凍干工藝培訓(xùn)教材第一章前言

1、第一章 前 言一、國內(nèi)、外真空冷凍干燥技術(shù)的發(fā)展1、 國外真空冷凍干燥技術(shù)的發(fā)展歷程及現(xiàn)狀冷凍干燥技術(shù)是指將水溶液在低溫下凍結(jié)，而后在真空狀態(tài)下將其中的水分不經(jīng)過液體狀態(tài)而直接升華，這樣干燥后的物質(zhì)，其物理、化學(xué)和形狀基本不變，有效成分損失小，復(fù)水性好，密封保存周期長。冷凍干燥能很好的保存食物早就為人們所知，古代北歐的海盜利用干寒空氣的自然條件來干燥和保存食物，就是其中一例。但是，將冷凍干燥作為科學(xué)技術(shù)，還是近百年來的事。1890年阿特曼（Altmann）改變過去制作標(biāo)本的方法，采用冷凍干燥的方法成功凍干保存了各種器官和組織，他的工作確立了生物標(biāo)本系統(tǒng)的凍干程序，這是凍干在制作生物標(biāo)本中的最早

2、應(yīng)用。1909年謝蓋爾（Shackell）將凍干引入細(xì)菌學(xué)和血清學(xué)領(lǐng)域。他采用鹽冰預(yù)凍，在真空狀態(tài)下，用硫酸作吸水劑，對補體、抗毒素、狂犬病毒等進行凍干，其設(shè)備雖十分簡陋，但卻是后世先進凍干機的雛形。1912年卡瑞爾（Carrel）首先提出用凍干技術(shù)為外科移植保存組織。1935年第一臺商業(yè)用凍干機問世，1940年凍干人血漿開始投入市場。第二次世界大戰(zhàn)中，由于凍干人血漿和青霉素的大量需求，推動了凍干在醫(yī)藥、血液制品等方面的應(yīng)用和迅速發(fā)展。戰(zhàn)后，凍干法又迅速擴展到各種疫苗、藥品等領(lǐng)域。1930年弗洛斯道夫進行了食品凍干的試驗，1949年他在著作中展望了凍干在食品中和其他疏松材料方面應(yīng)用的前景。二次

3、世界大戰(zhàn)后，英國食品部在阿伯丁的試驗工廠也進行了食品凍干的研究。他們在綜合了當(dāng)時一些研究成果的基礎(chǔ)上，于1961年公布了試驗成果，證明凍干法用于食品加工是一種能獲得優(yōu)質(zhì)食品的方法。隨后在美、日、英、加等國相繼建立起凍干食品的工廠，到1965年全球已有食品凍干廠50多家?，F(xiàn)在凍干食品除在宇宙航行、軍隊、登山、航海、探險等特殊場合受到歡迎外，在一般的民用食品中也確立了穩(wěn)固的地位。目前，世界上已有較大規(guī)模的真空冷凍干燥食品企業(yè)130多家.真空凍干食品也在歐美日等國市場迅速流行。美國和日本市場上出售的脫水食品中凍干食品占了40%以上。隨著凍干技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展，凍干機理和技術(shù)的研究也隨之發(fā)展起來，194

4、9年弗洛斯道夫出版了他的世界上第一本有關(guān)凍干的技術(shù)及理論的專著。1951年和1958年先后在英國倫敦召開了第一屆和第二屆以凍干為主題的專題討論會。經(jīng)過半個世紀(jì)的發(fā)展，凍干設(shè)備和技術(shù)已趨于完善。現(xiàn)代先進的凍干設(shè)備不僅能滿足各種凍干工藝加工的要求，在操作控制上已成功地采用了電子計算機全自動控制；在工藝上發(fā)明了為改善加熱條件，縮短凍干周期的循環(huán)壓力法，調(diào)壓升華法和監(jiān)控干燥結(jié)束的壓力檢查法；在醫(yī)藥凍干中，可在真空條件下對小瓶自動加塞，對安瓿的自動熔封等。2、 國內(nèi)真空冷凍干燥技術(shù)的發(fā)展歷程及現(xiàn)狀二十世紀(jì)三、四十年代，我國已有微生物學(xué)家用鹽水預(yù)凍，在蒸發(fā)器內(nèi)抽真空，用吸水劑的方法凍干菌毒種作保存用。到五

5、十年代初期，哈爾濱、鄭州和南昌等地的獸藥廠開始生產(chǎn)凍干疫苗，并逐漸形成一定生產(chǎn)能力。六十年代開始批量生產(chǎn)凍干疫苗及凍干人血漿，并在制藥和食品工業(yè)應(yīng)用冷凍干燥技術(shù)。1965年北京人民食品廠用英國的試驗裝置對果蔬、肉類等品種進行凍干試驗。1967年旅大冷凍食品廠試制成一臺日產(chǎn)500Kg的凍干裝置并進行生產(chǎn)。七十年代中期上海梅林食品廠建立了年產(chǎn)300噸的食品凍干車間。八十年代后，凍干食品在我國有了較大的發(fā)展，青島市第二食品廠，引進了日本凍干設(shè)備生產(chǎn)凍干香蔥、姜片等用于出口。我國在凍干設(shè)備制造方面的發(fā)展也十分迅速，1951年由武漢生物制品研究所陳疇等設(shè)計并由上海合眾機器廠（上海第一冷凍機廠前身）最先制

6、造了一臺9m2凍干機。1972年上海醫(yī)用分析儀器廠、天津?qū)嶒瀮x器廠、南京藥械廠等仿制了一批中、小型凍干機。1975年華中科技大學(xué)林秀誠、趙鶴皋等和湖北獸醫(yī)生物藥品廠共同研制一臺大型凍干機，這是我國第一臺自行設(shè)計制造的能在凍干箱內(nèi)進行自動加塞的凍干機。1983年上海醫(yī)械專機廠為廣西南寧獸醫(yī)生物藥廠研制成功10m2獸藥凍干機。1984年浙江縉云電子技術(shù)研究所研制了小型半導(dǎo)體凍干機，華中科技大學(xué)利用R12/R13混合工質(zhì)制冷系統(tǒng)，用單級壓縮實現(xiàn)-65的低溫并應(yīng)用于小型凍干機。1998年，煙臺冰輪集團有限公司引進俄羅斯技術(shù)成功地研制了40m2的食品凍干機。中國科學(xué)院蘭州物理研究研發(fā)的DG系列凍干機在食

7、品凍干設(shè)備中發(fā)展迅速，從1996年2001年間，共生產(chǎn)了32套食品冷凍干燥機。在目前醫(yī)藥凍干機的眾多生產(chǎn)廠家中，其中上海東富龍科技有限公司、北京天利深冷設(shè)備股份有限公司、北京速原真空技術(shù)有限公司、上海浦東冷凍干燥設(shè)備廠等四家在國內(nèi)的凍干機市場占有率較高。二十世紀(jì)八十年代初期，中國科技大學(xué)和天津石油化工公司利用凍干技術(shù)開發(fā)新型高比表面稀土鈣鈦礦型催化劑，是較早利用凍干機進行納米材料制備的研究。二十世紀(jì)八十年代后期，國內(nèi)開始對食品凍干工藝的研究。華中科技大學(xué)首先進行了大蒜凍干的實驗研究；華南理工大學(xué)對新鮮蛇肉的凍干工藝進行研究，制訂了凍干曲線；華南理工大學(xué)對草菇凍干過程壓力循環(huán)法進行研究，采用循環(huán)

8、壓力法可使干燥時間縮短和節(jié)能，華南理工大學(xué)還對菠菜的凍干工藝進行了研究。上海理工大學(xué)則進行了蘋果、草莓凍干過程的實驗研究，比較了不同的降溫速率、真空度、加熱溫度和冷阱溫度對冷凍干燥過程的影響。此外，東北大學(xué)進行了凍干大鼠皮膚以及凍干家兔眼角膜復(fù)水再植的試驗研究，武漢大學(xué)中國典型培養(yǎng)物保藏中心為有效保存極端嗜鹽古細(xì)菌，對其凍干條件進行優(yōu)化，并研究了海藻糖對極端嗜鹽菌的凍干保護作用。隨著生活水平的不斷提高，人們對消費品的品質(zhì)將提出更高的要求，環(huán)保意識、健康意識在進一步加強，對于各類藥品、保健品及凍干食品的需求將越來越大。而為不斷滿足各類藥品，生物保健品，凍干食品以及固體微粉制備的需要，特別是生物工

9、程的發(fā)展又將帶來研制新藥和生物類藥物的新高潮，這一切都將有力地推動真空冷凍干燥技術(shù)的進一步發(fā)展，使其應(yīng)用規(guī)模不斷擴大、應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴展。二、真空冷凍干燥技術(shù)面臨的問題 真空冷凍干燥技術(shù)發(fā)展到今天，已在許多領(lǐng)域得到成功應(yīng)用。但與其它干燥方法相比，設(shè)備投資依然較大、能源消耗及產(chǎn)品成本依然較高，限制了該技術(shù)的進一步發(fā)展。因此，如何在確保產(chǎn)品質(zhì)量的同時，實現(xiàn)節(jié)能降耗，降低生產(chǎn)成本是真空冷凍干燥技術(shù)當(dāng)前面臨的最主要的問題。真空冷凍干燥設(shè)備已相對趨于完善，但由于該技術(shù)的發(fā)展歷程較為曲折，近年來應(yīng)用推廣又非常迅速，使得基礎(chǔ)理論的研究顯得相對滯后、相對薄弱。而我國在這方面的研究與國外的差距仍然很大，缺乏對凍干

10、過程理論及相關(guān)學(xué)科的系統(tǒng)研究。此外，我國的凍干設(shè)備同進口設(shè)備相比，也有一定差距。另外，由于凍干機所使用場所的特殊性，設(shè)備要求十分苛刻，運行環(huán)境惡劣，這都對凍干機的運行可靠性、合理性、方便性提出了更高的要求。新技術(shù)、新標(biāo)準(zhǔn)、新法規(guī)的出臺，都對凍干技術(shù)提出了更多的要求。這為凍干領(lǐng)域的發(fā)展提出了更多的研究課題。1、 相關(guān)法規(guī)的建立在醫(yī)藥品的生產(chǎn)中，凍干機主要在凍干注射制劑（無菌藥品），血液、生物制劑，無菌粉體制劑，口服醫(yī)藥用粉體制劑，對體外、內(nèi)診斷藥等領(lǐng)域中得到廣泛應(yīng)用。為了滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的要求，確保生化藥品質(zhì)量，GMP（醫(yī)藥制造管理和品質(zhì)管理規(guī)則）應(yīng)運而生。自1963年GMP在美國實施以來，

11、已歷經(jīng)了四十多個春秋，在世界各國得到推廣?，F(xiàn)在GMP已成為當(dāng)今國際社會藥品生產(chǎn)通行必須實施的制度，是藥品全面質(zhì)量管理（TQC）的重要組成部分。藥品GMP認(rèn)證已成為國際間藥品貿(mào)易通行的慣例。最初，GMP是由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制定，經(jīng)FDA官員多次討論修改而成， 于1963年時美國國會頒布的。GMP的理論在之后的幾年實踐中經(jīng)受了考驗，獲得了發(fā)展，它在藥品生產(chǎn)和質(zhì)量保證中的積極作用逐漸被各國政府所接受。1969年WHO(世界衛(wèi)生組織)GMP的公布標(biāo)志著GMP的理論和實踐從那時候起已經(jīng)從一國走向世界，到目前為止，世界上已有100多個國家、地區(qū)實施了GMP或準(zhǔn)備實施GMP。美國現(xiàn)行實施的GMP即

12、cGMP(Current Good Manufacturing practices)是FDA在1993年印出的最新版本，體現(xiàn)了最新的技術(shù)水平。在美國，在聯(lián)邦食品醫(yī)藥品化妝品法（FD&Cact）之下作為規(guī)則有cGMP；作為導(dǎo)則的有無菌制劑的導(dǎo)則草案；作為監(jiān)查導(dǎo)則有Guide to Inspection of Lyophilization of Parenterals (凍干無菌制劑的監(jiān)查導(dǎo)則93) 。在日本，1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會提出了自己的GMP，1974年日本政府頒布GMP，進行指導(dǎo)推行，1980年日本決定正式實施GMP。1988年日本政府制定了原料藥GMP，1990年正式實施；

13、94年對藥事法作了改正；GMP從遵守事項變更成為許可必要條件；96年增加了過程驗證部分。1967年世界衛(wèi)生組織(the World Health Organization,WHO)在出版的國際藥典(1967年版)的附錄中對GMP進行了收載。1969年第22屆世界衛(wèi)生大會WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量和參加“國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制” (Certification Scheme On the Quality Of Pharmaceutical Products Moving in International Commerce，簡稱簽證體制)。1975年11月WHO正式

14、公布GMP,1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規(guī).GMP經(jīng)過修訂后，收載于世界衛(wèi)生組織正式記錄第226號附件12中。WHO提出的GMP制度是藥品生產(chǎn)全面質(zhì)量管理的一個重要組成部分，是保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯事故、混藥、各類污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的辦法。1990年WHO在對GMP修訂后，1992年再次修訂，其包括以下四方面內(nèi)容:(1) 導(dǎo)言、總論和術(shù)語：介紹了GMP的產(chǎn)生、作用和GMP中所使用的術(shù)語(2) 制藥工業(yè)中的質(zhì)量管理宗旨和基本要素。這一部分包括QA, GMP, QC, 環(huán)境和衛(wèi)生、驗證、用戶投訴、產(chǎn)品收回、合同生

15、產(chǎn)與合同分析、自檢與質(zhì)量審查、人員、廠房、設(shè)備、物料和文件共14個方面。(3) 生產(chǎn)和質(zhì)量控制：這部分包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制兩項內(nèi)容。(4) 增補的指導(dǎo)原則：包括滅菌藥品及活性藥物組分(原料藥)的GMP。在國際上94年WHO-GMP，96年EU-GMP被改正，其后，EU-GMP率先導(dǎo)出的事項已成為今天的中心課題。這是有關(guān)無菌操作法的概念，明確重要操作區(qū)域的規(guī)定，將該區(qū)域中清凈度規(guī)定的操作時（In Operation）的標(biāo)準(zhǔn)明確化。而且在無菌調(diào)整作業(yè)（Aseptic Preparation）項目中，對無菌操作作了嚴(yán)格的規(guī)定。進而關(guān)于凍干機的滅菌及其過程驗證也非常嚴(yán)格地規(guī)定了其方法。在我國，GMP全稱

16、為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”，在 20世紀(jì)70年代末隨著對外開放政策和出口藥品的需要而受到各方面的重視。 1982年由當(dāng)時負(fù)責(zé)行業(yè)管理的中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)，并開始在一些制藥企業(yè)試行。1985年經(jīng)修改,由原國家醫(yī)藥管理局作為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范推行本頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南（1985年版），于當(dāng)年12月頒發(fā)。1988年，根據(jù)藥品管理法，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行，在此之后又進行了修訂，頒布了1992年修訂版。1992年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司為了使藥品生產(chǎn)企業(yè)更好地實施GMP，出版了GMP實施

17、指南。1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂的GMP進行修訂，于1999年6月18日頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂），使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。2、設(shè)備的完善GMP對藥品在生產(chǎn)過程中的污染提出了較以前更高的要求，因此貫徹GMP以后凍干機的改進主要圍繞防止生產(chǎn)過程中可能造成的污染來進行。大致在以下幾方面有較大的改進。1. 干燥箱、冷阱內(nèi)部的構(gòu)件均用具有防晶腐蝕性能的316L（OOCr17Ni14Mo2）不銹鋼和其他無污染防腐蝕的材料制造。其表面形狀需利于清洗，無積水凹坑。表面光滑，其粗糙度小于0.5&#

18、181;m。2. 設(shè)在位自動清洗裝置(CIP)和在位滅菌裝置SIP(121oC蒸汽滅菌,雙氧水滅菌裝置)。3. 開發(fā)干燥箱自動裝、卸制品的機構(gòu)，使制品從灌裝、半加塞、進箱、凍干、壓塞、出箱的整個過程實現(xiàn)了無手工操作的全自動運行，杜絕手工接觸制品和托盤可能帶來的污染。4. 在生產(chǎn)過程中可能帶入污染物的物體（如壓塞的活塞桿、校正漏孔引入的空氣、機房漏入的空氣、凍干結(jié)束充空氣等）均采用屏蔽或事先滅菌干燥措施，并驗證其有效性。5. 提高生物制品的存活率，要求凍干機具有調(diào)節(jié)控制預(yù)凍速率的功能。6. 對干燥過程主要參數(shù)（如：擱板溫度、箱內(nèi)真空度）進行控制，獲得相同的凍干條件，使干燥過程具有“再現(xiàn)性”。 3

19、、 新技術(shù)的應(yīng)用冷凍干燥設(shè)備技術(shù)內(nèi)容涉及廣，運行工況要求嚴(yán)格，常常需要采取更為嚴(yán)格的方式來達到運行要求。將更新的技術(shù)應(yīng)用到當(dāng)中，會比較合理的達到設(shè)備的要求。因此，大量的新技術(shù)也不斷的在凍干設(shè)備上體現(xiàn)出來。1、 螺桿式制冷機組制冷系統(tǒng)作為“凍干機的心臟”，其運行效率、穩(wěn)定性、可靠性都生產(chǎn)廠商十分關(guān)心的問題。將制冷中的新技術(shù)應(yīng)用于該領(lǐng)域是凍干機發(fā)展的趨勢。螺桿式制冷壓縮機與傳統(tǒng)的往復(fù)式制冷壓縮機相比，具有非常大的優(yōu)勢。特點如下：1）、工作效率高。由于螺桿式不需要像往復(fù)式壓縮機那樣，將旋轉(zhuǎn)運動轉(zhuǎn)化為往復(fù)運動，也就減少了由此帶來的機械損失；螺桿式制冷壓縮機不會出現(xiàn)沒有余隙容積中剩余氣體的再膨脹過程，無

20、滑動摩擦，不需要設(shè)置吸、排氣閥片，所以它的指示效率和機械效率都比效高，在產(chǎn)生相同制冷量的同時，所損耗的功要比往復(fù)式壓縮機少。2）、良好的能量調(diào)節(jié)方式。在冷凍干燥設(shè)備中，冷量的變化量相當(dāng)大。在前期預(yù)凍過程中，需要在60分鐘內(nèi)，將制品由常溫降到-40。所需要的制冷量相當(dāng)大，而到了后期（解析干燥過程），由于只有少量水分蒸發(fā)，冷量的需求也大為減少，在此階段下，常常要求進行能量調(diào)節(jié)，在這方面，往復(fù)式壓縮機相對調(diào)節(jié)能力較差，而螺桿式壓縮機在此方面表現(xiàn)突出，其制冷量可在15%100%之間無級調(diào)節(jié)，當(dāng)冷量在60%100%之間調(diào)節(jié)時，其耗功率與制冷量以相同比例變化。3）、運行性能好。由于螺桿式制冷壓縮機的結(jié)構(gòu)簡

21、單，零件數(shù)僅為活塞式的1/10，壓縮機運行可靠、安全、振幅小、適應(yīng)性強，在高、低濁制冷范圍內(nèi)的應(yīng)用中均有良好性能。2、 電子膨脹閥在常規(guī)的制冷系統(tǒng)中，常常使用熱力膨脹閥作為系統(tǒng)的節(jié)流元件，由于熱力膨脹閥主要依靠壓差的變化進行能量調(diào)節(jié)，其熱慣性較大，對于能量的調(diào)節(jié)相對比較滯后，凍干過程的控制也存在滯后性。而采用電子膨脹閥，對于制冷劑流量的調(diào)節(jié)反應(yīng)靈敏，可在高精度的范圍內(nèi)控制制冷劑流量。是一種比較理想的能量調(diào)節(jié)元件。3、 新型制冷工質(zhì)的替代凍干機中目前制冷系統(tǒng)常用的制冷劑有R22、R502，而復(fù)疊式制冷系統(tǒng)的低溫級則采用R13。但在對以上CFC類的工質(zhì)使用當(dāng)中，人們逐漸發(fā)現(xiàn)，它對臭氧層的破壞極大，

22、嚴(yán)重威脅到了全球環(huán)境。為了保護我們賴以生存的地球，國際社會達成共識，擬定了著名的蒙特利爾議定書，對現(xiàn)有CFC制冷劑進行替代。由于綜合考慮環(huán)境可接受性，安全性，功耗，機器尺寸和系統(tǒng)價格等多方面的因素，當(dāng)前對于CFC的替代技術(shù)研究是一項最重要也是難度最大的工作。經(jīng)過多年的研究，已經(jīng)相應(yīng)的生產(chǎn)出了一些比較理想的替代工質(zhì)。R22比較成熟的替代工質(zhì)有：R407C、R410A、R134a、R717A；R502的替代工質(zhì)有：R404A、R507A，而對于復(fù)疊式制冷系統(tǒng)中常用的R13，其替代工質(zhì)中呼聲較高的是R23，目前正在研究的還有R508。另外，R744（CO2）也是一種非常理想的低溫級制冷劑。雖然，已經(jīng)

23、有多種的替代工質(zhì)成功應(yīng)用到實際當(dāng)中，但仍有問題有待解決。如：壓縮機密封件的更換，潤滑油的替代，制冷系統(tǒng)各部件的更換。還包括設(shè)備在使用過程中的維護、工質(zhì)加注的方便性、系統(tǒng)的泄漏要求、系統(tǒng)的性能等，都需要在不斷的使用中進行研究，為人們所接受。對于現(xiàn)有制冷設(shè)備而言，上面所提到的替代工質(zhì)，也并不是最為理想的。需要在以后的研究中不斷發(fā)展，研制更為理想的工質(zhì)應(yīng)用于凍干系統(tǒng)當(dāng)中。4、 液氮制冷系統(tǒng)的采用在常規(guī)的凍干設(shè)備中，當(dāng)冷阱溫度要求達到-80-120時，往往采用復(fù)迭式制冷循環(huán)系統(tǒng)。其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，運行煩瑣，維護困難、費用高。如要想將溫度進一步下降，將十分困難。采用液氮制冷系統(tǒng)作為冷源，會帶來很多的好處。首先

24、，該制冷系統(tǒng)結(jié)構(gòu)簡單，維護方便，一次性投入?。黄浯?，液氮的蒸發(fā)溫度為-196，以此作冷源，將會滿足冷阱更低的溫度要求，使用范圍廣。5、 干式真空泵的應(yīng)用真空泵作為真空系統(tǒng)的重要部件，常常采用油封式真空泵。在使用的過程中，總是會出現(xiàn)水蒸氣進入真空泵的情況，影響真空泵的潤滑性能，往往此類的真空泵中常常裝有氣鎮(zhèn)閥，減少水蒸氣帶來的影響；再有，在油封式真空泵的抽氣口處常常加一高真空充氣閥，以防止?jié)櫥偷沽鞯嚼溱?。這些措施使得整個真空系統(tǒng)變得復(fù)雜化。而采用干式真空泵，將很好的解決以上問題。由于該類型泵采用自潤滑旋片，無需潤滑油，減少了供油系統(tǒng)及油汽分離裝置，使結(jié)構(gòu)大大簡化。同時也防止了停機后，壓力恢復(fù)而

25、產(chǎn)生潤滑油倒流進冷阱的情況。且此類真空泵維修保養(yǎng)簡易，易損件數(shù)量少，使用成本低。6、 自動進料系統(tǒng)作為凍干過程的主要設(shè)備，對凍干機的衛(wèi)生要求十分高，由于人在凍干生產(chǎn)過程中的介入，增加了對藥品的污染可能性。另外在大型的凍干機中，一批藥的生產(chǎn)量非常大，光靠人來完成凍干產(chǎn)品的進、出料，工作量非常大，且生產(chǎn)周期也會延長。采用人不介入的自動進料方式，將大大減少了凍干車間人員的工作量，同時也最大程度地減少了人對藥品的污染。三、上海東富龍科技有限公司發(fā)展理念上海東富龍科技有限公司成立于一九九三年，本著振興中國制藥行業(yè)的信念，開始專業(yè)生產(chǎn)中國自己的真空冷凍干燥設(shè)備。經(jīng)過十年的發(fā)展，已由十幾人的小公司成長為國內(nèi)

26、公認(rèn)的著名凍干機專業(yè)生產(chǎn)廠商。在中國擁有眾多的用戶，目前已成為中國最大的凍干機研發(fā)和制造基地，產(chǎn)品遍及大江南北。東富龍凍干機被廣泛應(yīng)用于生物工程、生物制品（疫苗、血制品）、中西藥制造、抗菌素、獸藥和保健品等。一九九六年，通過設(shè)計人員及生產(chǎn)制造人員的努力，東富龍公司生產(chǎn)出國內(nèi)第一臺主件全部由進口件組成的凍干機，并且性能指標(biāo)與進口設(shè)備一致，命名為"Lyo系列"。 對于GMP要求，如何有效的消毒是很關(guān)鍵的，各種的消毒方法只要能夠獲得同樣有效的消毒結(jié)果都是符合GMP的，但是GMP推薦的消毒方法是在線純蒸汽滅菌，九七年，東富龍公司為了能夠開拓市場，開始研發(fā)SIP機型的凍干機，最終研制

27、成功，并得到了廣泛的應(yīng)用，目前，公司已生產(chǎn)銷售了50多臺具有SIP功能的凍干機，是目前國內(nèi)凍干機生產(chǎn)企業(yè)中銷售量最大的企業(yè)。 九八年，“東富龍”品牌已在國內(nèi)制藥行業(yè)已具有了一定的知名度，為了證明公司實力，公司向上海市醫(yī)藥管理局提出鑒定要求，順利的通過鑒定，同年又通過國家醫(yī)藥管理局天津制藥機械檢測中心的檢測，這一切均表明“東富龍”凍干機的各項性能指標(biāo)均已達到國際水平。 為了滿足不斷擴大的凍干機需求量，公司于九九年在上海市的新興工業(yè)區(qū)、常青工業(yè)區(qū)興建了新的車間與廠房。 2000年東富龍公司的產(chǎn)值不斷的飛躍，一躍成為國內(nèi)產(chǎn)量、銷量位居第一的凍干機生產(chǎn)企業(yè)。并且開始與日本最大的凍干機生產(chǎn)企業(yè)"日本共和真空株式會社"合作，開始研發(fā)免維修、無人操作型機型。