二氫吡啶類藥物的分析ppt課件

1、第九章第九章 二氫吡啶類通道阻滯藥物的分析二氫吡啶類通道阻滯藥物的分析. 二氫吡啶類dihydropyridines，DHP鈣通道阻滯劑，也稱鈣拮抗劑calcium antagonist,是目前臨床上特異性最高、作用最強(qiáng)的一類鈣拮抗劑，廣泛運(yùn)用于缺血性心血管疾病、高血壓、腦血管疾病等的治療。 第一個DHP類的代表藥物硝苯地平.第一節(jié) 構(gòu)造與性質(zhì)苯基-1,4-二氫吡啶母核為活性必需，變成吡啶環(huán)或六氫吡啶環(huán)活性消逝。3,5位酯基為必要基團(tuán)，酯基中烷氧基不同時，活性增大，同時具有立體選擇性4位為苯環(huán)取代，苯環(huán)鄰位或間位有吸電子基團(tuán)時，活性添加。.常見二氫吡啶類藥物的構(gòu)造與物理性質(zhì)苯磺酸氨氯地平苯磺酸

2、氨氯地平AmlodipineBesylateC20H25ClN2O5C6H6O3S567.05白色或類白色粉末。白色或類白色粉末。在甲醛或在甲醛或N,N-二甲基二甲基甲酰胺中易溶，在乙甲酰胺中易溶，在乙醇中略溶。醇中略溶。非洛地平FelodipineC18H19Cl2NO4 384.25 白色至淡黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；遇光不穩(wěn)定。在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。 熔點(diǎn) 141145 伊拉地平 IsradipineC9H21N3O5 371.39白色結(jié)晶性粉末。在丙酮中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)約168.拉西地平拉西地平LacidipineC26H33NO6455.

3、6白色至淡黃色結(jié)晶性粉白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。在丙酮中易溶，在末。在丙酮中易溶，在無水乙醇中略溶，在水無水乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。中幾乎不溶。熔點(diǎn)約熔點(diǎn)約178鹽酸尼卡地平 Nicardipine HydrochlorideC26H29N3O6HCl 515.99淡黃綠色結(jié)晶性粉末。在甲醇和冰醋酸中易溶，在乙醇中略溶，在水、乙腈和醋酐中微溶。遇光不穩(wěn)定。熔點(diǎn)：167171硝苯地平 Nifedipine C17H18N2O6 346.34黃色結(jié)晶性粉末；無臭；遇光不穩(wěn)定。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn) 171175尼伐地平尼伐地平NilvadipineC19H19

4、N3O6 385.37黃色結(jié)晶性粉末。在乙腈中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn) 167171.尼莫地平NimodipineC21H26N2O7418.45淡黃色結(jié)晶性粉末或粉末；無臭；遇淡黃色結(jié)晶性粉末或粉末；無臭；遇光不穩(wěn)定。在丙酮、三氯甲烷或乙酸光不穩(wěn)定。在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中幾乎不溶中微溶，在水中幾乎不溶熔點(diǎn)熔點(diǎn)124128尼索地平NisoldipineC20H24N2O6 388.41黃色結(jié)晶性粉末；無臭；遇光不穩(wěn)定。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn) 14815

5、2尼群地平 NitrendipineC18H20N2O6 360.37黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭；遇光易蛻變。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn) 157161.二、主要理化性質(zhì) 1、二氫吡啶環(huán)的復(fù)原性 二氫吡啶類藥物分子中有二氫吡啶環(huán)，具有復(fù)原性。 可用氧化復(fù)原反響鑒別或氧化復(fù)原滴定法進(jìn)展含量測定。 2、硝基的氧化 苯環(huán)上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被復(fù)原為芳伯氨基，進(jìn)一步用重氮化-巧合反響鑒別。. 3、二氫吡啶環(huán)氨基質(zhì)子解離性 與堿作用時,二氫吡啶環(huán)1,4-位氫均可發(fā)生解離,構(gòu)成p-共軛而發(fā)生顏色變化,利用該類反響可鑒別本類藥物 。 4、光不穩(wěn)定性 二氫吡啶類

6、化合物遇光極不穩(wěn)定，易發(fā)生光化學(xué)歧化作用，因此二氫吡啶類藥物的分析應(yīng)該避光操作，同時應(yīng)檢查引入的特殊雜質(zhì)。. 5、旋光性 二氫吡啶環(huán)的C4位多為手性碳原子，具有旋光性，如“左氨氯地平。但是臨床藥物大多為消旋體。 6、吸收光譜特性 含苯環(huán)，在紫外光區(qū)有吸收 具特征紅外吸收IR.第二節(jié) 鑒別實(shí)驗(yàn)一、化學(xué)鑒別法與亞鐵鹽反響二氫吡啶類藥物苯環(huán)上硝基具有氧化性，可將氫氧化亞鐵氧化為紅棕色氧化鐵沉淀。ChP2021鑒別尼莫地平：.與氫氧化鈉試液反響二氫吡啶類藥物丙酮溶液與氫氧化鈉試液反響顯橙紅色。ChP2021鑒別硝苯地平：.沉淀反響1,4-二氫吡啶的構(gòu)造可與重金屬鹽類構(gòu)成沉淀尼莫地平+氯化汞 白色沉淀尼

7、群地平+碘化鉍鉀 橙紅色沉淀ChP2021鑒別尼莫地平注射液：.重氮化-巧合反響苯環(huán)硝基+鋅粉 H+ 芳伯氨基 重氮化巧合反響B(tài)P2021鑒別硝苯地平：取本品25mg，加10ml鹽酸-水-乙醇混合溶液1.5：3.5:5，微熱，參與鋅粒0.5g，放置5分鐘，過濾，濾液加亞硝酸鈉溶液10mg/L5ml，放置2分鐘，再參與氨基磺酸銨溶液50g/L2ml，搖勻，參與鹽酸萘乙二胺溶液5g/L2ml，即顯紅色繼續(xù)5分鐘以上 .二、分光光度法紫外分光光度法本類藥物均具有芳環(huán)，在紫外區(qū)有特征吸收尼群地平軟膠囊的鑒別ChP2021：.鹽酸尼卡地平JP16：取本品及其對照品，分別加乙醇99.5%溶解并稀釋制成每1

8、ml中含10g的供試品溶液和對照品溶液，照紫外-可見分光光度法測定，供試品溶與對照品溶液在一樣波優(yōu)點(diǎn)的吸收光譜一致。.紫外分光光度法尼群地平片的鑒定ChP2021:.三、色譜法高效液相色譜法尼莫地平片的鑒別ChP2021:薄層色譜法苯磺酸氨氯地平的鑒定ChP2021:取本品與苯磺酸氨氯地平對照品，分別加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中含氨氯地平約5mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液。照薄層色譜法通那么0502實(shí)驗(yàn)，汲取上述兩種溶液各10l，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲基異丁基酮-冰醋酸-水2:1:1的上層液作為展開劑，展開后，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對

9、照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色一樣。.第三節(jié) 有關(guān)物質(zhì)與檢查 二氫吡啶類藥物遇光極不穩(wěn)定，易發(fā)生光化學(xué)歧化作用，引入雜質(zhì)因此各國藥典規(guī)范中均規(guī)定在避光條件下進(jìn)展有關(guān)物質(zhì)檢查，大多采用HPLC，亦可采用TLC。.一、硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)的檢查硝苯地平在光照和氧化劑存在條件下分別產(chǎn)生兩種降解氧化產(chǎn)物雜質(zhì) 硝苯地平 雜質(zhì)主要對人體極為有害.第四節(jié) 含量測定一、鈰量法利用二氫吡啶類藥物的復(fù)原性，可用鈰量法測定含量。也稱硫酸鈰法，是以Ce(SO4)2為規(guī)范溶液的氧化復(fù)原滴定法。由于酸度較低時Ce4+易水解，故本滴定在強(qiáng)酸條件下進(jìn)展。Ce4+具有黃色，Ce3+為無色，故Ce4+本身可作指示劑，但不夠靈敏，常用鄰二氮菲作指示劑，終點(diǎn)敏銳。. 本法特別適宜于糖漿劑、片劑等制劑的測定。.硝苯地平的含量測定ChP2021硝苯地平與硫酸鈰反響的摩爾比為1:2.用鄰二氮菲指示液指示終點(diǎn)。終點(diǎn)時微過量的Ce4+將指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙紅色消逝，以指示終點(diǎn)。鄰二氮菲指示液應(yīng)臨用新制。.二、紫外-可見分光光度法本類藥物在紫外光區(qū)