霧化吸入在多科的應(yīng)用1

1、會(huì)計(jì)學(xué)1霧化吸入在多科的應(yīng)用霧化吸入在多科的應(yīng)用11.洪建國(guó). 吸入裝置的研究進(jìn)展/林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社. 2008:206-16.1.洪建國(guó). 吸入裝置的研究進(jìn)展/林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談.北京：人民衛(wèi)生出版社. 2008:206-16.霧粒大小霧粒大小 直徑直徑1- 5 m最為適宜最為適宜布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松 1010 mmSbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles

2、in human airways./Hickey AJ. Inhalation Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc. 2007:1-30.霧化吸入布地奈德混懸液時(shí)，霧化吸入布地奈德混懸液時(shí)，呈不規(guī)則形狀的霧粒更易進(jìn)入下呼吸道呈不規(guī)則形狀的霧粒更易進(jìn)入下呼吸道1 醫(yī)院最常用的霧醫(yī)院最常用的霧化裝置化裝置(使用方便使用方便,經(jīng)濟(jì)經(jīng)濟(jì)) 霧化器霧化器(Nebulizer)(Nebulizer) 空氣壓縮機(jī)空氣壓縮機(jī) ( 1.1巴巴 )帶有間斷控制按鈕的帶有間斷控制按鈕的 PARI LL 噴霧器配置噴霧器配置 1 個(gè)成人面罩和個(gè)成人面罩和 3 個(gè)口含器個(gè)口含器霧化

3、吸入泵霧化吸入泵C=OOHOOCH2OH OCHC3H7=對(duì)受體的高親合力與脂肪酸可逆地共價(jià)結(jié)合 -高親脂性和氣道選擇性Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther.2003;25:28-41Miller-Larsson A et al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide. Novel mechanism for prolonge

4、d retention of topically applied steroid in airway tissue.Drug Metab Dispos. 1998;26:623-30.Hochhaus G et al. Glucocorticoid activity and structure activity relationships in a series of some novel 17 alpha-ether-substituted steroids: influence of 17 alpha-substituents.J Clin Pharmacol 1997; 37:88189

5、2Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids.J AllergyClin. Immunol.1998;101: S434-S439糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素相對(duì)親和力相對(duì)親和力氟輕松氟輕松1.0倍氯米松倍氯米松3.3曲安奈德曲安奈德0.5氟尼縮松氟尼縮松0.45糠酸莫米松糠酸莫米松3.3布地奈德布地奈德2.5丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松5.0*以氟輕松的結(jié)合強(qiáng)度為以氟輕松的結(jié)合強(qiáng)度為1Pedersen S et al. A comparison of

6、the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma.Allergy.1997;52(39 Suppl):1-34藥物藥物水溶性水溶性(mg/ml) 倍氯米松倍氯米松0.1布地奈德布地奈德14氟替卡松氟替卡松0.04氟尼縮松氟尼縮松100曲安奈德曲安奈德40布地奈德布地奈德 2400 g安慰劑安慰劑010203040p0.05Gibson PG, et al. Acute anti-inflammatory effects of inhaled budesonide in asthma: a randomized contro

7、lled trial. Am J Respir Crit Care Med.2001;163:32-6.單劑量吸入布地奈德單劑量吸入布地奈德6小時(shí)內(nèi)顯著降小時(shí)內(nèi)顯著降低痰液中的嗜酸細(xì)胞含量低痰液中的嗜酸細(xì)胞含量痰液中嗜酸細(xì)胞含量痰液中嗜酸細(xì)胞含量(%)Engel T et al. Single-dose inhaled budesonide in subjects with chronic asthma. Allergy. 1991;46:547-5355606570750123456789布地奈德布地奈德1600 g安慰劑安慰劑時(shí)間時(shí)間(小時(shí)小時(shí))P0.05FEV1 (%，正常預(yù)測(cè)值，正常預(yù)

8、測(cè)值)17布地奈德布地奈德布地奈德布地奈德細(xì)胞核脂解作用酯化作用布地奈德布地奈德復(fù)合物復(fù)合物無活性無活性糖皮質(zhì)激素受體糖皮質(zhì)激素受體細(xì)胞膜長(zhǎng)鏈脂肪酸布地奈德獨(dú)特的酯化作用產(chǎn)生的高親脂性布地奈德獨(dú)特的酯化作用產(chǎn)生的高親脂性-延長(zhǎng)藥物在氣道停留時(shí)間延長(zhǎng)藥物在氣道停留時(shí)間Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther. 2003;25:C28-41100806040200大鼠氣管以同位素標(biāo)記藥物表面

9、灌流后滯留時(shí)間比較大鼠氣管以同位素標(biāo)記藥物表面灌流后滯留時(shí)間比較0 1 2 3 4 5 6 7 8占原始水平的占原始水平的BUDFPBDP氫化可的松氫化可的松灌流后時(shí)間灌流后時(shí)間(小時(shí)小時(shí))Miller-Larsson, A. et al. Prolonged release from the airway tissue of glucocorticoids budesonide and fluticasone propionate as compared to beclomethasone dipropionate and hydro- cortisone. Amer. J. Respir.

10、 Crit. Care Med. 1994, 149, A466.Hochhaus G et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic aspects of aerosol therapy using glucocorticoids as a model.J Clin Pharmacol 1997; 37:881892.清除率清除率(升升/小時(shí)小時(shí))分布容積分布容積(升升)半衰期半衰期(小時(shí)小時(shí))溶散率溶散率氫化可的松氫化可的松18.0341.6甲潑尼龍甲潑尼龍21.0662.6地塞米松地塞米松16.81004.5曲安西龍曲安西龍371032.0慢慢氟尼縮松氟尼縮

11、松58961.6快快布地奈德布地奈德841832.8快快氟替卡松氟替卡松693187.8慢慢2502001501005000 12 24 36 48 60 72 84 96 108血漿血漿脂肪組織脂肪組織布地奈德布地奈德1mg, bid. 反復(fù)用藥后血漿與組織內(nèi)藥量變化反復(fù)用藥后血漿與組織內(nèi)藥量變化首劑后時(shí)間首劑后時(shí)間(小時(shí)小時(shí))藥物量藥物量(ug)反復(fù)使用布地奈德在全身脂肪組織中無蓄積反復(fù)使用布地奈德在全身脂肪組織中無蓄積血漿和脂肪都血漿和脂肪都沒有蓄積沒有蓄積Klln A et al. Drug disposition analysis: a comparison between bude

12、sonide and fluticasone. J Pharmacokinet Pharmacodyn.2003;30:239-56.治療劑量布地奈德未見對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制治療劑量布地奈德未見對(duì)腎上腺皮質(zhì)的抑制0200300100400安慰劑安慰劑布地奈德布地奈德100g BidShapiro et al. Dose-related efficacy of budesonide administered via a dry powder inhaler in the treatment of children with moderate to severe persistent asthma.

13、J Pediatr 1998;132:976-82500600nsnsnsns布地奈德布地奈德200g Bid布地奈德布地奈德400g Bid基線值基線值12周治療后周治療后多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照多中心，隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照 n=404 年齡年齡6-18歲歲血漿皮質(zhì)醇濃度血漿皮質(zhì)醇濃度 (nmo/L)Pedersen S et al.Growth and adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study. ATS. 2004;Abstracts A37 支氣管哮喘是由多種細(xì)胞

14、和細(xì)胞組分參與，并起支氣管哮喘是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與，并起作用的氣道慢性炎癥性疾患，其作用的氣道慢性炎癥性疾患，其氣道慢性炎癥伴隨著氣道慢性炎癥伴隨著氣道高反應(yīng)性氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致喘鳴、呼吸困難、胸悶和咳嗽，導(dǎo)致喘鳴、呼吸困難、胸悶和咳嗽，特別是夜間或凌晨。這些發(fā)作通常伴發(fā)廣泛，但可變特別是夜間或凌晨。這些發(fā)作通常伴發(fā)廣泛，但可變的氣流阻塞。氣流阻塞往往可以自行緩解或經(jīng)治療而的氣流阻塞。氣流阻塞往往可以自行緩解或經(jīng)治療而逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)。Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Preventio

15、n 2010氣道炎癥表現(xiàn)為哮喘發(fā)作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)氣道炎癥表現(xiàn)為哮喘發(fā)作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)張曉非等.支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志2010;13(8):1251-429Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2010Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2010臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn)輕度輕度中度中度重度重度危重危重氣短氣短體位體位講話方式講話方

16、式精神狀態(tài)精神狀態(tài)出汗出汗呼吸頻率呼吸頻率輔助呼吸肌活動(dòng)輔助呼吸肌活動(dòng)及三凹征及三凹征哮鳴音哮鳴音脈率脈率奇脈奇脈使用使用22激動(dòng)劑激動(dòng)劑后后PEFPEF預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值PaOPaO2 2（吸空氣）（吸空氣）PaCOPaCO2 2SaOSaO2 2（吸空氣）（吸空氣）PHPH步行、上樓時(shí)步行、上樓時(shí)可平臥可平臥連續(xù)成句連續(xù)成句可有焦慮尚安靜可有焦慮尚安靜常無常無輕度增加輕度增加常無常無散在，呼吸末期散在，呼吸末期100100次次minmin無，無，10mmHg8080正常正常45mmHg9595 稍事活動(dòng)稍事活動(dòng)喜坐位喜坐位單詞單詞時(shí)有焦慮或煩燥時(shí)有焦慮或煩燥有有增加增加可有可有響亮、彌漫響亮、彌

17、漫100100120120次次可有可有6060808060mmHg60mmHg45mmHg45mmHg9191一一9595 休息時(shí)休息時(shí)端坐呼吸端坐呼吸單字單字常有焦慮、煩躁常有焦慮、煩躁大汗淋漓大汗淋漓常常3030次次minmin常有常有響亮、彌漫響亮、彌漫120120次次minmin常有，常有，6060或或10010060mmHg45mmHg45mmHg9090 不能講話不能講話嗜睡或意識(shí)模糊嗜睡或意識(shí)模糊胸腹矛盾運(yùn)動(dòng)胸腹矛盾運(yùn)動(dòng)減弱、乃到無減弱、乃到無脈率變慢不規(guī)則脈率變慢不規(guī)則無，提示呼吸肌無，提示呼吸肌疲勞疲勞降低降低 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的

18、定義、診斷、治療和管理方案).中華結(jié)核和呼吸雜志.2008;31(3):177-185u 吸入短效吸入短效2受體激動(dòng)劑，通常采用霧化途徑，受體激動(dòng)劑，通常采用霧化途徑， 每每20min吸入一個(gè)劑量，共吸入一個(gè)劑量，共1h u 吸氧，使血氧飽和度吸氧，使血氧飽和度90（兒童（兒童95） u 若不能迅速緩解，或患者最近已口服糖皮質(zhì)激素若不能迅速緩解，或患者最近已口服糖皮質(zhì)激素 或急性發(fā)作較重，使用全身性糖皮質(zhì)激素或急性發(fā)作較重，使用全身性糖皮質(zhì)激素 u 禁用鎮(zhèn)靜劑禁用鎮(zhèn)靜劑 u ICS為其氣道慢性炎癥長(zhǎng)期控制的最有效藥物，為其氣道慢性炎癥長(zhǎng)期控制的最有效藥物， 可減少急性加重可減少急性加重哮喘急性

19、發(fā)作的治療哮喘急性發(fā)作的治療GINA 2010哮喘發(fā)作。GINA Report. 2009.1.劉曉鳴，盧思廣.糖皮質(zhì)激素膜受體的研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè).2004；31（4）：221-2232.Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-7223.

20、Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較兩種糖皮質(zhì)激素受體特性比較胞內(nèi)受體胞內(nèi)受體膜受體膜受體細(xì)胞膜細(xì)胞膜細(xì)胞漿細(xì)胞漿75-90%19.5nM 定位定位數(shù)量數(shù)量解離常數(shù)解離常數(shù)10-25%239nM 括470名成人患者，與663名兒童及青少年患者n主要終點(diǎn)為住院率和急診出院率Rodrigo GJ. Chest. 2006 Nov;130(5):1301-11.9.94 0.270.05,1.609.94 0.270.05,1.6

21、0 研究研究 治療治療 對(duì)照對(duì)照 OR 權(quán)重權(quán)重 OR n/N n/N 95%CI % 95%CI01ICS vs 安慰劑(多劑量)Rodrigo et al 4/47 12/47Rodrigo et al 6/56 15/60Singhi et al 0/30 7/20總計(jì)(95%CI) 133 137總事件;10(治療),34(對(duì)照)總療效:Z=3.61(p=0.0003)02ICS+SCSvsSCS(單劑量)Sung et al 2/24 5/20總計(jì)(95%CI) 24 20總事件:2(治療),5(對(duì)照)總療效:Z=1.44(p=0.15)03ICS vs 多劑量)Deviciay e

22、t al 1/41 5/39Rodrigo 4/52 6/54總計(jì)(95%CI) 93 93總事件;5(治療),11(對(duì)照)總療效:Z=1.52(p=0.13)total(95%CI) 302 299總事件;33(治療),55(對(duì)照)總療效:Z=2.53(p=0.01)21.83 0.270.08,0.9225.71 0.360.13,1.0114.67 0.050.00,0.9562.22 0.260.12,0.54 9.84 0.170.02,1.5310.81 0.670.18,2.5120.75 0.490.14,1.28100.0 0.550.35,0.880.01 0.1 1 10

23、 100傾向于ICS 傾向于對(duì)照組04ICSvs.SCS(單劑量)Schuh et al38 16/52 5/49總計(jì)(95%CI) 52 49總事件: 16(治療),5(對(duì)照)總療效:Z=2.44(p=0.01)7.09 3.911.31,11.717.09 3.911.31,11.71Rodrigo GJ. Chest. 2006 Nov;130(5):1301-11.Rodrigo GJ. Chest. 2006 Nov;130(5):1301-11.16.33 3.691.09,12.4425.53 2.790.99,7.77 41.86 3.13 1.43,6.86 7.48 3.6

24、70.63,21.457.48 3.670.63,21.4518.23 5.291.90,14.7216.55 9.353.67,23.8015.88 3.761.11,12.7350.66 6.143.38,11.1601ICS vs Plecebo(多劑量)Rodrigo et al 43/47 35/47Rodrigo et al 50/56 45/60總計(jì)(95%CI) 103 107總療效:Z=2.85(p=0.004)02ICS+SCSvsSCS(單劑量)Sung et al 22/24 15/20總計(jì)(95%CI) 24 20總療效:Z=1.44(p=0.15)03ICS vs

25、SCS(多劑量)Deviciay et al 22/41 7/39Rodrigo et al 44/52 20/54Scarfone et al 11/49 4/56總計(jì)(95%CI) 142 149總療效:Z=5.95(p=0.00001)總計(jì)(95%CI) 269 276總療效:Z=6.62(p0.00001) 研究研究 治療治療 對(duì)照對(duì)照 OR 權(quán)重權(quán)重 OR n/N n/N 95%CI % 95%CI0.01 0.1 1 10 100傾向于對(duì)照組 傾向于ICS Higenbottam TW, et al. Comparison of nebulized budesonide and p

26、rednisolone in severe Exacerbations in adults. BioDrugs. 2000;14(4):247-254普米克令舒用法用量詳見說明書u研究結(jié)果顯示：與口服激素組相比，普米克令舒組24小時(shí)后氣喘嚴(yán)重程度顯著降低。 (入選患者年齡18-55歲)布地奈德3.2mg/天+霧化特布他林強(qiáng)的松龍40mg/天+霧化特布他林Ediger D. et al. Clinical effectiveness of nebulised budesonide in the treatment of acute asthma attacks.Tuberkuloz ve Tor

27、aks Dergisi. 2006; 54(2): 128-136普米克令舒用法用量詳見說明書u研究結(jié)果顯示： NB組、SC組治療第1天后，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比均顯著升高，NB組由49.1%升高至66.3%，而SC組無顯著變化。u與單用全身激素相比，霧化吸入布地奈德能更快改善肺功能。 (入選患者平均年齡47.1歲)1mg/kg/天4mg/天Devidayal, Singhi S, Kumar L, et al. Acta Paediatr. 1999;88(8):835-40.霧化吸入霧化吸入普米克普米克令舒令舒 (0.8mg共共3次，間隔半小時(shí)次，間隔半小時(shí))+霧化吸入沙丁胺醇霧化吸入沙丁

28、胺醇(0.15mg/kg共共3次，間隔半小次，間隔半小時(shí)時(shí)) n=41100806040200急性哮喘完全緩解比例（急性哮喘完全緩解比例（%)三劑霧化結(jié)束三劑霧化結(jié)束霧化結(jié)束后霧化結(jié)束后1小時(shí)小時(shí)霧化結(jié)束后霧化結(jié)束后2小時(shí)小時(shí)P0.001P0.001P0.001口服強(qiáng)的松龍口服強(qiáng)的松龍(霧化吸入沙丁霧化吸入沙丁胺醇之前，胺醇之前，2mg/kg)+ 霧化霧化吸入沙丁胺醇吸入沙丁胺醇(0.15mg/kg共共3次，間隔半小時(shí)次，間隔半小時(shí)) n=39結(jié)果顯示：結(jié)果顯示：普米克普米克令舒令舒 組治療急性哮喘完全緩解比例在三劑霧化結(jié)束后及結(jié)束后組治療急性哮喘完全緩解比例在三劑霧化結(jié)束后及結(jié)束后1、2小時(shí)

29、均優(yōu)于小時(shí)均優(yōu)于口服強(qiáng)的松龍組?？诜?qiáng)的松龍組。Matthews et al. Acta Paediatr 1999; 88: 841843分級(jí)：分級(jí)：0=無；無；1=輕度；輕度；2=中度；中度；3=重度重度1.251.000.750.500.250FEV1(L)0-0.8-1.6-2.4-3.2-4.0哮喘癥狀評(píng)分的改善值哮喘癥狀評(píng)分的改善值*喘息喘息呼吸急促呼吸急促P0.01NSP0.05吸入用布地奈德混懸液吸入用布地奈德混懸液（2mg q8hx3，n=23）口服強(qiáng)的松龍口服強(qiáng)的松龍（2mg/kg體重體重 最高最高40mg，qd，n=23）基線基線 治療后治療后基線基線 治療后治療后結(jié)果顯

30、示：對(duì)口服或靜脈激素治療不能耐受者，普米克令舒可作為有效選擇結(jié)果顯示：對(duì)口服或靜脈激素治療不能耐受者，普米克令舒可作為有效選擇P=NSWilson AM, et al. Chest 1998; 114(4):1022-1027結(jié)果顯示：強(qiáng)的松龍具有顯著的劑量依賴性皮質(zhì)醇抑制作用，進(jìn)而具有產(chǎn)生急性皮質(zhì)功能減退的潛在結(jié)果顯示：強(qiáng)的松龍具有顯著的劑量依賴性皮質(zhì)醇抑制作用，進(jìn)而具有產(chǎn)生急性皮質(zhì)功能減退的潛在危險(xiǎn)，而霧化普米克令舒即使危險(xiǎn)，而霧化普米克令舒即使4mg/4mg/天時(shí)，幾乎未產(chǎn)生相應(yīng)抑制作用。天時(shí)，幾乎未產(chǎn)生相應(yīng)抑制作用。的不良效應(yīng)正常正常COPDGlobal Initiative for

31、Chronic Obstructive Lung Disease 2010炎癥細(xì)胞數(shù)量/活性增加炎癥介質(zhì)水平升高: IL-8, TNF-, LTB-4 和氧化劑引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細(xì)胞增生/ 化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強(qiáng)IL = 白介素LTB-4 = 白三烯 B4TNF- = 腫瘤壞死因子- 結(jié)構(gòu)改變結(jié)構(gòu)改變支氣管收縮支氣管收縮全身表現(xiàn)全身表現(xiàn)粘液纖毛功粘液纖毛功能障礙能障礙氣流受限氣流受限氣道炎癥氣道炎癥粘液分泌過多粘液纖毛運(yùn)輸減少粘膜損傷AGN Agusti. Respiratory M

32、edicine 2005;99:670-682Dourado VZ et al. J Bras Pneumol. 2006 Mar-Apr;32(2):161-71.COPD局部表現(xiàn)局部表現(xiàn)全身表現(xiàn)全身表現(xiàn)FEV1下降下降充氣過度充氣過度通氣受限通氣受限呼吸困難呼吸困難活動(dòng)受限活動(dòng)受限炎癥性過程炎癥性過程氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激細(xì)胞因子細(xì)胞因子食欲下降食欲下降營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)不良外周肌肉萎縮外周肌肉萎縮運(yùn)動(dòng)耐量運(yùn)動(dòng)耐量生活質(zhì)量生活質(zhì)量IL-6IL-8IL-1TNF息加重，痰量增多，呈膿性或黏膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)Global Initiative for Chronic Obstructive

33、 Lung Disease 2010GOLD Report 2008,p64GOLD Report 2008,p65GOLD Report 2008,p.64n內(nèi)分泌系統(tǒng)：庫欣綜合征抑制HPA軸n霧化吸入糖皮質(zhì)激素作用迅速，安全性高效霧化吸入糖皮質(zhì)激素作用迅速，安全性高效 使其成為治療使其成為治療AECOPD的理想選擇的理想選擇直接進(jìn)入直接進(jìn)入 支氣管和肺部支氣管和肺部減少了全身減少了全身藥物的用量藥物的用量使用安使用安全可靠全可靠霧化吸入糖皮質(zhì)激素霧化吸入糖皮質(zhì)激素迅速發(fā)迅速發(fā)揮作用揮作用副作用小副作用小無需特殊無需特殊吸入技巧吸入技巧德國(guó)百瑞 吸入療法Eur Respir J 2007;

34、29: 660667一項(xiàng)為期一項(xiàng)為期10天包括天包括159例例COPD急性加重患者的隨機(jī)、對(duì)照研究，比較了標(biāo)準(zhǔn)急性加重患者的隨機(jī)、對(duì)照研究，比較了標(biāo)準(zhǔn)支氣管擴(kuò)張劑治療聯(lián)合霧化吸入布地奈德或全身激素治療的療效。支氣管擴(kuò)張劑治療聯(lián)合霧化吸入布地奈德或全身激素治療的療效。支氣管擴(kuò)張劑組支氣管擴(kuò)張劑組支氣管擴(kuò)張劑支氣管擴(kuò)張劑 強(qiáng)的松龍組強(qiáng)的松龍組支氣管擴(kuò)張劑支氣管擴(kuò)張劑 布地奈德組布地奈德組60504030FEV1% predBaseline 24h 72h 7days 10daysFollow-up periods*與支氣管擴(kuò)張劑組與支氣管擴(kuò)張劑組相比相比P=0.004Eur Respir J 20

35、07; 29: 660667一項(xiàng)為期一項(xiàng)為期10天包括天包括159例例COPD急性加重患者的隨機(jī)、對(duì)照研究，比較了標(biāo)準(zhǔn)急性加重患者的隨機(jī)、對(duì)照研究，比較了標(biāo)準(zhǔn)支氣管擴(kuò)張劑治療聯(lián)合霧化吸入布地奈德或全身激素治療的療效。支氣管擴(kuò)張劑治療聯(lián)合霧化吸入布地奈德或全身激素治療的療效。支氣管擴(kuò)張劑組支氣管擴(kuò)張劑組支氣管擴(kuò)張劑支氣管擴(kuò)張劑 強(qiáng)的松龍組強(qiáng)的松龍組支氣管擴(kuò)張劑支氣管擴(kuò)張劑 布地奈德組布地奈德組130120110100Baseline 24h 72h 7days 10daysFollow-up periodsGlucose mgdL-1*與其余兩組相比，與其余兩組相比，P0.05強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松龍3

36、0mg q12h(n=62)霧化布地奈德霧化布地奈德2mg q6h (n=71)安慰劑安慰劑 (n=66)012243643607201.01.2時(shí)間時(shí)間(小時(shí)小時(shí))0.8Maltais F, et al. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165(5): 698-703.用藥后的用藥后的FEVI(L)不同治療組之間不同治療組之間FEV1（使用擴(kuò)張劑后）變化的差異（使用擴(kuò)張劑后）變化的差異（L）0.00.10.20.3-0.1-0.2口服潑尼松龍組口服潑尼松龍組-安慰劑組安慰劑組霧化布地奈德組霧化布地奈德組-口服潑尼松龍組口服潑尼松龍組（無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）（無統(tǒng)計(jì)學(xué)差

37、異）0.10 L0.16 L-0.06 L霧化布地奈德組霧化布地奈德組-安慰劑組安慰劑組Maltais F, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2002;165:698-703.術(shù)前術(shù)前l(fā) 老年患者老年患者l 肥胖肥胖l 有呼吸道疾病有呼吸道疾病l 長(zhǎng)期臥床長(zhǎng)期臥床l 吸煙吸煙術(shù)中術(shù)中l(wèi) 麻醉劑麻醉劑l 氣管插管氣管插管l 機(jī)械通氣機(jī)械通氣l 高濃度氧高濃度氧l 體外循環(huán)體外循環(huán)l 手術(shù)手術(shù)(部位、持部位、持續(xù)時(shí)間續(xù)時(shí)間)術(shù)后術(shù)后l 止痛不完善止痛不完善l 呼吸機(jī)輔助不當(dāng)呼吸機(jī)輔助不當(dāng)l 體液失衡體液失衡l 排痰不充分排痰不充分l 肺部改變肺部改變( (肺不肺

38、不張、肺膨脹等張、肺膨脹等) )蔡鐵良等.臨床軍醫(yī)雜志.2005;33:499-501.趙鶴齡等.中華麻醉學(xué)雜志.1994;14:23-6.氣道炎癥反應(yīng)氣道炎癥反應(yīng)使平滑肌張力增高，氣道粘膜水腫，氣使平滑肌張力增高，氣道粘膜水腫，氣道口徑減小，呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性下降，從而影響道口徑減小，呼吸系統(tǒng)順應(yīng)性下降，從而影響肺肺功能功能。房潔渝等.中華麻醉學(xué)雜志2005;25:714-5.霧化吸入霧化吸入地塞米松地塞米松慶大霉素慶大霉素糜蛋白酶糜蛋白酶/氨溴索氨溴索楊媛華，霧化吸入給藥：現(xiàn)狀與誤區(qū).中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào). 2009.12.101.Szefler SJ,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension in the pediatric population: worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol. 2004;93:8390.FDAFDA批準(zhǔn)可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素批準(zhǔn)可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素布地奈德布地奈德二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德0.5mg/2ml/支擴(kuò)張支氣管,降低迷走神經(jīng)興奮性復(fù)合制劑：抗膽堿藥2-激動(dòng)劑可必特（異丙托溴胺沙丁胺醇）水溶液 2ml/支n化痰藥：沐舒坦 15mg/2ml，N-乙酰半胱氨酸