拉米夫定經(jīng)治患者的優(yōu)化治療策略

1、 拉米夫定經(jīng)治患者優(yōu)化治療策略拉米夫定經(jīng)治患者優(yōu)化治療策略拉米夫定經(jīng)治患者優(yōu)化治療策略拉米夫定經(jīng)治患者優(yōu)化治療策略 優(yōu)化治優(yōu)化治療療 優(yōu)優(yōu)勢再現(xiàn)勢再現(xiàn) 1.拉米夫定經(jīng)治慢性乙型肝炎患者患者治療策略專家研討會紀(jì)要.HEP-2011-SS-03-0516現(xiàn)有抗HBV藥物不能完全清除細(xì)胞內(nèi)cccDNA，一旦停藥后，cccDNA可作為HBV復(fù)制模板重新轉(zhuǎn)錄復(fù)制，導(dǎo)致“停藥后復(fù)發(fā)”2 各種口服抗病毒藥物均存在停藥后復(fù)發(fā)的情況3,4,5,6 患者停藥后復(fù)發(fā)預(yù)測因素1 年齡:40歲較易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，如鞏固治療時間不夠，更易在停藥后復(fù)發(fā) 鞏固治療時間：取得完全應(yīng)答后鞏固治療時間越長，患者復(fù)發(fā)率越低 基線HBeAg

2、狀態(tài)：基線HBeAg陰性患者本身持續(xù)性應(yīng)答率低，其停藥后的復(fù)發(fā)率也相對較高 拉米夫定經(jīng)治定義1 指曾經(jīng)使用過拉米夫定治療（至少3 月），目前已停藥的慢乙肝患者，包括達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)而復(fù)發(fā)的患者，及各種原因未達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)患者。 2.朱傳武.慢性乙型肝炎的治療、存在問題及其展望.抗感染藥學(xué).2005;2(2):68-70. 3.Yoon SK, et al. Interviology. 2005;48:341-349. 4.Chein RN, Liaw YF. Antivir Ther. 2006;11:947-952.5.Gish RG, et al. Gastroenterology. 20

3、07;133:1437-1444.6.Lai CL,et al. N Engl J Med.2006;354:1011-20拉米夫定經(jīng)拉米夫定經(jīng)治慢性乙型肝炎患治慢性乙型肝炎患者治療策者治療策略略 專家研討會紀(jì)專家研討會紀(jì)要要推薦推薦1.拉米夫定經(jīng)治慢性乙型肝炎患者患者治療策略專家研討會紀(jì)要.“多”：69.7%患者出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換“快”：相比拉米夫定初治更早獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換“好”：83%的患者ALT復(fù)?！笆　保簡嗡幹委熜詢r比更高7.Shin JW, et al. Journal of Viral Hepatitis.2005;12:393-397.8.Niro GA, Santan

4、tonio T, Fontana R, et al. Re-treatment of patients with anti-HBe-positive chronic hepatitis B who relapsed after an initial course of lamivudine. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(9):933-940.難聯(lián)合阿德福韋酯治療相比1mg（2片）恩替卡韋，療效更好9,10 中國研究：HBV DNA轉(zhuǎn)陰率高達(dá)86.7% 韓國研究HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高達(dá)38.9% 中國研究：較高的HBV DNA轉(zhuǎn)陰率 韓國研究：較高HBeAg血

5、清轉(zhuǎn)換率中國研究：120例拉米夫定耐藥患者分4組：A組30例換用ADV；B組30例ADV聯(lián)合LAM治療12周后，單用ADV；C組30例ADV聯(lián)合LAM；D組30例換用恩替卡韋1mg/天，治療144周韓國研究：104例拉米夫定耐藥患者分3組：24例換用恩替卡韋1mg/天；44例換用阿德福韋酯；35例聯(lián)合阿德福韋酯，治療12個月9.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD變異患者抗病毒治療144周的臨床研究.第二屆慢性乙型肝炎抗病毒治療難點(diǎn)和熱血學(xué)術(shù)會議匯編:72-4.10.Kim HJ, et al. Rescue therapy for lamivudine-resistant chronic hep

6、atitis B:comparison between entecavir 1.0 mg monotherapy, adefovir monotherapy and adefovir add-on lamivudine combination therapy. J Gastroenterol Hepatol.2010;25(8):1374-80.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療相比1mg（2片）恩替卡韋，耐藥率更低 中國研究：耐藥率僅為3.3% 韓國研究：耐藥率僅為09.邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD變異患者抗病毒治療144周的臨床研究.第二屆慢性乙型肝炎抗病毒治療難點(diǎn)和熱血學(xué)術(shù)會議匯編:72-4

7、.10.Kim HJ, et al. Rescue therapy for lamivudine-resistant chronic hepatitis B:comparison between entecavir 1.0 mg monotherapy, adefovir monotherapy and adefovir add-on lamivudine combination therapy. J Gastroenterol Hepatol.2010;25(8):1374-80.換藥可能導(dǎo)致多重耐藥！換藥可能導(dǎo)致多重耐藥！臨床需謹(jǐn)慎！臨床需謹(jǐn)慎！恩替卡韋耐藥患者的回顧性分析表明：大多數(shù)患者

8、有拉米夫定的治療史128例中國恩替卡韋耐藥（PCR檢測）患者回顧性分析發(fā)現(xiàn)：（LAM to ADV to ETV）42例拉米夫定經(jīng)治患者，換用阿德福韋酯，再換用恩替卡韋（33%）（LAM to ETV）31例拉米夫定經(jīng)治患者，換用恩替卡韋（24%）（其他LAM/ETV治療方案）26例其他拉米夫定經(jīng)治患者，換用恩替卡韋（20%）（no ETV）27例服用拉米夫定經(jīng)治患者，尚未使用恩替卡韋治療（21%）（ETV 單藥）2例恩替卡韋初治患者（2%）11.Liu Y, et al. Characterization of entecavir resistant HBV from 128 Chinese

9、 patients with the resistant viruses. Hepatology. 52(4 Suppl):abstract 444.12.Keefee EB,et al.A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2008 update. Clinical Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-1341.1.2011年拉米夫定經(jīng)治患者治療策略專家會會議紀(jì)要 拉米夫定經(jīng)治患者優(yōu)化治療策略拉米夫定經(jīng)治患者優(yōu)化治療策略1.2011拉米夫定經(jīng)治慢性乙型肝炎患者患者治療策略專家研討會紀(jì)要. 11.Liu Y, et al. Characterization of entecavir resistant HBV from 128 Chinese patients with the resistant viruses. Hepatology. 52(4 Suppl):abstract 444.12.Keefee EB,et al.A treatmen