抗氧菌藥物陳萍萍201608

1、厭氧菌及抗厭氧菌藥物2016.8.11 陳萍萍21厭氧菌的概念2厭氧菌的分類3常見抗厭氧菌藥物4抗厭氧菌藥物的臨床應用內(nèi)容摘要厭 氧 菌定義厭氧菌 厭氧菌是一類在無氧條件下比在有氧環(huán)境中生長好的細菌，而不能在空氣（18%氧氣）和10%二氧化碳濃度下的固體培養(yǎng)基表面生長的細菌。 這類細菌缺乏完整的代謝酶體系，其能量代謝以無氧發(fā)酵的方式進行。它能引起人體不同部位的感染。5脆弱擬桿菌、產(chǎn)黑色素擬桿菌、具核梭桿菌、壞死梭菌 革蘭陰性厭氧桿菌按革蘭氏染色分類革蘭陽性厭氧桿菌革蘭陰性厭氧球菌革蘭陽性厭氧球菌梭狀芽孢桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜桿菌 放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿線菌屬、乳酸桿菌屬、雙歧桿菌屬 產(chǎn)堿韋容球菌

2、 消化球菌屬、消化鏈球菌屬 正常厭氧菌群在體內(nèi)的分布解剖部位解剖部位總量（總量（cfu/ml)比例（厭氧比例（厭氧/需氧）需氧）上呼吸道上呼吸道 鼻腔洗液鼻腔洗液10310435:1 唾液唾液1081091:1 牙表面牙表面101010111:1 牙縫牙縫101110121000:1消化道消化道 胃胃1021051:1 小腸小腸1021041:1 回腸回腸1041071:1 結腸結腸101110121000:1女性生殖系女性生殖系 宮頸內(nèi)膜宮頸內(nèi)膜10810935:1 陰道陰道10810835:1蜂窩織炎膿腫慢性中耳炎、乳般突起炎、鼻竇炎感染性血栓性靜脈炎口腔感染咬從感染？肺炎、肺膿腫、膿胸膈

3、下膿腫腹膜炎膿腫闌尾炎褥瘡足潰瘍憩室膿腫生殖器盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎厭氧菌所致感染9根據(jù)細菌培養(yǎng)及藥敏結果。 抗菌藥物選用原則231病原不明根據(jù)臨床表現(xiàn)、感染部位、涂片結果。選擇作用強（藥效學PD）、毒性低、選擇性壓力小、相應藥動學(PK)特點。4厭氧菌感染多為混合感染，需聯(lián)合用藥。常用抗厭氧菌藥物幾乎總有抗厭氧菌活性 甲硝唑、替硝唑 氯霉素 碳青霉烯類 內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑通常有抗厭氧菌活性 頭霉素類 林可酰胺類 廣譜青霉素 呈現(xiàn)不同的抗厭氧菌活性 青霉素 氧頭孢烯類、個別頭孢菌素 四環(huán)素 萬古霉素 大環(huán)內(nèi)酯類 氟喹諾酮類11厭氧菌對抗生素的敏感性 梭狀芽孢桿菌厭氧性球菌脆弱類桿菌 類桿菌種

4、放線菌青霉素青霉素+-+林可霉素林可霉素+-+頭孢菌素頭孢菌素-氯霉素氯霉素+甲硝唑甲硝唑+四環(huán)素四環(huán)素-紅霉素紅霉素+敏感， 稍敏感，不敏感硝基咪唑為殺菌劑，抗厭氧菌譜廣。對脆弱擬桿菌、真桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌高度敏感，對消化球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)黑素普雷沃菌、卟啉單胞菌中度敏感。對無芽孢革蘭氏陽性桿菌敏感性較差（2012年CLSI：許多無芽孢的G+厭氧桿菌對甲硝唑耐藥）。半衰期5-10h，口服吸收良好，在體內(nèi)分布廣泛，可進入唾液、乳汁、膿液，也可進入腦脊液中。甲硝唑抗菌譜、抗菌作用與甲硝唑相同。半衰期比甲硝唑長（約12-14h），可采用單次劑量治療。對擬桿菌屬、梭狀芽孢桿菌、真桿菌等都具有良好的

5、抗菌活性。替硝唑奧硝唑青霉素類青霉素類仍是非產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶厭氧菌感染的可供選擇藥物。包括厭氧鏈球菌、梭菌屬等。 擬桿菌屬對青霉素類耐藥性原因是染色體編碼的功能組2e頭孢菌素酶是不可轉移的 。 -內(nèi)酰胺酶抑制劑如舒巴克坦、克拉維酸鉀、他佐巴坦等可以抑制這些酶，故阿莫西林卡拉維酸鉀、哌拉西林他唑巴坦等對厭氧菌表現(xiàn)出了良好的抗菌活性。產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶的厭氧菌01020403頭孢菌素類：頭孢唑肟對多數(shù)厭氧菌（如消化鏈球菌，部分擬桿菌屬）有較好的抗菌活性。氧頭孢烯類：如拉氧頭孢等對包括脆弱擬桿菌在內(nèi)的厭氧菌有較好的抗菌作用 。對頭孢菌素類和頭霉素類耐藥的機制是由-內(nèi)酰胺酶cepA和cfxA基因編碼，可經(jīng)由質

6、?；蛄鲃愚D座子轉移 。頭霉素類抗生素對脆弱擬桿菌屬感染有很好的效果，其中頭孢西丁的活性最高，80%-90%的隔離群對其敏感，其次是頭孢替坦，但后者對非脆弱擬桿菌屬感染的活性很低 。頭孢菌素類頭霉素類氧頭孢烯類17碳青霉烯類 抗菌譜比其他任何已研究過的抗生素更廣泛，幾乎包括了所有在臨床上有意義的病原菌（包括厭氧菌）；可用于厭氧菌、需氧菌混合感染。 常用品種：亞胺培南、帕尼培南、美羅培南、厄他培南 下呼吸道感染等嚴重院內(nèi)感染下呼吸道感染等嚴重院內(nèi)感染 需氧菌及厭氧菌混合感染需氧菌及厭氧菌混合感染 多重耐藥多重耐藥GNB感染感染 PRSP感染感染 細菌性腦膜炎（亞胺培南除外）細菌性腦膜炎（亞胺培南除

7、外）抗菌譜：革蘭氏陽性球菌、革蘭氏陰：革蘭氏陽性球菌、革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌（脆弱擬桿菌、梭桿菌、性桿菌、厭氧菌（脆弱擬桿菌、梭桿菌、厭氧厭氧GPC、梭菌屬等）各種免疫缺陷患、梭菌屬等）各種免疫缺陷患者感染。者感染。碳青霉烯類和青霉烯類對厭氧菌的敏感性19差中度強氟喹諾酮類環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、培氟沙星、依諾沙星、洛美沙星司帕沙星、格帕沙星、曲氟沙星、加替沙星、莫西沙星克林沙星、西他沙星抗厭氧菌活性脆弱擬桿菌卟啉單胞菌屬普雷沃菌屬梭桿菌屬消化鏈球菌屬 梭菌屬環(huán)丙沙星2-320.5-2 0.5-321-16 0.5-8 0.5-64左氧氟沙星1-320.125-40.5-16

8、0.5-32 0.5-160.25-16莫西沙星0.25-8 0.03-10.125-160.125-160.125-80.125-16加替沙星0.5-160.250.125-160.5-8 0.25-40.5-4吉米沙星0.5-4 0.125-1 0.5-160.25-20.03-40.06-16曲伐沙星0.25-80.25-1 0.25-8 0.5-8 0.06-10.125-16西他沙星0.25-10.030.03-0.250.03-0.50.03-0.50.06-4克林沙星0.25-2 0.06 0.125-0.50.1250.06-0.50.125-1佳諾沙星0.5-4 10.25-

9、20.25-80.25-0.51-2 氟喹諾酮類對厭氧菌的體外抗菌活性MIC90 ug/L酰胺醇類 氯霉素抗厭氧菌譜廣，易滲入細胞和通過血腦屏障，可與青霉素聯(lián)合用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)厭氧菌感染，長時間大劑量使用，對造血系統(tǒng)有抑制作用，可抑制紅細胞、白細胞、血小板生成，偶可發(fā)生再生障礙性貧血。 甲砜霉素抗菌譜與氯霉素相同，但活性稍弱，毒性也略低 。22林可酰胺類 克林霉素對厭氧菌包括脆弱擬桿菌有較強的作用，常用作呼吸、腹腔、骨、關節(jié)等厭氧菌感染的首選藥物。 艱難梭菌耐藥，長期應用易引起艱難梭菌腸炎。 在骨、骨髓及膽汁中濃度高。易透過胎盤進入胎兒，不易透過血腦屏障。 混合GNB感染時，應聯(lián)合應用AG。

10、林可霉素也有抗厭氧菌的作用，但其抗菌活性與藥代動力學性質不如克林霉素。23 萬古霉素、去甲萬古霉素對所有革蘭氏陽性厭氧菌抗菌活性好。對艱難梭菌有強大的抗菌作用，口服用于該菌引起的偽膜性腸炎，但其耳、腎毒性較大，需注意。 替考拉寧的抗菌作用萬古霉素相似，對萬古霉素不敏感的普雷沃菌有較強的活性，對卟啉單胞菌也比萬古霉素強，腎毒性低于萬古霉素。糖肽類抗生素 24 厭氧菌對四環(huán)素耐藥率增加，新的四環(huán)素如米諾環(huán)素、多西環(huán)素治療厭氧菌感染比四環(huán)素有效，但僅用于感染不嚴重、藥敏試驗對其敏感的厭氧菌感染。替加環(huán)素：在體外試驗中展現(xiàn)出了廣譜的抗需氧/厭氧菌活性。（厭氧菌包括大多數(shù)脆弱擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜菌、艱難梭菌

11、等）。Katsandri等研究發(fā)現(xiàn),其對甲硝唑、克林霉素及四環(huán)素耐藥的厭氧菌均有很強的作用。四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類 為抑菌劑，主要作用于需氧GPC、GNC、彎曲菌屬和厭氧球菌，以及軍團菌屬、支原體屬、衣原體屬、脲原體屬等 對消化球菌、消化鏈球菌、脆弱擬桿菌作用較差 適用于口咽部厭氧菌感染 沿用品種：紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素 新品種：阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、乙酰麥迪霉素26抗厭氧菌藥物的選用27 首選：甲硝唑僅無芽孢革蘭氏陽性桿菌耐藥，透過血腦屏障，合并需氧菌感染聯(lián)合用藥。次選：氯霉素 克林霉素 頭孢西丁 哌拉西林。脆弱擬桿菌 28首選：青霉素 次選：甲硝

12、唑、克林霉素 厭氧球菌、產(chǎn)黑色素類桿菌 抗厭氧菌藥物的臨床應用30主要致病菌： 厭氧球菌 真桿菌屬 產(chǎn)黑色素類桿菌屬 口腔厭氧菌感染藥物選擇：首選：青霉素次選：紅霉素等大環(huán)內(nèi)脂類 林可霉素等31主要致病菌： 消化鏈球菌 產(chǎn)黑色素類桿菌屬 梭形桿菌屬 梭狀芽孢桿菌屬 脆弱類桿菌屬多數(shù)為混合感染 呼吸系統(tǒng)厭氧菌感染藥物選擇：首選：林可霉素次選：甲硝唑或氯霉素等宜與抗需氧菌藥物聯(lián)用（如氨基糖苷類）32主要致病菌： 脆弱類桿菌屬 產(chǎn)氣莢膜桿菌 厭氧球菌 多與兼性菌混合感染 腹腔內(nèi)厭氧菌感染藥物選擇：首選：甲硝唑或林可霉素次選：氯霉素等宜與抗需氧菌藥物聯(lián)用（如氨基糖苷類）必要時選用亞胺培南33主要致病菌： 厭氧球菌 類桿菌屬 雙歧桿菌屬可與兼性菌混合感染 婦產(chǎn)科厭氧菌感染藥物選擇：首選：青霉素次選：甲硝唑、克林霉素可與抗需氧菌藥物聯(lián)用必要時選用頭孢西丁等34主要致病菌： 脆弱類桿菌屬 梭形桿菌 消化鏈球菌 部分為混合感染 中樞神經(jīng)系統(tǒng)厭氧菌感染藥物選擇：首選：氯霉素或甲硝唑+青霉素次選：氨芐西林舒巴坦、 頭孢西丁、拉氧頭孢等必要時選用美羅培南，劑量宜大。35主要致病菌： 艱難梭菌 偽膜性腸炎藥物選擇：首選：甲硝唑次選：萬古霉素口服36較為少見主要致病菌： 類桿菌屬為主 骨與關節(jié)厭氧菌感染藥物選擇：首選：林可霉素次選：氯霉素（劑量宜大）37主要致病菌： 產(chǎn)氣莢膜梭