出生缺陷的三級(jí)預(yù)防蔡文蓮

1、鄂州市婦幼保健院鄂州市婦幼保健院 蔡文蓮蔡文蓮 定義定義: :出生缺陷主要是指胚胎或胎兒先天出生缺陷主要是指胚胎或胎兒先天結(jié)構(gòu)或功能異常，可以發(fā)生在結(jié)構(gòu)或功能異常，可以發(fā)生在( (消化道、消化道、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和肢體等心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和肢體等) )各器官系統(tǒng)各器官系統(tǒng). . 出生缺陷是小嬰兒出生一年內(nèi)致死的首出生缺陷是小嬰兒出生一年內(nèi)致死的首要原因。要原因。出生缺陷是社會(huì)家庭的沉重負(fù)擔(dān)出生缺陷是社會(huì)家庭的沉重負(fù)擔(dān)。形態(tài)異常形態(tài)異常變形缺陷變形缺陷異常外力作用正常組織，如羊水異常外力作用正常組織，如羊水少子宮畸形少子宮畸形裂解缺陷裂解缺陷正常發(fā)育胎兒受到破壞性因素，正常發(fā)育

2、胎兒受到破壞性因素，如羊膜帶。如羊膜帶。發(fā)育不良發(fā)育不良細(xì)胞不能形成正常組織細(xì)胞不能形成正常組織畸形缺陷畸形缺陷組織發(fā)育不良引起的一系列缺陷組織發(fā)育不良引起的一系列缺陷功能障礙功能障礙代謝病代謝病 染色體病、基因染色體病、基因 基因基因單單多多A. 一個(gè)無(wú)腦畸形嬰兒的前面觀；這些無(wú)腦畸形嬰兒通常在出生后的幾天內(nèi)死亡B. 同一個(gè)無(wú)腦畸形嬰兒的后面觀，頸部和胸部脊柱裂 無(wú)腦兒無(wú)腦兒脊柱裂脊柱裂唇裂唇裂腭裂腭裂A. 單側(cè)肢體缺如（無(wú)肢畸形）單側(cè)肢體缺如（無(wú)肢畸形）B. 機(jī)體未形成手臂和手。這種發(fā)育異常發(fā)生在妊娠的第機(jī)體未形成手臂和手。這種發(fā)育異常發(fā)生在妊娠的第48周周每年大約有每年大約有790萬(wàn)的出

3、生缺陷兒出生萬(wàn)的出生缺陷兒出生（全部或部分來(lái)源于遺傳）（全部或部分來(lái)源于遺傳）每年數(shù)十萬(wàn)的因?yàn)槟赣H暴露環(huán)境因每年數(shù)十萬(wàn)的因?yàn)槟赣H暴露環(huán)境因素導(dǎo)致的出生缺陷；如：酒精、風(fēng)素導(dǎo)致的出生缺陷；如：酒精、風(fēng)疹病毒、梅毒、碘缺乏等。疹病毒、梅毒、碘缺乏等。先天性心臟?。ㄏ忍煨孕呐K?。?04萬(wàn)）萬(wàn)）神經(jīng)管缺陷（神經(jīng)管缺陷（32.4萬(wàn)）萬(wàn)）血紅蛋白?。ǖ刎?、鐮狀細(xì)胞貧血血紅蛋白?。ǖ刎?、鐮狀細(xì)胞貧血 30.8萬(wàn)）萬(wàn)）Down綜合征（綜合征（21.7萬(wàn)）萬(wàn)）G-6PD（17.7萬(wàn)）萬(wàn)） 這五種缺陷占所有出生缺陷（全部或部分來(lái)這五種缺陷占所有出生缺陷（全部或部分來(lái)源于遺傳）的源于遺傳）的25% 7000多種出生

4、缺陷（全部或部分來(lái)源于遺傳）多種出生缺陷（全部或部分來(lái)源于遺傳）被確認(rèn)被確認(rèn)每年大約為每年大約為330萬(wàn)萬(wàn)每年大約有每年大約有320萬(wàn)存活兒童有殘疾萬(wàn)存活兒童有殘疾全國(guó)數(shù)據(jù)來(lái)自全國(guó)數(shù)據(jù)來(lái)自31個(gè)省個(gè)省132個(gè)監(jiān)測(cè)市縣個(gè)監(jiān)測(cè)市縣460-470所縣級(jí)或以上的具有產(chǎn)科職業(yè)資所縣級(jí)或以上的具有產(chǎn)科職業(yè)資格的醫(yī)院格的醫(yī)院出生缺陷登記卡出生缺陷登記卡圍產(chǎn)兒數(shù)季報(bào)表圍產(chǎn)兒數(shù)季報(bào)表省級(jí)數(shù)據(jù)來(lái)自各省省級(jí)醫(yī)院監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)省級(jí)數(shù)據(jù)來(lái)自各省省級(jí)醫(yī)院監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 凡在監(jiān)測(cè)醫(yī)院分娩的孕滿凡在監(jiān)測(cè)醫(yī)院分娩的孕滿28周至生后周至生后7天的圍產(chǎn)兒天的圍產(chǎn)兒孕早期孕早期 孕中期孕中期 孕晚期孕晚期新生新生 兒期兒期孕孕28周周生后生后7

5、天天監(jiān)測(cè)對(duì)象監(jiān)測(cè)對(duì)象1. 總唇裂總唇裂(14.5/萬(wàn)）萬(wàn)）2.神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷(13.6/萬(wàn)）萬(wàn)）3.多指趾多指趾(9.2/萬(wàn)）萬(wàn)）4. 先天性腦積水先天性腦積水(6.5/萬(wàn)）萬(wàn)）5. 先天性心臟病先天性心臟病(6.2/萬(wàn)）萬(wàn)）6. 肢體短縮肢體短縮(5.2/萬(wàn)）萬(wàn)） 1. 總唇裂總唇裂(13.6/萬(wàn)）萬(wàn)） 2. 多指趾多指趾(12.6/萬(wàn)）萬(wàn)） 3. 先天性心臟病先天性心臟病(10.6/萬(wàn)）萬(wàn)） 4. 神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷(10.6/萬(wàn)）萬(wàn)） 5. 先天性腦積水先天性腦積水(7.5/萬(wàn)）萬(wàn)） 6. 肢體短縮肢體短縮(6.5/萬(wàn)）萬(wàn)）1 先天性心臟?。ㄏ忍煨孕呐K?。?4.0/萬(wàn)）萬(wàn)）2 多

6、指多指/趾（趾（14.7/萬(wàn)）萬(wàn)）3 總唇裂（總唇裂（13.7/萬(wàn)）萬(wàn)）4 神經(jīng)管畸形（神經(jīng)管畸形（8.8/萬(wàn)）萬(wàn)）5 腦積水（腦積水（7.5/萬(wàn)）萬(wàn)）1 先天性心臟?。ㄏ忍煨孕呐K病（25.1/萬(wàn)）萬(wàn)）2 多指多指/趾（趾（16.3/萬(wàn)）萬(wàn)）3 總唇裂（總唇裂（13.2/萬(wàn)）萬(wàn)）4 神經(jīng)管畸形（神經(jīng)管畸形（7.2/萬(wàn)）萬(wàn)）5 腦積水（腦積水（6.8/萬(wàn)）萬(wàn)）1996-20032004-2007神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷17.7 35.6城市地區(qū)城市地區(qū)26.8 25.0農(nóng)村地區(qū)農(nóng)村地區(qū)19.339.41996-20032004-2007神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷17.7 35.6無(wú)腦畸形無(wú)腦畸形29.95

7、8.2腦膨出腦膨出 22.2 20.9脊柱裂脊柱裂7.122.12739411每每天天0 05 50 00 01 10 00 00 01 15 50 00 02 20 00 00 02 25 50 00 03 30 00 00 0個(gè)10015每每年年0 02 20 04 40 06 60 08 80 01 10 00 01 12 20 0萬(wàn)美美國(guó)國(guó)中中國(guó)國(guó)每每天天出出生生的的缺缺陷陷兒兒數(shù)數(shù)每每年年出出生生的的缺缺陷陷兒兒數(shù)數(shù)美美國(guó)國(guó)中中國(guó)國(guó)萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn)萬(wàn)美美國(guó)國(guó)與與中中國(guó)國(guó)出出生生缺缺陷陷數(shù)數(shù)0-180-18天天1212周周4040周周2. 2. 胚胎發(fā)生胚胎發(fā)生: : 基本器官和四肢將形成。基本

8、器官和四肢將形成。 3 3. . 胎兒發(fā)育胎兒發(fā)育：所有的器官和系統(tǒng)都已成形，開(kāi)始產(chǎn)生功能，所有的器官和系統(tǒng)都已成形，開(kāi)始產(chǎn)生功能， 并且隨著細(xì)胞分裂而長(zhǎng)大并且隨著細(xì)胞分裂而長(zhǎng)大 1 2 31.1. 胚細(xì)胞樣轉(zhuǎn)變胚細(xì)胞樣轉(zhuǎn)變: : 卵裂、植入卵裂、植入( (相當(dāng)于著床相當(dāng)于著床) ) 和原腸胚形成和原腸胚形成 胚胎畸形（各系統(tǒng)均可產(chǎn)生畸形）胚胎畸形（各系統(tǒng)均可產(chǎn)生畸形）神經(jīng)管畸形神經(jīng)管畸形肢體缺如肢體缺如腎發(fā)育不全腎發(fā)育不全先天性心臟病或泌尿道畸形先天性心臟病或泌尿道畸形唇裂唇裂 腭裂腭裂胎兒畸形胎兒畸形神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)在胎兒期繼神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)在胎兒期繼續(xù)發(fā)育續(xù)發(fā)育

9、一級(jí)：病因預(yù)防一級(jí)：病因預(yù)防 二級(jí)：產(chǎn)前診斷、圍產(chǎn)期可終止妊娠二級(jí)：產(chǎn)前診斷、圍產(chǎn)期可終止妊娠 三級(jí)：先天缺陷矯治三級(jí)：先天缺陷矯治 遺傳因素遺傳因素 母體的營(yíng)養(yǎng)狀況母體的營(yíng)養(yǎng)狀況 藥物致畸藥物致畸 生物理化因素生物理化因素 染色體結(jié)構(gòu)異常染色體結(jié)構(gòu)異常 基因突變基因突變 基因重組基因重組先天缺陷與營(yíng)養(yǎng)先天缺陷與營(yíng)養(yǎng)胎兒大腦重量輕，腦內(nèi)蛋白質(zhì)含量低，色氨酸不足致胎兒大腦重量輕，腦內(nèi)蛋白質(zhì)含量低，色氨酸不足致先天白內(nèi)障先天白內(nèi)障先天白內(nèi)障，腦重量降低、先心、骶尾異常、多發(fā)畸先天白內(nèi)障，腦重量降低、先心、骶尾異常、多發(fā)畸形形膽固醇過(guò)多過(guò)少致胎兒畸形，缺乏長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸膽固醇過(guò)多過(guò)少致胎兒畸形，缺

10、乏長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸卵磷脂使腦發(fā)育遲緩卵磷脂使腦發(fā)育遲緩肢體發(fā)育異常，骨化異常肢體發(fā)育異常，骨化異常唇裂、短舌、小頜、多趾、小肺、膈疝、腎積水等唇裂、短舌、小頜、多趾、小肺、膈疝、腎積水等染色體異常、脊柱裂、無(wú)腦兒、肺畸形染色體異常、脊柱裂、無(wú)腦兒、肺畸形侏儒呆小癥、甲狀腺腫、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩侏儒呆小癥、甲狀腺腫、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩先天心臟病、骨骼畸形先天心臟病、骨骼畸形眼、泌尿生殖道畸形、心肺畸形、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)眼、泌尿生殖道畸形、心肺畸形、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)佝僂病、牙釉質(zhì)發(fā)育不良佝僂病、牙釉質(zhì)發(fā)育不良流產(chǎn)、無(wú)腦兒、臍疝、足畸形、唇裂流產(chǎn)、無(wú)腦兒、臍疝、足畸形、唇裂腦積水、眼畸形腦積水、眼畸形無(wú)腦兒

11、、脊柱裂、腦膜膨出、先心、唇顎裂、眼畸形無(wú)腦兒、脊柱裂、腦膜膨出、先心、唇顎裂、眼畸形神經(jīng)系統(tǒng)畸形神經(jīng)系統(tǒng)畸形蛋白質(zhì)不足蛋白質(zhì)不足糖過(guò)多糖過(guò)多脂類(lèi)脂類(lèi)鈣磷長(zhǎng)期不足鈣磷長(zhǎng)期不足鎂缺乏鎂缺乏鋅缺乏鋅缺乏碘缺乏碘缺乏銅缺乏銅缺乏維生素維生素A缺乏缺乏維生素維生素D缺乏缺乏維生素維生素E缺乏缺乏維生素維生素B12不足不足葉酸不足葉酸不足維生素維生素B2不足不足 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 (ACEI) 乙醇乙醇(Alcohol) 氨基喋呤氨基喋呤Aminopterin) 雄激素雄激素 (Androgen) 卡馬西平卡馬西平(Carbamazepine) 氯化聯(lián)苯氯化聯(lián)苯(Chlorb

12、iphenyl) 雙香豆素雙香豆素(Coumarin) 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide) 丹那唑丹那唑(Danazol) 乙烯雌酚乙烯雌酚(Diethylstilbesterol) (Etretinate) 異維甲酸異維甲酸(Isotretinoin) (Isotretinoin) 鋰鋰 (Lithium)(Lithium) 甲巰米唑甲巰米唑(Methimazol) (Methimazol) 氨甲蝶呤（氨甲蝶呤（MethotrexaleMethotrexale） 青霉胺青霉胺 (Penicillamine) (Penicillamine) 苯妥英鈉苯妥英鈉(Sodium P

13、henytoin)(Sodium Phenytoin) 放射活性碘放射活性碘(Radioactive iodine) (Radioactive iodine) 四環(huán)素四環(huán)素(Tetracycline)(Tetracycline) 三甲雙酮三甲雙酮 (Trimethadione) (Trimethadione) 丙戊酸丙戊酸(Valpoic acid)(Valpoic acid)化學(xué)致畸因素化學(xué)致畸因素接觸有害（毒）化學(xué)物質(zhì)接觸有害（毒）化學(xué)物質(zhì)酒精、尼古丁、毒品酒精、尼古丁、毒品致畸藥物致畸藥物物理致畸因素：射線、噪聲、高熱物理致畸因素：射線、噪聲、高熱生物致畸因素：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、微生

14、物生物致畸因素：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、微生物（弓形體）、水痘等（弓形體）、水痘等l 遺傳咨詢遺傳咨詢l 營(yíng)養(yǎng)干預(yù)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)l 孕前（婚前保?。┰星埃ɑ榍氨＝。?孕前醫(yī)學(xué)檢查孕前醫(yī)學(xué)檢查 孕前保健指導(dǎo)孕前保健指導(dǎo) 孕前醫(yī)學(xué)咨詢?cè)星搬t(yī)學(xué)咨詢l健康教育健康教育l正確解答咨詢者問(wèn)題正確解答咨詢者問(wèn)題l認(rèn)真進(jìn)行臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查，明確診斷認(rèn)真進(jìn)行臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查，明確診斷分析病因分析病因l確認(rèn)是否遺傳病確認(rèn)是否遺傳病l遺傳分析遺傳分析l估計(jì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)l提出處理意見(jiàn)提出處理意見(jiàn)病史及臨床檢查病史及臨床檢查如有家族發(fā)病繪制家系圖如有家族發(fā)病繪制家系圖實(shí)驗(yàn)室檢查，如：染色體檢查、生化實(shí)驗(yàn)室檢查，如：染色

15、體檢查、生化檢查（代謝病、內(nèi)分泌?。?、內(nèi)分泌檢查（代謝病、內(nèi)分泌?。?、內(nèi)分泌檢查、免疫學(xué)檢查、智商測(cè)定、影像檢查、免疫學(xué)檢查、智商測(cè)定、影像學(xué)檢查、其他特殊檢查（如：腦電圖、學(xué)檢查、其他特殊檢查（如：腦電圖、肌電圖）肌電圖） l確診遺傳病或者先天畸形的患者及家屬確診遺傳病或者先天畸形的患者及家屬l連續(xù)發(fā)生原因不明疾病的家族成員連續(xù)發(fā)生原因不明疾病的家族成員l可疑染色體病或代謝病的兒童可疑染色體病或代謝病的兒童l生育過(guò)染色體異常的夫婦生育過(guò)染色體異常的夫婦l反復(fù)原因不明流產(chǎn)、死胎反復(fù)原因不明流產(chǎn)、死胎l夫婦之一染色體異常者夫婦之一染色體異常者l女性原發(fā)閉經(jīng)不孕夫婦女性原發(fā)閉經(jīng)不孕夫婦l性器官發(fā)育

16、異常者性器官發(fā)育異常者目的：讓準(zhǔn)備妊娠夫婦做好生理、心目的：讓準(zhǔn)備妊娠夫婦做好生理、心理、生活行為及營(yíng)養(yǎng)等的充分準(zhǔn)備；理、生活行為及營(yíng)養(yǎng)等的充分準(zhǔn)備；為孕育健康子代創(chuàng)造最安全環(huán)境，是為孕育健康子代創(chuàng)造最安全環(huán)境，是產(chǎn)科中預(yù)防醫(yī)學(xué)的典范。產(chǎn)科中預(yù)防醫(yī)學(xué)的典范。 詳細(xì)詢問(wèn)病史詳細(xì)詢問(wèn)病史全面體格檢查全面體格檢查必要化驗(yàn)檢查必要化驗(yàn)檢查做好生理、心理、營(yíng)養(yǎng)、生活行做好生理、心理、營(yíng)養(yǎng)、生活行為等全面評(píng)估，分出健康、亞健為等全面評(píng)估，分出健康、亞健康、疾病三大人群?？?、疾病三大人群。 針對(duì)三類(lèi)人群作不同指導(dǎo)，包括免針對(duì)三類(lèi)人群作不同指導(dǎo)，包括免疫、勞動(dòng)保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、工作、疫、勞動(dòng)保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、

17、工作、休息、心理指導(dǎo)及針對(duì)性指導(dǎo)。休息、心理指導(dǎo)及針對(duì)性指導(dǎo)。對(duì)有病的人群根據(jù)疾病作特異性咨對(duì)有病的人群根據(jù)疾病作特異性咨詢，對(duì)妊娠與疾病相互影響、治療詢，對(duì)妊娠與疾病相互影響、治療手段對(duì)胎兒影響提出指導(dǎo)及建議，手段對(duì)胎兒影響提出指導(dǎo)及建議，需由相關(guān)科室專(zhuān)家咨詢。需由相關(guān)科室專(zhuān)家咨詢。 合理營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)合理營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo) 孕前及孕期補(bǔ)充多種維生素（雙方）孕前及孕期補(bǔ)充多種維生素（雙方） 糾正營(yíng)養(yǎng)不良糾正營(yíng)養(yǎng)不良不足及過(guò)度、飲食不足及過(guò)度、飲食及生活習(xí)慣及生活習(xí)慣 運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)運(yùn)動(dòng)指導(dǎo) 神經(jīng)管畸形神經(jīng)管畸形(NTD)(NTD)是是脊柱和大腦發(fā)育過(guò)程中神脊柱和大腦發(fā)育過(guò)程中神經(jīng)管發(fā)育障礙引起的畸形的總稱。經(jīng)管發(fā)

18、育障礙引起的畸形的總稱。 神經(jīng)管閉合不全被稱為脊柱裂。神經(jīng)管內(nèi)部的神經(jīng)管閉合不全被稱為脊柱裂。神經(jīng)管內(nèi)部的組織可能會(huì)通過(guò)未閉合和部位向外突出。如果組織可能會(huì)通過(guò)未閉合和部位向外突出。如果突出的部分只包含了脊髓膜，那就是脊膜膨出突出的部分只包含了脊髓膜，那就是脊膜膨出；如果突出的部分也包括脊；如果突出的部分也包括脊髓，那就是脊膜脊髓髓，那就是脊膜脊髓膨出；如果突出的部膨出；如果突出的部分還包含了腦組織，分還包含了腦組織，那就是腦膨出那就是腦膨出全世界每年估計(jì)有全世界每年估計(jì)有4040萬(wàn)個(gè)神經(jīng)管畸形兒萬(wàn)個(gè)神經(jīng)管畸形兒出生，平均每天出生出生，平均每天出生11001100個(gè)，其中大部個(gè)，其中大部分發(fā)生

19、在發(fā)展中國(guó)家分發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家在歐洲，神經(jīng)管畸形（在歐洲，神經(jīng)管畸形（NTDNTD）的平均發(fā)病的平均發(fā)病率約為率約為1010在某些國(guó)家，例如：土耳其，在某些國(guó)家，例如：土耳其，NTDNTD的發(fā)病的發(fā)病率可能達(dá)到率可能達(dá)到3030 中國(guó)的神經(jīng)管畸形發(fā)生率在世界上最高，中國(guó)的神經(jīng)管畸形發(fā)生率在世界上最高，專(zhuān)家估計(jì)，我國(guó)每年有專(zhuān)家估計(jì)，我國(guó)每年有8 8萬(wàn)至萬(wàn)至1010萬(wàn)神經(jīng)管萬(wàn)神經(jīng)管畸形兒出生，差不多每畸形兒出生，差不多每6 6分鐘左右我國(guó)就分鐘左右我國(guó)就有有1 1個(gè)神經(jīng)管畸形兒出生個(gè)神經(jīng)管畸形兒出生 對(duì)于那些以前產(chǎn)下過(guò)患對(duì)于那些以前產(chǎn)下過(guò)患NTDNTD嬰兒的父母嬰兒的父母來(lái)說(shuō)，其新生兒來(lái)說(shuō)，其新生

20、兒NTDNTD的復(fù)發(fā)率為的復(fù)發(fā)率為2 23 3神經(jīng)管畸形是一種嚴(yán)重的出生缺陷神經(jīng)管畸形是一種嚴(yán)重的出生缺陷疾病。疾病。無(wú)腦畸形兒一般可見(jiàn)于流產(chǎn)、早產(chǎn)、無(wú)腦畸形兒一般可見(jiàn)于流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)，即使能夠出生，也因中樞神死產(chǎn)，即使能夠出生，也因中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全而很快夭折。經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全而很快夭折。 脊柱裂患兒一部分可以存活，雖然經(jīng)過(guò)脊柱裂患兒一部分可以存活，雖然經(jīng)過(guò)護(hù)理、手術(shù)、康復(fù)、訓(xùn)練，但多留有下肢護(hù)理、手術(shù)、康復(fù)、訓(xùn)練，但多留有下肢癱瘓、部分肢體感覺(jué)喪失、大小便失禁、癱瘓、部分肢體感覺(jué)喪失、大小便失禁、皮膚潰爛不愈和泌尿系統(tǒng)感染等后遺癥，皮膚潰爛不愈和泌尿系統(tǒng)感染等后遺癥，生活難以自理，生活質(zhì)

21、量不高。即使是輕生活難以自理，生活質(zhì)量不高。即使是輕度的脊柱裂，也常因疲乏、腰酸、背痛、度的脊柱裂，也常因疲乏、腰酸、背痛、發(fā)育障礙等，影響正常生活。發(fā)育障礙等，影響正常生活。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年因神經(jīng)管畸形死亡造據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)每年因神經(jīng)管畸形死亡造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)超過(guò)億元，先天愚型的治成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)超過(guò)億元，先天愚型的治療費(fèi)用則超過(guò)億元。如果所有的先天療費(fèi)用則超過(guò)億元。如果所有的先天性心臟病患兒都得到診治，每年的治療費(fèi)性心臟病患兒都得到診治，每年的治療費(fèi)將高達(dá)億元。不僅給家庭和社會(huì)造將高達(dá)億元。不僅給家庭和社會(huì)造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且也日益成為影響成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且也日益成為影響人口素質(zhì)的重要問(wèn)題

22、。人口素質(zhì)的重要問(wèn)題。國(guó)內(nèi)外研究表明國(guó)內(nèi)外研究表明 遺傳傾向和營(yíng)養(yǎng)的遺傳傾向和營(yíng)養(yǎng)的共同作用在神經(jīng)管畸形的發(fā)生中起著共同作用在神經(jīng)管畸形的發(fā)生中起著致病作用，婦女體內(nèi)葉酸缺乏是誘發(fā)致病作用，婦女體內(nèi)葉酸缺乏是誘發(fā)神經(jīng)管畸形的主要原因。神經(jīng)管畸形的主要原因。 我國(guó)育齡婦女的葉酸營(yíng)養(yǎng)狀況如何？我國(guó)育齡婦女的葉酸營(yíng)養(yǎng)狀況如何？ 總的來(lái)講，我國(guó)育齡婦女體內(nèi)葉酸缺乏的現(xiàn)總的來(lái)講，我國(guó)育齡婦女體內(nèi)葉酸缺乏的現(xiàn)象是比較普遍的。象是比較普遍的。 婦女懷孕后，母體子宮、胎盤(pán)的增長(zhǎng)和胎兒婦女懷孕后，母體子宮、胎盤(pán)的增長(zhǎng)和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)葉酸的需要量還會(huì)增加，的生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)葉酸的需要量還會(huì)增加， 越接越接近懷孕后期越

23、容易缺乏葉酸，近懷孕后期越容易缺乏葉酸，使得懷孕婦女使得懷孕婦女體內(nèi)葉酸缺乏更加普遍。體內(nèi)葉酸缺乏更加普遍。 胎兒神經(jīng)管發(fā)生和閉合在受孕后胎兒神經(jīng)管發(fā)生和閉合在受孕后2828天內(nèi)完成天內(nèi)完成 葉酸平均實(shí)際攝入量低葉酸平均實(shí)際攝入量低 0.18 mg/day0.18 mg/day 理想的葉酸攝入量理想的葉酸攝入量 0.66 mg/day0.66 mg/day 膳食中葉酸的生物利用度低膳食中葉酸的生物利用度低 30-80 %30-80 % 天然膳食中的葉酸在增加機(jī)體葉酸水平的天然膳食中的葉酸在增加機(jī)體葉酸水平的作用不大作用不大( (飲食中大量攝入葉酸并未增加紅飲食中大量攝入葉酸并未增加紅細(xì)胞中葉酸

24、水平細(xì)胞中葉酸水平) )。由于膳食葉酸的生物利用度由于膳食葉酸的生物利用度較低，因此即使攝取富含葉較低，因此即使攝取富含葉酸的食物，也需要攝入大量酸的食物，也需要攝入大量的食物才能達(dá)到推薦的每日的食物才能達(dá)到推薦的每日攝入量（攝入量（RDI）800ug（5）。圖表顯示了一些食物，）。圖表顯示了一些食物，需要攝取多少公斤的量才能需要攝取多少公斤的量才能達(dá)到達(dá)到RDI的量。的量。Prof. Andrew. E. Czeizel, MD,C.Sc., D.Sc.WHO設(shè)在布達(dá)佩斯的遺傳病控制中心主任設(shè)在布達(dá)佩斯的遺傳病控制中心主任類(lèi)型類(lèi)型方法方法地域地域給藥方案給藥方案風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低再發(fā)非隨機(jī)對(duì)照

25、Yorkshire多種維生素91%Northern Ireland (0.36mg葉酸)83%隨機(jī)對(duì)照Multicenter MRC 葉酸(4mg)71%95%95%分娩分娩N(xiāo)TDNTD子代的婦女無(wú)以往子代的婦女無(wú)以往NTDNTD妊娠史妊娠史 因此引出的問(wèn)題：通過(guò)圍孕期補(bǔ)充含葉酸的多種因此引出的問(wèn)題：通過(guò)圍孕期補(bǔ)充含葉酸的多種維生素，是否維生素，是否 能降低能降低NTDNTD的初次發(fā)生？的初次發(fā)生？葉酸用藥最大劑量葉酸用藥最大劑量 ( 1 mg, e.g., 4 mg) ( 1 mg, e.g., 4 mg) 不適于不適于大樣本人群或缺乏醫(yī)療監(jiān)控的情形下應(yīng)用。大樣本人群或缺乏醫(yī)療監(jiān)控的情形下應(yīng)

26、用。 因此引出的問(wèn)題：生理劑量因此引出的問(wèn)題：生理劑量( 1 mg)( 906 nmol/L 維生素維生素B2, B6 和和B12 也參與同型半胱氨酸的代謝也參與同型半胱氨酸的代謝 其它維生素、礦物質(zhì)以及微量元素也有助于優(yōu)化妊娠其它維生素、礦物質(zhì)以及微量元素也有助于優(yōu)化妊娠后果后果美國(guó)美國(guó): 0.14 mg: 0.14 mg葉酸葉酸 / 100 g / 100 g 面粉面粉匈牙利、匈牙利、加拿大、加拿大、智利：智利：0.20 mg0.20 mg葉酸，葉酸，1 mcg B1 mcg B1212、 1.80 mg B1.80 mg B6 6 / 200 g/ 200 g面包面包1. NTD NTD

27、 及其它主要及其它主要CAs.CAs.2. 血管性疾病血管性疾病(冠脈冠脈,大腦內(nèi)血管大腦內(nèi)血管,外周動(dòng)脈外周動(dòng)脈).3. 某些癌癥某些癌癥(結(jié)腸直腸結(jié)腸直腸,宮頸宮頸,兒童期腫瘤兒童期腫瘤).飲食：攝入富含葉飲食：攝入富含葉酸和其他維生素的酸和其他維生素的食物食物圍孕期葉酸和多種維圍孕期葉酸和多種維生素生素( (礦物質(zhì)礦物質(zhì)) )的補(bǔ)充的補(bǔ)充食品強(qiáng)化食品強(qiáng)化 【目的目的】 用有效的方法發(fā)現(xiàn)可能先天異常胎用有效的方法發(fā)現(xiàn)可能先天異常胎兒風(fēng)險(xiǎn)及采取必要產(chǎn)前診斷措施確診。兒風(fēng)險(xiǎn)及采取必要產(chǎn)前診斷措施確診?！痉椒ǖ囊蠓椒ǖ囊蟆縧簡(jiǎn)便：包括免疫生化分析、超聲檢查簡(jiǎn)便：包括免疫生化分析、超聲檢查l有

28、效、高敏感及高特異性有效、高敏感及高特異性l對(duì)母胎無(wú)害對(duì)母胎無(wú)害l非侵入性、無(wú)疼痛非侵入性、無(wú)疼痛【方法方法】l病史、年齡、生育史、家族史病史、年齡、生育史、家族史l生化檢查生化檢查l超聲檢查超聲檢查l遺傳病咨詢遺傳病咨詢【血清學(xué)方法血清學(xué)方法】1、妊娠相關(guān)蛋白（、妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A） 10-13.6周周 孕早期最有效生化指標(biāo)孕早期最有效生化指標(biāo) 風(fēng)險(xiǎn)值風(fēng)險(xiǎn)值l0.42或或0.5mom：DS/13/18三體高危兒三體高危兒l2.5Mom：異常妊娠、胎兒畸形有關(guān)，：異常妊娠、胎兒畸形有關(guān)，73.5%妊高征增高妊高征增高l在妊娠中期甚至晚期畸形胎兒可在妊娠中期甚至晚期畸形胎兒可或或2、AF

29、P+-HCG 最有價(jià)值最有價(jià)值 二聯(lián)：二聯(lián)：AFP、游離、游離-HCG 三聯(lián)：三聯(lián)：AFP、游離、游離-HCG、uE3 風(fēng)險(xiǎn)值風(fēng)險(xiǎn)值 1：250或或1：270，產(chǎn)前診斷標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)前診斷標(biāo)準(zhǔn) AFP 0.7Mom，-HCG 2.5Mom風(fēng)險(xiǎn)值與風(fēng)險(xiǎn)值與DS的關(guān)系的關(guān)系l孕早期孕早期l孕中期孕中期 染色體異常最佳聯(lián)合篩查方案PAPP-A(6-14w)游離游離-HCG （7-14w） 超聲波（超聲波（8-14w）異 常0.5或0.42MoM2.5MoMNT3mmAFP/-HCG /uE3(16-22w)超聲波（超聲波（16-20w）異 常1:270多指標(biāo)【遺傳病篩查遺傳病篩查】p主要用于單基因?。赫枷?/p>

30、天性疾病很大主要用于單基因?。赫枷忍煨约膊『艽蟊壤?，活產(chǎn)兒比例，活產(chǎn)兒1.4%p防止遺傳性病最有效方法：檢出無(wú)癥狀防止遺傳性病最有效方法：檢出無(wú)癥狀攜帶者（外表健康，處于將疾病傳給后攜帶者（外表健康，處于將疾病傳給后代高危狀態(tài)）代高危狀態(tài)） p篩查目的：發(fā)現(xiàn)雜合子個(gè)體篩查目的：發(fā)現(xiàn)雜合子個(gè)體p采取預(yù)防措施采取預(yù)防措施 早孕期早孕期l染色體異常篩查染色體異常篩查 頸部透明厚度（頸部透明厚度（nuchal translusency thickness，NT） 鼻骨鼻骨 其他：靜脈導(dǎo)管返流、三尖瓣返流其他：靜脈導(dǎo)管返流、三尖瓣返流l確定孕齡確定孕齡l獲取其他資料：多胎妊娠；子宮附件結(jié)構(gòu)獲取其他資料：

31、多胎妊娠；子宮附件結(jié)構(gòu)l初步答題解剖學(xué)評(píng)估初步答題解剖學(xué)評(píng)估l必要時(shí)陰道必要時(shí)陰道B超首次完整形態(tài)學(xué)檢查超首次完整形態(tài)學(xué)檢查【B超篩查超篩查】異常類(lèi)型異常類(lèi)型NT95th%（%）21三體三體18三體三體13三體三體Turners綜合征綜合征心臟畸形心臟畸形隔疝隔疝形態(tài)異常綜合征形態(tài)異常綜合征7275588750-6030-40變化變化妊娠妊娠11-14周周B超可檢出的畸形超可檢出的畸形神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)u無(wú)腦、腦膨出無(wú)腦、腦膨出u前腦無(wú)裂（伴發(fā)臉裂）前腦無(wú)裂（伴發(fā)臉裂）u枕骨裂露腦枕骨裂露腦u腦室擴(kuò)張腦室擴(kuò)張泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)u腎臟增大腎臟增大u腎發(fā)育不良腎發(fā)育不良u巨膀胱巨膀胱心血管系統(tǒng)心血管系

32、統(tǒng)u先天性心臟?。ò橄忍煨孕呐K?。ò镹T值增加）值增加）其它其它u臉裂臉裂u足畸形足畸形 孕中期孕中期l18-22周是篩查嚴(yán)重畸形最佳時(shí)間周是篩查嚴(yán)重畸形最佳時(shí)間l超聲波幾乎可見(jiàn)所有器官超聲波幾乎可見(jiàn)所有器官l行解剖學(xué)篩查，主要是結(jié)構(gòu)畸形，器官行解剖學(xué)篩查，主要是結(jié)構(gòu)畸形，器官完整性完整性 主要畸形檢查應(yīng)在主要畸形檢查應(yīng)在22周前完成周前完成 多指標(biāo)篩查多指標(biāo)篩查 孕孕14-29周常用周常用B超指標(biāo)超指標(biāo)NF：14-20周，周，NF6mm可檢出可檢出40-75% DS長(zhǎng)骨短：肱骨短、股骨短，長(zhǎng)骨短：肱骨短、股骨短，IUGR面部：唇腭裂、耳發(fā)育異常面部：唇腭裂、耳發(fā)育異常手部：多指（趾）、食指重

33、疊、第五指發(fā)育不手部：多指（趾）、食指重疊、第五指發(fā)育不良良腦：小腦橫徑短、脈絡(luò)膜叢囊腫腦：小腦橫徑短、脈絡(luò)膜叢囊腫心臟：局灶性回聲、結(jié)構(gòu)畸形心臟：局灶性回聲、結(jié)構(gòu)畸形其它：雙側(cè)腎盂擴(kuò)張、單臍動(dòng)脈、腸回聲增強(qiáng)其它：雙側(cè)腎盂擴(kuò)張、單臍動(dòng)脈、腸回聲增強(qiáng)、淋巴囊腺管瘤、淋巴囊腺管瘤妊娠中期遺傳學(xué)超聲評(píng)分法妊娠中期遺傳學(xué)超聲評(píng)分法超聲指標(biāo)超聲指標(biāo)評(píng)分評(píng)分主要畸形主要畸形*頸部皮折增厚頸部皮折增厚短股骨短股骨短肱骨短肱骨腎盂擴(kuò)張腎盂擴(kuò)張腸回聲增強(qiáng)腸回聲增強(qiáng)脈絡(luò)膜叢囊腫脈絡(luò)膜叢囊腫心臟灶性強(qiáng)回聲心臟灶性強(qiáng)回聲22111111*結(jié)構(gòu)畸形結(jié)構(gòu)畸形2分建議產(chǎn)前診斷分建議產(chǎn)前診斷 孕晚期孕晚期l腎積水腎積水l多囊腎多囊腎l腦積水腦積水l其它其它【指征指征】羊水過(guò)多羊水過(guò)多/ /過(guò)少過(guò)少胎兒發(fā)育異常胎兒發(fā)育異常/ /可疑畸形可疑畸形孕早期接觸可能導(dǎo)致先天缺陷物質(zhì)孕早期接觸可能導(dǎo)致先天缺陷物質(zhì)遺傳病家族史遺傳病家族史/ /分娩過(guò)嚴(yán)重缺陷兒分娩過(guò)嚴(yán)重缺陷兒2 2次不明原因流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡次不明原因流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡孕婦年齡孕婦年齡3535歲（分娩時(shí)）歲（分娩時(shí)）血清學(xué)篩查異常血清學(xué)篩查異常夫婦一方