生物技術(shù)制藥模擬題答案最終版

1、一、名詞解釋生物技術(shù)藥物:生物技術(shù)藥物是指采用DNA重組技術(shù)或其他創(chuàng)新生物技術(shù)生產(chǎn)的 治療藥物。 透析培養(yǎng):透析培養(yǎng)是對(duì)微生物培養(yǎng)用透析膜包裹，并使外部有新鮮培養(yǎng)液流動(dòng) 著的一種培養(yǎng)方法。 單克隆抗體:單克隆抗體是由淋巴細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的、只針對(duì)復(fù)合抗原分子上某 一單個(gè)抗原決定簇的特異性抗體。 次級(jí)代謝產(chǎn)物:次級(jí)代謝產(chǎn)物是指微生物生長(zhǎng)到一定階段才產(chǎn)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)十分 復(fù)雜、對(duì)該生物無(wú)明顯生理功能，或并非是微生物生長(zhǎng)和繁殖所必 需的物質(zhì)，如抗生素、毒素、激素、色素等。 固定化酶:用物理或化學(xué)方法處理水溶性的酶使之變成不溶于水或固定于固相載 體的但仍具有酶活性的酶衍生物。 生物藥物:生物藥物是指運(yùn)用生

2、物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，綜合利用 物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法，利 用生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等制造的一類用于預(yù)防、治療和診 斷的制品。生物藥物，包括生物技術(shù)藥物和原生物制藥。 血液成分制品:系指單用物理方法自全血中分離制備的成分，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板和血漿。 組織工程:應(yīng)用生命科學(xué)和工程學(xué)的原理與技術(shù)，在正確認(rèn)識(shí)哺乳動(dòng)物正常及病 理兩種狀態(tài)下組織結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系的基礎(chǔ)上，研究、開(kāi)發(fā)用于修復(fù)、 維護(hù)和促進(jìn)人體各種組織或器官損傷后功能和形態(tài)生物替代物的學(xué)科。 抗體酶:20世紀(jì)80年代以來(lái)出現(xiàn)的一種具有催化活性的蛋白質(zhì)，是利用生物學(xué) 和化學(xué)的成果在分子

3、水平上交叉滲透研究的產(chǎn)物；其本質(zhì)上是免疫球蛋 白，只是在其易變區(qū)被賦予了酶的屬性，因此抗體酶又稱為催化抗體。二、選擇題1. 世界上采用基因工程生產(chǎn)的第一個(gè)傳染性疫苗是（ A ）A 乙肝疫苗 B 霍亂疫苗 C 甲肝疫苗 D 艾滋病疫苗2. 單克隆抗體雜交瘤細(xì)胞與抗體性狀鑒定的主要方法是（ A ）A 染色體分析 B凝膠電泳 C 免疫熒光技術(shù) D 層析 3下列不屬于影響目的基因在大腸桿菌中表達(dá)的因素是：（ D ）A 外源基因的拷貝數(shù) B 外源基因的表達(dá)效率 C 表達(dá)產(chǎn)物的穩(wěn)定性 D 宿主細(xì)胞的容量4. cDNA法獲得目的基因的優(yōu)點(diǎn)是（ B ） A 成功率高 B 不含內(nèi)含子 C 操作簡(jiǎn)便 D 表達(dá)產(chǎn)物

4、可以分泌 5. 菌體生長(zhǎng)所需能量（ A ）菌體有氧代謝所能提供的能量時(shí)，菌體往往會(huì)產(chǎn)生代謝副產(chǎn)物乙酸。A 大于 B 等于 C 小于 D 沒(méi)關(guān)系6. 噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)普遍使用（ B ）載體。 A PBR322 B 噬菌粒 C YAC D 質(zhì)粒7. 關(guān)于固定化酶，下列說(shuō)法不正確的是（ D ）A 可多次使用 B 反應(yīng)條件易控制C 酶的利用效率高 D 比水溶性酶更適合單酶反應(yīng) 8.底物以足夠大的流速向上通過(guò)固定化酶床層，使固體顆粒處于流化狀態(tài)，達(dá)到混合的目的的生物反應(yīng)器是（ C ）A 連續(xù)流動(dòng)攪拌罐反應(yīng)器 B 填充床反應(yīng)器 C 流化床反應(yīng)器 D 循環(huán)反應(yīng)器9我國(guó)第一個(gè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的基因工程藥物是（ A

5、）A 人1b干擾素 B 人胰島素C 促紅細(xì)胞生成素 D 人生長(zhǎng)激素10促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素（ EPO ）基因能在大腸桿菌中表達(dá)，但卻不能用大腸桿菌的基因工程菌生產(chǎn)人的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素，這是因?yàn)椋?D ） A 人的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)大腸桿菌有毒性作用 B 人的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素基因在大腸桿菌中極不穩(wěn)定 C 大腸桿菌內(nèi)毒素與人的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素特異性結(jié)合并使其滅活 D 大腸桿菌不能使人的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素糖基化 11我國(guó)第一個(gè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的基因工程藥物是（ A ）A 人1b干擾素 B 人胰島素C 促紅細(xì)胞生成素 D 人生長(zhǎng)激素12( A )是應(yīng)用最廣泛的產(chǎn)酶菌，主要分泌胞內(nèi)酶，經(jīng)細(xì)胞破碎分離得到，在工業(yè)上用于生產(chǎn)谷氨酸

6、脫羧酶、天門冬氨酸酶等。 A E. coli B 枯草桿菌 C 啤酒酵母 D 曲霉13促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素（ EPO ）基因能在大腸桿菌中表達(dá)，但卻不能用大腸桿菌的基因工程菌生產(chǎn)人的EPO，這是因?yàn)椋?D ） A 人的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素對(duì)大腸桿菌有毒性作用B 人的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素基因在大腸桿菌中極不穩(wěn)定 C 大腸桿菌內(nèi)毒素與人的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素特異性結(jié)合并使其滅活 D 大腸桿菌不能使人的促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素糖基化 14固定化酶添充于床層內(nèi)，反應(yīng)器內(nèi)的流體的流動(dòng)形態(tài)為平推流形的生物反應(yīng)器是（ B ）A 連續(xù)流動(dòng)攪拌罐反應(yīng)器 B 填充床反應(yīng)器 C 流化床反應(yīng)器 D 循環(huán)反應(yīng)器15cDNA法獲得目的基因的優(yōu)點(diǎn)是（ B

7、） A 成功率高 B 不含內(nèi)含子 C 操作簡(jiǎn)便 D 表達(dá)產(chǎn)物可以分泌 16血漿中構(gòu)成機(jī)體防御感染的體液免疫系統(tǒng)的是 （ B ）A轉(zhuǎn)輸?shù)鞍?B 免疫球蛋白 C 凝血系統(tǒng)蛋白 D 補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白17世界上采用基因工程生產(chǎn)的第一個(gè)傳染性疫苗是（ A ）A 乙肝疫苗 B 霍亂疫苗 C 甲肝疫苗 D 艾滋病疫苗18下列不屬于人體來(lái)源的生物藥物的一般特點(diǎn)的是 （ C ）A 安全性好 B 效價(jià)高，療效可靠C 來(lái)源豐富 D 穩(wěn)定性好19下列不屬于植物細(xì)胞培養(yǎng)方法的是（ B ）A 成批培養(yǎng)法 B 貼壁培養(yǎng)法 C 連續(xù)培養(yǎng)法 D 固定化培養(yǎng)法20下列不屬于影響目的基因在酵母中表達(dá)的因素是：（ D ）A 外源基因的拷

8、貝數(shù) B 外源基因的表達(dá)效率 C 源蛋白的糖基化 D 宿主細(xì)胞的容量三、填空題1. 生物藥物按人體組織來(lái)源可分為人血液制品類、人胎盤制品類 、人尿制品類。2. 生物藥物在檢驗(yàn)上的特殊性表現(xiàn)在它不僅需理化檢驗(yàn)指標(biāo)，更需要 生物活性 檢驗(yàn)指標(biāo)，這也是生物藥物生產(chǎn)的關(guān)鍵。3. 適合目的基因表達(dá)的真核宿主細(xì)胞常用的有酵母和 絲狀真菌 等。4. 基因工程菌的培養(yǎng)方式包括分批培養(yǎng)、補(bǔ)料分批培養(yǎng)、連續(xù)培養(yǎng)、透析培養(yǎng)和 固定化培養(yǎng) 。5.動(dòng)物細(xì)胞的培養(yǎng)基一般分3類，包括天然培養(yǎng)基、合成培養(yǎng)基和 半合成培養(yǎng)基 。6基因工程藥物的質(zhì)量控制包括原材料的質(zhì)量控制、培養(yǎng)過(guò)程的質(zhì)量控制、純化工藝過(guò)程的質(zhì)量控制和 最終產(chǎn)品

9、 的質(zhì)量控制。7在診斷血清的制備中，免疫動(dòng)物的途徑包括靜脈注射、皮內(nèi)注射和皮下注射。8生產(chǎn)用的工程動(dòng)物細(xì)胞必須建立兩個(gè)細(xì)胞庫(kù)，包括 原始 細(xì)胞庫(kù)和生產(chǎn)或工作用細(xì)胞庫(kù)。9植物細(xì)胞培養(yǎng)按培養(yǎng)方式可分為懸浮細(xì)胞培養(yǎng)和 固定化細(xì)胞培養(yǎng) 。10細(xì)胞中除含有生命的原生質(zhì)體外，還有許多非生命的物質(zhì)，它們均為細(xì)胞代謝過(guò)程中的產(chǎn)物，包括后含物和 生理活性物質(zhì) 。11適合目的基因表達(dá)的原核宿主細(xì)胞常用的有大腸桿菌、 鏈霉菌 、枯草芽孢桿菌等。12. 篩選克隆的檢測(cè)方法有免疫酶技術(shù)、 免疫熒光技術(shù) 和放射免疫技術(shù)。13單克隆抗體制備中篩選陽(yáng)性克隆的檢測(cè)方法有免疫酶技術(shù)、放射免疫技術(shù)和免疫熒光技術(shù)。14動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的

10、操作方式有分批式、半連續(xù)式 和灌流式操作。15基因工程藥物的質(zhì)量控制包括原材料的質(zhì)量控制、培養(yǎng)過(guò)程的質(zhì)量控制、純化工藝過(guò)程的質(zhì)量控制和 最終產(chǎn)品 的質(zhì)量控制。161975年Kohler和Milstein首先利用 B淋巴細(xì)胞 雜交瘤技術(shù)制備出單克隆抗體。17生產(chǎn)用動(dòng)物細(xì)胞可通過(guò)原代細(xì)胞、二倍體細(xì)胞系和 轉(zhuǎn)化細(xì)胞系、融合細(xì)胞系 獲得。18基因工程菌在傳代過(guò)程中常出現(xiàn)質(zhì)粒不穩(wěn)定的現(xiàn)象，包括分裂不穩(wěn)定和 結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定 。19植物組織和細(xì)胞培養(yǎng)所用培養(yǎng)基種類較多，但通常都含有無(wú)機(jī)鹽、碳源、有機(jī)氮源、 水 、維生素等化學(xué)成分。20酶和細(xì)胞固定化方法有載體結(jié)合法、交聯(lián)法、包埋法和選擇性熱變性法，其中 選擇性熱

11、變性法 專用于細(xì)胞固定化。四、判斷題1生物藥物的原料來(lái)源以天然生物材料為主，因此基本上不存在任何毒副作用和生理副作用。 （ × ）2. 血液成分制品系指單用物理方法自全血中分離制備的成分，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板和血漿。 （ ）3. 哺乳動(dòng)物細(xì)胞外源基因表達(dá)產(chǎn)物可由重組轉(zhuǎn)化的細(xì)胞直接分泌到培養(yǎng)液中，產(chǎn)物易純化，接近天然藥物。 （ × ）4. 基因工程菌的發(fā)酵與傳統(tǒng)的微生物發(fā)酵不同，發(fā)酵的目的是使外源基因高效表達(dá)，可以不考慮產(chǎn)品的分離純化。 （ × ）5所有抗體均是Ig，因此所有Ig分子都具有抗體活性。 （ × ）6. 通過(guò)動(dòng)物體內(nèi)誘生法制備單克隆抗體的

12、優(yōu)點(diǎn)在于操作簡(jiǎn)便，比較經(jīng)濟(jì)，所得單克隆抗體量多且效價(jià)高，還可有效地保存雜交瘤細(xì)胞株和分離已污染雜菌的雜交瘤細(xì)胞株。 （ ）7動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)的方法有懸浮培養(yǎng)、貼壁培養(yǎng)和貼壁-懸浮培養(yǎng)，通常采用的是懸浮培養(yǎng)。 （ × ）8相比植物和微生物，動(dòng)物細(xì)胞在培養(yǎng)過(guò)程中對(duì)周圍環(huán)境更敏感，對(duì)培養(yǎng)基要求也最高。 （ ）9生物制品是指以微生物、寄生蟲(chóng)、動(dòng)物毒素、生物組織作為起始原料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備，并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑。（ ） 10選擇性熱變性法專用于細(xì)胞固定化。 （ ）11細(xì)胞生長(zhǎng)因子類藥物是人或動(dòng)物各類細(xì)胞分泌的具有多種生物活性的因子

13、，是近年來(lái)發(fā)展最迅速的生物藥物之一。（ ）12基因工程藥物生產(chǎn)分為上游和下游兩階段，上游階段的主要任務(wù)是工程菌的大量培養(yǎng)以及產(chǎn)品的分離純化和質(zhì)量控制。（ × ）13基因工程藥物的穩(wěn)定性考查是藥品有效性安全性的重要指標(biāo)，是藥品貯藏條件和使用期限的主要依據(jù)。（ ）14抗體的產(chǎn)生是機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，白細(xì)胞被活化、增殖和分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞合成和分泌的球蛋白。（ × ）15McAb 在免疫導(dǎo)向療法中需要解決的問(wèn)題是降低McAb的免疫源性和提高M(jìn)cAb的相對(duì)分子質(zhì)量。（ × ）16動(dòng)物細(xì)胞無(wú)血清培養(yǎng)法是利用白蛋白、胰島素、轉(zhuǎn)鐵蛋白、乙醇胺等混合物代替小牛血清，此法

14、雖可減少污染，但產(chǎn)量不高。（ ）17連續(xù)培養(yǎng)法是在反應(yīng)器中投料和接種培養(yǎng)一段時(shí)間后，將部分培養(yǎng)液和新鮮培養(yǎng)液進(jìn)行交換的培養(yǎng)方法。（ × ）18生物體中植物細(xì)胞在培養(yǎng)過(guò)程中對(duì)周圍環(huán)境最敏感，對(duì)培養(yǎng)基要求也最高。（ × ）19轉(zhuǎn)化細(xì)胞系常由于染色體斷裂變成了異倍體，從而失去了正常細(xì)胞的特點(diǎn)，而獲得無(wú)限增殖能力。（ ）20目前工業(yè)上應(yīng)用的酶大多采用微生物發(fā)酵法來(lái)生產(chǎn)。（ ）五、問(wèn)答題1簡(jiǎn)述生物技術(shù)制藥的基本特性。高技術(shù)，高投入，長(zhǎng)周期，高風(fēng)險(xiǎn)，高收益 （1）分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜 （2）具有種屬特異性 （3）治療針對(duì)性強(qiáng)、療效高 （4）穩(wěn)定性差 （5）基因穩(wěn)定性 （6）免疫原性 （7）體內(nèi)

15、的半衰期短 （8）受體效應(yīng) （9）多效性和網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng) （10）檢驗(yàn)的特殊性 2.在植物組織和細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中，影響植物次級(jí)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生和累積的因素主要有哪些？影響次級(jí)代謝產(chǎn)物產(chǎn)生和累積的因素主要有：一、外植體的選擇 不同外植物體的懸浮細(xì)胞培養(yǎng)物，其最大次級(jí)代謝產(chǎn)物的累積時(shí)間各異。 二、培養(yǎng)條件的影響 營(yíng)養(yǎng)成分、生物及非生物元素、酸度、通氣以混合程度、與接種有關(guān)的因素以及剪切力、攪拌頻率、溫度和光。1、內(nèi)在因素 （1）接種和誘導(dǎo)： 長(zhǎng)春花培養(yǎng)物中蛇根堿的合成要求其外植體直徑在112cm之間，在此條件下才能分泌噻吩類成分。 單冠毛菊懸浮細(xì)胞培養(yǎng)物暴露于藍(lán)光中時(shí)才能合成花青苷。 （2）培養(yǎng)基的組成：

16、磷、氮、銅、碳源、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、O2和pH等。2.兩步培養(yǎng)法 第一步使用適合細(xì)胞生長(zhǎng)的培養(yǎng)，營(yíng)養(yǎng)豐富； 第二步使用適于次級(jí)代謝產(chǎn)物合成的培養(yǎng)基，較低含量的硝酸鹽和磷酸鹽，并含有較低的糖分或少量的碳源。3、培養(yǎng)環(huán)境的外部因素 （1）溫度：（2）攪拌頻率： （3）培養(yǎng)容器的影響： （4）光的影響： 3 簡(jiǎn)述基因工程藥物生產(chǎn)的一般程序。 4.基因工程菌在傳代過(guò)程中常出現(xiàn)的質(zhì)粒不穩(wěn)定現(xiàn)象主要表現(xiàn)在哪些方面？如何提高質(zhì)粒的穩(wěn)定性？主要表現(xiàn)在：（1）分裂不穩(wěn)定：指工程菌分裂時(shí)出現(xiàn)一定比例不含質(zhì)粒子代菌的現(xiàn)象。(常見(jiàn)) （2） 結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定：指外源基因從質(zhì)粒上丟失或堿基重排、缺失所致工程菌性能的改變。提高質(zhì)

17、粒穩(wěn)定性的方法 1、兩階段培養(yǎng)法：第一階段使菌體生長(zhǎng)至一定密度，第二階段誘導(dǎo)外源基因的表達(dá)。在培養(yǎng)基中加入選擇性壓力如抗生素等，以抑制質(zhì)粒丟 失菌的生長(zhǎng)。 2、通過(guò)控制環(huán)境參數(shù)（溫度、PH、培養(yǎng)基組分和溶解氧濃度），調(diào)節(jié)比 生長(zhǎng)速率，使工程菌生長(zhǎng)具有優(yōu)勢(shì)。有些含質(zhì)粒的菌對(duì)發(fā)酵環(huán)境的改變 比不含質(zhì)粒的菌反應(yīng)慢，因而間歇改變培養(yǎng)條件以改變這兩種菌的比 生長(zhǎng)速率，可以改善質(zhì)粒的穩(wěn)定性。4 簡(jiǎn)述噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)的基本方法和特點(diǎn)。噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)的基本方法獲取目的基因抗體庫(kù)技術(shù)的載體淘篩表達(dá)與鑒定噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)的特點(diǎn) 模擬天然全套抗體庫(kù) 避開(kāi)了人工免疫和雜交瘤技術(shù) 可獲得高親和力的人源化抗體6. 生產(chǎn)

18、用動(dòng)物細(xì)胞的種類有哪些？原代細(xì)胞：是直接取自動(dòng)物組織、器官,經(jīng)過(guò)粉碎、消化而獲得的細(xì)胞懸液（109/g）。需要大量動(dòng)物，費(fèi)錢費(fèi)勞力。雞胚細(xì)胞、原代兔腎細(xì)胞、鼠腎細(xì)胞、淋巴細(xì)胞。二倍體細(xì)胞系：原代細(xì)胞經(jīng)過(guò)傳代篩選克隆，從多種細(xì)胞成分的組織中，挑選并純化出某種具有一定特征的細(xì)胞株。它具備“正常”細(xì)胞的特點(diǎn)即染色體組型仍是2n的核型；具有明顯的貼壁依賴型和接觸抑制的特性；只有有限的增殖能力，一般可連續(xù)傳代培養(yǎng)50代；無(wú)致瘤性。轉(zhuǎn)化細(xì)胞系：通過(guò)某個(gè)轉(zhuǎn)化過(guò)程形成的，常由于染色體斷裂變成異倍體，失去正常細(xì)胞特點(diǎn)，而獲得無(wú)限增殖能力。轉(zhuǎn)化過(guò)程可以是自發(fā)的，和人工的，從腫瘤組織中。融合細(xì)胞系：用人工方法使離體

19、的兩個(gè)不同的細(xì)胞融合并成一個(gè)細(xì)胞，從而培養(yǎng)出一系列有其特性的雜種細(xì)胞和新的物種。重組工程細(xì)胞系：有以上這些細(xì)胞進(jìn)行融合和重組的工程細(xì)胞系。7 簡(jiǎn)述單克隆抗體的大量制備方法。單克隆抗體的大量制備 體外培養(yǎng)法可獲的10g/ml抗體 體內(nèi)誘生法可獲的520mg/ml抗體 用BALB/c小鼠。 降植烷 接種雜交瘤細(xì)胞 取腹水 離心 上清。8 簡(jiǎn)述動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的方法和操作方式。動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的方法 依細(xì)胞種類: 原代培養(yǎng)： 傳代培養(yǎng)：依培養(yǎng)基: 液體培養(yǎng)： 固體培養(yǎng)： 依培養(yǎng)器和方式: 1.靜止培養(yǎng)： 2.旋轉(zhuǎn)培養(yǎng)： 3.攪拌培養(yǎng)： 4.微載體培養(yǎng)： 5.中空纖維培養(yǎng)： 6.固定床或流化床培養(yǎng)：從生產(chǎn)實(shí)際

20、分為: 懸浮培養(yǎng) 貼壁培養(yǎng) 貼壁-懸浮培養(yǎng)9 固定化酶的特點(diǎn)有哪些？如何制備固定化酶？固定化酶的特點(diǎn) 具有生物催化劑的功能，又有固相催化劑的功能。優(yōu)點(diǎn) 可多次使用，在多數(shù)情況下，酶的穩(wěn)定性提高 反應(yīng)后，酶、底物、產(chǎn)物易分開(kāi)，產(chǎn)物中無(wú)殘留酶，易純化，產(chǎn)品質(zhì)量高。 反應(yīng)條件易控制，可實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化反應(yīng)的連續(xù)化和自動(dòng)控制。 酶的利用效率高。單位酶催化的底物量增加，用酶量減少。 比水溶性酶更適合于多酶反應(yīng)。缺點(diǎn) 固定化時(shí)，酶活力有損失。 增加了生產(chǎn)的成本，工廠初始投資大 只能用于可溶性底物，而且較適于小分子底物，對(duì)大分子底物不適宜。 胞內(nèi)酶必須經(jīng)過(guò)酶的分離純化 與完整菌體相比，不適宜于多酶反應(yīng)，特別是需要輔

21、助因子的反應(yīng)。固定化酶制備方法固定化酶的制備方法有物理法和化學(xué)法兩大類。物理方法包括物理吸附法、包埋法等?；瘜W(xué)法包括結(jié)合法、交聯(lián)法。結(jié)合法又分為離子結(jié)合法和共價(jià)結(jié)合法。是將酶通過(guò)化學(xué)鍵連接到天然的或合成的高分子載體上,使用偶聯(lián)劑通過(guò)酶表面的基團(tuán)將酶交聯(lián)起來(lái),而形成相對(duì)分子量更大、不溶性的固定化酶的方法.其中吸附法和共價(jià)鍵法又可統(tǒng)稱為載體結(jié)合法。具體方法吸附法利用各種吸附劑將酶或含酶菌體吸附在其表面上而使酶固定的方法。通常有物理吸附法和離子吸附法。常用吸附劑有活性炭、氧化鋁、硅藻土、多孔陶瓷、多孔玻璃等。采用吸附法固定酶，其操作簡(jiǎn)便、條件溫和，不會(huì)引起酶變性或失活，且載體廉價(jià)易得，可反復(fù)使用。載

22、體結(jié)合法最常用的是共價(jià)結(jié)合法，即酶蛋白的非必需基團(tuán)通過(guò)共價(jià)鍵和載體形成不可逆的連接。交聯(lián)法依靠雙功能團(tuán)試劑使酶分子之間發(fā)生交聯(lián)凝集成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使之不溶于水從而形成固定化酶。包埋法酶被裹在凝膠的細(xì)格子中或被半透性的聚合物膜包圍而成為格子型和微膠囊型兩種。包埋法制備固定化酶除包埋水溶性酶外還常包埋細(xì)胞，制成固定化細(xì)胞10 基因工程制藥中如何選擇宿主細(xì)胞？請(qǐng)列舉幾種常用的宿主細(xì)胞。宿主細(xì)胞的選擇 宿主細(xì)胞的基本要求： 容易獲得較高濃度的細(xì)胞； 能利用易得廉價(jià)原料； 不致病、不產(chǎn)生內(nèi)毒素； 發(fā)熱量低，需氧低，適當(dāng)?shù)陌l(fā)酵溫度和細(xì)胞形態(tài)； 容易進(jìn)行代謝調(diào)控； 容易進(jìn)行DNA技術(shù)操作； 宿主細(xì)胞的 分類：

23、原核細(xì)胞，常用的有大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、鏈 霉菌等； 真核細(xì)胞，常用的有酵母、絲狀真菌、哺乳動(dòng)物細(xì) 胞。 產(chǎn)物的產(chǎn)量、產(chǎn)率高，且易提取純化。六、論述題（共10分）1. 試論述人類基因組計(jì)劃在生物醫(yī)藥研究和開(kāi)發(fā)方面的意義。（1）、HGP對(duì)人類疾病基因研究的貢獻(xiàn)人類疾病相關(guān)的基因是人類基因組中結(jié)構(gòu)和功能完整性至關(guān)重要的信息。對(duì)于單基因病，采用“定位克隆”和“定位候選克隆”的全新思路，導(dǎo)致了亨廷頓舞蹈病、遺傳性結(jié)腸癌和乳腺癌等一大批單基因遺傳病致病基因的發(fā)現(xiàn)，為這些疾病的基因診斷和基因治療奠定了基礎(chǔ)。對(duì)于心血管疾病、腫瘤、糖尿病、神經(jīng)精神類疾?。ɡ夏晷园V呆、精神分裂癥）、自身免疫性疾病等多基因疾病

24、是目前疾病基因研究的重點(diǎn)。 健康相關(guān)研究是HGP的重要組成部分，1997年相繼提出：“腫瘤基因組解剖計(jì)劃”“環(huán)境基因組學(xué)計(jì)劃”。（2）、HGP對(duì)醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)基因診斷、基因治療和基于基因組知識(shí)的治療、基于基因組信息的疾病預(yù)防、疾病易感基因的識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)人群生活方式、環(huán)境因子的干預(yù)。（3）、HGP對(duì)生物技術(shù)的貢獻(xiàn) 1）基因工程藥物：分泌蛋白（多肽激素，生長(zhǎng)因子，趨化因子，凝血和抗凝血因子等）及其受體。 2）診斷和研究試劑產(chǎn)業(yè)：基因和抗體試劑盒、診斷和研究用生物芯片、疾病和篩藥模型。 3）對(duì)細(xì)胞、胚胎、組織工程的推動(dòng)：胚胎和成年期干細(xì)胞、克隆技術(shù)、器官再造。（4）、HGP對(duì)制藥工業(yè)的貢獻(xiàn)篩選藥物的靶點(diǎn)：

25、與組合化學(xué)和天然化合物分離技術(shù)結(jié)合，建立高通量的受體、酶結(jié)合試驗(yàn)以知識(shí)為基礎(chǔ)的藥物設(shè)計(jì)：基因蛋白產(chǎn)物的高級(jí)結(jié)構(gòu)分析、預(yù)測(cè)、模擬藥物作用“口袋”。個(gè)體化的藥物治療：藥物基因組學(xué)。（5）、HGP對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的重要影響生物產(chǎn)業(yè)與信息產(chǎn)業(yè)是一個(gè)國(guó)家的兩大經(jīng)濟(jì)支柱；發(fā)現(xiàn)新功能基因的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益；轉(zhuǎn)基因食品；轉(zhuǎn)基因藥物（如減肥藥，增高藥）（6）、HGP對(duì)生物進(jìn)化研究的影響生物的進(jìn)化史，都刻寫(xiě)在各基因組的“天書(shū)”上；草履蟲(chóng)是人的親戚13億年；人是由300400萬(wàn)年前的一種猴子進(jìn)化來(lái)的；人類第一次“走出非洲”200萬(wàn)年的古猿；人類的“夏娃”來(lái)自于非洲，距今20萬(wàn)年第二次“走出非洲”？2. 結(jié)合我國(guó)的生產(chǎn)實(shí)際，

26、論述生物藥物的發(fā)展趨勢(shì)及前景。我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向   鑒于我國(guó)生物醫(yī)藥目前發(fā)展的現(xiàn)狀和國(guó)情，我國(guó)必須緊密跟蹤國(guó)外生物醫(yī)藥開(kāi)發(fā)研制的最新動(dòng)向，緊密圍繞生物技術(shù)新興產(chǎn)業(yè)的建立和傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造來(lái)發(fā)展我國(guó)的生物技術(shù)藥品，特別是要加強(qiáng)那些我國(guó)具有科技優(yōu)勢(shì)和資源優(yōu)勢(shì)項(xiàng)目的研究，增強(qiáng)技術(shù)革新創(chuàng)新和產(chǎn)品創(chuàng)新的能力，逐步形成我國(guó)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)技術(shù)和優(yōu)勢(shì)產(chǎn)品。具體來(lái)說(shuō)，今后我國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展應(yīng)圍繞以下幾個(gè)方面重點(diǎn)展開(kāi)：    中草藥及其有效生物活性成份的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性

27、，并含有大量的活性酶，服用后能被人體組織細(xì)胞迅速吸收，達(dá)到祛病、健體、雙向免疫調(diào)節(jié)的功能，更好地發(fā)揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成份，發(fā)展具有中國(guó)特色的生物技術(shù)醫(yī)藥工業(yè)凈t景廣闊。   改造抗生素工藝技術(shù)。在目前各類藥物中，抗生素用量最大，應(yīng)研究采用基因工程與細(xì)胞工程技術(shù)和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術(shù)相結(jié)合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)表霉素?；腹潭夹g(shù)工藝生產(chǎn)半合成表霉素。加快應(yīng)用現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。   大力開(kāi)發(fā)疫苗與酶診斷試劑。這方面我國(guó)已有一定基礎(chǔ)，開(kāi)發(fā)重點(diǎn)是乙肝基因疫苗與單克隆