理學(xué)藥物代謝動力學(xué)

1、理學(xué)藥物代謝動力學(xué)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有：被動轉(zhuǎn)運(yùn)、主動轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式主要有：被動轉(zhuǎn)運(yùn)、主動轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動轉(zhuǎn)運(yùn)被動轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物分子只能從濃度高的一側(cè)擴(kuò)散到濃度低的一側(cè)，被動轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物分子只能從濃度高的一側(cè)擴(kuò)散到濃度低的一側(cè)，轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度成正比, , 包括簡單擴(kuò)散、濾過、易化擴(kuò)散包括簡單擴(kuò)散、濾過、易化擴(kuò)散 第一節(jié)第一節(jié) 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn) （1）單純擴(kuò)散）單純擴(kuò)散 （simple diffusion，passive diffusion）1. 單純擴(kuò)散是脂溶性物質(zhì)直接溶于脂質(zhì)通過細(xì)胞膜單純擴(kuò)散是脂溶性物質(zhì)直接溶于脂質(zhì)通過細(xì)胞膜2. 特點(diǎn)特點(diǎn) * 轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥

2、物脂溶度（轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物脂溶度（lipid solubility）成正比）成正比* 順濃度差，不耗能。順濃度差，不耗能。* 轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比* 轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物解離度 (pKa) 有關(guān)有關(guān) 3離子障（離子障（ion trapping）：）： 分子分子 極性低，疏水，溶于脂，可通過膜極性低，疏水，溶于脂，可通過膜離子離子 極性高，親水，不溶于脂，不通過極性高，親水，不溶于脂，不通過3. 藥物理解度的影響藥物理解度的影響 多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱有機(jī)機(jī)堿，藥物的理解度對多數(shù)藥物是弱有機(jī)酸或弱有機(jī)機(jī)堿，藥物的理解度對單純擴(kuò)散影響很大單純擴(kuò)散影響很大 * 解

3、離型極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散。非解離型極性解離型極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散。非解離型極性小，脂溶性大，容易跨膜擴(kuò)散小，脂溶性大，容易跨膜擴(kuò)散 * 非離解型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)非離解型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)Ka和體和體液的液的pH 酸性藥：酸性藥：Ka = H+ A- /HA pKa = pH + log HA / A- 堿性藥：堿性藥：Ka = H+ A- /HA pKa = pH + log BH / B 根據(jù)值和環(huán)境的值之差，可算出單純擴(kuò)散達(dá)到動態(tài)根據(jù)值和環(huán)境的值之差，可算出單純擴(kuò)散達(dá)到動態(tài)平衡時，解離型和非解離型藥物的多少平衡時，解離型和非解離型藥物的多少 4酸性

4、藥物和堿性藥物的解離特點(diǎn)酸性藥物和堿性藥物的解離特點(diǎn) 弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離。離。 弱堿性藥物在堿性環(huán)境中不易解離，在酸性環(huán)境中易解弱堿性藥物在堿性環(huán)境中不易解離，在酸性環(huán)境中易解離。離。 酸性藥物酸性藥物pka 越低，酸性越強(qiáng)。堿性藥物越低，酸性越強(qiáng)。堿性藥物pka 越高，堿性越高，堿性越強(qiáng)。越強(qiáng)。 在生理在生理pH變化范圍內(nèi)，弱酸性或弱堿性藥物大多數(shù)呈非變化范圍內(nèi)，弱酸性或弱堿性藥物大多數(shù)呈非離解型，被動擴(kuò)散較快。離解型，被動擴(kuò)散較快。 pka的弱酸藥及的弱酸藥及pka 7-10的弱堿藥受的弱堿藥受ph的影響較大。

5、的影響較大。 強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、極性強(qiáng)的藥物全部解離，不易透過生物膜，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、極性強(qiáng)的藥物全部解離，不易透過生物膜，難于吸收。難于吸收。 （2）濾過（）濾過（filtration）1. 概念：水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流概念：水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響如：腎小球的濾過體靜壓或滲透壓的影響如：腎小球的濾過 （3）易化擴(kuò)散（）易化擴(kuò)散（facilitated diffusion ）1. 概念：在膜蛋白的幫助下物質(zhì)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)概念：在膜蛋白的幫助下物質(zhì)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)2. 特點(diǎn)：特點(diǎn)： *需特異性載體需特異性載體*順濃度梯度，不

6、耗能順濃度梯度，不耗能 （二）主動轉(zhuǎn)運(yùn)（二）主動轉(zhuǎn)運(yùn) （active transport）1. 概念：需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如概念：需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)，如 5-氟脲嘧氟脲嘧啶、甲基多巴等啶、甲基多巴等 2. 特點(diǎn)：特點(diǎn)： *逆濃度梯度，耗能逆濃度梯度，耗能*特異性（選擇性）特異性（選擇性）*飽和性飽和性*競爭性競爭性 （三）膜動轉(zhuǎn)運(yùn)（三）膜動轉(zhuǎn)運(yùn)（cytosis） 1. 胞飲胞飲: 某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)某些液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì),可通過可通過生物膜的內(nèi)陷形成小泡吞噬進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)生物膜的內(nèi)陷形成小泡吞噬進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 2. 胞吐胞吐: 胞裂外排，某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞裂外排

7、，某些液態(tài)大分子物質(zhì)可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。如胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。如:腺體分泌或遞質(zhì)釋放腺體分泌或遞質(zhì)釋放（三）入胞和出胞（三）入胞和出胞出胞出胞:指細(xì)胞把成塊的內(nèi)容物由細(xì)胞內(nèi)排出的過程。指細(xì)胞把成塊的內(nèi)容物由細(xì)胞內(nèi)排出的過程。入胞入胞:指細(xì)胞外的大分子物質(zhì)或團(tuán)塊進(jìn)入細(xì)胞的過程，指細(xì)胞外的大分子物質(zhì)或團(tuán)塊進(jìn)入細(xì)胞的過程，包括吞噬和吞飲。包括吞噬和吞飲。第二節(jié)第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程 （一）吸收（一）吸收 (Absorption)1. 概念：從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)概念：從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán),受給藥途徑、藥受給藥途徑、藥物理化性質(zhì)、吸收環(huán)境等影響物理化性質(zhì)、吸收環(huán)境等影響2. 分類：分

8、類：(1) 口服給藥口服給藥 (Oral ingestion)通過被動轉(zhuǎn)運(yùn)，分子量越小、脂溶性越大，非解離型通過被動轉(zhuǎn)運(yùn)，分子量越小、脂溶性越大，非解離型比值越大越易吸收比值越大越易吸收 *吸收部位主要在小腸吸收部位主要在小腸*停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大 *毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富*PH5-8，對藥物解離影響小，弱酸弱堿要均易溶解，對藥物解離影響小，弱酸弱堿要均易溶解吸收吸收 （2）舌下給藥）舌下給藥 頰粘膜頰粘膜 （3）直腸給藥）直腸給藥 直腸粘膜直腸粘膜 首過消除：口服藥物在胃腸道吸收后，首先進(jìn)入肝首過消除：口服藥物在胃腸道吸收后，

9、首先進(jìn)入肝門靜脈系統(tǒng)，某些藥物經(jīng)過腸粘膜及肝臟時部分被門靜脈系統(tǒng)，某些藥物經(jīng)過腸粘膜及肝臟時部分被代謝滅活而進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低，例代謝滅活而進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低，例口服硝酸甘油口服硝酸甘油 有明顯首過作用的有：利多卡因、氯丙嗪、乙酰水有明顯首過作用的有：利多卡因、氯丙嗪、乙酰水楊酸、哌替啶、異丙腎、普萊洛爾、可樂定等楊酸、哌替啶、異丙腎、普萊洛爾、可樂定等（二）注射給藥（二）注射給藥 靜脈注射靜脈注射(intravenous injection,iv) 靜脈滴注靜脈滴注(intravenous infusion,iv in drop) 肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射(intramusc

10、ular injection,im) 皮下注射皮下注射(subcutaneous injection,sc)* 簡單擴(kuò)散過濾，吸收快而全簡單擴(kuò)散過濾，吸收快而全* 毛細(xì)血管壁孔，大多水溶性藥可濾過毛細(xì)血管壁孔，大多水溶性藥可濾過（三）呼吸道給藥（三）呼吸道給藥 * 氣體和小分子脂溶性、揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)氣體和小分子脂溶性、揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速入肺泡，吸收迅速 *肺泡表面積大（肺泡表面積大（100-200m2），肺泡吸收），肺泡吸收5 m左左右微粒，小支氣管沉積右微粒，小支氣管沉積 10 m左右微粒左右微粒 *血流量大血流量大(肺毛細(xì)血管面積肺毛細(xì)血管面積80 m2

11、 )鼻咽部鼻咽部 噴霧劑噴霧劑（四）經(jīng)皮給藥（四）經(jīng)皮給藥 脂溶性脂溶性 促皮吸收劑促皮吸收劑 給藥方式與血藥濃度的關(guān)系給藥方式與血藥濃度的關(guān)系 三、藥物的分布和影響因素三、藥物的分布和影響因素分布：藥物吸收后通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組分布：藥物吸收后通過各種生理屏障經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程織器官的過程影響因素影響因素1 與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合2 局部器官血流量：肝、腎、腦、心血流豐富，流量局部器官血流量：肝、腎、腦、心血流豐富，流量大。大。 藥物在體內(nèi)的再分布：靜注硫噴妥鈉后，因脂溶性高，藥物在體內(nèi)的再分布：靜注硫噴妥鈉后，因脂溶性高，首先分布到富含內(nèi)脂質(zhì)的腦組織，迅速起全麻作用

12、，首先分布到富含內(nèi)脂質(zhì)的腦組織，迅速起全麻作用，隨后藥物從腦向脂肪組織轉(zhuǎn)移，麻醉作用很快消失。隨后藥物從腦向脂肪組織轉(zhuǎn)移，麻醉作用很快消失。3 組織的親和力組織的親和力 碘集中到甲狀腺，鈣沉積到骨骼，四環(huán)素沉積在骨碘集中到甲狀腺，鈣沉積到骨骼，四環(huán)素沉積在骨 骼中骼中4 體液的體液的pH值和藥物的理化性質(zhì)值和藥物的理化性質(zhì) 搶救巴比妥類藥物中毒：口服搶救巴比妥類藥物中毒：口服NaHCO3，使血漿和，使血漿和尿液堿化，促進(jìn)巴比妥類若酸性由腦向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)，可尿液堿化，促進(jìn)巴比妥類若酸性由腦向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)，可使腎小管重吸收減少，加速藥物自尿中排出。使腎小管重吸收減少，加速藥物自尿中排出。5 體內(nèi)屏障體內(nèi)屏

13、障 血血-腦屏障：血腦屏障：血-腦、血腦、血-腦脊液、腦脊液腦脊液、腦脊液-腦，腦膜腦，腦膜炎時通透性增加，磺胺嘧啶可進(jìn)入腦脊液，用于治療。炎時通透性增加，磺胺嘧啶可進(jìn)入腦脊液，用于治療。 胎盤屏障：脂溶性高的藥物如巴比妥可進(jìn)入，脂溶胎盤屏障：脂溶性高的藥物如巴比妥可進(jìn)入，脂溶性低、解離型或大分子藥物不易通過胎盤屏障。性低、解離型或大分子藥物不易通過胎盤屏障。二、分布二、分布(distribution) 與血漿蛋白結(jié)合與血漿蛋白結(jié)合 D + P DP 競爭置換競爭置換 結(jié)合型結(jié)合型99% 游離型游離型1% 結(jié)合型結(jié)合型98% 游離型游離型2% 再分布再分布 胞內(nèi)外分布胞內(nèi)外分布 弱酸性藥物在較

14、堿的細(xì)胞外液解離較多，易從細(xì)胞內(nèi)弱酸性藥物在較堿的細(xì)胞外液解離較多，易從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，弱堿性藥物相反，在細(xì)胞內(nèi)濃度高向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，弱堿性藥物相反，在細(xì)胞內(nèi)濃度高 口服碳酸氫鈉堿化尿液，促進(jìn)巴比妥類弱酸性藥物由口服碳酸氫鈉堿化尿液，促進(jìn)巴比妥類弱酸性藥物由組織向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)，減少腎小管重吸收，加速尿液排出，組織向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)，減少腎小管重吸收，加速尿液排出，防止中毒。防止中毒。 血藥濃度過高，游離型藥物增多，引起中毒血藥濃度過高，游離型藥物增多，引起中毒 與血漿蛋白結(jié)合率很高的藥物合用，磺胺類競爭置換與血漿蛋白結(jié)合率很高的藥物合用，磺胺類競爭置換甲苯磺啶脲，使甲苯磺啶脲有力藥物贈多，誘發(fā)低血甲苯磺

15、啶脲，使甲苯磺啶脲有力藥物贈多，誘發(fā)低血糖糖 搶救巴比妥類藥物中毒：口服搶救巴比妥類藥物中毒：口服NaHCO3，使血漿和尿，使血漿和尿液堿化，促進(jìn)巴比妥類若酸性由腦向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)，可使液堿化，促進(jìn)巴比妥類若酸性由腦向血漿轉(zhuǎn)運(yùn)，可使腎小管重吸收減少，加速藥物自尿中排出。腎小管重吸收減少，加速藥物自尿中排出。三、生物轉(zhuǎn)化（三、生物轉(zhuǎn)化（biotransformation; 藥物代謝藥物代謝 drug metabolism） 定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化 后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加 步驟：步驟： 相反應(yīng)（第一步）相反應(yīng)（第一步）

16、氧化氧化 還原還原 水解水解 極性增加極性增加 相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng)相反應(yīng)（第二步）結(jié)合反應(yīng) 極性進(jìn)一步增加，極性進(jìn)一步增加，人體的結(jié)合劑如：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、人體的結(jié)合劑如：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰化或甲基化甘氨酸、乙?；蚣谆?部位：肝臟部位：肝臟 微粒體微粒體 代謝藥物酶：分特異性酶和非特異性酶，代謝藥物酶：分特異性酶和非特異性酶， 特異性酶：對特定的化學(xué)基團(tuán)進(jìn)行代謝，分別存在特異性酶：對特定的化學(xué)基團(tuán)進(jìn)行代謝，分別存在于肝、腎、腸等組織或血漿中，如線粒體中的單胺于肝、腎、腸等組織或血漿中，如線粒體中的單胺氧化酶血漿中的脂解酶活性與遺傳因素有關(guān)。氧化酶血漿

17、中的脂解酶活性與遺傳因素有關(guān)。 非特異性酶：存在于肝臟的一種多功能氧化還原系統(tǒng)，非特異性酶：存在于肝臟的一種多功能氧化還原系統(tǒng)，特異性低，對特異性低，對300多種酶均可代謝，有稱為藥酶。藥多種酶均可代謝，有稱為藥酶。藥酶以細(xì)胞色素酶以細(xì)胞色素P450為主體，以輔酶為主體，以輔酶、黃素蛋白及細(xì)、黃素蛋白及細(xì)胞色素胞色素B5B5組成璉式偶聯(lián)的酶系統(tǒng)，其氧化反應(yīng)是臨床組成璉式偶聯(lián)的酶系統(tǒng)，其氧化反應(yīng)是臨床眾多藥物從體內(nèi)排泄的限速環(huán)節(jié)。眾多藥物從體內(nèi)排泄的限速環(huán)節(jié)。 主要酶系：細(xì)胞色素主要酶系：細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（酶系統(tǒng)（cytochrome P450 enzymatic system） 是由是由

18、20多種具有不同基質(zhì)特異性的同工酶組成，它們多種具有不同基質(zhì)特異性的同工酶組成，它們與藥物代謝有關(guān)：與藥物代謝有關(guān)：CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP3A,其中其中CYP3A代謝的藥物最多，代謝的藥物最多， P450具有基具有基因多態(tài)性，其等位基因的差異對藥物代謝的影響已被因多態(tài)性，其等位基因的差異對藥物代謝的影響已被證實(shí)。證實(shí)。臨床意義臨床意義 通過生物轉(zhuǎn)化，使藥理活性改變，發(fā)生活化或滅活通過生物轉(zhuǎn)化，使藥理活性改變，發(fā)生活化或滅活 肝藥酶誘導(dǎo)劑：有些藥物使肝藥酶合成加速或降解肝藥酶誘導(dǎo)劑：有些藥物使肝藥酶合成加速或降解減慢。減慢。 如乙醇、苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨脂、苯妥英、如乙

19、醇、苯巴比妥、水合氯醛、甲丙氨脂、苯妥英、利福平等利福平等 孕婦產(chǎn)前兩周服用苯巴比妥預(yù)防新生兒腦核性黃疸孕婦產(chǎn)前兩周服用苯巴比妥預(yù)防新生兒腦核性黃疸 肝藥酶抑制劑：有些藥物使肝藥酶合成減慢或降解肝藥酶抑制劑：有些藥物使肝藥酶合成減慢或降解加速。加速。 如氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼、保泰松如氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼、保泰松 氯霉素與苯妥英合用，使苯妥英在肝臟的生物轉(zhuǎn)化氯霉素與苯妥英合用，使苯妥英在肝臟的生物轉(zhuǎn)化減慢，血藥濃度升高，甚至引起毒性反應(yīng)。減慢，血藥濃度升高，甚至引起毒性反應(yīng)。 四、排泄四、排泄(excretion) 腎臟腎臟 腎小球過濾腎小球過濾 腎小管腎小管 水分重吸收水分重吸

20、收 弱酸弱堿藥物分別通過兩種非特異性轉(zhuǎn)運(yùn)過程，從近弱酸弱堿藥物分別通過兩種非特異性轉(zhuǎn)運(yùn)過程，從近曲小管分泌排出。例丙磺舒郁青霉素合用時，丙磺舒的曲小管分泌排出。例丙磺舒郁青霉素合用時，丙磺舒的轉(zhuǎn)運(yùn)較慢，可抑制青霉素的分泌，提高青霉素的血濃度。轉(zhuǎn)運(yùn)較慢，可抑制青霉素的分泌，提高青霉素的血濃度。 堿化尿液的作用：弱酸性藥物在堿性尿液中的解離型堿化尿液的作用：弱酸性藥物在堿性尿液中的解離型增加，脂溶性減少不易被腎小管重吸收，排泄加快。增加，脂溶性減少不易被腎小管重吸收，排泄加快。 膽汁排泄膽汁排泄 肝腸循環(huán)肝腸循環(huán) 乳腺分泌乳腺分泌 堿性藥物易從乳汁排出，哺乳期婦女用藥堿性藥物易從乳汁排出，哺乳期婦

21、女用藥慎重慎重 其他其他 第三節(jié)第三節(jié) 藥動學(xué)基本概念藥動學(xué)基本概念 血藥濃度血藥濃度-時間曲線：血藥濃度為縱坐標(biāo)，時間為橫坐時間曲線：血藥濃度為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)繪制的曲線標(biāo)繪制的曲線 非血管途徑給藥可分為非血管途徑給藥可分為3期：潛伏期、持續(xù)期、殘留期期：潛伏期、持續(xù)期、殘留期 潛伏期：用藥后到出現(xiàn)療效的一段時間，反映藥物的潛伏期：用藥后到出現(xiàn)療效的一段時間，反映藥物的吸收和分布，靜注無潛伏期吸收和分布，靜注無潛伏期 藥峰濃度：用藥能達(dá)到的最高濃度藥峰濃度：用藥能達(dá)到的最高濃度 藥峰時間：用藥后達(dá)到最高濃度的時間，長短與吸收藥峰時間：用藥后達(dá)到最高濃度的時間，長短與吸收和分布有關(guān)和分布有

22、關(guān) 殘留期：體內(nèi)藥物以江到有效濃度以下，但還未從體殘留期：體內(nèi)藥物以江到有效濃度以下，但還未從體內(nèi)完全消除內(nèi)完全消除 時時-效曲線：以效應(yīng)為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)繪制的曲效曲線：以效應(yīng)為縱坐標(biāo)，時間為橫坐標(biāo)繪制的曲線。線。體內(nèi)藥量隨時間變化體內(nèi)藥量隨時間變化藥時關(guān)系與藥時曲藥時關(guān)系與藥時曲線線 峰值峰值(Cmax) 達(dá)峰時間達(dá)峰時間(Tpeak) 血漿半衰期血漿半衰期(t1/2) 曲線下面積曲線下面積(AUC)給藥途徑與藥給藥途徑與藥-時曲線時曲線 生物利用度：藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一生物利用度：藥物制劑被機(jī)體吸收的速率和吸收程度的一種度量種度量 影響因素：人體和生理因素影響因素：

23、人體和生理因素 絕對生物利用度絕對生物利用度F=口服等量藥物口服等量藥物AUC 100%靜注等量藥物靜注等量藥物AUC 相對生物利用度相對生物利用度F=受試藥受試藥AUC 100%標(biāo)準(zhǔn)藥標(biāo)準(zhǔn)藥AUC表觀分布容積表觀分布容積 表觀分布容積（表觀分布容積（Vd） 定義：當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥定義：當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值量與血藥濃度的比值 Vd = 意義：在于表示藥物在組織中的分布范圍廣不廣，意義：在于表示藥物在組織中的分布范圍廣不廣，結(jié)合程度高不高結(jié)合程度高不高 Vd值的大小與血藥濃度有關(guān)。血藥濃度越高，值的大小與血藥濃度有關(guān)。血藥濃度越高， Vd

24、越小，反之越小，反之 Vd在在0.3-0.4 L/kg，表明藥物主要在細(xì)胞內(nèi)分布；，表明藥物主要在細(xì)胞內(nèi)分布； Vd在在0.14-0.29 L/kg，表明藥物主要在細(xì)胞外分布，表明藥物主要在細(xì)胞外分布， Vd接近接近0.6 L/kg，表明藥物主要在細(xì)胞內(nèi)外分布，表明藥物主要在細(xì)胞內(nèi)外分布AC0第四節(jié)第四節(jié) 消除動力學(xué)消除動力學(xué)一級動力學(xué)：是指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)或消一級動力學(xué)：是指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與血藥濃度成正比。即單除速率與血藥濃度成正比。即單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除某恒定比例位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除某恒定比例的藥物。的藥物。 多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除屬多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除屬一級動力學(xué)一級動力學(xué)半衰期

25、半衰期t1/2:血藥濃度降低一半所需血藥濃度降低一半所需的時間的時間零級動力學(xué)：單位時間內(nèi)吸收和消零級動力學(xué)：單位時間內(nèi)吸收和消除相等量的藥物又稱恒量吸收，除相等量的藥物又稱恒量吸收，單位時間消除藥量不變，消除速單位時間消除藥量不變，消除速度 不 再 與 藥 物 濃 度 有 關(guān) 。度 不 再 與 藥 物 濃 度 有 關(guān) 。清除率清除率 清除率：單位時間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部清除率：單位時間內(nèi)，從體內(nèi)清除表觀分布容積的部分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被消除，單位為分，即每分鐘有多少毫升血中藥量被消除，單位為mlmin-1 kg 血漿清除率：腎清除率和肝清除率等總合血漿清除率：腎清除率和肝

26、清除率等總合 CL=CL腎臟腎臟CL肝臟肝臟CL其它其它;計算公式：計算公式： CL = FD/AUC三、房室模型三、房室模型1. 概念：視身體為一系統(tǒng)，按動力學(xué)特點(diǎn)分若干房概念：視身體為一系統(tǒng)，按動力學(xué)特點(diǎn)分若干房室；為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功能無關(guān)；轉(zhuǎn)運(yùn)室；為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功能無關(guān)；轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同的部位均視為同一房室；因藥物可進(jìn)、出房速率相同的部位均視為同一房室；因藥物可進(jìn)、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)；開放性一室模型和開放性室，故稱開放性房室系統(tǒng)；開放性一室模型和開放性二室模型為常見。二室模型為常見。 2.分類：分類：一房室模型：體內(nèi)藥物瞬時在各部位達(dá)到平衡，一房室模型：體內(nèi)

27、藥物瞬時在各部位達(dá)到平衡，即給藥后血液中濃度和全身各組織器官部位濃即給藥后血液中濃度和全身各組織器官部位濃度迅即達(dá)到平衡度迅即達(dá)到平衡二房室模型：藥物在某些部位的藥物濃度和血二房室模型：藥物在某些部位的藥物濃度和血液中的濃度迅速達(dá)平衡，而在另一些部位中的液中的濃度迅速達(dá)平衡，而在另一些部位中的轉(zhuǎn)運(yùn)有一速率過程，但彼此近似，前者被歸并轉(zhuǎn)運(yùn)有一速率過程，但彼此近似，前者被歸并為中央室，后者則歸并成為外周室為中央室，后者則歸并成為外周室三房室模型：轉(zhuǎn)運(yùn)到外周室的速率過程有較明三房室模型：轉(zhuǎn)運(yùn)到外周室的速率過程有較明顯快慢之分顯快慢之分房室模型房室模型3 分布相與消除相分布相與消除相 1）分布相（）分

28、布相（） 給藥后血藥濃度迅速下降，表示藥物立即隨血給藥后血藥濃度迅速下降，表示藥物立即隨血流進(jìn)入中央室，然后分布到周邊室，同時也有流進(jìn)入中央室，然后分布到周邊室，同時也有部分藥物經(jīng)代謝、排泄而消除。該時相與分布部分藥物經(jīng)代謝、排泄而消除。該時相與分布有關(guān)故稱為有關(guān)故稱為分布相。分布相。 2）消除相）消除相 （ ） 分布逐漸達(dá)到平衡后，表示血藥濃度的下降主分布逐漸達(dá)到平衡后，表示血藥濃度的下降主要是由于藥物從中央室消除，周邊室的藥物濃要是由于藥物從中央室消除，周邊室的藥物濃度按動態(tài)平衡規(guī)律，隨同血藥濃度按比例降低，度按動態(tài)平衡規(guī)律，隨同血藥濃度按比例降低，因而該段近于直線，稱為消除相，屬一級動力因而該段近于直線，稱為消除相，屬一級動力學(xué)消除學(xué)消除五、體