菌群移植標準化方法學(xué)的建立與臨床應(yīng)用中國專家共識

1、菌群移植標準化方法學(xué)的建立與臨床應(yīng)用中國專家共識摘要菌群移植(FMT)是將健康人糞便中的功能菌群移植到患者腸道內(nèi),重建新的腸道菌群,實現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療近10年來,FMT在治療腸道內(nèi)和腸道外疾病方面取得了突破性的進展,臨床上對FMT能夠治療腸道內(nèi)外疑難疾病寄予厚望但是,由于FMT方法學(xué)的建立較為復(fù)雜,且國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的標準,導(dǎo)致了各類研究療效的異質(zhì)性較大,極大地影響了FMT的臨床推廣應(yīng)用在中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會中國國際醫(yī)療保健促進交流會加速康復(fù)外科分會中國微生態(tài)治療創(chuàng)新聯(lián)盟和上海預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)專業(yè)委員會的倡議下,制定了我國首個關(guān)于菌群移植標準化方法學(xué)及臨床應(yīng)用專家共識,以期提高F

2、MT的療效,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率,促進FMT的臨床應(yīng)用推廣菌群移植(fecal microbiota transplantation,FMT)目前已被臨床醫(yī)學(xué)指南及共識推薦用于治療復(fù)發(fā)性或難治性艱難梭菌感染(Clostridium difficile infectious, CDI)1-4;并逐漸推廣應(yīng)用于慢性便秘5-6腹瀉7-8腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)9-10和炎性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)11-13等腸道功能性和器質(zhì)性病,以及神經(jīng)精神系統(tǒng)(自閉癥焦慮抑郁癥和帕金森病)14-17代謝系統(tǒng)18-19和

3、腫瘤免疫20-21等疾病的治療FMT治療對于傳統(tǒng)治療無效且與腸道菌群紊亂有密切關(guān)系的腸道內(nèi)外疑難疾病是一個新的有深遠影響意義的治療選擇同濟大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院結(jié)直腸病?？?腸道微生態(tài)診療中心自2012年開始開展FMT治療腸道內(nèi)外疾病,包括慢性便秘IBDCDI和非CDI性慢性腹瀉放射性腸損傷IBS假性腸梗阻等各類腸功能障礙性疾病以及神經(jīng)精神(自閉癥帕金森病)代謝和免疫等腸道外疾病,至今共治療3 575例患者,移植60 000余次,積累了大量的經(jīng)驗5,22-33但由于國內(nèi)外對FMT的實施尚未建立統(tǒng)一的標準方法,導(dǎo)致各類研究中的臨床療效差異性較大34-35這必然會影響醫(yī)生和患者對FMT治療的信心,阻

4、礙FMT研究的發(fā)展在中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會中國國際醫(yī)療保健促進交流會加速康復(fù)外科分會中國微生態(tài)治療創(chuàng)新聯(lián)盟和上海預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)專業(yè)委員會的倡議下,組織FMT專家委員會,基于微生態(tài)聯(lián)盟大數(shù)據(jù)的臨床經(jīng)驗,依據(jù)專家委員會意見,結(jié)合國內(nèi)外文獻和FMT專家共識,本中心起草了菌群移植標準化方法學(xué)的建立與臨床應(yīng)用專家共識初稿并進行了函審,同意率80%被視為達成共識;未能達成共識的意見,將被修訂并重新表決一次,同時記錄未能達成共識的原因目前,針對FMT標準化方法學(xué)的建立與臨床應(yīng)用,初步達成13項標準和方法:(1)FMT診療服務(wù)與設(shè)施;(2)多學(xué)科治療團隊;(3)供體的篩選與管理流程;(4)菌液制備標準

5、操作流程(standard operation procedure,SOP);(5)腸道準備;(6)FMT實施時機;(7) 患者入選與排除標準;(8) 移植劑量;(9) (移植療程和周期;(10) 治愈標準;(11)聯(lián)合用藥;(12)隨訪制度與隨訪平臺的建立;(13)不良反應(yīng)的處理與預(yù)防本共識依據(jù)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)質(zhì)量和推薦強度按照GRADE推薦評價體系(Grading of Recommendations Assessment)進行分級,證據(jù)質(zhì)量分高中低和極低共4個級別,推薦強度分強烈推薦和一般性推薦共2個級別見表136-37一診療服務(wù)與設(shè)施為了對進行FMT的患者提供可靠及時和公平的治療權(quán)益,保

6、證FMT工作流程的可追溯性和安全性以及其質(zhì)量,FMT治療中心必須配備門診病房內(nèi)鏡服務(wù)和生物安全2級的實驗室3,38-39當(dāng)需要重復(fù)FMT治療時,FMT的治療可在住院或門診實施研究認為,如病情穩(wěn)定,菌液的輸注可以在門診實施40-411.FMT門診和病房提供疾病評估FMT移植與隨訪服務(wù)(1A)2.FMT中心應(yīng)建立生物安全2級的實驗室提供檢測制備菌液和膠囊樣本存儲服務(wù),并為聯(lián)盟單位提供菌液和膠囊服務(wù)(1A)3.提供移植途徑建立服務(wù),包括內(nèi)鏡透視或者盲插鼻腸管灌腸等(1B)4.當(dāng)需要重復(fù)FMT治療時,首次FMT可住院實施;后期的FMT可在門診進行,由于門診治療存在一定風(fēng)險,有條件的單位可開展FMT日間

7、病房FMT日間病房提供疾病診斷評估檢驗?zāi)c鏡檢查,膠囊和菌液FMT治療對于病情穩(wěn)定的輕中度患者,經(jīng)評估后可在日間病房進行FMT治療,觀察4 h無不良反應(yīng)后即可出院(2C) 二多學(xué)科診療團隊FMT治療中心必須建立專業(yè)化多學(xué)科的診療團隊31.建立胃腸病醫(yī)師感染科醫(yī)師檢驗科醫(yī)師微生物醫(yī)師以及護理等團隊(1A)2.配備內(nèi)鏡醫(yī)師和熟悉透視下或盲放鼻腸管醫(yī)師(1B)3.配備菌液和膠囊制備專業(yè)化技術(shù)操作團隊,以及生物信息分析專業(yè)技術(shù)人員(1B)4.配備心理醫(yī)師團隊進行心理干預(yù)(腸功能障礙性疾病患者往往伴有心理障礙)(2C)三供體的篩選與管理流程FMT的成功取決于供體41目前國際公認,非親屬標準供體與

8、親屬供體均可為患者提供糞便,在有條件的情況下應(yīng)優(yōu)先使用標準供體1,3,42但標準化供體入選后,對其如何進行管理容易被忽略,供體與供體管理員間的信任供體的依從性供體的日常飲食運動及健康狀態(tài)均需要隨訪與監(jiān)測,這對提高FMT的療效有較大的臨床意義現(xiàn)結(jié)合相關(guān)指南及本中心治療經(jīng)驗,建議從生理心理個人史穩(wěn)定性持續(xù)性限食耐受性6個維度建立供體篩選標準43根據(jù)專家委員會意見建立如下供體篩選與管理標準 (一)標準供體篩選標準1.生理上主要依賴科學(xué)測量與實驗室檢測完成(1A)(1)內(nèi)科外科體格檢查均為陰性;(2)年齡1830周歲,體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)18.523.9 kg/

9、m2;(3)血液學(xué)檢測:血常規(guī)肝腎功能電解質(zhì)和C反應(yīng)蛋白正常,甲乙丙丁戊肝人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)梅毒人類皰疹病毒(epstein-barr virus,EB病毒)巨細胞病毒線蟲阿米巴等病原檢測陰性;(4)糞便檢測:糞便常規(guī)檢查正常,隱血實驗陰性,艱難梭菌彎曲菌沙門菌志賀菌產(chǎn)志賀毒素大腸桿菌及蟲卵囊泡寄生蟲孢子諾如病毒輪狀病毒等病原學(xué)檢測陰性,多重耐藥基因碳青霉烯類耐藥的腸桿菌科(CRE),產(chǎn)廣譜-內(nèi)酰胺酶菌(ESBL)和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)等耐藥菌檢測陰性;(5)血清單基因遺傳性疾病陰性;(6)糞便新型冠狀病毒(C

10、OVID-19)陰性2.心理上主要依賴訪談與量表完成(2B)(1)心理科醫(yī)師或心理咨詢師訪談?wù)J為患者目前心理狀態(tài)良好;(2)抑郁自評量表(self-rating depression scale,SDS)焦慮自評量表(self-rating anxiety scale,SAS)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(pittsburgh sleep quality index,PSQI)等評分正常3.個人史主要依賴訪談與問卷完成(1A)(1)既往病史:近2周未出現(xiàn)胃腸道不適,近3個月內(nèi)未使用抗生素抑酸劑免疫抑制劑化療藥等,無慢性疼痛癥狀,無消化系統(tǒng)手術(shù)史,無傳染病史及傳染病接觸史,無過敏性疾病自身免疫疾病代謝性疾

11、病心腦血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)或精神疾病史,無惡性腫瘤病史,未接受過生長激素胰島素凝血因子等靜脈注射;(2)個人史:作息規(guī)律,飲食健康,家庭和睦,無不良性交,無吸煙飲酒或吸毒等嗜好,無藥物成癮,近6個月未接種過疫苗或參加藥物試驗未接受紋身或出現(xiàn)皮膚破損以及未接觸過疫區(qū)和熱帶地區(qū);(3)家族史:無胃腸道病變家族史,無惡性腫瘤家族史,無傳染病家族史;(4)其他:非孕期,非月經(jīng)期4.供體穩(wěn)定性依賴生化檢查及糞便微生物組測序完成(2B)(1)每2個月復(fù)查以上條目,仍然符合上述要求;(2)每次捐贈的糞便均留樣進行16S rDNA測序,保證菌群組成及多樣性穩(wěn)定5.建立檔案與隨訪系統(tǒng)以保證供體的持續(xù)性(2B)供體

12、應(yīng)保證長期捐贈糞便,至少每周2次,每次不少于100 g6.供體的限食耐受性通過限食實驗完成(2C)部分患者存在食物過敏及食物不耐受(如雞蛋牛奶等)根據(jù)受體要求,對相應(yīng)供體需在捐贈糞便前5 d限制食物種類,若該供體不可耐受,則不可作為本次移植的捐贈者(二)超級供體篩選標準1.供體-患者療效的數(shù)據(jù)模型,即回顧性統(tǒng)計供體治療所對應(yīng)的50例患者的有效率,將總體有效率75%的供體作為超級供體(2C)2.以60%有效率為臨界點,分析療效率或<60%組間的菌群及代謝產(chǎn)物特征,作為后續(xù)供體篩選的指標(2D)3.外傾性(extraversion) 和開放性(openness)性格特征為超級供體指

13、標(2C)性格特征與腸道菌群密切相關(guān)44本中心采用中文版Bigfive性格特征模型,其包括外傾性(extraversion)宜人性(agreeableness)盡責(zé)性(conscientiousness)神經(jīng)質(zhì)性(neuroticism)和開放性(openness)5個維度對供體性格特征進行分析;回顧性分析發(fā)現(xiàn),24例有效率60%的供體性格特征為外傾性和開放性,這兩個維度均>20分, 神經(jīng)質(zhì)性<15分,其他兩個維度無差異(三)供體管理標準1.供體的管理由FMT中心專職供體管理人員負責(zé)(2C)2.在開始篩選過程之前,候選捐贈者應(yīng)簽署書面知情同意書,每次捐獻糞便時均需填寫問卷

14、表,以評估健康狀況的變化(2B)3.重復(fù)捐獻糞便者,每812周需要重新體檢39(1A)4.對每位供體建立檔案與隨訪信息(2C)供體管理人員需與供體定期保持溝通交流,并建立良好的信任關(guān)系,對供體的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)進行必要的管理和干預(yù),及時糾正不良的生活方式和飲食結(jié)構(gòu),并根據(jù)隨訪結(jié)果及時剔除不合格供體5.供體至少每周捐獻糞便2次,每次100 g,如捐獻糞便<100 g,被認為是存在胃腸功能異?？赡?2B) 四菌液制備標準操作流程(SOP) 糞便應(yīng)在糞菌庫的特定一次性容器中現(xiàn)場收集;在糞菌庫外收集,應(yīng)將收集的糞便迅速冷卻至4,6 h內(nèi)送至糞菌庫;在糞便庫中接受信息登記糞便

15、鑒定稱重評估和處理39,45處理過程盡量保持在厭氧環(huán)境中菌液制備后放置-80冰箱內(nèi)保存,有效期為6個月3在菌液的使用當(dāng)天,需放置37水浴箱解凍,解凍后的菌液必須在6 h內(nèi)使用完畢11.菌液應(yīng)在捐獻后6 h內(nèi),在厭氧環(huán)境下完成菌液制備(1A)2.菌液制備后放置-80冰箱內(nèi)保存,有效期為6個月(1A)3.每個供體捐獻的糞便除了制備菌液和常規(guī)篩查檢測以外,必須留一份2 ml的菌液保存至少6個月,一旦出現(xiàn)異常具有可追溯性(1C)4.菌液必須注明供體信息代碼捐獻日期生產(chǎn)和出廠日期有效期劑量及存儲溫度等(2C) 五FMT患者入選和排除標準(流程圖見圖1) 目前,臨床指南及共識推薦FMT

16、治療復(fù)發(fā)性或難治性CDI1-3除此之外,FMT在消化系統(tǒng)的疾病(如IBDIBS功能性便秘肝性腦病等)神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病(如自閉焦慮抑郁癥和帕金森疾病)代謝性疾病(糖尿病肥胖癥脂肪肝和高脂血癥)和免疫性系統(tǒng)性疾病(如腫瘤免疫過敏性疾病以及慢性疲勞綜合征)等病種中,均顯示出一定的臨床療效5,11,14,19目前,對FMT的適應(yīng)證介于過度寬泛和過度嚴格的矛盾之中,部分學(xué)者過度夸大FMT的作用,而另一部分學(xué)者對FMT表現(xiàn)消極心態(tài),這兩者均會阻礙FMT的科學(xué)發(fā)展 (一)入選標準1.明確與腸道菌群紊亂有關(guān)的腸道內(nèi)疾病:腸功能障礙性疾病腸道感染性疾病腸道免疫性疾病等(1C)2.明確與腸道疾病或者腸道

17、菌群紊亂有關(guān)的腸道外疾病:便秘合并帕金森病便秘或腹瀉合并自閉癥便秘或腹瀉合并過敏性皮炎(2C)3.患者需充分理解FMT治療過程及機制,并簽署知情同意書(2C)(二)排除標準1.嚴重免疫抑制者(中性粒細胞<1 500個/mm3,淋巴細胞<500個/mm3)(1B)2.腸黏膜嚴重破壞者(1C)3.未能明確腸黏膜損傷病因者(2C)4.當(dāng)前診斷為暴發(fā)性結(jié)腸炎或中毒性巨結(jié)腸者(1C)5.因存在嚴重腹瀉顯著纖維性腸腔狹窄嚴重消化道出血高流量腸瘺等原因,無法耐受50%熱卡需求的腸內(nèi)營養(yǎng)者(1C)6.合并嚴重系統(tǒng)性感染,符合全身性炎性反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory resp

18、onse syndrome,SIRS)診斷標準者(1B)7.合并腸外器官感染,必須使用廣譜抗生素干預(yù)者(2C)8.合并嚴重營養(yǎng)不良(體質(zhì)指數(shù)<15 kg/m2),嚴重低蛋白血癥者(白蛋白<25 g/L)(2C)9.先天或獲得性免疫缺陷病患者(1B)10.近期接受高風(fēng)險免疫抑制/細胞毒性藥物治療者:例如利妥昔單抗阿霉素或中高劑量類固醇激素(20 mg/d潑尼松或更高劑量)持續(xù)應(yīng)用4周以上(1B)11.懷孕或哺乳期女性(1A) 六腸道準備標準和方法受體患者腸道內(nèi)的菌群可影響FMT的療效受體糞便中梭桿菌屬的存在與FMT失敗相關(guān)18受體腸道內(nèi)微生物可通過創(chuàng)造生態(tài)位點和(或)資源競

19、爭形成對供體微生物種群產(chǎn)生“定植屏障”因此,移植前使用抗生素預(yù)處理可以使定植于腸道內(nèi)的細菌釋放空間,使得移植菌更容易定植于腸道內(nèi),并與致病菌產(chǎn)生競爭作用34腸道準備不足是FMT失敗的獨立預(yù)測因素46目前,大部分的研究均在抗生素使用后FMT移植前進行抗生素的清潔腸道(洗脫),如果在FMT前使用瀉藥清潔腸道,可去除可能影響移植微生物定植的殘留抗生素,以及艱難梭菌毒素和孢子47-491.移植前3 d常規(guī)經(jīng)腸道給予萬古霉素(0.5 g,2次/d)作為主要的FMT前的抗生素預(yù)處理(1A)2.特殊類型如IBS患者,可使用利福昔明,真菌感染則使用抗真菌藥物等腸道去污方案(2B)3.復(fù)雜腸道感染,應(yīng)根據(jù)培養(yǎng)結(jié)

20、果選擇敏感抗生素(2B)4.如合并病毒感染,應(yīng)給予抗病毒治療方案(2C)5.移植前24 h常規(guī)給予聚乙二醇(通常為2 L)清潔腸道(1A)七FMT治療時機標準FMT治療時機尚無定論,在復(fù)發(fā)性CDI的療中,建議首選抗生素 萬古霉素和(或)非達霉素治療10 d無效后再選擇FMT的治療45,50-52雖然FMT治療各類疾病表現(xiàn)出較好的臨床效果,但其機制及長期療效并不明確,故FMT不作為初始治療的首選,應(yīng)在傳統(tǒng)已經(jīng)證實有效的治療手段無效的情況下選擇31.復(fù)發(fā)性CDI首選萬古霉素甲硝唑和非達霉素治療,經(jīng)治療1014 d無效時選擇FMT治療(1A)2.其他疾病包括慢性便秘功能性腸病(IBS功能性

21、腹脹和腹痛)IBD肝性腦病代謝綜合征自閉癥帕金森病和抑郁癥等,經(jīng)傳統(tǒng)有效的治療手段治療無效后或者目前尚無有效治療手段或高復(fù)發(fā)率的疾病,可盡早選擇FMT治療(2C)八FMT治療劑量標準單次糞便的使用量3060 g/次均有報道53-54目前,大多數(shù)研究使用糞便50 g/次55然而,最近有研究顯示,即使30 g的糞便也可達到良好療效56-57但是,同一疾病不同受體或者不同疾病間受體腸道菌群差異較大,供體之間腸道菌群差異也較大,單一使用糞便重量來衡量不夠精準,目前主要以16 sRNA來檢測供體和受體間腸道菌群豐度和多樣性,該方法并不能鑒別細菌的活性,忽略必須移植活菌方可產(chǎn)生治療作用,因此以每次移植的活

22、菌數(shù)量作為標準更精準,且移植的活菌量還需個體化1.移植以活菌量作為治療劑量標準,每次移植的活菌量需2.5×1012 CFU(2C)2.成人移植糞便量需30 g/次,兒童以1 g/kg體質(zhì)量計算(2C)九FMT治療療程和重復(fù)治療周期標準目前,移植次數(shù)和移植周期無統(tǒng)一標準在FMT大部分的研究中,均使用單次移植51,53對初始FMT無反應(yīng)的患者進行重復(fù)FMT,可獲得較高的成功率;即使是對首次FMT反應(yīng)不佳的患者也是如此51-52, 58-59無論是第1次治療失敗或者復(fù)發(fā)的患者,第2次FMT的成功率似乎很高,因此對部分FMT無效的CDI患者,可在2472 h內(nèi)重復(fù)治療60-62對于

23、偽膜性結(jié)腸炎FMT治療失敗的患者,每3 d重復(fù)1次FMT,可獲得成功治療52早期重復(fù)的FMT治療,可以提高CDI的療效(70%100%)63-66CDI疾病病因相對單一,單次的FMT治療或者次數(shù)較少的重復(fù)治療可獲得較高的有效率,但對于在宿主-微生物組相互作用更復(fù)雜的疾病中,可能需要更為有規(guī)律的療程和更長的治療周期67如對潰瘍性結(jié)腸炎的兩項臨床研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)8周的FMT治療可獲得較高的臨床緩解,因此建議進行FMT次數(shù)的強化治療11,67有研究顯示,增加移植劑量和次數(shù)可增加療效54但嚴格篩選供體的糞便為有限的資源,在確保療效的前提下,盡量減少糞便資源和醫(yī)療資源的浪費,即對于不同的疾病,需要形成科學(xué)

24、合理的治療療程和周期1.每天1次,連續(xù)治療6 d的菌液治療作為1個標準治療療程,除不宜或不能耐受腸鏡或鼻腸管者,標準治療均以菌液為主;如改善則連續(xù)6 d的膠囊治療作為鞏固治療,每個療程間均間隔4周(1C)2.CDI患者1個標準治療療程有效,則鞏固治療1療程(2B)3.慢性便秘和腸易激綜合征若2個標準治療療程改善,則給予2個療程鞏固治療;IBD若4個標準治療療程改善,則給予4個療程鞏固治療;自閉癥2個療程膠囊治療若改善,則給予4個療程膠囊鞏固治療(2C)4.出現(xiàn)如下情況,應(yīng)再增加1個標準療程:(1)并發(fā)的疾病或者使用的藥物明顯影響腸道菌群;(2)病程每增加5年;(3)年齡65歲(2D) 

25、;十聯(lián)合用藥標準研究表明,FMT聯(lián)合果膠較FMT組,對便秘治療有效率明顯更高68-70FMT聯(lián)合果膠較單純FMT治療,潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床緩解率更高30FMT聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)治療重度腹瀉合并營養(yǎng)不良的患者也獲得良好的療效331.FMT全程使用益生菌+益生元(1C)2.合并中重度腸功能障礙或營養(yǎng)不良,則需聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)(2C)3.聯(lián)合治療并存疾病如腸-腦軸異常(焦慮抑郁帕金森等)腸-內(nèi)分泌與代謝系統(tǒng)腸-腎臟軸和腸-肺軸等與腸道相關(guān)的腸道外疾病(1C)十一FMT臨床治愈或緩解標準FMT治愈改善或無效尚無統(tǒng)一的標準同一疾病不同人或者不同疾病其治愈和改善的時間也不一致FMT治療CDI臨床治愈(或緩解)的時間

26、在35 d,甚至6個月不等71-72共識性FMT治愈或緩解CDI的標準為“以消除癥狀為主要指標”;在FMT治療后8周內(nèi)癥狀消失作為次要終點40由于CDI毒性檢測存在假陰性或者假陽性,因此不作為FMT治療療效的標準,主要還是以癥狀為主73其他疾病FMT治療療效評價未見報道1.復(fù)發(fā)性CDI:治療后8周臨床癥狀持續(xù)完全緩解(成型糞便<3次/d)和艱難梭狀芽孢桿菌A和B毒素陰性,受體菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上(1B)2.慢性便秘:治療后8周,完全自主排糞次數(shù)超過3次/周腸道菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為治愈;排便次數(shù)較治療前改善50%,但未達到治愈標準者為有效(2C)3

27、.克羅恩病(Crohn's disease,CD):治療后12周臨床癥狀緩解,且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上(1)緩解:CD疾病活動指數(shù)(AI)<150分為臨床緩解標準;(2)有效:CDAI下降100分(2C)4.潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC):治療后12周臨床癥狀緩解,且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上:(1)緩解:UC 的Mayo評分為0分(臨床癥狀消失,結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜大致正常或無活動性炎性反應(yīng));(2)有效:Mayo評分2分,其中內(nèi)鏡的子項目1分(臨床癥狀基本消失,結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎性反應(yīng))(1C)5.腸易激綜合征(IBS):連續(xù)3個月未出現(xiàn)與排糞頻率排糞形式相關(guān)的腹痛或不適癥狀,且菌群多樣性恢復(fù)至供體菌群多樣性50%以上為治愈滿足下列任1條即為顯效:(1)治療開始后連續(xù)1周未出現(xiàn)腹痛或不適;(2)IBS-C患者排硬或塊狀糞便<25%同時稀或水樣糞便<25%,IBS-D患者排稀或水樣糞便<25%同時硬或塊狀糞便<25%,IBS-M患者排硬或塊狀糞便<25%同時稀或水樣糞便<25%(1C)6.自閉癥:治療第12周,自閉癥ABC量表評分<31分且CG