新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展課件

1、Journey of innovation:新型基礎(chǔ)(jch)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展第一頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展 理想的基礎(chǔ)胰島素類似物研發(fā)策略 德谷胰島素的延長作用機(jī)制 德谷胰島素的PK/PD特點(tdin) 德谷胰島素臨床研究拔萃內(nèi)容(nirng)第二頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展理想的胰島素作用曲線模擬(mn)生理性胰島素分泌模式圖片(tpin)為示意圖當(dāng)前胰島素類似物的作用(zuyng)曲線胰島素制劑的理想作用曲線速效胰島素超速效胰島素基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素預(yù)混胰島素餐時-基礎(chǔ)胰島素第三頁，共四十四頁。進(jìn)展(jnzhn)時間(shjin)第一種諾和諾

2、德胰島素誕生(dnshng)1923分離胰島素Banting & Best19221973單組份動物胰島素制劑 (超高純)現(xiàn)代胰島素門冬胰島素地特胰島素甘精胰島素 雙時相門冬胰島素1990s新一代胰島素制劑德谷胰島素 德谷門冬雙胰島素胰島素/GLP-1 現(xiàn)在/不久以后1980s重組人胰島素人們從未停止對理想胰島素的追求未來制劑 超速效餐時胰島素 口服胰島素/GLP-1 葡萄糖依賴制劑？未來第四頁，共四十四頁。 超長作用時間: 在所有患者中都可以通過一天一次注射達(dá)到良好控制(kngzh) 平坦藥代動力學(xué)曲線:在相似的血糖控制下，更少的低血糖風(fēng)險 更低血糖變異性:更少的低血糖波谷和高血糖波

3、峰，以及降糖效果的可預(yù)測性理想的基礎(chǔ)胰島素類似物研發(fā)的主要(zhyo)目的Heise T, Mathieu C. Diabetes Obes Metab 2017 Jan;19(1):3-12. 第五頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展 理想的基礎(chǔ)胰島素類似物研發(fā)策略 德谷胰島素的延長作用機(jī)制 德谷胰島素的PK/PD特點 德谷胰島素臨床(ln chun)研究拔萃內(nèi)容(nirng)第六頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展NHOO HON HOOHOL-GluDesB30 insulin谷氨酸連接子DesB30TDes(B30) LysB29(-Glu N-hexadecand

4、ioyl) human insulinssssA1B1A21ssTYGEECYCCNLQLSISQVINCPTYYFFFGGGREECCVLLAVLHSLHQNVKNHOO HON HOHexadecandioyl脂肪酸側(cè)鏈新型基礎(chǔ)胰島素類似物：德谷胰島素設(shè)計原理，不只是(zhsh)改變序列Jonassen I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14. 第七頁，共四十四頁。Jonassen I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14. 德谷胰島素通過(tnggu)注射裝置注入皮下組織 苯酚; 鋅離子 第八頁，共四十四頁。Jonassen

5、I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14. 脂肪(zhfng)二酸側(cè)鏈單體(dn t)在胰島素制劑(zhj)中，存在苯酚和鋅時德谷胰島素以雙六聚體形式存在 苯酚; 鋅離子 第九頁，共四十四頁。Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:210414注射后，苯酚快速彌散，德谷胰島素構(gòu)象改變(gibin)，雙六聚體末端開放，可以結(jié)合另外一個雙六聚體 苯酚; 鋅離子 第十頁，共四十四頁。注射后，苯酚快速(kui s)彌散，德谷胰島素構(gòu)象改變，雙六聚體末端開放，可以結(jié)合另外一個雙六聚體 苯酚; 鋅離子 Jonassen I, et al. Phar

6、m Res 2012;29:2104-14. 第十一頁，共四十四頁。Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:210414多個雙六聚體通過(tnggu)側(cè)鏈相互結(jié)合，形成多六聚體長鏈，這是其主要的延長作用機(jī)制Jonassen I, et al. Pharm Res 2012;29(8):2104-14. 鋅離子與白蛋白結(jié)合，是德谷胰島素次要的延長作用(zuyng)機(jī)制，占全部延長作用機(jī)制的20%。第十二頁，共四十四頁。Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:210414隨著鋅離子緩慢(hunmn)彌散，從多六聚體長鏈的末端釋放出德谷胰島素單

7、體，并吸收入血 鋅離子Jonassen I, et al. Pharm Res 2012;29:2104-14. 第十三頁，共四十四頁?？扇艿牡鹿纫葝u素多六聚體體內(nèi)(t ni) (豬，皮下注射)A. 甘精胰島素沉淀B. NPH 結(jié)晶AB體內(nèi) (豬，皮下注射)體外 (試管)可溶的德谷胰島素多六聚體Steensgaard et al. Biochemistry 2013; 52(2):295-309Seested et al. Diabetes 2012;61(Suppl.1):A250Insulin glargine image: NN data on fileKurtzhals et al.

8、Diabetes 2011;60(Suppl.1):LB12; 電子顯微鏡下觀察(gunch)到德谷胰島素多六聚體第十四頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展 理想的基礎(chǔ)胰島素類似物研發(fā)策略 德谷胰島素的延長(ynchng)作用機(jī)制 德谷胰島素的PK/PD特點 半衰期 穩(wěn)態(tài)作用時間日內(nèi)降糖效果分布 日間血糖變異性 德谷胰島素臨床研究拔萃內(nèi)容(nirng)第十五頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展德谷胰島素的半衰期約25小時(xiosh)，是甘精胰島素的2倍Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:119320

9、1Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012;14:94450T1DM德谷胰島素甘精胰島素0.4 U/kg0.6 U/kg0.8 U/kg0.4 U/kg0.6 U/kg0.8 U/kg半衰期 (小時)25.927.023.611.512.911.9平均半衰期25.412.1T2DM德谷胰島素0.4 U/kg0.6 U/kg0.8 U/kg半衰期 (小時) 24.624.426.8平均半衰期25.1一項入組66例 T1DM患者的隨機(jī)、雙盲、2階段交叉對照研究，對比了德谷胰島素和甘精胰島素的藥代/藥效學(xué)特點。兩種胰島素分別(fnbi)每天一次給藥0.4，0.

10、6或0.8U/kg，分別注射8天。一項入組49例T2DM患者的隨機(jī)、雙盲、2階段交叉(jioch)對照研究，為期共12天。研究德谷胰島素在穩(wěn)態(tài)時的藥代/藥效學(xué)特點。穩(wěn)態(tài)半衰期作用時間日內(nèi)降糖效果分布日間血糖變異性 第十六頁，共四十四頁。Heise T, et al. J Diabetes 2016 Jan;8(1):132-8在臨床試驗中，一天一次德谷胰島素23天達(dá)到臨床穩(wěn)態(tài)：此前，其濃度逐步(zhb)累積到所需濃度，此后，濃度基本維持不變穩(wěn)態(tài)半衰期作用時間日內(nèi)降糖效果分布日間血糖變異性IDeg, 德谷胰島素第十七頁，共四十四頁。5 U第第1天天10 U9 U7.5 U5 U7.5 U9 U1

11、0 U10 U15 U17.5 U19 U20 U10 U10 U第第5天天第第4天天第第3天天第第2天天10 U5050%5050%5050%5050%5050%10 U10 U10 U10 UHeise T, et al. Endocr Pract 2014;20:7583 每天注射(zhsh)胰島素量上次(shn c)注射遺留胰島素量(t1/224 h)吸收(xshu)入血胰島素量儲庫胰島素循環(huán)中胰島素注射胰島素24小時內(nèi)胰島素最大量達(dá)到穩(wěn)態(tài)前，德谷胰島素的累積是發(fā)揮作用所必須的，達(dá)到穩(wěn)態(tài)后，儲庫劑量改變，而循環(huán)內(nèi)劑量穩(wěn)定第十八頁，共四十四頁。不同(b tn)劑量的德谷胰島素達(dá)到不同濃度

12、的穩(wěn)態(tài)，濃度隨劑量的增加等比例上升Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193201德谷胰島素血清濃度注射時間（小時）德谷胰島素 0.8U/kg德谷胰島素 0.6U/kg德谷胰島素 0.4U/kg第十九頁，共四十四頁。同樣(tngyng)給藥間隔，半衰期長的藥物波峰/波谷波動小半衰期為12.5h和25小時藥物同樣一天一次給藥，多天藥物濃度(nngd)變化示意圖：由圖可見，半衰期25小時藥物一天一次波峰/波谷波動較小。半衰期12.5小時(xiosh)半衰期25小時血清藥物濃度（%最大值）注射天數(shù)注射天數(shù)Heise T, e

13、t al. Endocr Pract 2014;20:7583 第二十頁，共四十四頁。穩(wěn)態(tài)時，德谷胰島素的作用(zuyng)持續(xù)時間超過42小時66例T1DM患者，每天一次給藥德谷胰島素（0.6 U/kg）8天，42小時正糖鉗夾試驗，平均(pngjn)和個體血糖水平個體曲線平均水平Kurtzhals et al. Diabetes 2011;60(Suppl.1):LB12; Haahr H, Heise T.Clin Pharmacokinet 2014;53:787800.穩(wěn)態(tài)半衰期作用(zuyng)時間日內(nèi)降糖效果分布日間血糖變異性第二十一頁，共四十四頁。Heise T, et al.

14、Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193201Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012;14:94450在T1DM和T2DM患者中，德谷胰島素時間(shjin)-作用曲線平坦穩(wěn)定024681012141618202224注射后時間 (小時)0123456GIR (mg/kg/min)T1DM患者(hunzh)10.8 U/kg0.6 U/kg0.4 U/kg01234504812162024GIR (mg/kg/min)注射后時間 (小時)T2DM患者(hunzh)21.一項入組66例T1DM患者的隨機(jī)、雙盲

15、、2階段交叉對照研究，對比了德谷胰島素和甘精胰島素的藥代/藥效學(xué)特點, 德谷胰島素劑量0.4 U/kg; 2.一項入組49例T2DM患者的隨機(jī)、雙盲、2階段交叉對照研究，為期共12天。研究德谷胰島素在穩(wěn)態(tài)時的藥代/藥效學(xué)特點。GIR, 葡萄糖輸注率作用時間日內(nèi)降糖效果分布日間血糖變異性穩(wěn)態(tài)半衰期第二十二頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展T1DM和T2DM患者，德谷胰島素在一天(y tin)內(nèi)的降糖效果分布更為平均(50：50分布)AUCGIR,0-12h,SS/ AUCGIR,SS (%)T1DMT2DM劑量德谷胰島素甘精胰島素德谷胰島素0.4 U/kg516048.90.6 U/

16、kg515953.00.8 U/kg495850.4AUC, 曲線下面積(min j); GIR, 葡萄糖輸注率; ss，穩(wěn)態(tài)；AUCGIR,SS 穩(wěn)態(tài)時24小時給藥間隔葡萄糖輸注率的曲線下面積Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193201Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012; 14:94450作用時間日內(nèi)降糖效果分布日間血糖變異性穩(wěn)態(tài)半衰期第二十三頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展23282623051015202530350-66-1212-1818-24時

17、間間隔（小時）31292317051015202530350-66-1212-1818-24時間間隔（小時）T1DM患者，德谷胰島素在一天內(nèi)的降糖效果分布更為(n wi)平均(25：25：25：25分布)AUC, 曲線(qxin)下面積; GIR, 葡萄糖輸注率德谷胰島素 0.4U/kg甘精胰島素 0.4U/kg占全天(qun tin)AUCGIR的比例 (%)占全天AUCGIR的比例 (%)Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193201作用時間日內(nèi)降糖效果分布日間血糖變異性穩(wěn)態(tài)半衰期第二十四頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)

18、胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展27.426.824.221.526.326.219.822.723.931.324.325.805101520253035IDeg 0.4 U/kgIDeg 0.6 U/kgIDeg 0.8 U/kg0-6 6-12 12-18 18-240-6 6-12 12-18 18-240-6 6-12 12-18 18-24占全天(qun tin)AUCGIR的比例 (%)T2DM患者，德谷胰島素在一天內(nèi)的降糖效果(xiogu)分布平均(25：25：25：25分布)德谷胰島素 0.4U/kg德谷胰島素 0.6U/kg德谷胰島素 0.8U/kgHeise T, et al. D

19、iabetes Obes Metab 2012;14:94450作用時間日內(nèi)降糖效果分布日間血糖變異性穩(wěn)態(tài)半衰期時間(shjin)間隔（小時）時間間隔（小時）時間間隔（小時）第二十五頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展德谷胰島素降糖效果的日間(rjin)血糖變異性僅為甘精胰島素的1/40204060801001201401601802002200-22-44-66-88-1010-1212-1414-1616-1818-2020-2222-24德谷胰島素甘精胰島素 時間(shjin)間隔（小時)AUCGIR日間(rjin)變異性(變異系數(shù) %)終點德谷胰島素CV (%)甘精胰島素CV

20、 (%)p 值A(chǔ)UCGIR,0-24h2082p0.0001CV, 變異系數(shù)Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012 ;14(9):859-64. 作用時間日內(nèi)降糖效果分布日間血糖變異性穩(wěn)態(tài)半衰期第二十六頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展 理想的基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)策略 德谷胰島素的延長(ynchng)作用機(jī)制 德谷胰島素的PK/PD特點 德谷胰島素臨床研究拔萃 BEGIN研究 SWITCH1/2研究EU-TREAT研究內(nèi)容(nirng)第二十七頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展德谷胰島素的全球3期臨床研發(fā)(yn f)項目BEG

21、IN項目 是一項真正的全球之旅BEGINSWITCH1/2EU-TREAT40 個國家(guji)/地區(qū)第二十八頁，共四十四頁。新型基礎(chǔ)胰島素類似物的研發(fā)進(jìn)展德谷胰島素3期臨床研究(ynji)項目概覽Phase 3aPhase 3bBBBasalbolus, n=1006ONCE LONGBasal start, n=1030BB T1 LONGBasalbolus, n=629FLEX T1Basalbolus, n=493EARLYBasal start, n=458LOW VOLUMEU200 basal start, n=460ONCE ASIABasal start, n=435FL

22、EXBOT, n=687BB T1Basalbolus, n=456vs. 地特胰島素vs. DPP-4 抑制劑和T1DMvs. 甘精胰島素 T2DMSWITCH 1Basal switch, n=501Exercise studyn=40YOUNG 1Basalbolus, n=350ONCE SIMPLE USEBasal start, n=222Simple vs. step-wiseFlexibility and simple titration in Japan, n=458SWITCH 2Basal switch, n=721HIGH DOSEIDeg U200 vs. IGlar

23、, n=145VICTOZA ADD-ONBOT, n=413COMPAREBOT, n=373IDeg U100 vs. U200DEVOTECardiovascular outcomes studyADD-ON TO GLP-1BOT, n=346 德谷胰島素 + 利拉魯肽對照組對照組T1DMT2DMvs. 德谷胰島素*ONCEBasal start, n=833*簡易劑量調(diào)整 vs. 逐級劑量調(diào)整方案或 U100 vs. U200 制劑BOT, 基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合(linh)口服藥治療; IDeg 德谷胰島素 IGlar 甘精胰島素第二十九頁，共四十四頁。德谷胰島素3期臨床(ln chun)

24、研究結(jié)果匯總（vs 甘精胰島素）extn, 延長期；insulin-naive: 未使用過胰島素治療；Insulin treated既往(j wn)使用過胰島素治療* 數(shù)據(jù)顯示德谷胰島素靈活注射組 vs. 甘精胰島素 # 結(jié)果來自維持期研究人群研究周期研究周期 (周周)療效療效低血糖低血糖非劣 HbA1cFPGmmol/L總體夜間ONCE LONG(core and extn)Insulin nave, T2DM104-0.38 16% 43%BB(core and extn)Insulin treated, T2DM78-0.19 24% 31%FLEX*Insulin nave and i

25、nsulin treated, T2DM26-0.42 3% 23%LOW VOLUMEInsulin nave, T2DM26-0.42 14% 36%ONCE ASIAInsulin nave, T2DM26-0.09 18% 38%ONCEInsulin nave, T2DM26-0.26 20% 23%SWITCH 2Insulin treated, T2DM2X32NS 30% # 42% #HIGH DOSEInsulin treated, T2DM2X16-0.77 41% 34%T1 BB LONG(core and extn)T1DM104-0.29 2% 25%T1 FLE

26、X*(core and extn)T1DM52-1.07 9% 25%SWITCH 1T1DM2X32NS 11% # 36% #沒有(mi yu)差異德谷胰島素顯著更優(yōu)第三十頁，共四十四頁。BEGIN 研究(ynji)SWITCH 研究(ynji)SWITCH 研究 設(shè)計原理SWITCH研究針對BEGIN項目進(jìn)行調(diào)整(tiozhng)，尤其是針對低血糖方面開放標(biāo)簽，非盲法研究雙盲研究納入確證的無癥狀非嚴(yán)重低血糖事件主要終點：嚴(yán)重低血糖或血糖確證的癥狀性低血糖排除了嚴(yán)重低血糖風(fēng)險高危人群 納入具有1項低血糖危險因素的高危人群未采集甘精胰島素注射時間在整個研究期患者隨機(jī)早上或者晚上注射甘精胰島素

27、轉(zhuǎn)換劑量根據(jù)說明書進(jìn)行調(diào)整，而德谷胰島素劑量保持不變兩組在研究開始時采用同樣的劑量調(diào)整方法Ratner RE, et al. Diabetes Obes Metab 2013 Feb;15(2):175-84.BEGINSWITCH1/2EU-TREAT第三十一頁，共四十四頁。SWITCH 1/2研究(ynji)：試驗設(shè)計劑量維持期 216周劑量維持期116周劑量調(diào)整期116周劑量調(diào)整期216周治療期 1治療期 2德谷胰島素 OD *甘精胰島素 OD *德谷胰島素 OD *甘精胰島素 OD*SWITCH 1：501 例T1DM患者(hunzh)SWITCH 2：721 例 T2DM患者研究(y

28、nji)特點：RCT雙盲交叉治療達(dá)標(biāo)設(shè)計* SWITCH1研究中，德谷胰島素或甘精胰島素均聯(lián)合門冬胰島素治療；SWITCH2研究中，受試者繼續(xù)使用入組前的口服降糖藥主要終點: 在劑量維持期，嚴(yán)重低血糖或血糖確證的癥狀性低血糖事件（總體癥狀性低血糖事件）發(fā)生數(shù)量Lane W, et al. JAMA 2017 Jul 4;318(1):33-44. Wysham C, et al. JAMA 2017 Jul 4;318(1):45-56. BEGINSWITCH1/2EU-TREAT第三十二頁，共四十四頁。SWITCH 1研究證實：在T1DM患者(hunzh)中德谷胰島素的低血糖風(fēng)險顯著低于甘

29、精胰島素總體癥狀性低血糖夜間癥狀性低血糖嚴(yán)重低血糖0.75 0.68; 0.830.94 0.91; 0.980.74 0.61; 0.910.89 0.85; 0.940.64 0.56; 0.730.65 0.48; 0.89SWITCH 10.20.40.60.81.01.21.41.61.82.01.02 0.88; 1.191.10 0.96; 1.260.75 0.60; 0.940.83 0.69; 1.001.12 0.68; 1.863a期薈萃分析 T1DM總體癥狀性低血糖夜間癥狀性低血糖嚴(yán)重低血糖劑量維持期全部治療期率比95% CI甘精胰島素更優(yōu)德谷胰島素更優(yōu)Lane W,

30、 et al. JAMA 2017 Jul 4;318(1):33-44. BEGINSWITCH1/2EU-TREAT第三十三頁，共四十四頁。SWITCH 2研究確認(rèn)了既往的研究結(jié)論(jiln)：在T2DM患者中德谷胰島素的低血糖風(fēng)險顯著低于甘精胰島素總體癥狀性低血糖夜間癥狀性低血糖嚴(yán)重低血糖0.75 0.68; 0.83率比 95% CI0.77 0.70; 0.850.49 0.26; 0.940.70 0.61; 0.800.58 0.46; 0.740.54 0.21; 1.42SWITCH 20.20.40.60.81.01.21.41.61.82.00.75 0.66; 0.87

31、0.83 0.74; 0.940.62 0.49; 0.780.68 0.57; 0.820.81 0.42; 1.563a期薈萃分析 T2DM總體癥狀性低血糖夜間癥狀性低血糖嚴(yán)重低血糖劑量維持期全部治療期甘精胰島素更優(yōu)德谷胰島素更優(yōu)Wysham C, et al. JAMA 2017 Jul 4;318(1):45-56. BEGINSWITCH1/2EU-TREAT第三十四頁，共四十四頁。入組標(biāo)準(zhǔn)T1DM或胰島素治療的T2DM成人患者數(shù)據(jù)收集前，轉(zhuǎn)換為德谷胰島素( OADs 餐時胰島素) 6 個月轉(zhuǎn)換為德谷胰島素前，接受其他基礎(chǔ)胰島素( OADs 餐時胰島素)治療 6 個月起始德谷胰島素前

32、的數(shù)據(jù)至少包括：年齡、糖尿病類型、病程、HbA1c、胰島素治療的方案和時間、在研究中心(zhngxn)隨訪1 年 、最后12個月的eGFR值德谷胰島素真實世界證據(jù)：歐洲EU-TREAT研究 回顧性病歷(B NGL )分析項目在德國、丹麥、 瑞士、奧地利、意大利、希臘(x l)開展。eGFR, 估計的腎小球濾過率612 個月德谷胰島素 ( OADs餐時胰島素) (至少 6 個月)T1DM 或 T2DM患者 n=2550 612 個月基礎(chǔ)胰島素 ( OADs餐時胰島素)(至少 6 個月)起始德谷胰島素 回顧性數(shù)據(jù)提取+6 個月+12 個月基線：轉(zhuǎn)換前3個月-12 個月-6 個月提取醫(yī)學(xué)病歷2017

33、 77th ADA poster 1010-P; 2017 77th ADA poster 1014-P Diabetes Obes Metab 2017 Nov 6. doi: 10.1111/dom.13149BEGINSWITCH1/2EU-TREAT第三十五頁，共四十四頁。HbA1c 的變化轉(zhuǎn)換為德谷胰島素治療，顯著(xinzh)改善HbA1c-0.2-0.2-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.06 months 12 monthsHbA1c (%)T1DM-0.5-0.5-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10.06 months 12 monthsHbA1

34、c (%)T2DMn=833n=603n=1717n=1297p0.001p0.001p0.001p0.0016 個月12 個月2017 77th ADA poster 1010-P; 2017 77th ADA poster 1014-P Diabetes Obes Metab 2017 Nov 6. doi: 10.1111/dom.13149第三十六頁，共四十四頁。FPG的變化轉(zhuǎn)換為德谷胰島素治療(zhlio)，F(xiàn)PG顯著降低-1.03-1.17-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.06 months12 monthsFPG的變化 (mmol/L)T1DM6

35、 個月12個月-1.31-1.47-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.06 months12 monthsFPG 的變化(mmol/L)T2DMn=252n=174n=697n=481p0.001p0.001p0.001p0.0012017 77th ADA poster 1010-P; 2017 77th ADA poster 1014-P ; Diabetes Obes Metab 2017 Nov 6. doi: 10.1111/dom.13149第三十七頁，共四十四頁?？傮w(zngt)低血糖事件非嚴(yán)重(ynzhng)低血糖事件 非嚴(yán)重夜間(y jin)低

36、血糖事件嚴(yán)重低血糖事件0.0630.1250.2500.5001.0002.0004.0000.79 0.69; 0.890.81 0.71; 0.920.54 0.42; 0.690.15 0.10; 0.240.79 0.68; 0.920.81 0.69; 0.940.48 0.34; 0.670.17 0.11; 0.27既往治療方案更優(yōu)德谷胰島素更優(yōu)風(fēng)險比 95% CI6 個月12 個月風(fēng)險比基于負(fù)二項回歸模型；校正: 國家, 糖尿病類型, 年齡, BMI, 性別, 糖尿病病程, 胰島素治療的持續(xù)時間和基礎(chǔ)胰島素注射類型低血糖: T1DM轉(zhuǎn)換為德谷胰島素治療，顯著減少低血糖事件201

37、7 77th ADA poster 1010-P; 2017 77th ADA poster 1014-P Diabetes Obes Metab 2017 Nov 6. doi: 10.1111/dom.13149第三十八頁，共四十四頁。N/A, 因病例數(shù)不足，無法估算風(fēng)險比基于負(fù)二項回歸模型(mxng)，校正: 國家, 糖尿病類型，年齡, BMI, 性別, 糖尿病病程, 胰島素治療的持續(xù)時間和基礎(chǔ)胰島素注射類型總體(zngt)低血糖事件非嚴(yán)重(ynzhng)低血糖事件非嚴(yán)重夜間低血糖事件嚴(yán)重低血糖事件0.0080.0160.0310.0630.1250.2500.5001.0002.0000.39 0.27; 0.580.40 0.27; 0.580.10 0.06; 0.160.08 0.01; 0.430.49 0.26; 0.910.51 0.28; 0.920.09 0.04; 0.20N/A既往的治療方案更優(yōu)德谷胰島素更優(yōu)風(fēng)險比 95% CI6 個月12 個月低血糖: T2DM轉(zhuǎn)換為德谷胰島素治療，顯著減少低血糖事件2017 77th ADA poster 1010-P; 2017 77th ADA poster 1014-P Diabetes Obes Metab 2017 Nov 6.