滴眼劑配制系統(tǒng)確認(rèn)方案

1、鮒I頑晨飆就陰FMAlmiCMiCMC&illft驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)題目：配制系統(tǒng)驗(yàn)證方案版本號(hào)：制訂部門：制造部參與部門：制造部、質(zhì)量部、液體制劑車間、化驗(yàn)至驗(yàn)證方案制訂部門姓名日期制造部驗(yàn)證方案審核部門姓名日期質(zhì)量部驗(yàn)證方案批準(zhǔn)部門姓名日期質(zhì)量部GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆馴陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：目錄概述1.驗(yàn)證目的2.驗(yàn)證范圍3. 人員和

2、職責(zé)驗(yàn)證內(nèi)容4. 偏差和漏項(xiàng)驗(yàn)證周期5. 結(jié)果與評(píng)價(jià)GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)量部、液體制劑車間、化驗(yàn)室現(xiàn)行版本：概述滴眼液車間配制系統(tǒng)是按照GMP要求設(shè)計(jì)安裝的配制系統(tǒng)。由配液罐，攪拌器，過濾器及相關(guān)鏈接管道，閥門組成。系統(tǒng)設(shè)備組成：配液罐攪拌器過濾器相關(guān)鏈接管道及閥門1驗(yàn)證目的為確認(rèn)該配制系統(tǒng)能夠正常運(yùn)行，設(shè)備各項(xiàng)性能指標(biāo)符合生產(chǎn)工藝要求，確保生產(chǎn)出質(zhì)量合格，穩(wěn)定的滴眼液，特制訂本驗(yàn)證方案，對(duì)配制系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。2驗(yàn)證范圍本驗(yàn)證方案適用于滴眼液配制系統(tǒng)的驗(yàn)證3.人員與

3、職責(zé)驗(yàn)證小組人員：成員分工姓名所在部門職務(wù)、職稱責(zé)任驗(yàn)證小組責(zé)任3.1驗(yàn)證小組組長(zhǎng)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草，組織實(shí)施驗(yàn)證的全過程，驗(yàn)證結(jié)束寫出驗(yàn)證報(bào)告。3.2驗(yàn)證小組組員：分別負(fù)責(zé)本方案中具體工作。3.3實(shí)驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)員：QC理化室及必須的檢測(cè)儀器為本項(xiàng)目驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：4.驗(yàn)證內(nèi)容4.1設(shè)計(jì)確認(rèn)該系統(tǒng)由配液罐，攪拌器，過濾器，加熱冷卻系統(tǒng)，及相關(guān)管道閥門組成。物料在配液罐中經(jīng)攪拌溶解混合均勻后，加熱或冷卻至一定溫度后經(jīng)過

4、濾器過濾通過管道輸送至灌裝系統(tǒng)。確認(rèn)內(nèi)容:項(xiàng)目存放地點(diǎn)保存情況系統(tǒng)流程原理圖、使用說明書安裝調(diào)試記錄儀器、儀表檢定記錄及鑒定證書設(shè)備及管道材質(zhì)報(bào)告單設(shè)備開箱驗(yàn)收單配制罐確認(rèn)報(bào)告過濾器驗(yàn)證報(bào)告純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告純蒸汽系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告SopGMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰qPjiNilOUHilKll!FMAlMlCiylKMtOudg驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：4.2安裝確認(rèn)421檢查系統(tǒng)設(shè)備到位情況及其完好性要求實(shí)際情況所有外觀的不銹鋼表面拋光，不應(yīng)有

5、劃傷、焊點(diǎn)斑痕、氧化皮等缺陷所有外觀棱邊要求顯直線，坡度不大于1mm,棱邊的圓弧大小應(yīng)一致，各直縫處應(yīng)平整工作臺(tái)面與機(jī)器密封良好，經(jīng)得起水沖洗，無液體內(nèi)漏現(xiàn)象機(jī)體外殼、輸送帶、純化水管道為304不銹鋼。與藥液直接接觸的部位均為304不銹鋼所有管道的連接盡可能減少連焊處潔凈區(qū)配料罐、管道的保溫層平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落與設(shè)備連接的主要固定管道標(biāo)有管內(nèi)物料名稱、流向檢查結(jié)果：檢杳人：?jiǎn)釓?fù)核人：GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰fiwFMAlMlCEyllCi-lCftdlRi驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)量

6、部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：422電氣部分是否符合要求。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：電源380V50HZ,絕緣電阻1血并有良好接地要求實(shí)際情況電源380V50HZ,絕緣電阻1血并有良好接地檢查結(jié)果：檢查人：復(fù)核人：管路連接是否符合要求。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：藥液管道采取單向布置、并防止倒流儀表連接是否符合要求（見各設(shè)備確認(rèn)文件）輔助設(shè)備確認(rèn)：緩沖罐安裝到位。管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)：管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)應(yīng)包括以下工作：（1）管道、閥門材質(zhì)及加工質(zhì)量確認(rèn)：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管道采用304不銹鋼管材、內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理。閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。（2）管道連接確認(rèn)：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：管道采用熱熔式氬弧焊接連接或者

7、采用衛(wèi)生夾頭連接。（3）管路試壓確認(rèn)：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：用去離子水試壓，實(shí)驗(yàn)壓力為工作壓力的1.5倍，各接頭在實(shí)驗(yàn)壓力下應(yīng)無滲漏。（4）泵的安裝確認(rèn)檢查泵的規(guī)格型號(hào)（5）過濾器的安裝確認(rèn)檢查過濾器的規(guī)格型號(hào)GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰qPjFUllMlCiylKMCO.a|lft驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：配制系統(tǒng)管路、閥門材質(zhì)與加工質(zhì)量檢查記錄項(xiàng)目要求結(jié)果檢查人：復(fù)核人：GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-P

8、V04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：配制系統(tǒng)管道焊接外觀質(zhì)量檢查確認(rèn)記錄設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱管道材質(zhì)接頭數(shù)量焊接工藝描述已確認(rèn)的焊接參數(shù)接頭編號(hào)檢查結(jié)果接頭編號(hào)檢查結(jié)果接頭編號(hào)檢查結(jié)果檢查人：復(fù)核人：GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：配制系統(tǒng)管道試壓記錄設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱管道材質(zhì)直徑長(zhǎng)度接頭數(shù)工作壓力試驗(yàn)壓力量接頭編號(hào)檢查結(jié)果接頭編號(hào)檢查結(jié)果接頭編號(hào)檢查結(jié)果檢查人：復(fù)核人：泵及過濾器安裝確認(rèn)設(shè)備名

9、廠家規(guī)格型號(hào)出廠日期過濾器1過濾器2泵1泵2檢查結(jié)果：檢查人：復(fù)核人：GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：427配制罐及管道的清洗確認(rèn)。管路與配制罐和泵組成閉合回路，進(jìn)行清洗。4.2.7.1 清洗方法預(yù)清洗：用注射用水400L,循環(huán)清洗管道30分鐘，從各使用點(diǎn)排除注射用水。4.2.7. 1.2堿洗：在配制罐內(nèi)配制1涼氧化鈉溶液共400L,啟動(dòng)注射用水循環(huán)泵，循環(huán)清洗管道30分鐘，從各使用點(diǎn)排除堿液。清洗：配制罐內(nèi)加入注射用水，循環(huán)清洗管道，從各

10、使用點(diǎn)排除注射用水。用廣泛pH試紙測(cè)試使用點(diǎn)洗滌水PH值，應(yīng)與注射用水的pH值與一致。如不一致，應(yīng)重復(fù)清洗，直至出水口洗滌水pH值與注射用水的pH相一致。427.2清洗液（1%堿液）配制物料名稱濃度（%體積分?jǐn)?shù)配比量（L）合計(jì)配制量液堿30%3.3%13400L注射用水96.7%387配制人復(fù)核人：427.3清洗記錄操作時(shí)間操作內(nèi)容（注：需要的項(xiàng)目在括號(hào)內(nèi)打“2”，不需要打“-”）1.往純配制罐內(nèi)注入注射用水400L。2.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。3.往配制罐內(nèi)加入1%氫氧化鈉溶液400L。4.開

11、循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：427.4清洗效果檢查（pH檢測(cè)）結(jié)果:5.往配制罐內(nèi)注入注射用水400L。6.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。7.再次往配制罐內(nèi)注入注射用水400L。8.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水，

12、（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。9往配制罐內(nèi)注入注射用水，用廣泛pH試紙測(cè)試各出水口的pH值。10.（）各使用點(diǎn)pH值檢測(cè)合格，清洗完成。（）各使用點(diǎn)pH值檢測(cè)不合格，重復(fù)步驟7-9，最終清洗完成時(shí)間，重復(fù)次數(shù)次。操作人：復(fù)核人：用水點(diǎn)總出水總回水清洗效果檢杳檢查結(jié)果：檢查人：復(fù)核人：428.配制罐及管道的鈍化確認(rèn)1鈍化方法4.2.8. 1.1酸液鈍化：在配制罐內(nèi)配制鈍化液400L,（注射用水77%，硝酸20%,氫氟酸3%）啟動(dòng)配制罐循環(huán)泵，循環(huán)清洗管道30分鐘，同時(shí)打開各使用點(diǎn)閥門排放鈍化液。排完后，關(guān)閉閥門。清洗：配制罐內(nèi)加入注射用水，循環(huán)

13、清洗管道，從各使用點(diǎn)排除注射用水。用廣泛pH試紙測(cè)試使用點(diǎn)洗滌水PH值，應(yīng)注射用水的pH值與一致。如不一致，應(yīng)重復(fù)清洗，直至出水口洗滌水pH值與注射用水的pH相一致。鈍化液的配制GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆議陰anjitiaiiHiiiCHEHfmaimicmicmc&iiib驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：物料名稱濃度（%體積分?jǐn)?shù)配制量（L）合計(jì)配制量硝酸60%.CP20%80400L注射用水77%290氫氟酸3%12配制人：復(fù)核人：428.3操作記錄操作時(shí)間操

14、作內(nèi)容（注：需要的項(xiàng)目在括號(hào)內(nèi)打“2”，不需要打“-”）1.往配制罐內(nèi)加入鈍化液400L。2.開循環(huán)泵，循環(huán)儲(chǔ)罐管道內(nèi)鈍化液30分鐘。（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的鈍化液。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。3.往配制罐內(nèi)注入純化水400L。4.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水，排盡使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。5.再次往配制罐內(nèi)注入純化水400L。6.開循環(huán)泵，循環(huán)30分鐘使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水，（）通知各崗位打開各使用點(diǎn)的閥門，排盡使用點(diǎn)、儲(chǔ)罐內(nèi)的水。排盡后關(guān)閉使用點(diǎn)的閥門。7.往純化水儲(chǔ)罐內(nèi)注入注射用水，用廣泛pH試紙測(cè)試各出水口的pH值。8.（）各使用點(diǎn)p

15、H值檢測(cè)合格，清洗完成。（）各使用點(diǎn)pH值檢測(cè)不合格，重復(fù)步驟5-7，最終清洗完成時(shí)間，重復(fù)次數(shù)次。操作人：復(fù)核人：428.4效果檢查洗滌水pH值檢查GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)室現(xiàn)行版本：用水點(diǎn)總出水總回水清洗效果檢杳檢查人：復(fù)核人：42842洗滌水澄明度檢查從各用水點(diǎn)取洗滌水200ml,3瓶，按照澄明度檢查法進(jìn)行檢查。合格標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合無菌室內(nèi)設(shè)備和工器具清洗標(biāo)準(zhǔn)。使用點(diǎn)總出水總回水配液間灌裝間檢查結(jié)果檢查人：復(fù)核人：藥液輸送管道的消毒確認(rèn)消毒方

16、法：使用流通純蒸汽滅菌30分鐘429.2消毒操作操作時(shí)間操作內(nèi)容(注：需要的項(xiàng)目在括號(hào)內(nèi)打“2”，不需要打“-”)1.()通知各崗位打開使用點(diǎn)的閥門，()排放儲(chǔ)罐內(nèi)的水。2儲(chǔ)罐內(nèi)的水排盡。3.開純蒸汽。4.儲(chǔ)罐內(nèi)溫度達(dá)到100C，且呼吸器有蒸汽噴出。保持30分鐘，關(guān)蒸汽。5.()通知各崗位關(guān)閉各使用點(diǎn)閥門。操作人：復(fù)核人：429.3消毒效果檢查：用經(jīng)180C滅菌的西林瓶取冷凝水3瓶檢測(cè)微生物限度。按微生物限度檢查法進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)為0CFU/10m。GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、

17、質(zhì)里部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：檢測(cè)點(diǎn)總出水總回水檢查結(jié)果檢查人：復(fù)核丿4.3運(yùn)行確認(rèn)目的：檢查配制灌裝系統(tǒng)的運(yùn)行性能能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求方法：本確認(rèn)是建立在各設(shè)備已經(jīng)經(jīng)過獨(dú)立確認(rèn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的主要確認(rèn)其管道及系統(tǒng)的整體聯(lián)動(dòng)性能電氣控制系統(tǒng)，報(bào)警及連鎖功能確認(rèn)：逐一點(diǎn)的按鈕，確認(rèn)其性能儀器儀表校準(zhǔn)：儀表校驗(yàn)情況校驗(yàn)人：復(fù)核人：攪拌系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)：接通電源，開動(dòng)攪拌槳檢查其轉(zhuǎn)動(dòng)是否平穩(wěn)，潤(rùn)滑部分有無漏油現(xiàn)象；攪拌速度能達(dá)到設(shè)定值，攪拌速度穩(wěn)定，最大偏差不大于10%泵及管道的確認(rèn)：將系統(tǒng)中所有的泵一一做點(diǎn)動(dòng)試驗(yàn)，檢查其運(yùn)轉(zhuǎn)方向是否正確，接通注射用水，冷卻水，藥液管道，檢查管道系統(tǒng)有無泄漏。加熱冷卻

18、系統(tǒng)的確認(rèn)：打開蒸汽閥門接通蒸汽，檢查有無泄漏，檢查保溫效果。打開冷卻水閥門接通冷卻水，檢查有無泄漏。清洗系統(tǒng)的確認(rèn)：應(yīng)清洗方便、裝有高壓噴淋頭純蒸汽滅菌：耐100°C滅菌60minGMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)量部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：438配制罐確認(rèn)（見配制罐確認(rèn)報(bào)告）439過濾器確認(rèn)（見過濾器確認(rèn)報(bào)告）裝載與卸載操作：配送系統(tǒng)運(yùn)行物料完全卸載，從配液罐到灌裝機(jī)的輸送過程物料平衡（配液罐內(nèi)注入？注射用水，全部注入緩沖罐，計(jì)算管道遺留量，物料應(yīng)平衡）及

19、輸送時(shí)間項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查情況攪拌系統(tǒng)攪拌電機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)方向正確，攪拌槳轉(zhuǎn)動(dòng)平穩(wěn)，潤(rùn)滑部分無漏油現(xiàn)象，注入注射用水后水成湍流狀泵各泵運(yùn)行方向正確管道各管道無泄漏，蒸汽管道保溫效果良好清洗系統(tǒng)應(yīng)清洗方便、裝有高壓噴淋頭純蒸汽火困耐100C滅菌60min裝載與卸載操作配送系統(tǒng)運(yùn)行物料完全卸載，從配液罐到灌裝機(jī)的輸送過程物料應(yīng)平衡，輸送時(shí)間應(yīng)該范圍內(nèi)。檢查結(jié)果：檢查人：復(fù)核人：4.4性能確認(rèn)配制效果的確認(rèn)（見配制罐確認(rèn)報(bào)告）配制罐滅菌效果的確認(rèn)（見配制系統(tǒng)滅菌效果確認(rèn)報(bào)告）GMP文件，未經(jīng)允許，不得復(fù)印STP-PV04-008鮒I頑晨飆就陰驗(yàn)證技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編號(hào)：STP-PV04-008滴眼液配制系統(tǒng)驗(yàn)證參與部門：制造部、質(zhì)量部、液體制劑車間、化驗(yàn)至現(xiàn)行版本：443過濾效果的確認(rèn)（見過濾系統(tǒng)確認(rèn)報(bào)告）444泵及管道性能確認(rèn)連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)？小時(shí)，每小時(shí)記錄泵的運(yùn)轉(zhuǎn)情況，對(duì)泵的穩(wěn)