唐氏篩查報(bào)告

1、美國貝克曼庫爾特公司市場部美國貝克曼庫爾特公司市場部免疫產(chǎn)品經(jīng)理免疫產(chǎn)品經(jīng)理蔣焱蔣焱配子(生殖細(xì)胞)形成期 整個(gè)個(gè)體染色體畸變 合子(受精后24小時(shí)內(nèi))形成期 卵裂期胚胎早期 嵌合體染色體畸變(受精后34天) 桑椹期染色體 DNA mRNA 蛋白(酶、激素) 生物性狀 劑量效應(yīng)(基因多少)染色體畸變 破壞基因平衡 位置效應(yīng)(缺失、倒置、重復(fù))染色體畸變與癥狀染色體畸變與癥狀 44條 體染色體體染色體 (22對(duì))46條 XY(男) (23對(duì)) 2條 性染色體性染色體 XX(女)Trisomy 21唐氏癥患兒不僅體貌異常、智力低下，而且疾病繁多、壽命短暫。除患者自身痛苦外，給家庭和社會(huì)帶來極大的精

2、神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前還無法預(yù)防，更無法治療，唯一有效的方法是進(jìn)行產(chǎn)前篩查，明確診斷后，終止妊娠，防止唐氏兒的出生。 唐氏癥的產(chǎn)前篩查不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問唐氏癥的產(chǎn)前篩查不僅是一個(gè)醫(yī)學(xué)問題，也是一個(gè)社會(huì)問題；不僅有助于題，也是一個(gè)社會(huì)問題；不僅有助于家庭，也有助于國家。家庭，也有助于國家。1:38001:580001:100001:700各國不同。我國約為1/6001/800；我國新生兒年出生約為1900萬(2001年)，則會(huì)每年新增唐氏癥兒27000余名。孕齡高加索人(白種人)亞洲人(黃種人)非洲-加勒比海人(黑種人)4011. 416. 418. 05(出生率： )8101214161820222

3、42628101520253035404550 孕齡孕齡EDD唐氏綜合癥的自然發(fā)生率1:51:101:501:1001:2501:5001:10001:2000大于35歲后，唐氏癥的出生率明顯增高，但總出生量只占不到30%，其余70%多均為34歲以下的孕婦所生應(yīng)該對(duì)所有孕婦進(jìn)行篩查應(yīng)該對(duì)所有孕婦進(jìn)行篩查孕齡+三聯(lián)篩查至少可發(fā)現(xiàn)67%的病例(假陽性7.2%)，不同篩查法做羊水穿刺的比例1. 母親年齡母親年齡 -16.2395 + ( 0.286 MA )P = 0.000627 + e 年齡特異性危險(xiǎn)度年齡特異性危險(xiǎn)度 = 1 ： ( 1-P )/P 其中：其中： MA：EDD孕齡孕齡P：危險(xiǎn)度

4、計(jì)算因子危險(xiǎn)度計(jì)算因子孕齡孕齡 (歲歲) 唐氏癥兒出唐氏癥兒出生風(fēng)險(xiǎn)率生風(fēng)險(xiǎn)率 孕中期唐氏癥胎孕中期唐氏癥胎兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率 孕齡孕齡 (歲歲) 唐氏癥兒出唐氏癥兒出生風(fēng)險(xiǎn)率生風(fēng)險(xiǎn)率 孕中期唐氏癥胎孕中期唐氏癥胎兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)率 16 1：1572 1：1257 31 1：796 1：637 17 1：1562 1：1252 32 1：683 1：546 18 1：1556 1：1245 33 1：574 1：459 19 1：1544 1：1235 34 1：474 1：379 20 1：1528 1：1222 35 1：385 1：270 21 1：1507 1：1206

5、36 1：307 1：246 22 1：1581 1：1185 37 1：242 1：194 23 1：1447 1：1158 38 1：189 1：151 24 1：1404 1：1123 39 1：146 1：117 25 1：1351 1：1081 40 1：112 1：90 26 1：1286 1：1029 41 1：85 1：68 27 1：1208 1：996 42 1：65 1：52 28 1：1119 1：895 43 1：49 1：39 29 1：1018 1：814 44 1：37 1：30 30 1：909 1：727 45 1：28 1：22 孕齡與唐氏癥兒出生風(fēng)險(xiǎn)率孕

6、齡與唐氏癥兒出生風(fēng)險(xiǎn)率2. 妊娠周齡妊娠周齡當(dāng)兩種方法計(jì)算誤差超過10天的，則以BPD為準(zhǔn)；不足10天的兩法皆可。BPD(cm)GA(WK)BPD(cm)GA(WK)BPD(cm)GA(WK)2.512.863.917.815.322.742.613.21418.165.423.12.713.574.118.515.523.452.813.914.218.875.623.82.914.274.319.225.724.15314.634.419.575.824.53.114.984.519.925.924.863.215.334.620.28625.213.315.694.720.636.125

7、.563.416.044.820.986.225.913.516.394.921.336.326.263.616.75521.696.426.613.717.15.122.046.526.963.817.455.222.39胎兒頭頂徑(BPD)大小與懷孕周數(shù)對(duì)照表3. 母親體重母親體重 0.2658 - ( 0.00188 lbs ) F = 10 MoM (校正后校正后) = MoM (校正前校正前) / F 其中：其中： F：AFP 體重校正因子體重校正因子1kg = 2.20 lbs0.40.50.60.70.80.911.11.21.31.41.51.66080100120140160

8、180200220240260280300MoMMSuE3MShCGMSAFP4. 其他其他糖尿病糖尿病校正的方法有兩種：1) 測量足夠例數(shù)的IDDM孕婦中期妊娠各周的AFP 濃度作對(duì)照2) 將所測得的AFP濃度除以一校正因子(0.750.8)或 以小于實(shí)際妊娠周數(shù)兩周的AFP中位值為對(duì)照進(jìn) 行計(jì)算多胞胎和雙胞胎多胞胎和雙胞胎 雙胞胎中位值雙胞胎中位值 = 單胎中位值單胎中位值 校正因子校正因子 MSAFP： 2.17 MSHCG：1.94 MSuE3：1.64 AFAFP不太受雙胎影響不太受雙胎影響 1. AFP下降原因下降原因AFP和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成

9、分，主要由胎兒肝臟合成，通過被成分，主要由胎兒肝臟合成，通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式向羊水和母血中傳遞。正動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式向羊水和母血中傳遞。正常孕婦血中的常孕婦血中的AFP會(huì)隨著胎兒的發(fā)育會(huì)隨著胎兒的發(fā)育而逐步增高。唐氏癥兒由于肝臟發(fā)育而逐步增高。唐氏癥兒由于肝臟發(fā)育不全，不全，AFP合成減少，所以母血中含合成減少，所以母血中含量相應(yīng)減少。量相應(yīng)減少。0204060801001200501001502000.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM)唐氏綜合癥唐氏綜合癥正常正常母血AFP正常人群和唐氏癥人群分布曲線2. uE3水平下降原因水平下降原因由于胎兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，導(dǎo)

10、由于胎兒的腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，導(dǎo)致致uE3的前體的前體-硫酸脫氫表雄酮的合成硫酸脫氫表雄酮的合成減少，從而使減少，從而使uE3減少。減少。020406080100120050100150200唐氏綜合癥唐氏綜合癥正常正常母血uE3正常人群和唐氏癥人群分布曲線3. hCG水平升高原因水平升高原因HCG是由胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞合成和分泌。是由胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞合成和分泌。在懷孕第二孕季或中期妊娠在懷孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，周，即唐氏癥的篩查時(shí)間段即唐氏癥的篩查時(shí)間段)，正常孕婦的，正常孕婦的血中血中HCG水平已下降為維持量而唐氏水平已下降為維持量而唐氏癥兒的胎盤成熟較正常胎兒為晚，有癥兒的胎盤成

11、熟較正常胎兒為晚，有可能仍停留在胚胎發(fā)育初期，所以可能仍停留在胚胎發(fā)育初期，所以HCG水平升高水平升高020406080100120140050100150200正常正常唐氏綜合癥唐氏綜合癥0.1 0.2 0.5 1.0 2.0 5.0 10 MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏癥人群分布曲線 Beckman Weighted Regressed Medians*WeeknAFP IU/mLhCG IU/mLuE3 ng/mluE3 nmol/L144023.6139.960.652.261527526.9733.210.822.841647230.8227.601.033.58172

12、3635.2222.941.304.51187840.2419.071.645.67192045.9815.852.067.14201952.5313.172.598.99*完全孕周完全孕周 e.g. 14 = 14+0 to 14+6 days貝克曼庫爾特公司貝克曼庫爾特公司ACCESS加權(quán)回歸中位值加權(quán)回歸中位值0.0010.0020.0030.0040.0050.0060.0014151617181920Gestational WeekConcentrationAFP IU/mLhCG IU/mLuE3 nmol/LACCESS加權(quán)回歸中位值加權(quán)回歸中位值(Median)計(jì)算各指標(biāo)實(shí)測值

13、的唐氏兒發(fā)生似真率計(jì)算各指標(biāo)實(shí)測值的唐氏兒發(fā)生似真率(Likelihood Ratio LR)MoM(Multiples of Median，中值倍數(shù)中值倍數(shù))MoM = 孕婦實(shí)測值孕婦實(shí)測值 / 正常孕婦相應(yīng)孕周的中位值正常孕婦相應(yīng)孕周的中位值校正因素：校正因素：人種：人種： 白種人、亞洲人：白種人、亞洲人： 1.00 黑人：黑人：1.10IDDM：0.75 0.80 (AFP)020406080100120050100150200YUAYDS唐氏癥唐氏癥正常正常LR= YDS / YUA計(jì)算合并危險(xiǎn)度計(jì)算合并危險(xiǎn)度(Combined Risk)合并孕婦年齡及各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果來計(jì)算唐氏合并孕

14、婦年齡及各項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果來計(jì)算唐氏癥兒發(fā)生的危險(xiǎn)度癥兒發(fā)生的危險(xiǎn)度某位某位30歲的孕婦，其年齡特異性危險(xiǎn)度為歲的孕婦，其年齡特異性危險(xiǎn)度為1/9091. 若若AFP測定值的測定值的MoM為為0.5，此時(shí)，此時(shí)LR = 2.6 則其合并危險(xiǎn)度為：則其合并危險(xiǎn)度為： 1/909 2.6 = 1/3502. 若再測若再測HCG和和uE3，則一一算出相應(yīng)的則一一算出相應(yīng)的LR，最后求最后求得得 總合并風(fēng)險(xiǎn)度總合并風(fēng)險(xiǎn)度 初始風(fēng)險(xiǎn)度初始風(fēng)險(xiǎn)度(年齡特異性危險(xiǎn)度年齡特異性危險(xiǎn)度) LR(AFP) LR(HCG) LR(uE3) = 總風(fēng)險(xiǎn)度總風(fēng)險(xiǎn)度總風(fēng)險(xiǎn)度總風(fēng)險(xiǎn)度(合并危險(xiǎn)度合并危險(xiǎn)度)計(jì)算計(jì)算妊娠15-

15、20周時(shí)抽血5mL測定AFP，HCG，uE3將孕婦的基本資料填寫在申請(qǐng)單上OSB危險(xiǎn)度1:1152電腦算出唐氏癥的合并危險(xiǎn)度懷疑NTD做胎兒超聲波檢查唐氏癥兒篩查流程圖待續(xù)唐氏癥危險(xiǎn)度1/270唐氏癥危險(xiǎn)度1/270以超聲波確認(rèn)孕周發(fā)陰性報(bào)告并追蹤妊娠結(jié)果及由新生兒科醫(yī)師來確認(rèn)嬰兒是否正常不符合符合發(fā)陽性報(bào)告并建議孕婦羊水穿刺，細(xì)胞染色體檢查修訂周數(shù)重新計(jì)算，若周數(shù)不足15周則待15周時(shí)再行檢測母血重新計(jì)算正常異常追蹤妊娠結(jié)果由新生兒科醫(yī)師來確認(rèn)嬰兒是否正常遺傳咨詢及進(jìn)一步處理篩查閾值篩查閾值篩查合并危險(xiǎn)度的閾值篩查合并危險(xiǎn)度的閾值(Cut-off risk)定在足定在足月妊娠年齡為月妊娠年齡

16、為35歲的唐氏癥兒發(fā)生率：歲的唐氏癥兒發(fā)生率：1/384，倒推到妊娠中期的閾值為，倒推到妊娠中期的閾值為1/270若總合并危險(xiǎn)度超過若總合并危險(xiǎn)度超過1/270，即視為陽性，即視為陽性，建議進(jìn)一步做羊膜穿刺和羊水細(xì)胞染色體檢建議進(jìn)一步做羊膜穿刺和羊水細(xì)胞染色體檢查，以最終確定是否是唐氏癥兒。查，以最終確定是否是唐氏癥兒。篩查的概念篩查的概念從一個(gè)帶有未知危險(xiǎn)度的群體中，區(qū)分出從一個(gè)帶有未知危險(xiǎn)度的群體中，區(qū)分出那些具有足夠危險(xiǎn)度的個(gè)體，并進(jìn)行下一那些具有足夠危險(xiǎn)度的個(gè)體，并進(jìn)行下一步的診斷檢測和治療步的診斷檢測和治療篩查對(duì)象篩查對(duì)象 - 每個(gè)孕婦每個(gè)孕婦 - 缺乏癥狀和信號(hào)的情況下缺乏癥狀和信

17、號(hào)的情況下篩查作用篩查作用- 篩檢出高危人群篩檢出高危人群 篩查程序的優(yōu)點(diǎn)篩查程序的優(yōu)點(diǎn) - 非侵入性檢測非侵入性檢測- 不需羊水穿刺不需羊水穿刺- 簡便可行簡便可行- 對(duì)對(duì)35歲以上的孕婦提供信心歲以上的孕婦提供信心- 對(duì)對(duì)35歲以下的孕婦進(jìn)行危險(xiǎn)預(yù)測歲以下的孕婦進(jìn)行危險(xiǎn)預(yù)測- 增加患者的選擇增加患者的選擇 有關(guān)篩查工作的幾個(gè)指標(biāo)有關(guān)篩查工作的幾個(gè)指標(biāo)Cut Off Level 域值域值：1/270Detection Rate檢測率（檢測率（DR）: 70%: 70% False-nagative假陰性假陰性 False-positive rate假陽性率（假陽性率（FPR）Initial

18、Positive Rate起始陽性率（起始陽性率（IPR） ：5%Odds of being affected given a positive result 陽性結(jié)果中非正常幾率（陽性結(jié)果中非正常幾率（OAPR） ：1/34產(chǎn)前篩查是一個(gè)系統(tǒng)工程產(chǎn)前篩查是一個(gè)系統(tǒng)工程科普宣傳：電臺(tái)、電視臺(tái)、報(bào)紙科普宣傳：電臺(tái)、電視臺(tái)、報(bào)紙樣本收集樣本收集孕婦宣傳手冊(cè)孕婦宣傳手冊(cè)/簽名確認(rèn)簽名確認(rèn)檢測檢測/質(zhì)控保證質(zhì)控保證臨床結(jié)果解釋臨床結(jié)果解釋確診確診孕婦隨訪跟蹤孕婦隨訪跟蹤樣本保存樣本保存中國人中位值、篩查效率統(tǒng)計(jì)中國人中位值、篩查效率統(tǒng)計(jì)我們需要關(guān)注：我們需要關(guān)注：血清篩查的安全性血清篩查的安全性經(jīng)濟(jì)性經(jīng)濟(jì)性社會(huì)倫理社會(huì)倫理質(zhì)量保證和監(jiān)控質(zhì)量保證和監(jiān)控政策影響政策影響社區(qū)服務(wù)社區(qū)服務(wù)證據(jù)顯示使用三聯(lián)檢測手段，結(jié)合孕齡進(jìn)行篩證據(jù)顯示使用三聯(lián)檢測手段，結(jié)合孕齡進(jìn)行篩查，相比于兩聯(lián)檢測，更加有效，安全和經(jīng)濟(jì)查，相比于兩聯(lián)檢測，更加有效，安全和經(jīng)濟(jì)省錢。省錢。 建立區(qū)域性的篩查中心建立區(qū)域性的篩查中心(負(fù)責(zé)每年負(fù)責(zé)每年15,000 出生出生量的區(qū)域量的區(qū)域)，全面負(fù)責(zé)篩查服務(wù)。，全面負(fù)責(zé)篩查服務(wù)。 檢測率年