求標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)名稱YY/T02872017醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求YY/T03162016醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的注冊(cè)中請(qǐng)人還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫(xiě)注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在

10、注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途1 .適用范圍：用于促進(jìn)局部血液循環(huán)和組織代謝，有助于消散水腫，抑制炎癥，緩解肌肉緊張所致的疼痛。2 .預(yù)期使用環(huán)境：無(wú)特殊要求，避免在易引起熱敷貼（袋）溫度過(guò)高的環(huán)境使用，如：高壓氧艙、電熱器具附近。3 .適用人群：應(yīng)明確患者人群的信息，如患者年齡范圍等?；加袗盒阅[瘤者、佩戴心臟起搏器者、合并有心腦血管、肝、肺、腎和造血

11、系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；精神病患者；孕婦及哺乳期婦女；體質(zhì)極度虛弱者、兒童及對(duì)溫度變化不太敏感的患者使用應(yīng)遵醫(yī)囑。4 .禁忌癥：包括不限于皮膚破損、潰爛、感覺(jué)障礙、急性閉合性損傷、化膿性感染及急性期炎癥患者，惡性腫瘤、活動(dòng)性結(jié)核、精神類患者，皮膚病、嚴(yán)重糖尿病、高熱患者及對(duì)產(chǎn)品材質(zhì)過(guò)敏者。(七)產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)1 .風(fēng)險(xiǎn)分析方法(1)在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見(jiàn)的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；(2)風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對(duì)于患者的危害、對(duì)于操作者的危害和對(duì)于環(huán)境的危害；(3)風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當(dāng)，設(shè)計(jì)、生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，運(yùn)輸與防護(hù)不當(dāng)?shù)?；人為因素包?/p>

12、不合理的操作；適用錯(cuò)誤；綜合危害；環(huán)境條件；(4)風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問(wèn)題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中生現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語(yǔ)言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性等。2 .風(fēng)險(xiǎn)分析清單熱敷貼(袋)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T0316-2016醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：(1)產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確(依據(jù)YY/T0316-2016附錄A）;（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T03162016附錄D）;（3）風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。根據(jù)YY/T03162016醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管

13、理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用附錄E危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和危險(xiǎn)情況示例對(duì)“熱敷貼（袋）”已知或可預(yù)見(jiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害（見(jiàn)表1）,注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。表1產(chǎn)品主要危害危險(xiǎn)（源）口預(yù)見(jiàn)的事件呼列危險(xiǎn)情況可發(fā)生的傷害生物學(xué)危害生物相容性與皮膚接觸的材料生物不相容生物不相容的材料接觸患者皮膚引起患者水腫和紅腫等過(guò)敏熱能產(chǎn)品的發(fā)熱材料存在缺陷，如配方配比存在問(wèn)題產(chǎn)品最高溫度過(guò)高患者被燙傷扭轉(zhuǎn)（1）造成產(chǎn)品無(wú)法功能性、使用性喪失引起患者過(guò)敏危害力、剪切力和張力使用過(guò)程中產(chǎn)

14、品撕裂損壞正常使用（2）造成主要原料（如鐵粉）外泄危險(xiǎn)(源)口預(yù)見(jiàn)的事件呼列危險(xiǎn)情況可發(fā)生的傷害操作危害功能或降低產(chǎn)品的發(fā)熱材料存在缺陷，如配方配比存在問(wèn)題發(fā)熱持續(xù)時(shí)間不足產(chǎn)品無(wú)法達(dá)到預(yù)期療效粘貼性能存在問(wèn)題(粘貼式)粘貼不牢易脫落不能持續(xù)粘貼在需治療部位產(chǎn)品無(wú)法達(dá)到預(yù)期療效剝離強(qiáng)度太大(粘貼式)剝離強(qiáng)度過(guò)大、使用后難以剝離剝離過(guò)程損傷患者皮膚環(huán)境危害運(yùn)輸和儲(chǔ)存環(huán)境不當(dāng)儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中發(fā)生機(jī)械性破壞(1)產(chǎn)品損壞(2)產(chǎn)品非正常發(fā)熱功能性、使用性喪失儲(chǔ)存或運(yùn)輸條件偏離預(yù)定的環(huán)境條件(如溫度、濕度)。(1)產(chǎn)品非正常老化(2)過(guò)高濕度造成產(chǎn)品提前發(fā)熱功能性、使用性喪失信息危害信息不恰當(dāng)或不完整不適當(dāng)?shù)?/p>

15、預(yù)期使用規(guī)范產(chǎn)品使用不適當(dāng)功能性、使用性喪失低溫灼傷說(shuō)明書(shū)上的注意事項(xiàng)不全，如沒(méi)提供使用后的處理信息產(chǎn)品使用后處置不當(dāng)破壞劃、境限制未充分公示對(duì)一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)或缺失重復(fù)使用功能性、使用性喪失引起感染交叉感染對(duì)人體產(chǎn)生副作用或引發(fā)其他傷害未提供使用期限信息超期使用產(chǎn)品無(wú)法達(dá)到預(yù)期療效（八）產(chǎn)品的研究要求1 .產(chǎn)品性能研究應(yīng)給由技術(shù)要求（包括規(guī)格參數(shù)和性能要求）中各性能指標(biāo)的設(shè)定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。熱敷貼（袋）的性能研究可參照YY0060-2018熱敷貼（袋）。若適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納或偏離的條款，應(yīng)說(shuō)明不適用的理由。2 .

16、生物相容性評(píng)價(jià)與人體直接接觸的，應(yīng)按照關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南的通知（國(guó)食藥監(jiān)械2007345號(hào)）提交生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告。生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)預(yù)期用途明確熱敷貼（袋）預(yù)期與人體接觸的部位、接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間以及所采用的材料的種類。根據(jù)接觸性質(zhì)、接觸時(shí)間、材料的種類等信息選擇合適的評(píng)價(jià)方式開(kāi)展評(píng)價(jià)研究。如需進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)，應(yīng)按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)的要求開(kāi)展。并注意：（1）生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)成品中預(yù)期與人體接觸的部分進(jìn)行評(píng)價(jià)。（2）研究資料中的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告可提供境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告或境外檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)包括樣品制備方法、試驗(yàn)方法及試驗(yàn)結(jié)果。境外報(bào)告需提供國(guó)外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GL

17、P實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。3 .滅菌/消毒工藝研究熱敷貼（袋）通常為一次性使用非無(wú)菌提供的產(chǎn)品，不涉及滅菌/消毒工藝。4 .產(chǎn)品有效期和包裝研究熱敷貼（袋）產(chǎn)品應(yīng)提供有效期驗(yàn)證報(bào)告。熱敷貼（袋）類產(chǎn)品有效期屬于貨架有效期，驗(yàn)證類型通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)或?qū)崟r(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類，試驗(yàn)后產(chǎn)品的使用性能仍符合產(chǎn)品技術(shù)要求。熱敷貼（袋）的包裝應(yīng)該能夠保護(hù)其免受不利的儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件影響所造成的損害。對(duì)于熱敷貼（袋）類產(chǎn)品，主要是從發(fā)熱材料和封裝材料的保護(hù)角度由發(fā)，目的是保障其使用性能。應(yīng)提供包裝的信息，包括不限于包裝材料、包裝尺寸、包裝方式、包裝封口工藝等，可通過(guò)圖示說(shuō)明。包裝及包裝完整性：產(chǎn)品包裝應(yīng)進(jìn)

18、行完整性測(cè)試，并提供運(yùn)輸過(guò)程和存儲(chǔ)環(huán)境對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生影響的驗(yàn)證資料。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)1 .產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明1.1 型號(hào)規(guī)格1.2 劃分說(shuō)明1.3 材料組成1.4 材料要求明確型號(hào)規(guī)格及劃分依據(jù)。對(duì)于有多種型號(hào)的情況，必要時(shí)，可列表和/或提供圖示說(shuō)明各型號(hào)之間的異同。2 .性能要求熱敷貼（袋）產(chǎn)品應(yīng)至少包含以下技術(shù)指標(biāo)的要求，注冊(cè)中請(qǐng)人可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。主要性能指標(biāo)如下：2.1 尺寸內(nèi)袋及粘貼面尺寸應(yīng)符合制造商的規(guī)定，允差±10%。2.2 外觀熱敷貼（袋）的內(nèi)、外袋包裝整齊，不準(zhǔn)許破裂

19、；印刷清晰，不得脫落。2.3 外包裝的密閉性將包裝完整的熱敷貼（袋）沉入水中，減壓1min,不準(zhǔn)許有氣泡連續(xù)產(chǎn)生。試驗(yàn)后內(nèi)部應(yīng)無(wú)試驗(yàn)用水滲入。2.4 內(nèi)袋抗跌落內(nèi)袋置于1.5m高處，使其自由落下到地面上10次，不得開(kāi)裂。2.5 包裝袋拉張強(qiáng)度2.5.1 內(nèi)袋強(qiáng)度非粘貼內(nèi)袋：橫向、縱向在100N拉力下，不準(zhǔn)許由現(xiàn)破損。粘貼內(nèi)袋：橫向、縱向在50N拉力下，不準(zhǔn)許由現(xiàn)破損。2.5.2 外袋強(qiáng)度橫向、縱向在30N拉力下，不準(zhǔn)許由現(xiàn)破損。2.5.3 外袋材料的氣密性外袋的透濕性：水蒸氣透過(guò)率w4.0g/（m224h）o外袋的透氧性：氧氣透過(guò)量W12cm3/（m224h0.1MPa）相當(dāng)于6.1X10-1

20、4mol/（m2s,）Pa2.6 粘貼性能粘貼式熱敷貼（袋）的粘貼部分應(yīng)有良好的持粘性，在溫度特性測(cè)試試驗(yàn)后不得有脫落現(xiàn)象。2.7 剝離強(qiáng)度（與皮膚直接接觸產(chǎn)品適用）粘貼式產(chǎn)品制造商應(yīng)規(guī)定剝離強(qiáng)度的相關(guān)要求。2.8 溫度特性溫度特性應(yīng)使用YY0060-2018熱敷貼（袋）附錄A規(guī)定的溫度試驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn)。2.8.1 最高溫度制造商應(yīng)規(guī)定熱敷貼（袋）的最高溫度，允差士5C,且直接與人體皮膚接觸的熱敷貼（袋）的最高溫度應(yīng)不大于60C；不直接與人體皮膚接觸的熱敷貼（袋）的最高溫度應(yīng)不大于70Co2.8.2 升溫時(shí)間熱敷貼（袋）的升溫時(shí)間應(yīng)w20min。2.8.3 持續(xù)時(shí)間熱敷貼（袋）的持續(xù)時(shí)間應(yīng)不小

21、于制造商的規(guī)定。2.8.4 溫度保證時(shí)間熱敷貼（袋）的溫度保證時(shí)間應(yīng)A持續(xù)時(shí)間的50%。2.9 有效期及臨近效期產(chǎn)品的溫度性能制造商應(yīng)規(guī)定由產(chǎn)品的有效期，臨近效期產(chǎn)品的溫度特性應(yīng)滿足相關(guān)要求。（十）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例如選擇典型性型號(hào)進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)提交典型性聲明，從技術(shù)角度明確選擇典型性型號(hào)的依據(jù)。所選產(chǎn)品應(yīng)能代表全部申報(bào)產(chǎn)品的安全性、有效性。同一注冊(cè)單元不同型號(hào)產(chǎn)品如存在主要性能指標(biāo)差異，建議對(duì)差異部分進(jìn)行考察。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1 .生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程控制點(diǎn)注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，以流程圖的形式對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行詳細(xì)描述，注明關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程

22、，并進(jìn)行簡(jiǎn)單說(shuō)明。關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程因生產(chǎn)企業(yè)不同可能會(huì)存在差異。應(yīng)說(shuō)明生產(chǎn)工藝過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)，包括關(guān)鍵工序和特殊過(guò)程的控制規(guī)定和方法。2 .研制、生產(chǎn)場(chǎng)地情況概述應(yīng)結(jié)合場(chǎng)地平面圖詳細(xì)介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉(cāng)庫(kù)場(chǎng)地情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。生產(chǎn)場(chǎng)地應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場(chǎng)地的區(qū)域劃分應(yīng)與生產(chǎn)工藝流程相符合。（十二）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求根據(jù)關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)，以下簡(jiǎn)稱目錄）的規(guī)定，熱敷貼（袋）可以豁免臨床試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與目錄所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)

23、注冊(cè)的目錄中醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄制造商應(yīng)關(guān)注相關(guān)產(chǎn)品的不良事件。目前該類產(chǎn)品常見(jiàn)不良事件為燙傷型皮膚水泡和皮膚紅腫、瘙癢、皮疹等過(guò)敏癥狀。（十四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的編寫(xiě)應(yīng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）及熱敷貼（袋）YY0060-2018等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。此外應(yīng)完善以下內(nèi)容：1 .應(yīng)給由使用方法、使用頻次及貼敷部位等。2 .禁忌癥及慎用人群。2.1 禁忌癥中建議包含以下內(nèi)容：包括不限于皮膚破損、開(kāi)放性傷口、潰爛、感覺(jué)障礙、急性閉合性損傷、化膿性感染及急性期炎癥患者，惡性腫瘤、活動(dòng)性結(jié)核、精神類患者，皮膚病、嚴(yán)重糖尿病、高熱患者及對(duì)產(chǎn)品材質(zhì)過(guò)敏者。2.2 慎用人群建議包含以下內(nèi)容：患有惡性腫瘤者、佩戴心臟起搏器者、合并有心腦血管、肝、肺、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；精神病患者；孕婦及哺乳期婦女；體質(zhì)極度虛弱者、兒童及對(duì)溫度變化不太敏感的患者。3 .注意事項(xiàng)、警示及提示性內(nèi)容。注意事項(xiàng)、警示及提示性內(nèi)容建議包含（不限于）以下內(nèi)容：3.1 不直接接觸人體皮膚的產(chǎn)品，應(yīng)對(duì)隔離物材質(zhì)和厚度進(jìn)行說(shuō)明；3.2 高海拔地區(qū)可能會(huì)影響產(chǎn)品使用效果，建議制造商根據(jù)研究資料給由要求；3.3 熱