源興生物免疫細(xì)胞技術(shù)臨床應(yīng)用-20130715

1、MASCT TM多靶點(diǎn)自體免疫細(xì)多靶點(diǎn)自體免疫細(xì)胞治療胞治療技術(shù)的臨床應(yīng)用技術(shù)的臨床應(yīng)用1333 13MASCT TM技術(shù)臨床研究計(jì)劃2MASCT TM技術(shù)臨床治療方案癌癥免疫細(xì)胞治療介紹14MASCT TM技術(shù)科普宣傳3手術(shù)切除 1800-化學(xué)治療 1940-放射治療 1920- 手術(shù)切除腫瘤組織物理射線(xiàn)殺傷癌細(xì)胞化學(xué)藥物殺傷癌細(xì)胞清除大部分實(shí)體腫瘤組織適用疾病種類(lèi)多病人條件要求不高保留器官功能適用全身性腫瘤適用已轉(zhuǎn)移腫瘤非實(shí)體瘤及廣泛轉(zhuǎn)移癥狀不適用不能完全切除，易復(fù)發(fā)毒副作用大，復(fù)發(fā)，生命延長(zhǎng)有限毒副作用大，復(fù)發(fā)，生命延長(zhǎng)有限癌癥現(xiàn)狀與治療困境癌癥現(xiàn)狀與治療困境 免疫細(xì)胞治療已成為繼手術(shù)療

2、法、化療、免疫細(xì)胞治療已成為繼手術(shù)療法、化療、放療之后的第四種腫瘤治療方法放療之后的第四種腫瘤治療方法手術(shù)治療手術(shù)治療化學(xué)治療化學(xué)治療放射治療放射治療免疫治療免疫治療免疫細(xì)胞治療介紹免疫細(xì)胞治療介紹放射治療放射治療免疫細(xì)胞治療免疫細(xì)胞治療第四種腫瘤治療方法第四種腫瘤治療方法抑制腫瘤生長(zhǎng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)，控制病情進(jìn)展控制病情進(jìn)展配合全身放、化療使用，配合全身放、化療使用，減輕放、化療的副作用減輕放、化療的副作用 降低腫瘤切除降低腫瘤切除術(shù)后的復(fù)發(fā)術(shù)后的復(fù)發(fā)加強(qiáng)各種微創(chuàng)治療的療效加強(qiáng)各種微創(chuàng)治療的療效提高患者對(duì)放、提高患者對(duì)放、化療的耐受程度化療的耐受程度改善患者癥狀、提改善患者癥狀、提高患者生活質(zhì)

3、量高患者生活質(zhì)量免疫調(diào)控： IL-2, 抗CTLA4和PD1抗體 （藥物）（藥物）非特異性防御即對(duì)所有異物具有反應(yīng)人體特異性防御對(duì)特定異物具有強(qiáng)反應(yīng)特異免疫細(xì)胞細(xì)胞：DC, CTL, CAR-T非特異免疫細(xì)胞細(xì)胞：NK, NKT, T免疫系統(tǒng)是防癌的天然屏障免疫細(xì)胞治療介紹免疫細(xì)胞治療介紹免疫細(xì)胞治療介紹免疫細(xì)胞治療介紹免疫細(xì)胞治療介紹免疫細(xì)胞治療介紹MASCT TM技術(shù)技術(shù)臨床治療方案臨床治療方案 DC/CTL技術(shù)多抗原負(fù)載多抗原負(fù)載促成熟促成熟皮下注射皮下注射采集采集DCDC前體前體未成熟未成熟DCDCDC+DC+淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)靜脈回輸靜脈回輸CTLCTL誘導(dǎo)誘導(dǎo)成熟成熟DC

4、DCCTLCTL激活激活DC/LTCDC/LTC技術(shù)原理技術(shù)原理MASCTTM多靶點(diǎn)自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)（多靶點(diǎn)自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)（ DC/LTCDC/LTC技術(shù)技術(shù)）最小負(fù)荷最小負(fù)荷最大程度減輕腫瘤負(fù)荷后使用聯(lián)合聯(lián)合與常規(guī)治療聯(lián)合使用多次多次重復(fù)多次使用最小負(fù)荷最小負(fù)荷聯(lián)合聯(lián)合多次多次個(gè)體化個(gè)體化根據(jù)不同的腫瘤特征選擇不同的治療方案?jìng)€(gè)體化個(gè)體化細(xì)胞免疫治療原則細(xì)胞免疫治療原則肝癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、食管癌宮頸癌、白血病、腎癌、胰腺癌、膀胱癌乳腺癌、鼻咽癌、口腔癌、黑色素瘤、卵巢癌、骨髓瘤、前列腺癌、腦膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用適應(yīng)癥適應(yīng)癥抗腫瘤譜廣抗腫瘤譜廣T T細(xì)胞

5、淋巴瘤患者細(xì)胞淋巴瘤患者 絕對(duì)禁忌癥絕對(duì)禁忌癥DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用臨床禁忌與慎用臨床禁忌與慎用嚴(yán)重貧血嚴(yán)重惡病質(zhì)肝腎功能?chē)?yán)重障礙嚴(yán)重過(guò)敏及精神病體質(zhì)孕婦及哺乳期患者DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用u早期患者u術(shù)前或術(shù)后恢復(fù)的患者術(shù)前或術(shù)后恢復(fù)的患者u聯(lián)合放化療的患者u放化療后的患者u放化療失敗或?qū)熕幬锂a(chǎn)生耐藥的患者u失去手術(shù)機(jī)會(huì)或已復(fù)發(fā)的晚期患者適用范圍：適用范圍：DC/CTLDC/CTL技術(shù)適用任何一期的腫瘤患者技術(shù)適用任何一期的腫瘤患者DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用患者篩選條件（肝癌為例）患者篩選條件（肝癌為例） 預(yù)計(jì)生存期至少預(yù)計(jì)生存期至少3 3個(gè)月以上。個(gè)月以上。 卡氏體力狀況評(píng)

6、分標(biāo)準(zhǔn)卡氏體力狀況評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)6060分以上。分以上。 經(jīng)手術(shù)切除腫瘤的肝癌患者。 完成或正在進(jìn)行各種微創(chuàng)治療的肝癌患者。 放、化療結(jié)束2周以上的肝癌患者（病例具體分析）。 無(wú)法進(jìn)行其他治療，身體一般狀況較好、愿意接受 DC-CTL細(xì)胞治療的肝癌患者。DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用基礎(chǔ)抗原基礎(chǔ)抗原+ +專(zhuān)一性抗原專(zhuān)一性抗原（臨床醫(yī)生可以根據(jù)具體情況選取相對(duì)應(yīng)的腫瘤抗原）抗原選擇（肝癌為例）抗原選擇（肝癌為例）DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用腫瘤抗原組合：用含有1717種抗原種抗原的多肽庫(kù)負(fù)載DC細(xì)胞，其中1313種基礎(chǔ)抗原種基礎(chǔ)抗原；4 4種種是只在肝癌中高表達(dá)的專(zhuān)一性抗原專(zhuān)一性抗原。 序號(hào)縮寫(xiě) 全名1

7、 1hTERT 端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 2 2p53 抑癌基因 3 3Survivin 凋亡抑制蛋白家族 4 4NY-ESO-1 腫瘤-睪丸抗原 5 5CEA癌胚抗原 6 6CCND1細(xì)胞周期素17 7CDCA1細(xì)胞分裂周期相關(guān)蛋白8 8MET肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 9 9RGS5G蛋白信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白5 1010MMP7金屬蛋白1111DKK1dickkopf 1212VEGFR1血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1 11313VEGFR2 2血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2 21414HBVcore 乙肝核心抗原 1515HBV polymerase乙肝DNA聚合酶1616AFP 甲胎蛋白 1717GPC3 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-

8、3 肝癌 抗原肽庫(kù)基礎(chǔ)抗原：基礎(chǔ)抗原：在大多數(shù)在大多數(shù)惡性腫瘤惡性腫瘤細(xì)胞表面細(xì)胞表面都有表達(dá)都有表達(dá)特殊抗原：特殊抗原：在肝癌細(xì)胞在肝癌細(xì)胞表面高表達(dá)，表面高表達(dá)，具有相對(duì)特具有相對(duì)特異性異性0天天7天天14天天21天天DC細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞誘導(dǎo)采血采血100-150mlDC細(xì)胞皮下注射細(xì)胞皮下注射CTL細(xì)胞靜脈回輸細(xì)胞靜脈回輸DC、淋巴細(xì)胞混合，、淋巴細(xì)胞混合，CTL誘導(dǎo)誘導(dǎo)DC/CTLDC/CTL治療流程治療流程DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用采血采血DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用手采外周血手采外周血100ml100ml左右左右或機(jī)采或機(jī)采2h2hDCDC回輸方法：回輸方法：采血后的第7天皮下注射1

9、ml的DC細(xì)胞懸液：選擇淋巴結(jié)集中部位附近，多在腋下、腹溝股雙側(cè)等靠近淋巴結(jié)選取各3點(diǎn)共6點(diǎn)進(jìn)行注射。CTLCTL回輸方法：回輸方法：第21天靜脈回輸約200mlCTL細(xì)胞懸液（CTL+生理鹽水+0.25%人血白蛋白）。 回輸方法回輸方法DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用回輸結(jié)束后留院觀(guān)察回輸結(jié)束后留院觀(guān)察6 6小時(shí)或過(guò)夜小時(shí)或過(guò)夜自體免疫細(xì)胞治療不良反應(yīng)及處理自體免疫細(xì)胞治療不良反應(yīng)及處理DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用初次治療的患者，每月一次初次治療的患者，每月一次DC/CTLDC/CTL，連續(xù)，連續(xù)治療治療3-63-6次。次。若患者病情改善或穩(wěn)定，以后每若患者病情改善或

10、穩(wěn)定，以后每3 3個(gè)月進(jìn)行個(gè)月進(jìn)行1 1次治療；一年以后每半年進(jìn)行次治療；一年以后每半年進(jìn)行1 1次治療次治療。療程療程注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)DC/CTL臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用DC/CTLDC/CTL治療期間，禁止使用免疫抑制劑。治療期間，禁止使用免疫抑制劑。除此之外，患者可繼續(xù)接受其他抗腫瘤除此之外，患者可繼續(xù)接受其他抗腫瘤治療。治療。WHO“免疫相關(guān)反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)免疫相關(guān)反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”20092009年年WHOWHO世界腫瘤疫苗協(xié)作組與國(guó)際腫瘤生物治療世界腫瘤疫苗協(xié)作組與國(guó)際腫瘤生物治療協(xié)會(huì)頒布協(xié)會(huì)頒布“免疫相關(guān)反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)免疫相關(guān)反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”1.1.傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的WHOWHO的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)(RECST)

11、(RECST)可能不完全適合腫瘤體可能不完全適合腫瘤體細(xì)胞免疫治療療效的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。細(xì)胞免疫治療療效的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。2.2.患者的生存期及無(wú)展生存作為最重要指標(biāo)?；颊叩纳嫫诩盁o(wú)展生存作為最重要指標(biāo)。3.3.免疫治療產(chǎn)生療效需進(jìn)要更長(zhǎng)時(shí)間。免疫治療產(chǎn)生療效需進(jìn)要更長(zhǎng)時(shí)間。4.4.免疫治療有效反應(yīng)可能會(huì)出現(xiàn)在傳統(tǒng)免疫治療有效反應(yīng)可能會(huì)出現(xiàn)在傳統(tǒng)PDPD之后。之后。5.5.中斷免疫治療是不合適的，除非確證是中斷免疫治療是不合適的，除非確證是PDPD。6.6.持久疾病穩(wěn)定（持久疾病穩(wěn)定（SDSD）或許表明抗腫瘤療效）或許表明抗腫瘤療效。0246810020406080100百分率百分率(%)(%)無(wú)疾病進(jìn)

12、展時(shí)間無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間早期肝癌早期肝癌+ +細(xì)胞治療細(xì)胞治療 晚期肝癌晚期肝癌+ +細(xì)胞治療細(xì)胞治療索拉菲尼索拉菲尼寬慰劑寬慰劑0246810020406080100生存率生存率(%)(%)生存時(shí)間生存時(shí)間( (月月) ) 細(xì)胞治療細(xì)胞治療 索拉菲尼索拉菲尼 寬慰劑寬慰劑7 7例早期肝癌，例早期肝癌，3333例晚期肝癌例晚期肝癌DC/CTL治療（治療（3次）次）階段性臨床效果觀(guān)察（一）階段性臨床效果觀(guān)察（一） 1212例膽管癌例膽管癌生存時(shí)間（月）生存時(shí)間（月）生存率生存率(%)(%) 細(xì)胞治療細(xì)胞治療 吉西他濱吉西他濱+ +順鉑順鉑 吉西他濱吉西他濱臨臨 床床 效效 果果 觀(guān)觀(guān) 察察 DC/C

13、TL細(xì)胞治療 FOLFIRI+帕尼單抗 FOLFIRI生存時(shí)間（月）生存時(shí)間（月）無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（月）無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（月）DC/CTL細(xì)胞治療細(xì)胞治療臨臨 床床 效效 果果 觀(guān)觀(guān) 察察6 6例腸癌例腸癌 DC/CTL細(xì)胞治療 化療+赫賽汀 化療1010例胃癌例胃癌生存時(shí)間（月）生存時(shí)間（月）無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（月）無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間（月） DC/CTL細(xì)胞治療 紫杉醇+吉西他濱 紫杉醇+順鉑 DC/CTL細(xì)胞治療 紫杉醇+吉西他濱 紫杉醇+順鉑生存時(shí)間（月）生存時(shí)間（月）無(wú)無(wú)疾疾病病進(jìn)進(jìn)展展時(shí)時(shí)間間（月）月）1212例肺癌例肺癌經(jīng)過(guò)10個(gè)多月隨訪(fǎng)，經(jīng)DC/CTL細(xì)胞治療的晚期腫瘤病人的生存期明顯延長(zhǎng)，

14、同時(shí)患者生活質(zhì)量改善，且無(wú)明顯毒副作用。小結(jié)小結(jié)階段性臨床效果觀(guān)察（一）階段性臨床效果觀(guān)察（一）多靶點(diǎn)抗原肽多靶點(diǎn)抗原肽DC/CTL治療原發(fā)性肝癌治療原發(fā)性肝癌的安全性和療效初步分析（南方醫(yī)院）的安全性和療效初步分析（南方醫(yī)院）48例（男性46例，女性2例）原發(fā)性肝癌（HCC）患者11例HCC患者完成3次以上：AFP無(wú)進(jìn)展率54.54%（1例，4例，6例）對(duì)于HBsAg陽(yáng)性患者（10/11例）：HBV DNA下降比率為40%。HBV DNA下降3個(gè)log以上者3例，1個(gè)log以上者1例，48例患者中有39例體力、食欲、睡眠、疼痛及腹腔積液等癥狀均有一定的改善，生活質(zhì)量總體改善率81.25%。臨臨 床床 效效 果果 觀(guān)觀(guān) 察（二）察（二）臨臨 床床 效效 果果 觀(guān)觀(guān) 察察結(jié)論結(jié)論臨床研究計(jì)劃臨床研究計(jì)劃1.題目：DC/CTL治療腫瘤的前瞻性、多中心、隨機(jī)、對(duì)照、大樣本臨床研究