第21章.免疫增生病與免疫學(xué)檢驗(免疫學(xué))

1、第二十一章第二十一章 免疫增生病免疫增生病與免疫學(xué)檢驗與免疫學(xué)檢驗 Department of Clinical Immunology, Guangdong Medical College，shijing Lv2011.11 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 一、免疫增生病的概念與分類一、免疫增生病的概念與分類 1.1.概念概念: : 免疫增生病免疫增生?。↖PD）: :是指免疫器官、免疫組織或是指免疫器官、免疫組織或 免疫細(xì)胞異常增生引起機體病理損傷的一組疾病。免疫細(xì)胞異常增生引起機體病理損傷的一組疾病。 2.2.特點：特點：免疫功能異常免疫功能異常及及免疫球蛋白免疫球蛋白質(zhì)質(zhì)和和量量的變化的變化

2、3.分類分類: : 主要是按增殖細(xì)胞的表面標(biāo)志進(jìn)行分類，可分主要是按增殖細(xì)胞的表面標(biāo)志進(jìn)行分類，可分 為：為：T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、裸細(xì)胞、組織細(xì)胞、裸細(xì)胞、組織- -單核細(xì)胞單核細(xì)胞 （表表21-121-1）。）。 本章主要介紹與單克隆漿細(xì)胞惡性增殖相關(guān)本章主要介紹與單克隆漿細(xì)胞惡性增殖相關(guān) 的免疫增殖病及其免疫學(xué)檢驗的免疫增殖病及其免疫學(xué)檢驗 表表21-1 21-1 按細(xì)胞表面標(biāo)志不同對免疫增殖病的分類按細(xì)胞表面標(biāo)志不同對免疫增殖病的分類 增殖細(xì)胞增殖細(xì)胞 疾疾 病病 T T細(xì)胞細(xì)胞 急性淋巴細(xì)胞白血?。毙粤馨图?xì)胞白血?。?020） 淋巴母細(xì)胞瘤淋巴母細(xì)胞瘤 部分非霍奇金淋巴瘤部分非霍奇

3、金淋巴瘤 SezarySezary綜合征綜合征 蕈樣真菌病蕈樣真菌病 B B細(xì)胞細(xì)胞 慢性淋巴細(xì)胞性白血病慢性淋巴細(xì)胞性白血病 原發(fā)性巨球蛋白血癥原發(fā)性巨球蛋白血癥 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 重鏈病和輕鏈病重鏈病和輕鏈病 傳染性單核細(xì)胞增多癥傳染性單核細(xì)胞增多癥 BurkittBurkitt淋巴瘤及其他大多數(shù)淋巴細(xì)胞瘤淋巴瘤及其他大多數(shù)淋巴細(xì)胞瘤 裸細(xì)胞裸細(xì)胞 急性淋巴細(xì)胞性白血?。毙粤馨图?xì)胞性白血?。?080） 部分非霍奇金淋巴瘤部分非霍奇金淋巴瘤 組織組織- -單核細(xì)胞單核細(xì)胞 急性單核細(xì)胞白血病急性單核細(xì)胞白血病 急性組織細(xì)胞增多癥急性組織細(xì)胞增多癥 其他（分類不一）其他（分類不一）

4、霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病毛細(xì)胞白血病 二、免疫球蛋白病的概念與分類二、免疫球蛋白病的概念與分類 1.1.概念概念: :免疫球蛋白病是漿細(xì)胞異常增生所引起的免疫球蛋白病是漿細(xì)胞異常增生所引起的 免疫球蛋白異常增加的一組疾病。免疫球蛋白異常增加的一組疾病。 2.2.特點特點: :單克隆免疫球蛋白血癥或其多肽鏈亞單位單克隆免疫球蛋白血癥或其多肽鏈亞單位 異常增多異常增多（高免疫球蛋白血癥）（高免疫球蛋白血癥） 3.分類分類: : 按照異常增加的免疫球蛋白的性質(zhì)，可將丙種按照異常增加的免疫球蛋白的性質(zhì)，可將丙種 球蛋白病分為球蛋白病分為多克隆丙種球蛋白病多克隆丙種球蛋白病和和單克隆丙種單

5、克隆丙種 球蛋白病球蛋白病。 單克隆丙種球蛋白按病因及病情分類單克隆丙種球蛋白按病因及病情分類( (表表21-2) 21-2) 多克隆丙種球蛋白病特點：多克隆丙種球蛋白病特點： 多個克隆以上的漿細(xì)胞同時增生，血清中多種免多個克隆以上的漿細(xì)胞同時增生，血清中多種免疫球蛋白異常增多和疫球蛋白異常增多和/或尿中出現(xiàn)游離輕鏈或重鏈或尿中出現(xiàn)游離輕鏈或重鏈的病理現(xiàn)象，多為良性反應(yīng)性增殖或繼發(fā)于與免的病理現(xiàn)象，多為良性反應(yīng)性增殖或繼發(fā)于與免疫球蛋白產(chǎn)生有關(guān)的疫球蛋白產(chǎn)生有關(guān)的疾病。疾病。 如：肝病、感染性疾病等如：肝病、感染性疾病等 單克隆丙種球蛋白病特點：單克隆丙種球蛋白病特點： 是以單株漿細(xì)胞過度增殖

6、為特征的免疫增殖病，是以單株漿細(xì)胞過度增殖為特征的免疫增殖病，單克隆丙種球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢。單克隆丙種球蛋白增殖多呈惡性發(fā)展趨勢。 免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指免疫球蛋白異常增殖性疾病多專指 單克隆丙種球蛋白異常增殖的疾病單克隆丙種球蛋白異常增殖的疾病 表表21-2 21-2 單克隆丙種球蛋白按病因及病情分類單克隆丙種球蛋白按病因及病情分類 病因及病情病因及病情 疾病名稱疾病名稱 原發(fā)性惡性單克隆丙種球蛋白病原發(fā)性惡性單克隆丙種球蛋白病 多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 原發(fā)性巨球蛋白血癥原發(fā)性巨球蛋白血癥 孤立性漿細(xì)胞瘤孤立性漿細(xì)胞瘤 淀粉樣變性淀粉樣變性 重鏈病重鏈病 半分子病半分子病

7、輕鏈病惡性淋巴瘤輕鏈病惡性淋巴瘤 慢性淋巴細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病 原發(fā)性良性單克隆丙種球蛋白病原發(fā)性良性單克隆丙種球蛋白病 一過性單克隆丙種球蛋白病一過性單克隆丙種球蛋白病 持續(xù)性單克隆丙種球蛋白病持續(xù)性單克隆丙種球蛋白病 繼發(fā)性單克隆丙種球蛋白病繼發(fā)性單克隆丙種球蛋白病 非淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤非淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤 單核細(xì)胞白血病單核細(xì)胞白血病 風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕性疾病 慢性炎癥慢性炎癥 冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥 原發(fā)性巨球蛋白血癥性紫癜原發(fā)性巨球蛋白血癥性紫癜 丘疹性粘蛋白沉積癥丘疹性粘蛋白沉積癥 家族性脾性貧血家族性脾性貧血 第二節(jié)第二節(jié) 免疫增生病的免疫增生病的 免疫損傷機制免疫損傷機制 一

8、、漿細(xì)胞異常增殖一、漿細(xì)胞異常增殖 指單克隆漿細(xì)胞異常增生并伴有單克隆免疫球蛋指單克隆漿細(xì)胞異常增生并伴有單克隆免疫球蛋 白或其多肽鏈亞單位合成異常白或其多肽鏈亞單位合成異常。 因遺傳、抗原因遺傳、抗原( (HLA) )和染色體變異內(nèi)因和染色體變異內(nèi)因 物理、化學(xué)物理、化學(xué) 及生物等因素外因所致。及生物等因素外因所致。 二、正常體液免疫抑制二、正常體液免疫抑制 IL-6-6異常增高、反饋抑制異常增高、反饋抑制IL-4-4的功能下降或消失，的功能下降或消失，致致IL-4-4啟動啟動B B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞增強，抑制了正常體液細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞增強，抑制了正常體液免疫反應(yīng)的過程，而產(chǎn)生異常的免疫球蛋白

9、而致病。免疫反應(yīng)的過程，而產(chǎn)生異常的免疫球蛋白而致病。 臨床檢測骨髓瘤患者血清臨床檢測骨髓瘤患者血清IL-6-6異常升高。高水平的異常升高。高水平的 IL-6-6是漿細(xì)胞瘤的原因之一。是漿細(xì)胞瘤的原因之一。 三、異常免疫球蛋白增生所造成三、異常免疫球蛋白增生所造成 的病理損傷及相關(guān)臨床表現(xiàn)的病理損傷及相關(guān)臨床表現(xiàn) 大量的異常單克隆免疫球蛋白大量的異常單克隆免疫球蛋白( (M蛋白蛋白) )沉積在機體沉積在機體 的組織上導(dǎo)致組織變性和淋巴細(xì)胞浸潤，從而使的組織上導(dǎo)致組織變性和淋巴細(xì)胞浸潤，從而使 相應(yīng)器官發(fā)生功能障礙，產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)相應(yīng)器官發(fā)生功能障礙，產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)（表表21-321-3） 表表

10、21-3 21-3 異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷及相關(guān)臨床表現(xiàn)異常免疫球蛋白增殖所造成的病理損傷及相關(guān)臨床表現(xiàn) 病理損傷病理損傷 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 輕鏈的沉積輕鏈的沉積淀粉樣變性淀粉樣變性 巨舌，唾液腺腫大，吸收不良，充血性巨舌，唾液腺腫大，吸收不良，充血性 心力衰竭，腎功能衰竭，神經(jīng)功能紊亂心力衰竭，腎功能衰竭，神經(jīng)功能紊亂 輕鏈蛋白尿，高鈣血癥與高尿酸血癥，輕鏈蛋白尿，高鈣血癥與高尿酸血癥， 氮質(zhì)血癥，成人范可尼綜合癥（糖尿，氮質(zhì)血癥，成人范可尼綜合癥（糖尿， 淀粉樣變性，漿細(xì)胞浸潤淀粉樣變性，漿細(xì)胞浸潤腎性尿毒癥腎性尿毒癥 氨基酸尿，腎小管性酸中毒）氨基酸尿，腎小管性酸中毒） 單克

11、隆蛋白濃度過高單克隆蛋白濃度過高血粘稠度過高血粘稠度過高 視力障礙，腦血管意外視力障礙，腦血管意外 纖維蛋白聚合的障礙，纖維蛋白聚合的障礙，M M蛋白包裹血小蛋白包裹血小 紫癜，鼻出血，其他出血現(xiàn)象紫癜，鼻出血，其他出血現(xiàn)象 板板血液凝固障礙血液凝固障礙 正常球蛋白減少，遲發(fā)過敏反應(yīng)降低正常球蛋白減少，遲發(fā)過敏反應(yīng)降低感染感染 肺炎球菌與葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎，流感肺炎球菌與葡萄球菌導(dǎo)致的肺炎，流感 桿菌菌血癥，革蘭陰性菌膿毒癥，帶狀桿菌菌血癥，革蘭陰性菌膿毒癥，帶狀 皰疹皰疹 四、溶骨性病變四、溶骨性病變 是因腫瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活化因子使破骨細(xì)胞是因腫瘤細(xì)胞分泌破骨細(xì)胞活化因子使破骨細(xì)胞 激活

12、，在骨髓瘤浸潤病灶的附近刺激局部骨吸收。激活，在骨髓瘤浸潤病灶的附近刺激局部骨吸收。 也是由于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性失衡所致。也是由于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性失衡所致。 并伴有骨生成素水平的降低。并伴有骨生成素水平的降低。 第三節(jié)第三節(jié) 常見的單克常見的單克 隆丙種球蛋白病隆丙種球蛋白病 單克隆丙種球蛋白?。簡慰寺”N球蛋白?。?是指患者血清和尿中出現(xiàn)理化性質(zhì)均一、異常增是指患者血清和尿中出現(xiàn)理化性質(zhì)均一、異常增 多無免疫活性的單克隆丙種蛋白（多無免疫活性的單克隆丙種蛋白（MP，M蛋白）。蛋白）。 M M蛋白是一類免疫球蛋白或免疫球蛋白一種輕鏈的異常增多蛋白是一類免疫球蛋白或免疫球蛋白一種輕鏈的

13、異常增多 一、多發(fā)性骨髓瘤一、多發(fā)性骨髓瘤 多發(fā)性骨髓瘤（多發(fā)性骨髓瘤（MM）也稱為漿細(xì)胞骨髓瘤，是）也稱為漿細(xì)胞骨髓瘤，是 漿細(xì)胞異常增殖的惡性腫瘤。目前其發(fā)病率已超漿細(xì)胞異常增殖的惡性腫瘤。目前其發(fā)病率已超 過白血病，僅次于淋巴瘤，是血液系統(tǒng)第二大常過白血病，僅次于淋巴瘤，是血液系統(tǒng)第二大常 見惡性腫瘤。見惡性腫瘤。 （一）主要臨床特征：（一）主要臨床特征： 骨痛；骨痛； 腎臟損害；腎臟損害； M蛋白；蛋白； 貧血和血小板減少；貧血和血小板減少； 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 ； 免疫缺陷免疫缺陷 ； 多發(fā)于老年人多發(fā)于老年人 （二）主要免疫學(xué)特征（二）主要免疫學(xué)特征 血清中出現(xiàn)大量的血清中出

14、現(xiàn)大量的M蛋白；蛋白； 血清中正常免疫球蛋白減少血清中正常免疫球蛋白減少50%50%以上；以上； 骨髓中不成熟漿細(xì)胞增多或組織活檢證實骨髓中不成熟漿細(xì)胞增多或組織活檢證實 有漿細(xì)胞瘤；有漿細(xì)胞瘤； 原發(fā)性溶骨損害或廣泛性骨質(zhì)疏松。原發(fā)性溶骨損害或廣泛性骨質(zhì)疏松。 （三）分型（三）分型 結(jié)合免疫固定電泳，根據(jù)血清中結(jié)合免疫固定電泳，根據(jù)血清中M蛋白的類別蛋白的類別 不同區(qū)分不同區(qū)分( (表表21-4)21-4) ， 其中其中IgG型居多。型居多。（三）分型（三）分型 結(jié)合免疫固定電泳，根據(jù)血清中結(jié)合免疫固定電泳，根據(jù)血清中M M蛋白的類別蛋白的類別 不同分不同分: :表表21-421-4 表表2

15、1-4 21-4 不同類型的多發(fā)性骨髓瘤不同類型的多發(fā)性骨髓瘤 類類 型型 發(fā)生率發(fā)生率(%) (%) 本本- -周蛋白尿陽性率周蛋白尿陽性率(%) (%) 臨床特點臨床特點 IgGIgG 50-60 50-70 50-60 50-70 典型癥狀典型癥狀 IgAIgA 20-25 50-70 20-25 50-70 高黏綜合癥多見高黏綜合癥多見 IgDIgD 1-2 90 1-2 90 骨髓外病變、溶骨病骨髓外病變、溶骨病 變多見、變多見、44%44%淀粉樣淀粉樣 IgEIgE 0.01 0.01 少見少見 IgMIgM 1 90 1010, ,形態(tài)正?；虍惓Ｐ螒B(tài)正?；虍惓?漿細(xì)胞漿細(xì)胞10%

16、,1g/L1g/L，80%80%以上以上型患者則型患者則1g/L1g/L。 （二）淀粉樣變性（二）淀粉樣變性 淀粉樣變性是一種少見的新陳代謝紊亂疾病，淀粉樣變性是一種少見的新陳代謝紊亂疾病， 由不同病因所致的淀粉樣蛋白纖維以不可溶由不同病因所致的淀粉樣蛋白纖維以不可溶 的形式在細(xì)胞外沉積，導(dǎo)致多器官組織結(jié)構(gòu)的形式在細(xì)胞外沉積，導(dǎo)致多器官組織結(jié)構(gòu) 與功能損害的全身性疾病。與功能損害的全身性疾病。 1.1.病因：病因： 病因不明。病因不明。 2.2.分型：分型： 本病分原發(fā)性、繼發(fā)性、家族性三類型本病分原發(fā)性、繼發(fā)性、家族性三類型 (1)(1)原發(fā)性淀粉樣變：原發(fā)性淀粉樣變： 又可分為局限型和系統(tǒng)

17、型。局限型多累及又可分為局限型和系統(tǒng)型。局限型多累及 上下肢伸側(cè)和背部皮膚，呈密集丘疹，融合上下肢伸側(cè)和背部皮膚，呈密集丘疹，融合 或苔蘚樣斑片?；蛱μ\樣斑片。 (2)(2)繼發(fā)性淀粉樣變：繼發(fā)性淀粉樣變： 常繼發(fā)于長期慢性傳染病或伴有嚴(yán)重組織分解破常繼發(fā)于長期慢性傳染病或伴有嚴(yán)重組織分解破壞的感染之后，如結(jié)核、結(jié)締組織病。惡性腫瘤壞的感染之后，如結(jié)核、結(jié)締組織病。惡性腫瘤也可引起，如何杰金病、多發(fā)性骨髓瘤等。淀粉也可引起，如何杰金病、多發(fā)性骨髓瘤等。淀粉樣蛋白主要沉積于肝、脾、腎等實質(zhì)器官。樣蛋白主要沉積于肝、脾、腎等實質(zhì)器官。 (3) (3)家族性淀粉樣變性：家族性淀粉樣變性： 以周圍感覺

18、和運動神經(jīng)（常是自主神經(jīng)）和以周圍感覺和運動神經(jīng)（常是自主神經(jīng)）和 心血管及腎臟淀粉樣變性為特征常存在腕心血管及腎臟淀粉樣變性為特征常存在腕 管綜合征和玻璃體不正常。管綜合征和玻璃體不正常。 3.3.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) ： 多見于多見于5050 歲以上患者，男性多于女性。早期歲以上患者，男性多于女性。早期僅有輕度的蛋白尿僅有輕度的蛋白尿, ,可發(fā)展至全身水腫可發(fā)展至全身水腫, ,低蛋白血低蛋白血癥和大量的蛋白尿。癥和大量的蛋白尿。 牙齦粘膜常見淀粉樣浸潤，牙齦粘膜常見淀粉樣浸潤，牙齦活檢在診斷全身性淀粉樣變時有較高的陽性牙齦活檢在診斷全身性淀粉樣變時有較高的陽性率。率。 第四節(jié)第四節(jié) 單克隆免疫

19、球蛋白單克隆免疫球蛋白 病的免疫學(xué)檢驗病的免疫學(xué)檢驗 一一、血清蛋白區(qū)帶電泳、血清蛋白區(qū)帶電泳 正常人血清正常人血清區(qū)帶區(qū)帶較寬較寬，掃描圖顯，掃描圖顯 示一示一低矮峰低矮峰;單克隆丙種球蛋白增高單克隆丙種球蛋白增高 時常在時常在區(qū)呈現(xiàn)區(qū)呈現(xiàn)濃密狹窄帶濃密狹窄帶，經(jīng)掃，經(jīng)掃 描顯示為描顯示為高尖蛋白峰高尖蛋白峰;多克隆丙種球多克隆丙種球 蛋白增高時，蛋白增高時，區(qū)區(qū)帶寬帶寬而而濃密濃密，掃描，掃描 圖顯示為圖顯示為寬大的蛋白峰寬大的蛋白峰（圖圖21-121-1） 二、免疫電泳二、免疫電泳( (臨床少用臨床少用) ) 研究：研究： 抗原和抗體的相對應(yīng)性；抗原和抗體的相對應(yīng)性； 測定樣品的各成分以

20、及它們的電泳遷移率；測定樣品的各成分以及它們的電泳遷移率； 根據(jù)蛋白質(zhì)的電泳遷移率，免疫特性及其根據(jù)蛋白質(zhì)的電泳遷移率，免疫特性及其 特性，可確定該復(fù)合物中含有某種蛋白質(zhì)；特性，可確定該復(fù)合物中含有某種蛋白質(zhì)； 鑒定抗原或抗體的純度。鑒定抗原或抗體的純度。 三、免疫固定電泳三、免疫固定電泳 M蛋白在免疫固定電泳上顯示狹窄而界限分蛋白在免疫固定電泳上顯示狹窄而界限分 明的區(qū)帶，而多克隆增生或正常血清則顯示明的區(qū)帶，而多克隆增生或正常血清則顯示 為寬大、彌散而深染的區(qū)帶為寬大、彌散而深染的區(qū)帶（圖（圖21-221-2）。 四、血清免疫球蛋白定量四、血清免疫球蛋白定量 1.1.技術(shù)：免疫濁度法技術(shù)：

21、免疫濁度法( (常用常用) )， 2.2.特點：準(zhǔn)確、迅速。特點：準(zhǔn)確、迅速。 3 3.意義：對丙種球蛋白病的良、惡性鑒別，或動態(tài)意義：對丙種球蛋白病的良、惡性鑒別，或動態(tài) 觀察病程發(fā)展具有一定的幫助觀察病程發(fā)展具有一定的幫助 ( (惡性單克隆惡性單克隆 丙種球蛋白病常呈現(xiàn)某一類丙種球蛋白的顯著增丙種球蛋白病常呈現(xiàn)某一類丙種球蛋白的顯著增 高、可達(dá)高、可達(dá)30g/L)30g/L)。 五、本五、本- -周蛋白的檢測周蛋白的檢測 本周蛋白即尿中游離的免疫球蛋白輕鏈，本周蛋白即尿中游離的免疫球蛋白輕鏈， 1.1.技術(shù)類型：技術(shù)類型：化學(xué)法化學(xué)法及及免疫固定電泳分析免疫固定電泳分析 (1)(1)沉淀法

22、：本周蛋白在沉淀法：本周蛋白在pH5.0pH5.0的條件下，加熱的條件下，加熱 至至50506060時出現(xiàn)沉淀，繼續(xù)加熱至?xí)r出現(xiàn)沉淀，繼續(xù)加熱至9090 后又重新溶解。后又重新溶解。 (2)(2)免疫固定電泳分析：免疫固定電泳分析： 2. 2.本本- -周蛋白檢測的臨床意義：周蛋白檢測的臨床意義： 用免疫固定電泳分析確定：用免疫固定電泳分析確定：Kappa輕鏈、輕鏈、Lamda 輕鏈及游離輕鏈，主要診斷多發(fā)性骨髓瘤。輕鏈及游離輕鏈，主要診斷多發(fā)性骨髓瘤。 對原發(fā)性巨球蛋白病、重鏈病等疾病的診斷、對原發(fā)性巨球蛋白病、重鏈病等疾病的診斷、 鑒別和預(yù)后判斷均有一定幫助鑒別和預(yù)后判斷均有一定幫助（圖（圖21-321-3） 確定確定Kappa輕鏈、輕鏈、Lamda輕鏈及游離輕鏈，輕鏈及游離輕鏈， 主要診斷多發(fā)性骨髓瘤主要診斷多發(fā)性骨髓瘤。 六、冷球蛋白的檢測六、冷球蛋白的檢測 冷球蛋白是血清中的一種特殊蛋白質(zhì)，在冷球蛋白是血清中的一種特殊蛋白質(zhì)，在44時時 自發(fā)沉淀，