2.5細(xì)菌感染與致病

1、感染：細(xì)菌侵入宿主后，進(jìn)行生長繁殖，并與機體相互作用一起一系列病理過程免疫：細(xì)菌侵入機體后，感染的同時，能激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答。有 些情況下還可產(chǎn)生免疫逃逸現(xiàn)象。正常菌群與機會致病菌一. 正常菌群正常存在于人體外表和同外界相通的腸道，呼吸道等腔道中。人體免疫功能正常 時候，對宿主無害，有些還會有利的微生物。分長居菌群；過路菌群部位主要菌群皮膚葡萄球菌；類白喉桿菌；綠腋桿菌；丙酸桿菌；白念珠菌，口腔表皮葡萄球國；甲型鏈球困；肺炎球困；奈瑟困；類桿菌；梭桿菌鼻咽腔葡萄球菌甲型和丙型鏈球菌；肺炎球菌；奈瑟菌；乳桿菌眼結(jié)膜葡萄球菌；類白喉桿菌；綠膿桿菌；非致病性分枝桿菌外耳道白色葡萄球菌

2、，干燥球菌腸道大腸桿菌產(chǎn)氣桿菌；及形桿菌；綠腐稈菌；糞鏈球菌；類桿菌；產(chǎn)氣 莢膜梭菌；破傷風(fēng)桿菌；雙歧桿菌；真細(xì)菌；乳桿菌；白念珠球菌尿道白色葡萄球菌；類白喉桿菌；非致病性分枝桿菌正常菌群的生理學(xué)意義1 .生物拮抗作用正常菌群在宿主消化道黏膜表面特定部位黏附，定植和繁殖，形成一層菌膜屏 障，抑制排斥外籍菌的入侵和群集，調(diào)整人體微生態(tài)平衡。其拮抗機制：屏障和占位保護；產(chǎn)生有害代謝物質(zhì)；營養(yǎng)競爭2 .營養(yǎng)作用正常菌群能合成多種人體生長必須的維生素，如雙歧桿菌，乳桿菌3 .免疫作用正常菌群能刺激機體產(chǎn)生免疫及清除功能4 .抗衰老作用機會致病菌正常菌群與宿主間的生態(tài)平衡被打破，原來不致病的正常菌群就成

3、了致病菌致病條件:1）寄居部位的改變2）免疫功能低下3）菌群失調(diào)三.微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)是在細(xì)胞或分子水平研究 微生物和環(huán)境，宿主 三者之間相互作用的綜合 學(xué)科，側(cè)重研究正常微生物群的微生態(tài)平衡，微生態(tài)失調(diào)和微生態(tài)調(diào)整。細(xì)菌的致病作用致病性：細(xì)菌對宿主感染致病的能力毒力：細(xì)菌的致病性強弱程度半數(shù)致死量（LD50）;半數(shù)感染量：在規(guī)定時間內(nèi)，通過指定的感染途徑能使一 定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量1.細(xì)菌侵襲力致病菌能突破宿主皮膚，黏膜生理屏障，進(jìn)入機體并在體內(nèi)定植，繁殖，擴散的能 力。黏附素：黏附上皮細(xì)胞，避免被清除莢膜：抗吞噬，阻止殺菌物質(zhì)侵襲性酶：細(xì)菌侵入

4、上皮細(xì)胞，組織擴散。協(xié)助病軍抗吞噬，擴散。透明質(zhì)酸酯鏈激醯（溶纖維蛋白酶原）瞳道海（DNA髀）侵襲素：侵襲基因（inv基因）編碼倒置（inv）細(xì)菌生物被膜：細(xì)菌粘附于接觸表面，分泌 多糖基質(zhì)、纖維蛋白、脂質(zhì)蛋白等，將其 自身包繞其中而形成的大量細(xì)菌聚集膜樣物。多糖基質(zhì)通常是指多糖蛋白復(fù)合物，也包括由周邊沉淀的有機物和無機物等黏附是細(xì)菌引起感染的首要條件黏附素：細(xì)菌細(xì)胞表面蛋白質(zhì)/多糖1) G-菌：普通菌毛，有組織特異性2) G+菌：毛發(fā)突出物，如磷壁酸侵襲過程1 .受體結(jié)合：細(xì)菌蛋白分子 +宿主細(xì)胞表面受體2 .基因表達(dá)：侵襲基因(inv基因)3 .細(xì)菌與細(xì)胞間發(fā)生信號轉(zhuǎn)導(dǎo)4 . III型分泌

5、系統(tǒng)分泌多個蛋白質(zhì)5 . 宿主細(xì)胞膜表面發(fā)生改變6 . 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞骨架重排.毋索內(nèi)毒素：G-菌細(xì)胞壁中脂多糖組分外毒素：多數(shù)為G+菌產(chǎn)生的毒性物質(zhì)，常常由細(xì)菌合成分泌到細(xì)胞外外毒素內(nèi)禺系來源G-菌；G+菌G-菌存在部位大多數(shù)活菌分泌細(xì)胞壁組分，細(xì)菌死 亡裂解后釋放化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)A- B型模式A亞單位：活性部分，致病性B亞單位：無毒，識別特異性受體，介導(dǎo) A 鏈進(jìn)入靶細(xì)胞，抗原性強。 AB亞單位單獨 存在無致病性脂多糖穩(wěn)定性60-80 C 30min 被破壞160 C 2-4h才被破壞毒性作用較強，對組織有選擇毒性作用較弱，各菌毒性效應(yīng) 大致相同抗原性強，能機體產(chǎn)生抗毒素，外毒素經(jīng)甲醛處 理，可

6、脫毒成類毒素弱，不能甲醛脫毒成 類母系外毒素根據(jù)對宿主親和性和作用方式分類腸毒素可引起胃腸道各種炎 癥，嘔吐，水樣腹瀉， 出血性腹瀉等局部或全 身性癥狀1 .細(xì)胞緊張性腸毒 素：不直接損傷靶 細(xì)胞，可激活細(xì)胞 內(nèi)腺昔環(huán)化酶，超 量合成cAMP,或 cGMP,造成靶細(xì) 胞生理功能紊亂而 引起腹瀉，如霍亂 腸毒素2 .細(xì)胞毒性腸毒素： 可直接損傷腸粘膜 細(xì)胞，引起腸粘膜 組織炎癥，潰瘍， 壞死，出血等如志 賀毒素神經(jīng)毒素主要通過抑制神經(jīng)元釋放神經(jīng)介 質(zhì)，導(dǎo)致神經(jīng)持續(xù)性興奮和骨骼肌 痙攣，或神經(jīng)肌肉麻痹1 .破傷風(fēng)痙攣毒素：可阻斷上下 神經(jīng)元之間正常抑制性神經(jīng)沖 動傳遞2 .肉毒毒素：劇烈外毒素：1

7、mg殺死2億只小鼠，毒性比氧化 鉀強一萬倍，對人致死量 0.1 微克鬲體毒素裨型國泰、非雷餐矍班位）餐能Uh瞬肉毒毒索 神號航接頭,柏希神妗*柄鞫 被乙椎旭前肌肉松池性麻旃細(xì)胞毒素作用靶細(xì)胞某種酶或 細(xì)胞器，使得細(xì)胞因 功能異常而死亡，引 起相應(yīng)組織器官炎癥 和壞死等1 .白喉毒素對外周神 經(jīng)末梢，心肌等有 親和性，通過抑制 靶細(xì)胞蛋白合成， 而導(dǎo)致外周神經(jīng)麻 痹和心肌炎2 .超抗原：一類具有 多種免疫活性的蛋 白質(zhì)分子，由某些 細(xì)菌，病毒，支原 體產(chǎn)生。超抗原外 毒素：葡萄球菌腸 毒素，毒性休克綜 合征毒素，鏈球菌 致熱外毒素3 .其他：隨食物進(jìn)入 胃腸道，再吸收入 血，到達(dá)中樞神經(jīng) 系統(tǒng)，

8、刺激嘔吐中 樞，導(dǎo)致以嘔吐為 主要癥狀的食物中 毒，如葡萄球菌腸肉毒素又稱肉毒桿菌內(nèi)毒素,它是由致命的肉毒桿菌分泌而出的細(xì)菌內(nèi)毒素，是肉毒桿菌 在繁而程中分泌的毒性蛋白質(zhì)，具有很強的神經(jīng)毒性。肉毒毒素(botulinum toxin , AX)是肉毒桿菌產(chǎn)生的含有高分子 蛋白的神經(jīng)毒素，是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強烈的生物毒素，它主要抑制神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，引起肌肉松弛麻痹，特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因根據(jù)毒素作用機制分變細(xì)菌毒素超抗原的特點1.能刺激強烈的初次免疫應(yīng)答：激活的 疫和再次免疫應(yīng)答的區(qū)別T數(shù)量比普通抗原多達(dá)數(shù)千倍，且沒有初次免2 .不經(jīng)抗原提呈細(xì)胞 APC加工處

9、理：直接與抗原提呈細(xì)胞細(xì)胞膜MHC-II類分子及T細(xì)胞受體(TCR) VB區(qū)非特異25合，激活T細(xì)胞增殖3 .具有雙結(jié)合功能：能同時與 AOC膜上MHC-II- §鏈及T細(xì)胞膜TCR-§鏈可變區(qū) (VB)結(jié)合。內(nèi)毒素G-細(xì)胞壁外膜脂多糖，脂質(zhì) A是內(nèi)毒素主要毒性成分主要臨床反應(yīng)：1 .刺激巨噬細(xì)胞等，產(chǎn)生IL-1.IL-6和TNF-a等內(nèi)源性致熱原，作用于宿主下丘腦體 溫調(diào)節(jié)中樞，體溫升高發(fā)熱。2 .內(nèi)毒素作用于巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，血小板，補體系統(tǒng)，凝血系統(tǒng) 等，并誘生大量的TNF- a , IL-1 , IL-6 , IL-8 ,組胺，5-羥色胺，前列腺素，激肽 等，導(dǎo)致血管收縮，舒張功能紊亂造成微循環(huán)障礙，表現(xiàn)微循環(huán)衰竭，低血壓。3 .內(nèi)毒素激活補體替代途徑，活化凝血系統(tǒng)，通過損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，間接活化凝血 系統(tǒng)，引起皮膚出血，滲血。病原菌進(jìn)攻人體的毒性物質(zhì)菌體表面結(jié)構(gòu)（菌毛，莢膜）代謝物質(zhì)（侵襲性酶類，內(nèi)外毒素）具有侵襲力和毒素：霍亂弧菌侵襲力為主：肺炎球菌莢膜毒素為