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1、青海民族大學(xué)畢 業(yè) 論 文論文題目:中醫(yī)藥治療老年癡呆研究進(jìn)展學(xué)生姓名: 馬貴良 學(xué)號: 0904050028 指導(dǎo)教師: 尤榮云 職稱: 院 系: 化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院藥學(xué)系 專業(yè)班級: 09藥學(xué) 二一三 年五月五 日中醫(yī)藥治療老年癡呆研究進(jìn)展 摘要: 從老年性癡呆的中醫(yī)病因、病機(jī)研究、中藥復(fù)方治療老年癡呆、其他療法簡述了中醫(yī)藥辨證治療老年癡呆的研究進(jìn)展。 關(guān)鍵詞: 老年癡呆; 辨證論治; 中醫(yī)藥療法; 綜述Dementia TCM Syndrome Differentiation and Treatment Research ProgressAbstract: Traditional Chi
2、nese Medicine from senile dementia etiology,pathogenesis studies,traditional,Chinese medicine treatment of senile dementia,other therapies outlined in the Differential Treatment of Alzheimers pharmaceutical research progressKey Words: Dementia; TDS; TCM therapy老年癡呆是老年人腦功能失調(diào)的一種表現(xiàn),是以智力衰退和行為、人格變化為特征的一種
3、病癥,包括阿爾茨海默氏病( AD) 、血管性癡呆( VD) 、混合型癡呆和其它( 外傷、帕金森) 癡呆。隨著我國人口的老化本病發(fā)病人數(shù)逐年增加,老年癡呆患病率為6% 8%,其中AD 患者占60%1老年癡呆的發(fā)病率不斷上升,但目前尚缺乏有效的防治藥物,而中醫(yī)藥在癡呆的治療上具有獨(dú)特的理論和豐富的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。因此,總結(jié)中醫(yī)經(jīng)典理論對老年癡呆的認(rèn)識,并與臨床實(shí)踐相結(jié)合,尋找療效確切的中醫(yī)藥治療方法,對于減輕患者的認(rèn)知損害癥狀,提高患者的生存質(zhì)量具有重要意義。1 古代醫(yī)家對老年癡呆的認(rèn)識1.1 疾病名稱“癡呆”一詞最早見于華佗神醫(yī)秘傳, 針灸甲乙經(jīng)中稱為“呆癡”。針灸大成則分別以“呆癡”和“癡呆”命名。
4、清·陳士鐸在石室秘錄和辨證錄中稱之為“呆病”。1.2 專題論述 明·張介賓在景岳全書·雜病謨立“癲狂癡呆”專論。認(rèn)為該病由情志因素所致“, 此其逆氣在心或肝膽二經(jīng),氣有不清而然”。癥狀“千奇萬怪”,脈象“變易不?!薄V委?宜服蠻煎行氣開郁;或七福飲或大補(bǔ)元煎速扶正氣。清·陳士鐸在辨證錄和石室秘錄中設(shè)立了專門章節(jié)討論呆病。在病因病機(jī)上重視痰濁因素的重要作用,認(rèn)為本病“痰氣獨(dú)盛,呆氣最深”。因而在治療上提出“治呆無奇法,治痰即治呆也”,采用“開郁逐邪,健胃通氣”之大法。1.3 相關(guān)記載 早在黃帝內(nèi)經(jīng)就有關(guān)于本病的部分病證及病機(jī)的論述。靈樞·海論說:
5、“髓海不足,則腦轉(zhuǎn)耳鳴,脛酸眩冒,目無所見,懈怠安臥”。靈樞·天年指出:“六十歲,心氣始衰,苦憂悲,血?dú)庑付?故好臥;七十歲,脾氣虛,皮膚枯;八十歲,肺氣衰,魄離,故言善誤”。認(rèn)為本病是心腦功能衰退,腦髓不足所致。唐·孫思邈備急千金要方·養(yǎng)性中指出老年呆病的病機(jī)責(zé)之于“腎精竭乏,陽氣日衰”,所描述的癥狀特點(diǎn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的老年癡呆有許多相似之處。清代王清任則明確闡述本病應(yīng)歸結(jié)于腦, 醫(yī)林改錯·腦髓說指出“: 小兒無記性者,腦髓未滿;年高無記性者,腦髓漸空”。同時,對血瘀阻竅而致神機(jī)病變提出了新的見解。在中醫(yī)古代文獻(xiàn)中,已有醫(yī)家認(rèn)識到中風(fēng)與癡呆之間的內(nèi)在聯(lián)系,
6、如雜病源流犀燭·中風(fēng)說:“中風(fēng)后善忘”等。2 臨床表現(xiàn) 老年癡呆病臨床常表現(xiàn)為腎莊腦衰的癥狀。如除精神憂憾, 心神失常甚則呆傻愚笨外, 常有性格改變, 猜疑, 健忘, 晝臥夜起, 躁動不安, 語言錯孔或沉默寡言, 肢體不知運(yùn)用, 腰膝酸軟, 發(fā)落齒搖, 耳鳴等。若偏腎陰虛者可見: 咽干, 五心煩熱, 失眠多夢,舌紅少苔津干, 脈弦細(xì);若兼腎陽虛者可見:形寒肢冷, 心慌氣短, 頭目昏花, 舌質(zhì)淡, 苔薄白, 脈遲弱或滑等; 若兼心脾兩虛者可見: 喜怒無常, 精神抑郁, 不思飲食, 苔白膩, 脈弦或滑者 若兼疾濕蒙竅可見; 表情淡漠, 甚則呆若木雞, 面色恍白, 氣短
7、乏力, 舌淡胖苔白膩, 脈細(xì)滑等;若兼癬血痹阻腦絡(luò)可見:反應(yīng)遲鈍, 思維荒誕, 善忘易怒, 舌質(zhì)縈暗兼有癬點(diǎn)或癬斑,苔薄白, 脈細(xì)數(shù)或弦。本病以心、脾、腎虛為主, 兼氣滯、癬阻、痰濕等實(shí)鄧為患, 所以臨床表現(xiàn)多為本虛標(biāo)實(shí)或虛實(shí)抉雜證。3 病因病機(jī)3.1 腦髓空虛, 神機(jī)失靈 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腦是由髓匯聚而成的。腎藏精, 精生髓, 髓上通而匯聚于腦。素問· 五臟生成篇云:“諸髓者, 皆屬于腦” 。精髓足, 腦海滿, 腦得其養(yǎng), 則精力充沛, 意識清晰, 思維敏捷, 活動靈活, 精神正常。反之腦髓不足, 腦失其養(yǎng), 則神機(jī)失靈, 思維遲緩, 記憶減退, 反應(yīng)遲鈍, 活動笨拙, 并伴有頭暈耳鳴、
8、神疲倦怠等癥。腎者, 先天之本, 為作強(qiáng)之官, 主生精, 藏精生髓, 又主人之生長、發(fā)育、生殖與智力。王清任認(rèn)為人之“ 靈機(jī)記性在于腦” 。所以當(dāng)人至老年, 腎氣漸虛, 則精髓不足, 髓??仗? 腦質(zhì)萎縮, 腦力衰減, 因而失去靈機(jī)記性。此外, 腦髓來源于腎精, 而腎精有先天之精與后天之精。后天之精不斷補(bǔ)充與滋養(yǎng)先天之精, 后天之精來自水谷, 水谷經(jīng)過脾胃運(yùn)化, 生成精微, 一部分人脈經(jīng)心肺作用變化而赤為血, 上達(dá)人腦可濡養(yǎng)腦竅, 下達(dá)人腎生精、生髓 一部分與血入骨中生髓而上通于腦。所以腦的功能靠髓的濡養(yǎng), 而髓的生成靠水谷充養(yǎng)。因而腦功能與脾、腎功能有著密切的關(guān)系。3.2
9、 氣血不足, 神明失主 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為, 心主神志, 主管著人的神志意識、思維活動。素問· 靈蘭秘典論云: “ 心者, 君主之官也, 神明出焉?!?靈樞· 邪客篇云: “ 心者, 五臟六腑之大主也, 精神之所舍也” 。張景岳在類經(jīng)中說:“ 心為臟腑之主而總統(tǒng)魂魄, 并該意志, 故憂動于心則肺應(yīng), 思動于心則脾應(yīng), 怒動于心則肝應(yīng), 恐動于心則腎應(yīng),此所以五志唯心所使也?!?心主神志和心主血脈的功能密切相關(guān), 氣虛、血虛、氣血兩虛均能影響心主神志的功能。特別是心與脾的關(guān)系更為密切。脾在中州、為氣血生化之源。如果氣血充足, 心臟得其所養(yǎng), 其主神明的生理功能正常, 則精神振奮, 神
10、志清晰, 思維敏捷, 反應(yīng)靈敏。如果脾氣虛弱, 運(yùn)化失職, 不能化生精微氣血, 則心失所養(yǎng), 心不藏神, 輕則失眠健忘、心悸怔忡, 重則神明無主, 昏亂顛倒, 反應(yīng)遲鈍而發(fā)生癡呆。3.3 心滯血疥, 元神失聰 氣的升降出人之間的協(xié)調(diào)平衡運(yùn)動, 是維持和協(xié)調(diào)機(jī)體各種正常生理功能的重要因素。素問· 六微旨大論云: “故非出人, 則無以生長壯老已 非升降, 則無以生長化收藏” 。明· 張景岳云: “ 是故升降息, 則氣立孤危, 出人廢則神機(jī)化滅” 。人體內(nèi)氣的升降出入運(yùn)動的協(xié)調(diào)平衡謂之“氣機(jī)調(diào)暢” , 反之為“氣機(jī)不暢”或“氣滯” 。氣為血帥, 氣行則血行,
11、氣滯則血滯。氣機(jī)不暢或氣滯時, 首先導(dǎo)致血瘓痕 血不僅可留著一處, 也可波及全身, 若累及腦竅, 則致清竅不清, 神志呆板, 反應(yīng)遲鈍, 變生癡呆。血證論爭云: “ 血在上, 則濁蔽而不明也” , “ 凡心有癖血, 亦令健忘” 。均說明了氣滯血癖阻滯腦竅, 影響心臟, 都能使元神失聰, 神明混亂, 而生癡呆。3.4 疾阻清竅, 神識迷蒙 痰是機(jī)體的病理產(chǎn)物。正常情況下, 津液的生成、輸布、排泄主要依賴脾、肺、腎三臟功能的正常發(fā)揮。當(dāng)年老體衰, 臟腑功能衰減, 特別是在患病的情況下, 則津液不能正常敷布而聚生痰濁。若肺氣不足或宣肅失常, 治節(jié)無權(quán), 通調(diào)水道不利, 津液可凝聚而成痰濁; 或脾臟虛
12、弱, 則運(yùn)化失司, 清者不升, 濁者不降, 清濁相混, 留滯中焦, 蘊(yùn)而成痰; 或腎虛則蒸騰氣化不利, 或水不化氣或開闔不利, 均致水濕停聚, 水泛為痰。痰為粘滑之邪, 性能流動, 隨氣之升降出人, 無處不到, 上阻腦竅, 可使清空失靈、神識迷蒙而生癡呆。此如張錫純所云:“ 痰火上泛, 痕塞其心與腦相連竅絡(luò), 則致心腦不通, 神明昏亂4 中藥復(fù)方辨證論治是中醫(yī)診療的核心,中醫(yī)對癡呆病因病機(jī)的認(rèn)識不離虛實(shí)兩端,故治療中應(yīng)根據(jù)“虛則補(bǔ)之,實(shí)則瀉之”的原則,先分清虛實(shí)主次、輕重緩急,應(yīng)用時或攻或補(bǔ),或攻補(bǔ)兼施,方可取得較好的臨床療效。辮證論治辨證分型論治是中醫(yī)的特色與精華,在中醫(yī)對老年癡呆的治療中占
13、重要地位。十年來, 許多學(xué)者以中醫(yī)理論為指導(dǎo), 據(jù)證立法遣方, 不斷探索辨證論治規(guī)律。199 0 年的老年呆病的診斷、辨證分型及療效評定標(biāo)準(zhǔn)把老年癡呆分為虛實(shí)兩類共6 型, 虛者為髓海不足、肝腎虧虛、脾腎兩虛; 實(shí)者為心肝火旺、疲濁阻竅、氣滯血疲。此分型在全國部分醫(yī)院進(jìn)行了試點(diǎn), 如王氏仁2以補(bǔ)腎益髓湯加減治療髓海不足型, 以祀菊地黃湯合定智湯加減治療肝腎虧虛型,以歸脾湯加減治療脾腎兩虛型, 以天麻鉤藤飲合黃連解毒湯加減治療心肝火旺型, 以半夏白術(shù)天麻湯加減治療痰濁阻竅型, 以逍遙散合通竅活血方加減治療氣滯血疲型。另外也有許多不同的分型論治。郭氏3認(rèn)為本病可分5 型論治, 其中陰陽失調(diào)型, 治
14、以參麥地黃湯化裁; 氣血兩虛型, 可用八珍湯加減治療; 心腎不交型, 可用麥味地黃丸增減; 痰郁氣滯型,方用救肝解郁湯加減; 絡(luò)脈痕阻型, 可用通竅活血湯、血府逐癖湯、補(bǔ)陽還五湯等化裁。林氏仁4 認(rèn)為, 從臨床應(yīng)用出發(fā), 對本病的證型分類不宜太多, 主張分為心氣不調(diào)型與陰虛陽亢型兩大類, 治療主張以調(diào)心、補(bǔ)腎為原則??傊? 從日前來看,全國的辨證分型尚未統(tǒng)一。4 1 以補(bǔ)虛為主 腎精虧虛: 季氏5以地黃飲子合七寶美髯丹,治療老年癡呆癥40 例,效果滿意肝腎虧虛型: 霍氏6以左歸飲合桃紅四物湯化裁12例肝腎陰虛型患者,有效率91 67%。心腎不交型: 楊氏7以珍珠母丸化裁補(bǔ)腎益精、養(yǎng)心安神治療心
15、腎不交型癡呆。脾腎虧虛型: 姜氏8對脾腎兩虛者以金匱腎氣丸和當(dāng)歸芍藥湯,或用地黃飲子和二至丸健脾補(bǔ)腎,效果顯著。4 2 以驅(qū)邪為主 許多學(xué)者認(rèn)為,治從痰瘀入手,輔以益氣健脾,安神益智。痰濁阻竅型: 章氏9以逍遙散合滌痰湯加減化痰理氣治療此型癡呆。血瘀阻絡(luò)、元神失聰型: 徐氏10以復(fù)元活血湯加減,均收到較好效果。痰瘀互結(jié)型: 鄭氏11用祛痰活血法論治老年癡呆2l 例,收到滿意效果。4 3 攻補(bǔ)兼施 另外一些學(xué)者認(rèn)為,本病治療中采用標(biāo)本兼治,攻補(bǔ)兼施。李氏12以補(bǔ)腎健腦、活血化瘀法治療老年癡呆20 例,連續(xù)治療3 個月,總有效率達(dá)90%。黃氏13以補(bǔ)腎填精、養(yǎng)心安神、活血化瘀、滌痰開竅為原則組方治
16、療AD 患者49 例,總有效率85 7%。”5 中藥及其活性成分 5.1 人參:人參增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力的有效成分為人參皂苷,其中人參皂苷Rb1 和Rg1,對學(xué)習(xí)記憶功能均有明顯的改善作用。Rg1 及含Rg1 為主要組分的三醇苷對乙醇引起的記憶再現(xiàn)缺失也有明顯改善作用。有關(guān)人參增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶的機(jī)理有多種假說:促進(jìn)腦蛋白質(zhì)合成;改善神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能,如提高腦內(nèi)乙酰膽堿含量,使膽堿能MR數(shù)目增加等;促進(jìn)海馬區(qū)神經(jīng)元功能;增進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育;抑制鈣聚集減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡等14-15;此外,西洋參皂苷也有類似的作用。 5.2 三七:三七屬五加科人參屬植物,與人參同一科屬。三七總皂苷含人參皂苷Rb1 和Rg1
17、 及三七皂苷R1 等?,F(xiàn)代研究表明,三七總皂苷對實(shí)驗(yàn)性腦缺血有明顯的保護(hù)作用;能使腦組織及血漿中MDA顯著減少,SOD活性升高;三七醇提物對樟柳堿和NaNO2 造成的小鼠記憶障礙均有明顯的改善作用16。 5.3 丹參:丹參主要含有脂溶性的丹參酮類成分和水溶性的丹參素、丹酚酸兩大類成分。丹參酮對原代大鼠神經(jīng)細(xì)胞缺血性損傷有明顯的保護(hù)作用17,丹參酮具有雌激素樣作用,還有較好的抗氧化、清除自由基、抗炎活性;最近的研究表明,丹參酮對海馬內(nèi)注射-淀粉樣肽致AD 大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙有明顯的改善作用;其機(jī)制與保護(hù)AD大鼠腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng),調(diào)節(jié)一氧化氮合酶的表達(dá)有關(guān)18。丹參還能明顯改善單側(cè)顳葉缺血性損害大鼠的
18、空間認(rèn)知障礙;丹酚酸B 對-淀粉樣蛋白介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞損傷有明顯的保護(hù)作用;總丹酚酸尚有抗腦缺血和抑制谷氨酸釋放的作用。以上的研究結(jié)果提示,丹參防治AD的活性部位應(yīng)包括脂溶性的丹參酮類和水溶性丹酚酸二大類成分。 5.4 知母: 從知母中提取的知母總皂苷具有明顯的防治AD 作用。其對M-R-cGMP 系統(tǒng)有明顯的上調(diào)作用,能加速腦內(nèi)M-R 的生物合成,對老年鼠腦內(nèi)M-R 數(shù)目有明顯的增加作用,還能上調(diào)衰老大鼠的腦皮層N-R 數(shù)目。 5.5 絞股藍(lán):對D-半乳糖致小鼠亞急性衰老模型的學(xué)習(xí)逃避反應(yīng)能力下降有顯著改善作用。給老齡大鼠連續(xù)服用絞股藍(lán)皂苷3 個月,可明顯改善學(xué)習(xí)記憶能力,有抗氧化作用,能降低腦
19、脂褐質(zhì)含量,提高SOD 活性。臨床研究表明,71 例老年性記憶減退患者服用絞股藍(lán)后,記憶力明顯提高,部分病人視覺誘發(fā)電位P2 波潛伏期和P1-P2波峰間期均較治療前延長13ms,提示絞股藍(lán)可使大腦皮層對視覺信息的加工過程延長。 5.6 其他:銀杏葉提取物中黃酮類物質(zhì)、當(dāng)歸多糖、川芎提取物、紅景天提取物、(-)黃皮酰胺、鹽酸小檗堿、蛇床子素等對AD 都有一定的防治作用。6現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究6.1 動物模型行為研究莫啟忠19 等用補(bǔ)腎中藥治療ALCL3 制備的癡呆小鼠模型,在避暗試驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)該藥可明顯提高模型鼠記憶力。6.2 抗自由基損傷研究姜開余20 等發(fā)現(xiàn)蒙古沙土鼠缺血再灌注可致腦組織中超氧化物歧化
20、酶(SOD) 含量明顯減少,丙二醛(MDA) 明顯升高。而三七總皂甙能升高SOD ,降低MDA ,保護(hù)乳酸脫氫酶活性。 曹俊嶺21 等研究表明,火麻仁油能顯著降低D - 半乳糖亞急性衰老模型小鼠血清及腦組織升高的NO 及脂質(zhì)代謝產(chǎn)物MDA 的水平( P < 0101) ,能顯著升高血清及腦組織中SOD、GSH - Px 的水平( P < 0101) 。6.3 提高膽堿能神經(jīng)功能研究鄒麗波22 等報道葛根醇提物及總黃酮能對抗東莨菪堿所致的小鼠大腦皮層和海馬Ach 及CHAT 活性降低。6.4 促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸的合成研究張英鴿23 等研究表明,人參對大腦缺血和再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用
21、,并對小鼠腦內(nèi)DNA、RNA 和蛋白質(zhì)的合成有顯著作用。6.5 拮抗鈣超載研究李麟仙24 等研究表明,三七皂甙Rb1 對大鼠局部腦缺血有保護(hù)作用,并降低缺血腦組織鈣含量,縮小梗塞范圍。6.6 神經(jīng)生長因子作用研究江黎明25 等研究表明,中藥淫羊藿、何首烏、益智仁、白術(shù)、菟絲子、黃芪、茯苓等對NGF 受體有明顯的激活作用,其中以鎖陽的粗提物作用最強(qiáng)。6.7 調(diào)節(jié)免疫功能研究馮氏26 等研究表明,瀉火開竅方(黃連、郁金、牛黃、冰片等) 能顯著提高慢性鋁中毒老年癡呆模型動物的紅細(xì)胞免疫及其調(diào)控功能,清除循環(huán)免疫復(fù)合物,從而抑制補(bǔ)體激活所致的異常炎癥反應(yīng)。6.8 阻抑細(xì)胞凋亡研究黃河清27等研究表明,
22、抵當(dāng)湯改良方(生水蛭、熟大黃、肉桂) 具有阻抑泡沫細(xì)胞的形成與凋亡的作用。6.9 增強(qiáng)EEA - NMDA 受體- LTP 系統(tǒng)功能研究宋前流28等研究表明,注入喹啉酸后,大鼠空間分辨能力和被動回避反應(yīng)能力障礙,海馬和顳葉皮質(zhì)的谷氨酸(GIu) 含量明顯增高,而術(shù)前2d 開始給予參歸煎劑對模型鼠學(xué)習(xí)記憶有明顯改善作用,并顯著降低模型鼠腦內(nèi)Glu 的含量。6.10 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能研究黃啟輝29等研究表明,腦還丹(人參、熟地黃、菖蒲等) 膠囊能明顯提高E2 、T的水平,降低E2/ T 的比值,這可能是腦還丹膠囊防治老年癡呆的主要作用途徑。7 結(jié)語 綜上所述,古代醫(yī)家對老年癡呆已有比較成熟的認(rèn)識,現(xiàn)
23、代醫(yī)家對老年癡呆的研究也取得很大進(jìn)展。但同時存在著一些問題,如對病因病機(jī)認(rèn)識不一致,臨床診斷分型和療效評定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,某些實(shí)驗(yàn)研究缺乏科學(xué)性等。盡管如此,中醫(yī)藥仍以其整體調(diào)節(jié),療效可靠,毒副作用較小等優(yōu)勢而有較大的發(fā)展前景。針對目前中醫(yī)對老年癡呆的研究現(xiàn)狀,筆者提出如下主張,即理論研究統(tǒng)一化,臨床研究標(biāo)準(zhǔn)化和實(shí)驗(yàn)研究科學(xué)化。參 考 文 獻(xiàn)1 張懋奎,虞先瀅 老年癡呆的流行病學(xué)和預(yù)防對策J 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2005,3( 11) : 37 38 3 :郭振球.老年期癡呆的證治學(xué)研究. 中醫(yī)藥研究, 19 91 ( 1 ) : 16;4林水森.對進(jìn)行性隱匿性癡呆的中醫(yī)學(xué)研究. 上海中醫(yī)雜志, 19
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