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1、腫瘤科腫瘤科常見(jiàn)分子靶向藥物常見(jiàn)分子靶向藥物的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用 驅(qū)動(dòng)機(jī)制驅(qū)動(dòng)機(jī)制 (細(xì)胞能否增殖(細(xì)胞能否增殖) 監(jiān)控機(jī)制監(jiān)控機(jī)制(能否能否“忠實(shí)忠實(shí)”增殖)增殖) 古代我國(guó)以砒霜、馬錢(qián)子等治療古代我國(guó)以砒霜、馬錢(qián)子等治療“惡瘡惡瘡” 40年代的芥子氣年代的芥子氣烷化類(lèi)藥物治療腫瘤烷化類(lèi)藥物治療腫瘤 60年代年代fluorouuracil類(lèi)似物的發(fā)現(xiàn)類(lèi)似物的發(fā)現(xiàn) 7 0年代年代Adramycin的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用 80年代年代Cisplatinde 的廣泛臨床使用的廣泛臨床使用 90年代年代taxel和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的出現(xiàn)和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的出現(xiàn) 基因藥物研究深入和臨床使用基因藥物研究深

2、入和臨床使用 最具代表性的個(gè)體化治療是分子靶向治療。靶向治療具有高選擇性,能“穩(wěn)、準(zhǔn)、狠”地打擊腫瘤細(xì)胞 與分子靶向治療相比,傳統(tǒng)化療可以理解:槍打出頭鳥(niǎo)、陪葬 、兩敗俱傷最大缺陷最大缺陷缺乏選擇缺乏選擇 解決方法解決方法靶向作用靶向作用商品名商品名藥品名藥品名靶點(diǎn)靶點(diǎn)Glivec (格列衛(wèi)格列衛(wèi))Imatinib(伊馬替尼伊馬替尼)CD117Iressa(易瑞沙易瑞沙)Gefitinib(吉非替尼吉非替尼)EGFRTarceva(特羅凱特羅凱)Erlotinib(厄洛替尼厄洛替尼)EGFRTorisel(馱瑞塞爾馱瑞塞爾)TemsirolimusmTOR抑制劑抑制劑Celecoxib(西樂(lè)葆

3、西樂(lè)葆)Celebrex(塞來(lái)考昔塞來(lái)考昔)COX2抑制劑抑制劑Velcade(萬(wàn)珂萬(wàn)珂)Bortezomib(硼替唑咪硼替唑咪)蛋白酶體抑制劑蛋白酶體抑制劑TykerbLapatinib(拉帕替尼拉帕替尼)Her-1/2Nexavar(多吉美多吉美)Sorafinib(索拉非尼索拉非尼)多激酶抑制劑多激酶抑制劑Sutent(索坦索坦)Sunitinib(舒尼替尼舒尼替尼)多激酶抑制劑多激酶抑制劑商品名商品名藥品名藥品名靶點(diǎn)靶點(diǎn)Mabthera(美羅華美羅華)Rituximab(利妥昔單抗利妥昔單抗) CD20Herceptin(赫賽汀赫賽?。㏕rastuzumab(曲妥珠單抗曲妥珠單抗)He

4、r-2Erbitux(愛(ài)必妥愛(ài)必妥)Cetuximab(西妥昔單抗西妥昔單抗)EGFRAvastin (安維?。ò簿S?。〣evacizumab(貝伐單抗貝伐單抗)VEGFEndostar(恩度恩度)Afinitor(飛尼妥)(飛尼妥)Conmana(凱美納)(凱美納)Endostatin依維莫司依維莫司鹽酸??颂婺猁}酸??颂婺嵫軆?nèi)皮血管內(nèi)皮TKI-mTOR-TKIEGFR 與大分子靶向藥物相比,小分子化合物的優(yōu)勢(shì)在于分子量小,可口服給藥,并且易于化學(xué)合成,生產(chǎn)成本比較低廉;缺點(diǎn)在于其半衰期只有幾小時(shí),需每天服用。 大分子靶向藥物也有其自身優(yōu)勢(shì),例如對(duì)腫瘤的靶向性強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)等,大分子靶向藥

5、物的半衰期一般達(dá)數(shù)天至數(shù)周,一般每14周給藥1次。 基因型可指導(dǎo)基因型可指導(dǎo)GlivecGlivec的治療劑量的治療劑量外顯子外顯子9 9 突變時(shí),突變時(shí),800mg800mg更有效,而外顯子更有效,而外顯子1111突變的可為每日突變的可為每日400mg400mg(years)012340102030405060708090100ONNumber of patients at risk :Treatment67 11894531168 1301136722400 mg800 mgProgression free survivalPatients harboring Kit exon 11 mu

6、tations(months)048121620242832360102030405060708090100ONNumber of patients at risk :Treatment2627141096431021312621201814986400 mg800 mgProgression free survivalPatients harboring KIT exon 9 mutations 服藥一周后面部、眼眶水腫,間斷服藥一周后面部、眼眶水腫,間斷給予利尿劑,中藥冬瓜皮煎服來(lái)減輕癥給予利尿劑,中藥冬瓜皮煎服來(lái)減輕癥狀。狀。 長(zhǎng)期使用格列衛(wèi)對(duì)病人體質(zhì)和免疫長(zhǎng)期使用格列衛(wèi)對(duì)病人體質(zhì)和免疫

7、能力有一定的影響(常出現(xiàn)支原體和衣能力有一定的影響(常出現(xiàn)支原體和衣原體感染)原體感染)配合生物治療配合生物治療伊馬替尼治療前伊馬替尼治療前伊馬替尼治療后伊馬替尼治療后靶點(diǎn):EGFR突變優(yōu)勢(shì)人群:女性、不吸煙、腺癌、血源性肺轉(zhuǎn)移及BAC藥物:易瑞沙、特羅凱、最常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良事件(AE):皮疹皮疹、腹瀉、ALT和 (或)AST升高、惡心。 日前,美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)克唑替尼(crizotinib)用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽(yáng)性的局部晚期和轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) 克唑替尼是ALK/c-MET小分子抑制劑 。警告和注意事項(xiàng)警告和注意事項(xiàng) (1)肺炎:嚴(yán)重,包括致命性,治療-相

8、關(guān)肺炎曾觀察到。有治療-相關(guān)肺炎診斷患者中永遠(yuǎn)終止。(2)肝實(shí)驗(yàn)室異常。(3)QT間隔延長(zhǎng)。(4)妊娠:當(dāng)給予妊娠婦女時(shí)XALKOR可能致胎兒危害。最常見(jiàn)不良反應(yīng)(25%)是視力障礙,惡心,腹瀉,嘔吐,水腫,和便秘。 在RAF激酶水平通過(guò)作用于RAF/MEK/ERK 抑制腫瘤細(xì)胞的增殖通過(guò)作用于內(nèi)皮細(xì)胞表面受體酪氨酸激酶VEGFR 和PDGFR,抑制相關(guān)的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng),抑制腫瘤血管生成腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞主要用于治療晚期腎細(xì)胞癌、肝癌、主要用于治療晚期腎細(xì)胞癌、肝癌、甲狀腺髓樣癌等。甲狀腺髓樣癌等。 400mg bid腹瀉腹瀉(40%) EGFR抑制劑可通過(guò)增加氯分泌引起抑

9、制劑可通過(guò)增加氯分泌引起分泌性腹瀉分泌性腹瀉 、藥物直接損傷正常腸黏膜、正常腸藥物直接損傷正常腸黏膜、正常腸道菌群的改變道菌群的改變手足皮膚反應(yīng)手足皮膚反應(yīng)(37%) VEGFR和和PDGFR的抑制影的抑制影響維持正常功能的血管修復(fù)機(jī)制,承重部位,例響維持正常功能的血管修復(fù)機(jī)制,承重部位,例如手掌和腳跟,易反復(fù)受到亞臨床的損傷。如手掌和腳跟,易反復(fù)受到亞臨床的損傷。 乏力乏力(27%)高血壓高血壓舒尼替尼(Sunitinib)是一種小分子TKI, 能和VEGFR酪氨酸殘基磷酸化后結(jié)合舒尼替尼對(duì)格列衛(wèi)耐藥舒尼替尼對(duì)格列衛(wèi)耐藥GIST的治療、的治療、轉(zhuǎn)移性腎癌轉(zhuǎn)移性腎癌疲乏,其他輕度的毒性反應(yīng)是皮

10、疹、皮膚疲乏,其他輕度的毒性反應(yīng)是皮疹、皮膚毛發(fā)色素脫失、口腔潰瘍毛發(fā)色素脫失、口腔潰瘍;高血壓高血壓22.5%Folkman,J. Tumor angiogenesis: therapeutic implication. N.Engl. J.Med. 1971. 285:1182-1186.腫瘤血管生成理論腫瘤血管生成理論Judah Folkman 教授教授1971年,提出年,提出“腫瘤的生長(zhǎng)依賴(lài)于新生血管生成腫瘤的生長(zhǎng)依賴(lài)于新生血管生成”這一觀點(diǎn),開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)新的研究領(lǐng)域。這一觀點(diǎn),開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)新的研究領(lǐng)域。腫瘤的生長(zhǎng)有兩個(gè)明顯不同的階段,即無(wú)血管的緩腫瘤的生長(zhǎng)有兩個(gè)明顯不同的階段,即無(wú)血管的

11、緩慢生長(zhǎng)階段和有血管的快速增殖階段。慢生長(zhǎng)階段和有血管的快速增殖階段。大部分實(shí)體瘤可長(zhǎng)期處于無(wú)血管的休眠大部分實(shí)體瘤可長(zhǎng)期處于無(wú)血管的休眠 ( dormant )狀態(tài)狀態(tài), 腫瘤細(xì)胞依靠被動(dòng)擴(kuò)散獲得營(yíng)養(yǎng)腫瘤細(xì)胞依靠被動(dòng)擴(kuò)散獲得營(yíng)養(yǎng), 最大直徑小于最大直徑小于2mm。波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)療波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)療中心外科教授中心外科教授 針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A A(VEGFR-AVEGFR-A)亞型的重組)亞型的重組人源化單克隆抗體。人源化單克隆抗體。 用于治療:結(jié)直腸癌用于治療:結(jié)直腸癌 ,與某些化療方案聯(lián)合治療,與某些化療方案聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌晚期非小細(xì)胞肺癌 【注意事項(xiàng)注意

12、事項(xiàng)】 (1)一旦出現(xiàn)胃腸道穿孔應(yīng)永久停用。()一旦出現(xiàn)胃腸道穿孔應(yīng)永久停用。(2)有影響傷口愈合的潛在危險(xiǎn)。)有影響傷口愈合的潛在危險(xiǎn)。(3)治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓,出現(xiàn)需要治療的嚴(yán)重高血壓時(shí)應(yīng)暫停治療,如果出現(xiàn)難以控)治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓,出現(xiàn)需要治療的嚴(yán)重高血壓時(shí)應(yīng)暫停治療,如果出現(xiàn)難以控制的高血壓、高血壓危象或高血壓腦病時(shí),應(yīng)永久停用。(制的高血壓、高血壓危象或高血壓腦病時(shí),應(yīng)永久停用。(4)治療前及治療中監(jiān)測(cè)尿蛋)治療前及治療中監(jiān)測(cè)尿蛋白,出現(xiàn)白,出現(xiàn)4級(jí)蛋白尿(腎病綜合征)時(shí)應(yīng)停用。(級(jí)蛋白尿(腎病綜合征)時(shí)應(yīng)停用。(5)出現(xiàn)嚴(yán)重的動(dòng)脈血栓事件應(yīng)永久停用。)出現(xiàn)嚴(yán)重的動(dòng)脈血栓事件應(yīng)永久停

13、用。(6)不用于已有中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移的患者。()不用于已有中樞神經(jīng)轉(zhuǎn)移的患者。(7)曾有使用本品后出血的患者應(yīng)永久停用。)曾有使用本品后出血的患者應(yīng)永久停用。(8)發(fā)生充血性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加,用藥時(shí)應(yīng)予關(guān)注。()發(fā)生充血性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加,用藥時(shí)應(yīng)予關(guān)注。(9)妊娠期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用,)妊娠期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎使用,哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。 阿瓦斯汀應(yīng)保存在阿瓦斯汀應(yīng)保存在2-8的冰箱中,避光保存于原先的紙箱中的冰箱中,避光保存于原先的紙箱中直到使用。直到使用。 稀釋后的阿瓦斯汀溶液應(yīng)在稀釋后的阿瓦斯汀溶液應(yīng)在2-8環(huán)境中保存,最長(zhǎng)可達(dá)環(huán)境中保存,最長(zhǎng)可達(dá)8小時(shí)小時(shí) 阿瓦斯汀不應(yīng)使用

14、糖溶液配制或與糖溶液混合阿瓦斯汀不應(yīng)使用糖溶液配制或與糖溶液混合 首次應(yīng)用阿瓦斯汀應(yīng)在化療后靜脈輸注首次應(yīng)用阿瓦斯汀應(yīng)在化療后靜脈輸注90分鐘以上。如果第一分鐘以上。如果第一次輸注耐受良好,第二次輸注可為次輸注耐受良好,第二次輸注可為60分種以上分種以上, 。如果。如果60分鐘分鐘也耐受良好,以后的輸注可控制在也耐受良好,以后的輸注可控制在30分鐘以上。分鐘以上。 抗抗CD20CD20人鼠嵌合抗體人鼠嵌合抗體1997年11月26日上市,是第1個(gè)應(yīng)用于臨床腫瘤的靶向治療藥物批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)或難治性低度惡性或?yàn)V泡性CD20陽(yáng)性的B細(xì)胞淋巴瘤 ADCC(抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用)(抗體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用)

15、 CDC(補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用)(補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用) Apoptosis(凋亡)(凋亡) 滴注相關(guān)癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫,主要發(fā)生在第一次滴注時(shí),滴注相關(guān)癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫,主要發(fā)生在第一次滴注時(shí),通常在通常在2個(gè)小時(shí)內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心,蕁麻疹個(gè)小時(shí)內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心,蕁麻疹/皮疹,疲勞,皮疹,疲勞,頭痛,瘙癢,頭痛,瘙癢,支氣管痙攣支氣管痙攣/呼吸困難,舌或喉頭水腫(血管神經(jīng)性水呼吸困難,舌或喉頭水腫(血管神經(jīng)性水腫),腫),鼻炎鼻炎,嘔吐,暫時(shí)性低血壓,潮紅,心律失常,嘔吐,暫時(shí)性低血壓,潮紅,心律失常,腫瘤腫瘤性疼痛。性疼痛。其次常見(jiàn)的是原有的心臟病,如心絞痛

16、和其次常見(jiàn)的是原有的心臟病,如心絞痛和充血性心力衰竭充血性心力衰竭加重。用加重。用藥的不良反應(yīng)隨著滴注的繼續(xù)而減輕。藥的不良反應(yīng)隨著滴注的繼續(xù)而減輕。 病人在靜脈給予蛋白制品治療時(shí),可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏樣或高敏感性反病人在靜脈給予蛋白制品治療時(shí),可能會(huì)發(fā)生過(guò)敏樣或高敏感性反應(yīng)。若用本藥時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)給予抗過(guò)敏治療,如腎上腺素、應(yīng)。若用本藥時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)給予抗過(guò)敏治療,如腎上腺素、抗組胺藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇??菇M胺藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇。 由于在本藥輸入中可能發(fā)生暫時(shí)性低血壓,所以需考慮在輸入本藥由于在本藥輸入中可能發(fā)生暫時(shí)性低血壓,所以需考慮在輸入本藥前前12小時(shí)及輸入過(guò)程中停止抗高血壓藥治療,對(duì)有心臟病

17、病史的病小時(shí)及輸入過(guò)程中停止抗高血壓藥治療,對(duì)有心臟病病史的病人(如心絞痛,心律不齊或心衰)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。人(如心絞痛,心律不齊或心衰)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。美羅華相關(guān)的細(xì)胞因子釋放綜合癥美羅華相關(guān)的細(xì)胞因子釋放綜合癥 : 細(xì)胞因子釋放綜合征出現(xiàn)的時(shí)間最常見(jiàn)是在輸注美細(xì)胞因子釋放綜合征出現(xiàn)的時(shí)間最常見(jiàn)是在輸注美羅華的羅華的1-21-2小時(shí)小時(shí), ,這可以和美羅華的急性過(guò)敏反應(yīng)相鑒這可以和美羅華的急性過(guò)敏反應(yīng)相鑒別別. .過(guò)敏反應(yīng)常常為速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)常常為速發(fā), ,多發(fā)生在多發(fā)生在5 5分鐘左右。發(fā)熱伴分鐘左右。發(fā)熱伴寒戰(zhàn)是應(yīng)用美羅華時(shí)主要的不良反應(yīng),是細(xì)胞因子釋寒戰(zhàn)是應(yīng)用美羅華時(shí)主要的不良反應(yīng),是細(xì)胞因子釋

18、放綜合征的表現(xiàn)。放綜合征的表現(xiàn)。 每平方米體表面積每平方米體表面積375 mg, 輸注美羅華時(shí)用美羅華輸注美羅華時(shí)用美羅華500mg加入加入生理鹽水生理鹽水500ml中稀釋?zhuān)渲玫臐庵邢♂專(zhuān)渲玫臐舛葹槎葹?mg/ml, 每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用止痛劑(例如撲熱息痛)、地米每次滴注利妥昔單抗前應(yīng)預(yù)先使用止痛劑(例如撲熱息痛)、地米和抗組胺藥(例如苯海拉明)(開(kāi)始滴注前和抗組胺藥(例如苯海拉明)(開(kāi)始滴注前30到到60分鐘)。分鐘)。 推薦首次滴入速度為推薦首次滴入速度為50 mg/hr,隨后可每,隨后可每30分鐘增加分鐘增加50 mg/hr,最大,最大可達(dá)可達(dá)400 mg/hr。如果發(fā)生

19、過(guò)敏反應(yīng)或與輸液有關(guān)的反應(yīng),應(yīng)暫時(shí)減如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)或與輸液有關(guān)的反應(yīng),應(yīng)暫時(shí)減慢或停止輸入。慢或停止輸入。如病人的癥狀改善,則可將輸入速度提高一半。隨如病人的癥狀改善,則可將輸入速度提高一半。隨后的輸入速度開(kāi)始可為后的輸入速度開(kāi)始可為100 mg/hr,每,每30分鐘增加分鐘增加100 mg/hr,最大可,最大可達(dá)到達(dá)到400 mg/hr。 EGFR 可被配體可被配體( EGF和和 TGF- )激活激活 EGFR活化可導(dǎo)致活化可導(dǎo)致受體的二聚體化。受體的二聚體化。 受體的二聚體化受體的二聚體化啟動(dòng)了細(xì)胞內(nèi)信啟動(dòng)了細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)和基號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)和基因活化,從而促因活化,從而促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)進(jìn)

20、細(xì)胞周期的進(jìn)程程Salomon (1995); Chow (1997)31-48%膀胱癌Salomon (1995); Watanabe (1996);Rieske (1998)40-63% 神經(jīng)膠質(zhì)瘤Bartlett (1996); 35-70% 卵巢癌Klijn (1992); Bucci (1997);Walker (1999)14-91% 乳腺癌Salomon (1995); Yoshida (1997)50-90% 腎癌Fujino (1996); Fontanini (1998)40-90% 非小細(xì)胞肺癌Salomon (1995); Uegaki (1997)30-95% 胰腺癌

21、Salomon (1995); Grandis (1996)95-100%頭頸部腫瘤Salomon (1995); Messa (1998)72-82% 結(jié)直腸癌參考文獻(xiàn)腫瘤的 EGFR 表達(dá)百分比腫瘤類(lèi)型FISHHerceptin(Trastuzumab,赫賽汀,赫賽汀) 針對(duì)HER-2原癌基因產(chǎn)物的人/鼠嵌合單抗 能特異地作用于HER-2受體過(guò)度表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞 1998年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市殺傷細(xì)胞巨噬細(xì)胞赫賽汀赫賽汀 激發(fā) ADCC 、CDC作用整體整體 :腹痛,意外損傷,乏力,背痛,胸痛,寒戰(zhàn), 發(fā)熱,感冒樣癥狀,頭痛,感染,頸痛,疼痛。心血管心血管 :心臟毒性心臟毒性、血管擴(kuò)張。消

22、化消化 :厭食,便秘,腹瀉,消化不良,胃腸脹氣,嘔吐和 惡心。代謝代謝 :周?chē)[,水腫。肌肉骨骼肌肉骨骼 :關(guān)節(jié)痛,肌肉疼痛。神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng) :焦慮,抑郁,眩暈,失眠,感覺(jué)異常,嗜睡。呼吸呼吸 :哮喘,咳嗽增多,呼吸困難,鼻出血,肺部疾病, 胸腔積液,咽炎,鼻炎,鼻竇炎。皮膚皮膚 :瘙癢,皮疹。 建議初次負(fù)荷量為建議初次負(fù)荷量為4 mg/kg,90分鐘內(nèi)靜脈輸入。分鐘內(nèi)靜脈輸入。 第一次輸注本藥時(shí),約第一次輸注本藥時(shí),約40%患者會(huì)出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)和患者會(huì)出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等的或發(fā)熱等的癥候群。這些癥狀一般為輕或中度,很少需停用,可用解熱鎮(zhèn)痛藥癥候群。這些癥狀一般為輕或中度,很少需

23、停用,可用解熱鎮(zhèn)痛藥如對(duì)乙酰氨基酚或抗組織胺藥如苯海拉明治療。如對(duì)乙酰氨基酚或抗組織胺藥如苯海拉明治療。 每瓶赫賽汀應(yīng)由同時(shí)配送的每瓶赫賽汀應(yīng)由同時(shí)配送的20 mL滅菌注射用水衡釋?zhuān)浜玫娜芤嚎蓽缇⑸溆盟忉專(zhuān)浜玫娜芤嚎啥啻问褂枚啻问褂?,在,在2-8C冰箱中可穩(wěn)定保存冰箱中可穩(wěn)定保存28天。天。 所需的溶液量從小瓶中吸出后加入所需的溶液量從小瓶中吸出后加入250 mL 0.9% NaCl輸液袋中,輸液袋中,5%的的葡萄糖液不可使用葡萄糖液不可使用(可使蛋白凝固可使蛋白凝固 ) ,一旦輸注液配好即應(yīng)馬上,一旦輸注液配好即應(yīng)馬上使用。如果在無(wú)菌條件下稀釋的,可在使用。如果在無(wú)菌條件下稀釋的,

24、可在2-8C冰箱中保存冰箱中保存24小時(shí)。小時(shí)。 810名胃癌病人有名胃癌病人有HER2基因的擴(kuò)增,約占參與實(shí)驗(yàn)總?cè)嘶虻臄U(kuò)增,約占參與實(shí)驗(yàn)總?cè)藬?shù)的數(shù)的22%; 無(wú)無(wú)HER2基因擴(kuò)增的晚期胃癌患者中位生存期基因擴(kuò)增的晚期胃癌患者中位生存期12.6個(gè)月,個(gè)月,而有基因擴(kuò)增者中位生存期僅而有基因擴(kuò)增者中位生存期僅5.5個(gè)月;個(gè)月; 晚期胃癌接受標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合晚期胃癌接受標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合Herceptin治療的患者:平均治療的患者:平均生存期由生存期由11.1個(gè)月延長(zhǎng)到個(gè)月延長(zhǎng)到13.8個(gè)月;個(gè)月; 晚期胃癌患者在確診時(shí)都應(yīng)接受晚期胃癌患者在確診時(shí)都應(yīng)接受HER2檢測(cè)檢測(cè) 本品單用或與伊立替康本品單用或與

25、伊立替康(irinotecan)聯(lián)用于表皮生長(zhǎng)因子(聯(lián)用于表皮生長(zhǎng)因子(EGF)受)受體過(guò)度表達(dá)的,對(duì)以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸體過(guò)度表達(dá)的,對(duì)以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療癌的治療 CRYSTAL-OPUS:對(duì)于:對(duì)于KRAS野生型患者,在標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療基礎(chǔ)上野生型患者,在標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)化療基礎(chǔ)上加用西妥昔單抗不僅能夠明顯提高緩解率,提高疾病緩解的幾率,加用西妥昔單抗不僅能夠明顯提高緩解率,提高疾病緩解的幾率,而且患者的總生存期也明顯延長(zhǎng)而且患者的總生存期也明顯延長(zhǎng) 中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)分別為分別為4.1個(gè)月和個(gè)月和1.5月月(P0.001)

26、 中位生存期分別為中位生存期分別為8.6個(gè)月和個(gè)月和6.9個(gè)月個(gè)月有效率放療+ 西妥昔單抗單純放療 mOS(月)4929.3 PFS(月)24.414.4424424名局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者參加的隨機(jī)名局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者參加的隨機(jī)IIIIII期臨床試驗(yàn),顯示出良好的期臨床試驗(yàn),顯示出良好的安全性,且不會(huì)明顯增加放療相關(guān)副作用。安全性,且不會(huì)明顯增加放療相關(guān)副作用。 最常見(jiàn)的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和最常見(jiàn)的是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱和便秘等便秘等 。 在用藥過(guò)程中及用藥結(jié)束后一小時(shí)內(nèi),必須密切監(jiān)察患者的狀況,在用藥過(guò)程中及用藥結(jié)束后一小時(shí)內(nèi),必須密切監(jiān)察患者的狀況,并必須配備復(fù)蘇設(shè)備并必須配備復(fù)蘇設(shè)備 。 首次注滴本品之前,患者必須接受抗組胺藥物治療,建議在隨后每首次注滴本品之前,患者必須接受抗組胺藥物治療,建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。 本品每周給藥一次。初始計(jì)量為本品每周給藥一次。初始計(jì)量為400mg/m2體表面積,其后每周體表面積,其后每周250mg/m2體表面積。體表面積。 初次給藥時(shí),建議滴注時(shí)間為初次給藥時(shí),建議

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