開題報告終結(jié)版氟尿嘧啶

1、棗 莊 學(xué) 院本科生畢業(yè)設(shè)計（論文）開題報告題 目： 紫外分光光度法測定氟尿嘧啶的含量 姓 名 王學(xué)號： 年 級： 08級 專業(yè)： 化學(xué)工程與工藝 指導(dǎo)教師：姓名職稱 實驗師 學(xué) 科： 分析化學(xué) 棗莊學(xué)院教務(wù)處制2012年 2月29 日說 明一、開題報告前的準(zhǔn)備畢業(yè)設(shè)計（論文）題目確定后，學(xué)生應(yīng)盡快征求導(dǎo)師意見，討論題意與整個畢業(yè)設(shè)計（論文）（或設(shè)計）的工作計劃，然后根據(jù)課題要求查閱、收集有關(guān)資料并編寫研究提綱，主要由以下幾個部分構(gòu)成：1研究（或設(shè)計）的目的與意義。應(yīng)說明此項研究（或設(shè)計）在生產(chǎn)實踐上或?qū)δ承┘夹g(shù)進行改革帶來的經(jīng)濟與社會效益。有的課題過去曾進行過，但缺乏研究，現(xiàn)在可以在理論上做

2、些探討，說明其對科學(xué)發(fā)展的意義。2國內(nèi)外同類研究（或同類設(shè)計）的概況綜述。在廣泛查閱有關(guān)文獻后，對該類課題研究（或設(shè)計）已取得的成就與尚存在的問題進行簡要綜述，只對本人所承擔(dān)的課題或設(shè)計部分的已有成果與存在問題有條理地進行闡述，并提出自己對一些問題的看法。3課題研究（或設(shè)計）的內(nèi)容。要具體寫出將在哪些方面開展研究，要重點突出。研究的主要內(nèi)容應(yīng)是物所能及、力所能及、能按時完成的，并要考慮與其它同學(xué)的互助、合作。4研究（或設(shè)計）方法?？茖W(xué)的研究方法或切合實際的具有新意的設(shè)計方法，是獲得高質(zhì)量研究成果或高水平設(shè)計成就的關(guān)鍵。因此，在開始實踐前，學(xué)生必須熟悉研究（或設(shè)計）方法，以避免蠻干造成返工，或得

3、不到成果，甚至于寫不出畢業(yè)設(shè)計（論文）或完不成設(shè)計任務(wù)。5實施計劃。要在研究提綱中按研究（或設(shè)計）內(nèi)容落實具體時間與地點，有計劃地進行工作。二、開題報告1開題報告可在導(dǎo)師所在教研室或系內(nèi)舉行，須適當(dāng)請有關(guān)專家參加，導(dǎo)師必須參加。報告最遲在畢業(yè)（生產(chǎn)）實習(xí)前完成。2本表（頁面：A4）在開題報告通過論證后填寫，一式三份，本人、導(dǎo)師、所在系（要原件）各一份。三、注意事項1開題報告的撰寫完成，意味著畢業(yè)設(shè)計（論文）工作已經(jīng)開始，學(xué)生已對整個畢業(yè)設(shè)計（論文）工作有了周密的思考，是完成畢業(yè)設(shè)計（論文）關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。在開題報告的編寫中指導(dǎo)教師只可提示，不可包辦代替。2無開題報告者不準(zhǔn)申請答辯。3本表（原件）用

4、碳素鋼筆填寫，字跡務(wù)必清楚。一、選題依據(jù)（擬開展研究項目的研究目的、意義）氟尿嘧啶，化學(xué)名稱為：5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮，該藥物為細胞周期特異性藥，主要抑制S期細胞?？沽鲎V較廣，主要用于治療消化道腫瘤，或較大劑量氟尿嘧啶治療絨毛膜上皮癌。亦常用于治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌等，也可以治療尖銳濕疣。氟尿嘧啶為惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌的主要化療藥物。藥代動力學(xué)本品主要經(jīng)過肝臟代謝，分解為二氧化碳經(jīng)呼吸道排出體外，約15%的氟尿嘧啶在給藥1 小時內(nèi)經(jīng)腎以原型藥排出體外。大劑量用藥能透過血腦屏障，靜脈滴注半小時后到達腦脊液中，可維持3小時。T1/2為1020分鐘，T1

5、/2為20小時。氟尿嘧啶在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?氟2脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，從而抑制DNA的生物合成。此外，還能摻入RNA，通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA而達到抑制RNA合成的作用。該藥品的使用應(yīng)注意很多問題曾報告多種藥物可在生物化學(xué)上影響氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常見的藥物包括甲氨喋呤、甲硝唑及四氫葉酸。與甲氨喋呤合用，應(yīng)先給甲氨喋呤46小時后再給予氟尿嘧啶，否則會減效。先給予四氫葉酸，再用氟尿嘧啶可增加其療效。本品能生成神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物氟代檸檬酸而致腦癱，故不能作鞘內(nèi)注射。別嘌呤醇可以減低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制。給藥說明口服

6、雖能吸收，但血藥濃度達峰時間較長，而體液分布和濃度不恒定，其生物利用度不如靜脈給藥。用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。使用氟尿嘧啶可能出現(xiàn)不良反應(yīng)： 1 惡心、食欲減退或嘔吐，一般劑量多不嚴重，偶見口腔粘膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見（大多在療程開始后23周內(nèi)達最低點，約在34周后恢復(fù)正常），血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調(diào)等；2 長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性； 3 偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。如發(fā)生經(jīng)證實的心血管反應(yīng)（心律失常，心絞痛，ST段改變）則氟尿嘧啶不能再用，因有猝死危險，在輸液過程中出現(xiàn)類似反應(yīng)，應(yīng)立即停

7、藥，并告知醫(yī)生。該藥物使用還要對一些人群給予特別關(guān)注人類有極少數(shù)由于在妊娠初期三個月內(nèi)應(yīng)用本品而致先天性畸形者，并可能對胎兒產(chǎn)生遠期影響。故在婦女妊娠初期三個月內(nèi)禁用本藥。由于本品潛在的致突、致畸及致癌性和可能在嬰兒中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，因此在應(yīng)用本品期間不允許哺乳。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人1本品在動物實驗中有致畸和致癌性，但在人類，其致突、致畸和致癌性均明顯低于氮芥類或其他細胞毒性藥物，長期應(yīng)用本品導(dǎo)致第二個原發(fā)惡性腫瘤的危險性比氮芥等烷化劑為小。 2除單用本品較小劑量作放射增敏劑外，一般不宜和放射治療同用。 3當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時禁用本品。其它有下列情況者慎用

8、本品；(1）肝功能明顯異常；（2）周圍血白細胞計數(shù)低于3500/mm3、血小板低于5萬/mm3者；（3）感染、出血（包括皮下和胃腸道）或發(fā)熱超過38者；（4）明顯胃腸道梗阻；（5）脫水或（和）酸堿、電解質(zhì)平衡失調(diào)者。 4開始治療前及療程中應(yīng)定期檢查周圍血象。 5老年患者慎用氟尿嘧啶，年齡在70歲以上及女性患者，曾報告對氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療有個別的嚴重毒性危險因素。密切監(jiān)測和保護臟器功能是必要的。 6用本品時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。隨著醫(yī)藥工業(yè)的迅速發(fā)展，人們在長期的醫(yī)療實踐和藥品生產(chǎn)中認識到，要達到藥物使用的安全、合理、有效，首先耍從管理上、生產(chǎn)技術(shù)上對藥品進行全

9、面質(zhì)量管理，從而從物質(zhì)上充分保證藥品質(zhì)量。但僅僅做到這一點是不夠的，大量事實證明，如無保人的臨床藥理學(xué)和臨床藥學(xué)研究給新藥以確切的評價，要做到臨床安全、合理、有效地用藥將會遇到許多困難。因此，加強藥物定量分析的研究，包括藥物的藥代動力學(xué)研究和制劑的生物利用度研究，以了解和闡明藥物結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、劑型及生產(chǎn)工藝與藥物療效、血藥掖度、藥理作用，己成為評價藥品質(zhì)量的重要內(nèi)容和依據(jù)。顯然，要開展藥物代謝動力學(xué)研究、首先要解決的問題就是藥物的成飛分離分析方法。因此，體內(nèi)藥物定量分析已成為新藥研究中不可缺少的重要組成部分。醫(yī)藥界在很長一段時間內(nèi)，曾錯誤地認為隨著藥物劑量的增加，血藥濃度也會按比例升高，并與

10、藥理作用強度直接相關(guān)。因此，當(dāng)臨床上未達到預(yù)期療效時，醫(yī)生常是加大服藥劑量，但有時會出現(xiàn)意想不到的后果，導(dǎo)致藥物中毒反應(yīng)。事實上，當(dāng)藥物進人體內(nèi)后，大多數(shù)藥物借助血液分布到作用部位或受體部位，當(dāng)血藥濃度達到一定水平時，才能產(chǎn)生相應(yīng)的藥理效應(yīng)。藥物在體內(nèi)的藥理作用強度和類型取決于藥物與特異受體的相互作用。這種作用服從質(zhì)量作用定律。根據(jù)“占領(lǐng)假說”，藥物(X)與受體部位(R)結(jié)合形成絡(luò)合物(RX)后，所發(fā)生的作用強度(A)與RX量(或濃度)成比例。綜上所述，影響血藥濃度的因素很多，同一種給藥方案難以對每一個病人都達到理想的治療效果。因此，為達到用藥安全、合理、有效，必須精確測定藥物含量成分來提高藥

11、物的治療作用從而達到治療癌癥的作用。氟尿嘧啶含量的定量分析主要是應(yīng)用于藥物注射液在對人體治療時給予最好的評定，其主要分析方法是紫外風(fēng)光光度法。對于藥物高度的定量分析對于臨床治療研究有著不可估計的作用。氟尿嘧啶注射液中氟尿嘧啶含量的測定，有利于制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和合理的給藥維護生理平衡，并以此要求提高人體的給藥技術(shù)水平和生理修復(fù)的治療措施，更好發(fā)揮氟尿嘧啶在治療癌癥上的積極作用并使其該方法簡單、快速、廣泛的應(yīng)用于生理環(huán)境監(jiān)測并提高人們的生活健康水平。二、文獻綜述內(nèi)容（在充分收集研究主題相關(guān)資料的基礎(chǔ)上，分析國內(nèi)外研究現(xiàn)狀，提出問題，找到研究主題的切入點，附主要參考文獻）氟尿嘧啶劑型研究進展1：5一氟尿

12、嘧啶(5一Fluorouracil，5一Fu)是治療癌癥的抗代謝類藥物，主要用于消化道癌和乳腺癌，對卵巢癌、膀胱癌等也有一定療效。該藥對正常細胞的毒性很大，不良反應(yīng)多，常見有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā)、共濟失調(diào)等。為避免或減輕不良反應(yīng)，不少學(xué)者開展了該藥的新劑型研究工作。注射靶向給藥微球系統(tǒng)2 ：此系統(tǒng)已成為現(xiàn)代藥劑學(xué)研究的重要內(nèi)容，依據(jù)靶向原理不同可分為普通注射微球、栓塞性微球和磁性微球。毫微囊和毫微粒 張勤等3以牛血清白蛋白為載體，用交聯(lián)固化法4制備了5一Fu白蛋白毫微囊，結(jié)果表明，以不同交聯(lián)劑量制備的毫微囊藥物釋放速率不同，交聯(lián)劑的用量越大，毫微囊的內(nèi)部孔徑越小，藥物的釋放速度越慢。張奇

13、等5 采用反相蒸發(fā)法結(jié)合凍融法制備5一Fu脂質(zhì)體，可使包封率達4531 。離心加速實驗和e電位的測定也進一步證明凍融法可使脂質(zhì)體穩(wěn)定性提高。片劑由于5一Fu易被尿嘧啶還原酶還原，且有較大的首過效應(yīng)，故口服給藥生物利用度很低。國外研究發(fā)現(xiàn)5一乙炔尿嘧啶可作為尿嘧啶還原酶的強效失活劑6，能增加5-Fu的抗腫瘤效果和治療指數(shù)，使5-Fu口服代替靜脈用藥成為可能。乳劑卜書紅等7 研制了5一Fu的口服復(fù)合乳劑8，具有兩層或更多層液體乳膜結(jié)構(gòu)，可有效控制藥物的擴散速率，并增加藥物在胃腸道的穩(wěn)定性，在體內(nèi)具有淋巴系統(tǒng)的定向作用，尤其在肝臟的藥物濃度更高，可用于消化道癌癥肝轉(zhuǎn)移的預(yù)防和治療涂膜劑 張鳳春9 加

14、入透皮吸收劑月桂氮革酮，并應(yīng)用PVA一1 750作為膜材料10，制成15 g·L 的5一Fu涂膜劑。陳建勇等11將5一Fu包埋在絲素膜中，在不同pH值下測定絲素5一Fu復(fù)合膜中藥物的釋放，結(jié)果表明，在接近絲素蛋白等電點(pH41)時，5一Fu在溶液中釋放速度較慢，釋放時間較長，表明通過調(diào)節(jié)外部溶液pH值可以調(diào)控5一Fu的釋放速度氣霧劑 5一Fu霧化吸人途徑給藥 可使呼吸系統(tǒng)組織中5一Fu濃度高，血清中濃度低，因而能減輕毒性反應(yīng)，是一種安全有效的化療途徑。5一氟尿嘧啶(5一FU)定量分析研究12，5一氟尿嘧啶(5一FU)是臨床上常用的一種抗代謝類抗腫瘤藥物。5-FU注射液含量測定方法中

15、國藥典采用的是UV法，美國藥典(24版)采用的是HPLC法嘲13，也有采用HPCE法14。采用高效液相色譜法15，用碳18色譜柱，對色譜條件進行了改良，提高了柱效。高效液相色譜法定量分析5一氟尿嘧啶注射液19。目的:建立了高效液相色譜法分離測定5一氟尿嘧啶(5一Fu)注射液的含量。方法：采用SYMMETRY C18柱(150mm×39 mm，5um)，流動相為磷酸水溶液(pH 5.0)一甲醇(90：10)，流速為08 mLmin，檢測波長為265 nm，柱溫為35。結(jié)果：該方法的線性范圍為00010.5 gL，r=0999 9，平均回收率為1001，RSD為0081.2。結(jié)論：本法簡

16、便、快速，準(zhǔn)確度高，能較好地定量分析5一氟尿嘧啶注射液。高效毛細管電泳法測定氟尿嘧啶注射液中5一氟尿嘧啶的含量20。目的：建立高效毛細管電泳21(HPEC)測定氟尿嘧啶注射液中氟尿嘧啶(5-FU)含量22的方法。方法：運用高效毛細管電泳方法23，熔融石英毛細管(50 cm X 57 cm，75un)，緩沖液：10 mmolL磷酸二氫鈉(pH 55)，檢測波長：280 nm，分離電壓：15kV，用微孔濾膜過濾后進樣，壓力進樣：6 S。結(jié)果：方法最低檢測濃度為01 mgL，線性范圍5200 mgL，r=0999 0，線性關(guān)系良好。日內(nèi)RSD為23，El間RSD為27，回收率為997。結(jié)論：本法簡單

17、、靈敏經(jīng)濟，可作為氟尿嘧啶注射液中氟尿嘧啶的含量的測定方法。紫外分光光度法測量5-氟尿嘧啶微乳的含量研究24。方法：將制的的含藥微乳中加入50鹽酸，80加熱20min，使微乳結(jié)構(gòu)破壞，用乙醚，氯仿反復(fù)提取。提取液在265nm波長處檢測25。結(jié)果：線性濃度范圍為4.2521.25ugml；5-氟尿嘧啶平均回收率為（100.1±0.4）。本方法結(jié)果準(zhǔn)確可完全排除處方中其他組分對測量的干擾26。隨著癌癥患者數(shù)量的不斷對抗癌藥物的使用變的越來越重要于是對藥物含量的定量分析更是越來越關(guān)鍵，氟尿嘧啶注射液中氟尿嘧啶含量的測定顯得至關(guān)重要。于是本實驗提出用紫外分光光度法精確測定該藥物的有效成分并對

18、其不同時間其含量變化給出相關(guān)驗證。主要參考文獻：1 劉英，蔣海濤，魯瑩.紫外分光光度法測量5-氟尿嘧啶微乳的含量研究J.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系，上海2004，3，3 464-46512 謝華,謝景文,賈正平,王榮,蘇琦,楊靜輝,馬駿,張強.高效毛細管電泳法測定氟尿嘧啶注射液中5-氟尿嘧啶的含量J-中國醫(yī)院藥學(xué)雜志 2006(7)3 史國兵，馬燕，韋平高效液相色譜法測定5一氟尿嘧啶注射液的含量J遼寧藥物與臨床，2003，6(2)：69704 彭書泉，劉曉華HPLC法測定5一氟尿嘧啶氯化鈉注射液的含量J山東醫(yī)藥工業(yè)，2002，21(3)：16175 范芳，謝瑞祥高效毛細管膠柬電泳法測定血清中氟尿嘧啶的

19、含量J中國藥師，1999，2(6)：3163176 張楓，王橋，宋學(xué)英HPLC測定靜脈給藥后大鼠血清中5一氟尿嘧啶的含量J中國藥學(xué)雜志，2002，37(6)：4394417 鄧斌，任斌，黎曙霞，等高效液相色譜法測定人體5一氟尿嘧啶血藥濃度J中國藥房，2002，13(6)：3503518 劉傳華，劉師蓮，卞繼峰，等HPLC法快速測定5一氟尿嘧啶血藥濃度J藥物分析雜志，2001，21(2)：95979 中國藥典s二部2005：39539610謝華，謝景文，賈正平，等高效毛細管電泳法測定氟尿嘧啶注射液中5一氟尿嘧啶的含量J中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(7)：808-81011史國兵，馬燕，韋平，

20、等高效液相色譜法測定5一氟尿嘧啶注射液的含量J遼寧藥物與臨床，2003，6(2)：697012劉曉華，杜文清，邵禮錚抗癌中藥復(fù)合5一Fu磁性微球制劑研制J中成藥，1998，20(6)：4713張勤，曾仁杰，高偉，等分子篩效應(yīng)對氟尿嘧啶白蛋白毫微囊釋藥速率的影響J.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000，20(8)：46746914易以木，楊唐玉5一氟尿嘧啶阿拉伯膠一白蛋白毫微粒的制備J同濟醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1999，28(5)：40240415于波濤，張志榮，曾仁杰 氟尿嘧啶及其類脂納米粒在兔體內(nèi)藥物動力學(xué)的比較J中國臨床藥學(xué)雜志，2001，10(3)：16216416張奇，鄧英杰 凍融法制備5一氟尿嘧啶脂質(zhì)

21、體及其穩(wěn)定性考察J.沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2000，17(2)：878917于波濤，張志榮，曾仁杰肝靶向氟尿嘧啶類脂納米粒的研究J藥學(xué)學(xué)報，2000，35(9)：70018張志榮，王建新腦靶向3，5二辛?；?氟脲嘧啶脫氧核苷藥質(zhì)體研究J藥學(xué)學(xué)報，2001，36(10)：77177619黃晉生，劉為紋，劉松青，等5-Fu佐劑包裹物的抗腫瘤作用的實驗研究J 腫瘤防治研究，1995，22(1)：91120賀銀成，袁月英，陳紀(jì)偉5一Fu控釋劑對Walker-256移植性鼠肝癌的治療效果及臨床應(yīng)用J湖北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，21(1)：616221譚旭民，石艷玲5-氟尿嘧啶治療活性的調(diào)節(jié)劑5一乙炔尿嘧啶J國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，1995，22(2)：10210510.