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1、第十三章第十三章細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附細(xì)胞連接與細(xì)胞黏附 (cell junction and cell adhesion)內(nèi)容內(nèi)容第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞連接細(xì)胞連接第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞黏附細(xì)胞黏附 細(xì)胞連接細(xì)胞連接(cell junction) :相鄰細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì):相鄰細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間在質(zhì)膜接觸區(qū)域特化形成的連接結(jié)構(gòu)。胞外基質(zhì)之間在質(zhì)膜接觸區(qū)域特化形成的連接結(jié)構(gòu)。 分布:人和動(dòng)物體內(nèi)除結(jié)締組織和血液外的各種組分布:人和動(dòng)物體內(nèi)除結(jié)締組織和血液外的各種組織。織。 功能:加強(qiáng)細(xì)胞間的機(jī)械聯(lián)系,維持組織結(jié)構(gòu)的完功能:加強(qiáng)細(xì)胞間的機(jī)械聯(lián)系,維持組織結(jié)構(gòu)的完整性和協(xié)調(diào)功能。整性和協(xié)調(diào)功能。第
2、一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞連接細(xì)胞連接概述概述間隙連接間隙連接化學(xué)突觸化學(xué)突觸2. 錨定連接錨定連接3. 通訊連接通訊連接1. 封閉連接封閉連接 緊密連接緊密連接黏著連接:黏著帶、黏著斑黏著連接:黏著帶、黏著斑橋粒連接:橋粒、半橋粒橋粒連接:橋粒、半橋粒分類:根據(jù)分類:根據(jù) 結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)分三類結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)分三類功能分類功能分類結(jié)構(gòu)分類結(jié)構(gòu)分類主要特征主要特征主要分布主要分布封閉連接封閉連接緊密連接緊密連接相鄰細(xì)胞膜形成封閉索相鄰細(xì)胞膜形成封閉索上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞錨定連接錨定連接黏著連接黏著連接肌動(dòng)蛋白絲參與的錨定連接肌動(dòng)蛋白絲參與的錨定連接黏著帶黏著帶細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞連接細(xì)胞連接上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞黏著斑黏
3、著斑細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)連接細(xì)胞外基質(zhì)連接上皮細(xì)胞基底面上皮細(xì)胞基底面橋粒連接橋粒連接中間纖維參與的錨定連接中間纖維參與的錨定連接橋粒橋粒細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞連接細(xì)胞連接心肌細(xì)胞、上皮細(xì)心肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞胞半橋粒半橋粒細(xì)胞細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)連接細(xì)胞外基質(zhì)連接上皮細(xì)胞基底面上皮細(xì)胞基底面通訊連接通訊連接間隙連接間隙連接由連接子介導(dǎo)細(xì)胞通訊連接由連接子介導(dǎo)細(xì)胞通訊連接大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞化學(xué)突觸化學(xué)突觸神經(jīng)細(xì)胞突觸通訊連接神經(jīng)細(xì)胞突觸通訊連接神經(jīng)元和神經(jīng)神經(jīng)元和神經(jīng)-肌細(xì)肌細(xì)胞間胞間細(xì)胞連接的類型細(xì)胞連接的類型一、封閉連接一、封閉連接 (tight junction)(一)緊密連接(一)緊密連接1
4、. 分布分布 廣泛分布于各種上皮細(xì)胞,環(huán)繞每個(gè)上皮細(xì)廣泛分布于各種上皮細(xì)胞,環(huán)繞每個(gè)上皮細(xì)胞頂部。胞頂部。2. 電鏡下結(jié)構(gòu)電鏡下結(jié)構(gòu) 兩個(gè)相鄰細(xì)胞質(zhì)膜以斷續(xù)的點(diǎn)連在一兩個(gè)相鄰細(xì)胞質(zhì)膜以斷續(xù)的點(diǎn)連在一起,特殊的跨膜蛋白排列形成蛋白質(zhì)顆粒條索,交錯(cuò)起,特殊的跨膜蛋白排列形成蛋白質(zhì)顆粒條索,交錯(cuò)成網(wǎng)狀。成網(wǎng)狀。電鏡下緊密連接結(jié)構(gòu)電鏡下緊密連接結(jié)構(gòu) 3. 分子組成分子組成 閉合蛋白(閉合蛋白(occludin) 密封蛋白(密封蛋白(claudin) 連接黏附分子(連接黏附分子(junctional adhesion molecules,JAMs) 緊密連接模式圖緊密連接模式圖 4. 緊密連接的主要功能
5、緊密連接的主要功能(1)封閉上皮細(xì)胞間隙,保證組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。)封閉上皮細(xì)胞間隙,保證組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。(2)形成上皮細(xì)胞質(zhì)膜蛋白與膜質(zhì)分子側(cè)向擴(kuò)散的屏)形成上皮細(xì)胞質(zhì)膜蛋白與膜質(zhì)分子側(cè)向擴(kuò)散的屏 障,維持上皮細(xì)胞的極性。障,維持上皮細(xì)胞的極性。(3)將上皮細(xì)胞連接成整體的機(jī)械連接作用。)將上皮細(xì)胞連接成整體的機(jī)械連接作用。緊密連接限制膜脂和膜蛋白的側(cè)向擴(kuò)散緊密連接限制膜脂和膜蛋白的側(cè)向擴(kuò)散二、錨定連接二、錨定連接 ( (anchoring junction) )錨定連接:錨定連接:是由細(xì)胞骨架纖維參與,存在于相互接觸的是由細(xì)胞骨架纖維參與,存在于相互接觸的 細(xì)胞之間,或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間
6、的連接。細(xì)胞之間,或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的連接。分布:分布:廣泛分布,如心肌、上皮、子宮頸等。廣泛分布,如心肌、上皮、子宮頸等。功能:功能:形成能夠抵抗機(jī)械張力的牢固黏合,參與組織器形成能夠抵抗機(jī)械張力的牢固黏合,參與組織器 官形態(tài)和功官形態(tài)和功能的維持,細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)及發(fā)育分能的維持,細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)及發(fā)育分 化。化。 錨定連接包括兩大類蛋白質(zhì):錨定連接包括兩大類蛋白質(zhì): 細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白:細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白:一端將特定的細(xì)胞骨架成分與連一端將特定的細(xì)胞骨架成分與連 接復(fù)合體相連接,另一端與穿膜黏著蛋白連接。接復(fù)合體相連接,另一端與穿膜黏著蛋白連接。 穿膜黏著蛋白:穿膜黏著蛋白:胞內(nèi)區(qū)與細(xì)胞內(nèi)錨定蛋
7、白連接,胞胞內(nèi)區(qū)與細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白連接,胞 外區(qū)域相鄰特異的穿膜黏連蛋白或與細(xì)胞外基質(zhì)蛋外區(qū)域相鄰特異的穿膜黏連蛋白或與細(xì)胞外基質(zhì)蛋 白結(jié)合。白結(jié)合。錨定連接的兩類蛋白示意圖錨定連接的兩類蛋白示意圖 分類:分類:(一)黏著連接:(一)黏著連接:與肌動(dòng)蛋白纖維相連的錨定連接。與肌動(dòng)蛋白纖維相連的錨定連接。包括黏著帶和黏著斑。包括黏著帶和黏著斑。1.1.黏著帶黏著帶分布部位:分布部位:位于上皮細(xì)位于上皮細(xì)胞頂端緊密胞頂端緊密連接的下方連接的下方緊密連接 黏著帶肌動(dòng)蛋白纖維細(xì)胞間隙(15-20nm)形態(tài)特征:形態(tài)特征:分子結(jié)構(gòu)組成:分子結(jié)構(gòu)組成: 穿膜黏著蛋白:鈣黏著蛋白穿膜黏著蛋白:鈣黏著蛋白 錨定
8、蛋白:錨定蛋白:、聯(lián)蛋白聯(lián)蛋白 ,黏著斑蛋白等,黏著斑蛋白等功能:功能:使相鄰細(xì)胞的微絲束通過細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白和跨使相鄰細(xì)胞的微絲束通過細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白和跨膜黏連蛋白連成廣泛的跨膜網(wǎng),連接組織為一個(gè)堅(jiān)固的膜黏連蛋白連成廣泛的跨膜網(wǎng),連接組織為一個(gè)堅(jiān)固的整體。整體。小腸上皮細(xì)胞之間黏著帶結(jié)構(gòu)模式圖小腸上皮細(xì)胞之間黏著帶結(jié)構(gòu)模式圖2.2.黏著斑黏著斑存在部位:位于上皮細(xì)胞基底部存在部位:位于上皮細(xì)胞基底部分子組成:分子組成: 穿膜黏著蛋白:整聯(lián)蛋白穿膜黏著蛋白:整聯(lián)蛋白 錨定蛋白:踝蛋白,肌動(dòng)蛋白,錨定蛋白:踝蛋白,肌動(dòng)蛋白,黏著斑蛋白黏著斑蛋白等等功能:介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏著;信號(hào)傳導(dǎo)功能。功能
9、:介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏著;信號(hào)傳導(dǎo)功能。 黏著斑的結(jié)構(gòu)與功能黏著斑的結(jié)構(gòu)與功能(二二) 橋粒連接:橋粒連接:與中間纖維相連的錨定連接。包與中間纖維相連的錨定連接。包括橋粒和半橋粒。括橋粒和半橋粒。1.橋粒橋粒(desmosome)分布部位:位于上皮細(xì)胞黏著帶下方,是相鄰細(xì)分布部位:位于上皮細(xì)胞黏著帶下方,是相鄰細(xì)胞接觸點(diǎn)上一種類似紐扣狀結(jié)構(gòu)。胞接觸點(diǎn)上一種類似紐扣狀結(jié)構(gòu)。形態(tài)特征:相鄰細(xì)胞呈紐扣狀鉚連結(jié)構(gòu)。形態(tài)特征:相鄰細(xì)胞呈紐扣狀鉚連結(jié)構(gòu)。橋粒的結(jié)構(gòu)橋粒的結(jié)構(gòu)A.橋粒的電鏡照片橋粒的電鏡照片 B.橋粒結(jié)構(gòu)模式圖橋粒結(jié)構(gòu)模式圖 上皮細(xì)胞是角蛋白中間纖維上皮細(xì)胞是角蛋白中間纖維 心肌細(xì)胞是結(jié)
10、蛋白中間纖維心肌細(xì)胞是結(jié)蛋白中間纖維 大腦表皮細(xì)胞是波形蛋白纖維大腦表皮細(xì)胞是波形蛋白纖維間隙間隙30nm,胞質(zhì)面有盤裝致密斑,其上穿,胞質(zhì)面有盤裝致密斑,其上穿過的中間纖維有細(xì)胞特異性。過的中間纖維有細(xì)胞特異性。分子組成:分子組成: 細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白:橋粒斑珠蛋白,橋粒斑蛋白細(xì)胞內(nèi)錨定蛋白:橋粒斑珠蛋白,橋粒斑蛋白 穿膜黏著蛋白:橋粒黏蛋白,橋粒膠蛋白穿膜黏著蛋白:橋粒黏蛋白,橋粒膠蛋白功能:形成堅(jiān)韌、牢固的細(xì)胞連接。為整個(gè)上皮層功能:形成堅(jiān)韌、牢固的細(xì)胞連接。為整個(gè)上皮層提供結(jié)構(gòu)上的連續(xù)性和抗張性。提供結(jié)構(gòu)上的連續(xù)性和抗張性。2.半橋粒半橋粒( (hemidesmosome) )存在部位:上
11、皮細(xì)胞與基底膜之間存在部位:上皮細(xì)胞與基底膜之間形態(tài)結(jié)構(gòu):與橋粒相似形態(tài)結(jié)構(gòu):與橋粒相似半橋粒結(jié)構(gòu)半橋粒結(jié)構(gòu)A.半橋粒結(jié)構(gòu)照片半橋粒結(jié)構(gòu)照片 B.半橋粒結(jié)構(gòu)模式圖半橋粒結(jié)構(gòu)模式圖分子組成:分子組成: 錨定蛋白:網(wǎng)蛋白,構(gòu)成胞質(zhì)斑,可與細(xì)胞內(nèi)的中錨定蛋白:網(wǎng)蛋白,構(gòu)成胞質(zhì)斑,可與細(xì)胞內(nèi)的中間纖維相連。間纖維相連。 穿膜黏著蛋白:整聯(lián)蛋白,與基底膜層黏連蛋白黏穿膜黏著蛋白:整聯(lián)蛋白,與基底膜層黏連蛋白黏附性結(jié)合。附性結(jié)合。功能:把上皮細(xì)胞和基底膜連接在一起,防止機(jī)械功能:把上皮細(xì)胞和基底膜連接在一起,防止機(jī)械力造成的上皮與下方的組織剝離。力造成的上皮與下方的組織剝離。三、通訊連接(三、通訊連接(c
12、ommunicating junction)通迅連接:通迅連接:生物體上大多數(shù)組織相鄰細(xì)胞膜上存在生物體上大多數(shù)組織相鄰細(xì)胞膜上存在特殊通道,以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)的通特殊通道,以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間電信號(hào)和化學(xué)信號(hào)的通迅聯(lián)系,從而完成群體細(xì)胞間的合作與協(xié)調(diào),這迅聯(lián)系,從而完成群體細(xì)胞間的合作與協(xié)調(diào),這種連接方式為通迅連接。種連接方式為通迅連接。類型:類型:間隙連接與化學(xué)突觸間隙連接與化學(xué)突觸910nm細(xì)胞膜細(xì)胞膜細(xì)胞間隙細(xì)胞間隙24nm連接子連接子跨膜蛋白亞單位跨膜蛋白亞單位孔孔 道道1.5nm1.5nm(縫隙連接的基本單位)(縫隙連接的基本單位)(一)間隙連接(一)間隙連接 (gap junc
13、tion)基本結(jié)構(gòu)單位:基本結(jié)構(gòu)單位:連接子連接子存在部位:存在部位:普遍存在于動(dòng)物組織細(xì)胞間普遍存在于動(dòng)物組織細(xì)胞間間隙連接間隙連接間隙連接的通訊方式:間隙連接的通訊方式: 代謝偶聯(lián)代謝偶聯(lián):小分子代謝物和信號(hào)分子(分子量小于1500kD)即可通過縫隙連接的通道,由一個(gè)細(xì)胞進(jìn)入與之相鄰的另一個(gè)細(xì)胞。電偶聯(lián):電偶聯(lián):帶電離子通過縫隙連接通道由一個(gè)細(xì)胞直接進(jìn)入另一個(gè)細(xì)胞,使動(dòng)作電位迅速在細(xì)胞之間傳播。功能:功能:加強(qiáng)相鄰細(xì)胞之間的連接,介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊。 在代謝偶聯(lián)中的作用在代謝偶聯(lián)中的作用 胰高血糖素使肝細(xì)胞中胰高血糖素使肝細(xì)胞中cAMP信使傳向眾多肝細(xì)胞信使傳向眾多肝細(xì)胞 在神經(jīng)沖動(dòng)信息傳遞
14、中的作用在神經(jīng)沖動(dòng)信息傳遞中的作用 心肌跳動(dòng),小腸蠕動(dòng)心肌跳動(dòng),小腸蠕動(dòng) 在早期胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化中的作用在早期胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化中的作用 八細(xì)胞期蛙胚注射抗體后出現(xiàn)發(fā)育缺陷,腫瘤細(xì)胞間隙八細(xì)胞期蛙胚注射抗體后出現(xiàn)發(fā)育缺陷,腫瘤細(xì)胞間隙連接少或無連接少或無 間隙連接的通透性可以調(diào)節(jié)間隙連接的通透性可以調(diào)節(jié) 受離子、受離子、PH等因素影響等因素影響(二)化學(xué)突觸(二)化學(xué)突觸( (chemical synapse) )特點(diǎn)特點(diǎn):化學(xué)突觸介導(dǎo)的細(xì)胞通訊,有一個(gè)化學(xué)突觸介導(dǎo)的細(xì)胞通訊,有一個(gè)“電信電信號(hào)號(hào)-化學(xué)信號(hào)化學(xué)信號(hào)-電信號(hào)電信號(hào)”的轉(zhuǎn)換過程,是一種間接而的轉(zhuǎn)換過程,是一種間接而慢速的信息傳遞
15、形式。慢速的信息傳遞形式。功能:功能:可興奮細(xì)胞間的連接方式,通過釋放神經(jīng)可興奮細(xì)胞間的連接方式,通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)來傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)。遞質(zhì)來傳導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)。存在部位:存在部位:神經(jīng)細(xì)胞之間及神經(jīng)細(xì)胞與肌細(xì)胞的神經(jīng)細(xì)胞之間及神經(jīng)細(xì)胞與肌細(xì)胞的接觸部位接觸部位化學(xué)突觸模式圖化學(xué)突觸模式圖細(xì)細(xì)胞胞連連接接的的不不同同方方式式細(xì)胞黏附細(xì)胞黏附(cell adhesion)細(xì)胞通過黏附分子介導(dǎo)的細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏著。細(xì)胞黏附分子細(xì)胞黏附分子( (cell adhesion molecular,CAM) )一類廣泛存在于細(xì)胞膜上的穿膜糖蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞之間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互結(jié)合,并起黏附
16、作用的一類細(xì)胞表面分子。第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞黏附細(xì)胞黏附根據(jù)分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及作用方式,可分為四大類:根據(jù)分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及作用方式,可分為四大類: 鈣黏著蛋白(鈣黏著蛋白(cadherin) 選擇素(選擇素(selectin) 免疫球蛋白超家族(免疫球蛋白超家族(IgSF) 整聯(lián)蛋白(整聯(lián)蛋白(integrin)細(xì)胞黏附分子結(jié)構(gòu)組成:細(xì)胞黏附分子結(jié)構(gòu)組成: 胞外區(qū)(胞外區(qū)(N端端):帶有糖鏈較長,與:帶有糖鏈較長,與配體識(shí)別配體識(shí)別的部位。的部位。 穿膜區(qū):多為一次穿膜的疏水區(qū)。穿膜區(qū):多為一次穿膜的疏水區(qū)。 胞內(nèi)區(qū)(胞內(nèi)區(qū)(C端端):較短,可與質(zhì)膜下的:較短,可與質(zhì)膜下的細(xì)胞骨架細(xì)胞骨架成分及成分及
17、與胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞之間、細(xì)胞與與胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子結(jié)合,介導(dǎo)細(xì)胞之間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏著。細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏著。 細(xì)胞黏附分子介導(dǎo)細(xì)胞識(shí)別與黏著的方式:細(xì)胞黏附分子介導(dǎo)細(xì)胞識(shí)別與黏著的方式: 同親型結(jié)合:同親型結(jié)合:相鄰細(xì)胞表面的同種黏附分子間的相鄰細(xì)胞表面的同種黏附分子間的相互識(shí)別與黏著,如鈣黏著蛋白。相互識(shí)別與黏著,如鈣黏著蛋白。 異親型結(jié)合:異親型結(jié)合:兩相鄰細(xì)胞表面的不同種黏附分子兩相鄰細(xì)胞表面的不同種黏附分子間的相互識(shí)別與黏著,如選擇素和整聯(lián)蛋白。間的相互識(shí)別與黏著,如選擇素和整聯(lián)蛋白。 連接分子依賴性結(jié)合:連接分子依賴性結(jié)合:即相鄰細(xì)胞黏附分子間的即相鄰細(xì)胞
18、黏附分子間的通過連接分子中介才能相互識(shí)別與黏著。通過連接分子中介才能相互識(shí)別與黏著。一、鈣黏著蛋白(一、鈣黏著蛋白(cadherin)是一類依賴于Ca2+的同親型細(xì)胞黏附分子。 1. 分類:分類:主要有E-鈣黏著蛋白、N-鈣黏著蛋白、 P-鈣黏著蛋白、VE-鈣黏著蛋白等。2. 分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)單次單次穿膜蛋白,由穿膜蛋白,由700750個(gè)氨基酸殘基組成個(gè)氨基酸殘基組成在質(zhì)膜中常以在質(zhì)膜中常以同源二聚體同源二聚體的形式存在的形式存在具有很高的結(jié)構(gòu)同源性具有很高的結(jié)構(gòu)同源性胞外區(qū)常折疊成胞外區(qū)常折疊成5個(gè)個(gè)重復(fù)結(jié)構(gòu)域,可結(jié)合鈣離子,重復(fù)結(jié)構(gòu)域,可結(jié)合鈣離子,賦予鈣黏著蛋白分子剛度和強(qiáng)度,鈣離子結(jié)合
19、越賦予鈣黏著蛋白分子剛度和強(qiáng)度,鈣離子結(jié)合越多,剛性越強(qiáng)多,剛性越強(qiáng)。EDTA陽離子螯合劑陽離子螯合劑A. 鈣黏著蛋白分子鈣黏著蛋白分子 B. 鈣黏著蛋白重復(fù)子的三維結(jié)構(gòu)鈣黏著蛋白重復(fù)子的三維結(jié)構(gòu)C. Ca2+對(duì)鈣黏著蛋白的影響對(duì)鈣黏著蛋白的影響3.3.鈣黏著蛋白的功能鈣黏著蛋白的功能介導(dǎo)細(xì)胞間介導(dǎo)細(xì)胞間同親型同親型細(xì)胞黏附細(xì)胞黏附在個(gè)體發(fā)育過程中影響細(xì)胞在個(gè)體發(fā)育過程中影響細(xì)胞分化,參與組織器官形成分化,參與組織器官形成參與細(xì)胞之間穩(wěn)定的特化連參與細(xì)胞之間穩(wěn)定的特化連接結(jié)構(gòu)的形成接結(jié)構(gòu)的形成 信號(hào)傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)4.4.鈣黏著蛋白與疾病鈣黏著蛋白與疾病 鈣黏素功能的喪失在惡性腫瘤中的擴(kuò)散中起很重
20、要的作用。如缺失E-鈣黏素可導(dǎo)致上皮性腫瘤的發(fā)生。二、選擇素(二、選擇素(selectin)選擇素:選擇素:是一類依賴于Ca2+的異親性細(xì)胞黏附分子,能特異性識(shí)別其他細(xì)胞表面的寡糖鏈中的特定糖基。1. 選擇素家族成員選擇素家族成員 主要有L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素等。2. 2. 選擇素的分子結(jié)構(gòu)選擇素的分子結(jié)構(gòu) 單次穿膜蛋白單次穿膜蛋白 胞外區(qū)由三個(gè)獨(dú)立結(jié)構(gòu)域組成:胞外區(qū)由三個(gè)獨(dú)立結(jié)構(gòu)域組成: N N末端凝集素結(jié)構(gòu)域末端凝集素結(jié)構(gòu)域:識(shí)別特異糖基,參與細(xì) 胞之間選擇性黏附的重要活性部位。 表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域:表皮生長因子樣結(jié)構(gòu)域:加強(qiáng)分子間黏附 補(bǔ)體結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)域:補(bǔ)體結(jié)合蛋白結(jié)構(gòu)域
21、:參與補(bǔ)體系統(tǒng)調(diào)節(jié)作 用 胞內(nèi)區(qū)可通過錨定蛋白與細(xì)胞內(nèi)微絲結(jié)合。胞內(nèi)區(qū)可通過錨定蛋白與細(xì)胞內(nèi)微絲結(jié)合。三三種種已已知知選選擇擇素素的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)示示意意圖圖 3.3.選擇素的功能選擇素的功能參與白細(xì)胞或血小板與血管內(nèi)皮的識(shí)別,幫助白細(xì)參與白細(xì)胞或血小板與血管內(nèi)皮的識(shí)別,幫助白細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位。胞進(jìn)入炎癥部位。選擇素及整聯(lián)蛋白介導(dǎo)白細(xì)胞遷移選擇素及整聯(lián)蛋白介導(dǎo)白細(xì)胞遷移三、免疫球蛋白超家族(三、免疫球蛋白超家族(IgSF) 是一類結(jié)構(gòu)中含有類似免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域,不依賴是一類結(jié)構(gòu)中含有類似免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域,不依賴于于Ca2+的細(xì)胞黏附分子。的細(xì)胞黏附分子。1. IgSF家族成員家族成員 同親型黏
22、附分子同親型黏附分子:神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(N-CAM) 血小板血小板-內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(PE- CAM)異親型黏附分子異親型黏附分子:細(xì)胞間黏附分子(胞間黏附分子(I-CAM),血),血 管細(xì)胞黏附分子(管細(xì)胞黏附分子(V-CAM)2. IgSF分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)胞外區(qū)由一個(gè)或多個(gè)免疫球蛋白(胞外區(qū)由一個(gè)或多個(gè)免疫球蛋白(Ig)樣結(jié)構(gòu)域組成,)樣結(jié)構(gòu)域組成,每個(gè)每個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域均由結(jié)構(gòu)域均由90110個(gè)氨基酸殘基形成緊密折疊個(gè)氨基酸殘基形成緊密折疊結(jié)構(gòu),其間有二硫鍵相連接。結(jié)構(gòu),其間有二硫鍵相連接。3. 黏附機(jī)制黏附機(jī)制同親型黏著機(jī)制:同親型黏著機(jī)制:N-CAM及
23、及PE-CAM。異親型黏著機(jī)制:異親型黏著機(jī)制:I-CAM及及V-CAM等。等。4. Ig-SF黏附分子的功能黏附分子的功能(1)神經(jīng)細(xì)胞黏附分子()神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(N-CAM)胞外區(qū)有胞外區(qū)有5個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域通過同親型黏著機(jī)制與相鄰細(xì)胞同類分子結(jié)合黏通過同親型黏著機(jī)制與相鄰細(xì)胞同類分子結(jié)合黏附在一起附在一起神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、軸突的生長神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、軸突的生長及突觸的形成有重及突觸的形成有重要作用要作用。(2)血管細(xì)胞黏附分子()血管細(xì)胞黏附分子(V-CAM)通過異親型細(xì)胞黏著機(jī)制參與細(xì)胞黏附。通過異親型細(xì)胞黏著機(jī)制參與細(xì)胞黏附。與白細(xì)胞表面的整聯(lián)蛋白結(jié)合,使白細(xì)胞
24、沿內(nèi)皮滾動(dòng)與白細(xì)胞表面的整聯(lián)蛋白結(jié)合,使白細(xì)胞沿內(nèi)皮滾動(dòng)并固著于炎癥部位的血管內(nèi)皮,發(fā)生鋪展,進(jìn)而分泌并固著于炎癥部位的血管內(nèi)皮,發(fā)生鋪展,進(jìn)而分泌水解酶而穿過血管壁。水解酶而穿過血管壁。(3)細(xì)胞間黏附分子()細(xì)胞間黏附分子(I-CAM) I-CAM在淋巴系統(tǒng)抗原識(shí)別、細(xì)胞毒在淋巴系統(tǒng)抗原識(shí)別、細(xì)胞毒T細(xì)胞功能發(fā)細(xì)胞功能發(fā) 揮及淋巴細(xì)胞的募集方面起重要作用。揮及淋巴細(xì)胞的募集方面起重要作用。 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞I-CAM可通過與白細(xì)胞表面的整聯(lián)蛋白分可通過與白細(xì)胞表面的整聯(lián)蛋白分子結(jié)合,在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用。子結(jié)合,在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用。四、整聯(lián)蛋白(四、整聯(lián)蛋白(integrinintegrin) 又稱整合素,是一類依賴又稱整合素,是一類依賴于于Ca2+和和Mg2+的的異異親性親性細(xì)胞黏附因子,介導(dǎo)
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