生物制品注冊(cè)分類和申報(bào)資料要求(試行)

1、word生物制品注冊(cè)分類與申報(bào)資料要求試行生物制品是指以微生物、細(xì)胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學(xué)技術(shù)制成，用于預(yù)防、治療和診斷人類疾病的制劑，如疫苗、血液制品、生物技術(shù)藥物、微生態(tài)制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、診斷制品等。為便于生物制品注冊(cè)申報(bào)和管理，將生物制品分為預(yù)防性生物制品和治療性生物制品兩類。預(yù)防用生物制品是指用于傳染病或其他疾病預(yù)防的細(xì)菌性疫苗、病毒性疫苗、類毒素等人用生物制品。治療用生物制品是指采用不同表達(dá)系統(tǒng)的工程細(xì)胞如細(xì)菌、酵母、昆蟲(chóng)、植物和哺乳動(dòng)物細(xì)胞所制備的蛋白質(zhì)、多肽與其衍生物，包括細(xì)胞因子、纖維蛋白溶解酶原激活因子、重組血漿因子、生長(zhǎng)因子、融合蛋白、酶、受體、激素

2、和單克隆抗體等；也包括從人或者動(dòng)物組織提取的單組分的內(nèi)源性蛋白；以與基因治療產(chǎn)品、變態(tài)反響原制品、由人或動(dòng)物的組織或者體液提取或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品、微生態(tài)制品等生物制品。申請(qǐng)人欲將細(xì)胞治療類產(chǎn)品按藥品進(jìn)展注冊(cè)上市的，可按治療用生物制品相應(yīng)類別要求進(jìn)展申報(bào)。按照藥品管理的體外診斷試劑，包括用于血源篩查的體外診斷試劑和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑。申請(qǐng)人欲將細(xì)胞治療類產(chǎn)品按藥品進(jìn)展注冊(cè)上市的，可按治療用生物制品相應(yīng)類別要求進(jìn)展申報(bào)。對(duì)于治療用疫苗產(chǎn)品，申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品主要用途自行選擇按預(yù)防用或治療用生物制品進(jìn)展申報(bào)。審評(píng)部門將依據(jù)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，按照相應(yīng)類別的技術(shù)要求進(jìn)展技

3、術(shù)審評(píng)。第一局部預(yù)防用生物制品一、注冊(cè)分類按照產(chǎn)品成熟度不同，將治療用生物制品分為以下五個(gè)類別：1類：新型疫苗：指境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新疫苗。在境內(nèi)外已上市制品根底上制備的新的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗，與境內(nèi)外已上市疫苗對(duì)應(yīng)的抗原群或者型別不同的疫苗，境內(nèi)外已上市疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗，更換其他未經(jīng)批準(zhǔn)使用過(guò)的表達(dá)體系或者細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗，DNA疫苗，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類1類申報(bào)。2類：改良型疫苗：指對(duì)境內(nèi)已上市疫苗產(chǎn)品進(jìn)展改良創(chuàng)新，使新產(chǎn)品具有重大技術(shù)進(jìn)步和/或具有顯著臨床優(yōu)勢(shì)，或者對(duì)制品的安全性、質(zhì)量控制方面有顯著改良的疫苗。包括：2.1 疫苗實(shí)體的改變，例如滅活疫苗或減毒活疫苗已上市，申

4、報(bào)基因重組疫苗；減毒活疫苗已上市申報(bào)滅活疫苗等；2.2 基于重大技術(shù)改良的疫苗，包括疫苗菌毒種/生產(chǎn)工藝/制劑處分等的改良。如，由非純化或全細(xì)胞細(xì)菌、病毒等疫苗改為純化或者組份疫苗等；采用新的菌毒株、細(xì)胞基質(zhì)或表達(dá)體系的疫苗；改變已上市結(jié)合疫苗的載體；改變滅活劑方法或者脫毒劑方法，采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗；2.3 改變佐劑或采用新佐劑的疫苗；2.4 改變給藥途徑或改變劑型，且新的給藥途徑或劑型具有顯著臨床意義；2.5 改變免疫劑量和免疫程序，且新免疫劑量和免疫程序具有顯著臨床意義；2.6 改變適用人群，且新適用人群具有顯著臨床意義；2.7 境外上市、

5、境內(nèi)未上市的疫苗。2.8 境內(nèi)已上市的疫苗。2.9 進(jìn)口疫苗：根據(jù)其成熟程度分為上述同樣4種情形。新型疫苗；改良型疫苗；假如在境外已上市制品根底上進(jìn)展改變的，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類2類申報(bào)。境外上市、境內(nèi)未上市的疫苗；境內(nèi)已上市的疫苗。二、通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu)模塊1.行政文件和藥品信息1.1. 目錄1.2. 注冊(cè)申請(qǐng)表1.3. 申請(qǐng)說(shuō)明函1.4. 藥品名稱1.5. 證明性文件1.5.1. 生產(chǎn)地在境內(nèi)的1.5.1.1. 申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件1.5.1.2. 藥品生產(chǎn)許可證與變更記錄頁(yè)1.5.1.3. GMP證書(shū)/說(shuō)明1.5.1.4. 專利權(quán)屬與不侵權(quán)聲明1.5.1.5. 麻醉藥品、精神藥品和放射性

6、藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件1.5.1.6. 臨床試驗(yàn)批件與臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告1.5.1.7. 原材料的合法來(lái)源1.5.1.8. 直接接觸藥品的包裝材料和容器的證明文件1.5.2. 生產(chǎn)地在境外的1.5.2.1. GMP證書(shū)/說(shuō)明1.5.2.2. 駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)/受托注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的證明文件1.5.2.3. 專利權(quán)屬與不侵權(quán)聲明1.5.2.4. 產(chǎn)品異地包裝的證明文件1.5.2.5. 在境外獲得上市許可的證明文件1.6. 立題目的與依據(jù)1.7. 自評(píng)估報(bào)告1.7.1. 主要研究結(jié)果總結(jié)1.7.2. 科學(xué)委員會(huì)的建立和審核5 / 192word1.7.3. 對(duì)研究資料的自查報(bào)告1.8. 上市許

7、可人信息1.8.1. 資質(zhì)證明性文件1.8.1.1. 藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)的合法登記證明文件1.8.1.2. 科研人員的個(gè)人信息和證明文件1.8.2. 藥品質(zhì)量安全責(zé)任承當(dāng)能力相關(guān)文件1.8.2.1. 藥物臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任承諾書(shū)1.8.2.2. 擔(dān)保協(xié)議1.8.2.3. 保險(xiǎn)合同1.9. 藥品說(shuō)明書(shū)1.9.1. 擬定的藥品說(shuō)明書(shū)1.9.2. 說(shuō)明書(shū)起草說(shuō)明1.9.3. 參考文獻(xiàn)1.10. 包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿1.10.1. 最小市售單位制劑的外包裝樣稿1.10.2. 制劑內(nèi)標(biāo)簽樣稿1.11. 原研藥品/參照藥信息1.11.1. 原研藥品/參照藥信息表1.11.2. 合法來(lái)源證明1.11.3

8、. 實(shí)物照片1.11.4. 上市證明文件1.11.6. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.11.7. 檢驗(yàn)報(bào)告1.12. 生物安全性評(píng)估1.13. 上市后警戒資料1.13.1. 藥物警戒體系綜述1.13.2. 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案1.13.3. 上市后研究方案1.13.4. 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃模塊2.概要2.1. 通用技術(shù)文檔目錄模塊2模塊52.2. 通用技術(shù)文檔介紹2.3. 藥學(xué)總體概述2.3.5. 原料藥/原液2.3.5.1. 根本信息2.3.5.2. 生產(chǎn)2.3.5.3. 特性鑒定2.3.5.4. 質(zhì)量控制2.3.5.5. 對(duì)照品2.3.5.6. 容器密封系統(tǒng)2.3.5.7. 穩(wěn)定性.P.制劑2.3.5.8. 制劑描述和組

9、成23P.2.藥物開(kāi)發(fā)23P.3.生產(chǎn)23P.4.輔料控制2.3.P.5.質(zhì)量控制2.3.P.6.對(duì)照品2.3.P.7.容器密封系統(tǒng)2.3.P.8.穩(wěn)定性.A.附件2.3.A.I.設(shè)施和設(shè)備2.3.A.2.外源因子安全性評(píng)價(jià)2.3.A.3.輔料2.3. R.其他文件2.4. 非臨床概述2.4.1. 非臨床試驗(yàn)策略概述2.4.2. 藥理學(xué)2.4.3. 藥代動(dòng)力學(xué)2.4.4. 毒理學(xué)2.4.5. 綜合評(píng)估和結(jié)論2.4.6. 參考文獻(xiàn)2.5. 臨床概述2.5.1. 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的理論根底2.5.2. 生物藥劑學(xué)概述2.5.3. 臨床藥理學(xué)概述2.5.4. 有效性概述2.5.5. 安全性概述2.5.6.

10、風(fēng)險(xiǎn)/獲益結(jié)論2.5.7. 參考文獻(xiàn)2.6. 非臨床文字總結(jié)和匯總表2.6.1. 簡(jiǎn)介2.6.2. 藥理學(xué)文字總結(jié)2.6.2.1. 概要2.6.2.2. 主要藥效學(xué)2.6.2.3. 次要藥效學(xué)2.6.2.4. 安全藥理學(xué)2.6.2.5. 藥效學(xué)相互作用2.6.2.6. 討論和結(jié)論2.6.2.7. 圖表2.6.3. 藥理學(xué)表格總結(jié)參見(jiàn)附錄B2.6.4. 藥代動(dòng)力學(xué)文字總結(jié)2.6.4.1. 概要2.6.4.2. 分析方法2.6.4.3. 吸收2.6.4.4. 分布2.6.4.5. 代謝種屬間比擬2.6.4.6. 排泄2.6.4.7. 藥代動(dòng)力學(xué)相互作用2.6.4.8. 其它藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)2.6.4

11、.9. 討論和結(jié)論2.6.4.10. 圖表2.6.5. 藥代動(dòng)力學(xué)表格總結(jié)參見(jiàn)附錄B2.6.6. 毒理學(xué)文字總結(jié)2.6.6.1. 概要2.6.6.2. 單次給藥毒性試驗(yàn)2.6.6.3. 重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)包括支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)2.6.6.4. 遺傳毒性2.6.6.5. 致癌性包括支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)2.6.6.6. 生殖毒性包括劑量探索試驗(yàn)和支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)2.6.6.7. 局部耐受性2.6.6.8. 其它毒理試驗(yàn)如果有 抗原性試驗(yàn) 免疫毒性試驗(yàn) 其他章節(jié)未報(bào)告的機(jī)理研究 依賴性試驗(yàn) 代謝物試驗(yàn)雜質(zhì)試驗(yàn) 其它試驗(yàn)2.6.6.9. 討論和結(jié)論2.6.6.10. 圖表2.6.7. 毒理學(xué)表格總

12、結(jié)參見(jiàn)附錄B2.7. 臨床研究總結(jié)2.7.1. 生物藥劑學(xué)研究和相關(guān)分析方法2.7.1.1. 背景和概要2.7.1.2. 單項(xiàng)研究結(jié)果總結(jié)2.7.1.3. 不同研究結(jié)果的比擬和分析2.7.1.4. 附錄2.7.2. 臨床藥理學(xué)研究2.7.2.1. 背景和概要2.7.2.2. 單項(xiàng)研究結(jié)果總結(jié)2.7.2.3. 不同研究結(jié)果的比擬和分析2.7.2.4. 特殊研究2.7.2.5. 附錄2.7.3. 臨床總結(jié)2.7.3.1. 臨床有效性背景和概要2.7.3.2. 單項(xiàng)研究結(jié)果總結(jié)2.7.3.3. 不同研究結(jié)果的比擬和分析2.7.3.4. 與推薦劑量相關(guān)臨床信息分析2.7.3.5. 長(zhǎng)期療效和/或耐藥性

13、2.7.3.6. 附錄2.7.4. 臨床安全性總結(jié)2.7.4.1. 藥物暴露量2.7.4.1.1. 總體安全性評(píng)估計(jì)劃和安全性研究表示2.7.4.1.2. 總體暴露程度2.7.4.1.3. 研究人群的人口和其他特征2.7.42不良事件2.7.4.2.1. 不良事件分析2.7.4.2.1.1. 一般不良事件2.7.4.2.1.2.2.7.4.2.1.3. 其他嚴(yán)重不良事件2.7.4.2.1.4. 其他重要不良事件2.7.4.2.1.5. 根據(jù)器官系統(tǒng)或綜合征分析不良反響2.7.422.不良事件個(gè)案表示2.7.4.3. 臨床實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)2.7.4.4. 生命體征、體檢和其他有關(guān)安全性的觀察2.7.4

14、.5. 特殊人群的安全性2.7.4.5.1. 內(nèi)因性因素2.7.4.5.2. 外因性因素2.7.4.5.3. 藥物相互作用2.7.4.5.4. 妊娠期和哺乳期的使用2.7.4.5.5. 藥物過(guò)量11 / 192word2.7.4.5.6. 藥物濫用2.7.4.5.7. 戒斷和反彈2.7.4.5.8. 駛和操作機(jī)械能力的影響或心智能力受損2.7.4.6. 上市后數(shù)據(jù)2.7.4.7. 附錄2.7.5. 參考文獻(xiàn)2.7.6. 單項(xiàng)研究摘要模塊3.藥學(xué)研究資料3.1. 目錄3.2. 文件主體3.2.5. 原料藥/原液3.2.5.1. 根本信息3.2.5.1.1. 藥品名稱3.2.5.1.2. 結(jié)構(gòu)3.

15、2.5.1.3. 根本性質(zhì)3.2.5.2. 生產(chǎn)3.2.5.2.1. 生產(chǎn)廠3.2.5.2.2. 生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制3.2.5.2.3. 物料控制3.2.5.2.4. 關(guān)鍵步驟和中間體控制3.2.5.2.5. 工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)3.2.5.3. 特性鑒定325.3.1. 結(jié)構(gòu)確證和理化特性325.3.2. 2.雜質(zhì)3.2.5.4. 質(zhì)量控制3.2.5.4.1. 標(biāo)準(zhǔn)3.2.5.4.2. 分析方法3.2.5.4.3. 分析方法驗(yàn)證3.2.5.4.4. 批分析3.2.5.4.5. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)3.2.5.5. 對(duì)照品3.2.5.6. 容器密封系統(tǒng)3.2.5.7. 穩(wěn)定性1.1.1.1.1. 性總結(jié)

16、1.1.1.1.2. 上市后穩(wěn)定性方案和穩(wěn)定性承諾1.1.1.1.3. 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)32P.制劑32Pl制劑描述和組成3.2.P.2.藥物開(kāi)發(fā)32P.2.1.處方組成32P.2.1.1.原料藥/原液32P.2.1.2.輔料3.2.P.2.2.制劑# / 192word32P.2.2.1.處方開(kāi)發(fā)32P222過(guò)量投料32P22.3.理化和生物學(xué)性質(zhì)3.2.P.2.3.生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)3.2.P.2.4.容器密封系統(tǒng)32P.2.5.微生物學(xué)屬性3.2.P.2.6.相容性3.2.P.3.生產(chǎn)32P.3.1.生產(chǎn)廠3.2.P.3.2.批處方3.2.P.3.3.生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制3.2.P.3.4.關(guān)鍵步驟和

17、中間體控制3.2.P.3.5.工藝驗(yàn)證和/或評(píng)價(jià)3.2.P.4.輔料控制3.2.P.4.I.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.2.P.4.2.分析方法3.2.P.4.3.分析方法驗(yàn)證3.2.P.4.4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)3.2.P.4.5.人源或動(dòng)物源性輔料3.2.P.4.6.新型輔料3.2.P.5.質(zhì)量控制32P.5.2.分析方法32P.5.3.分析方法驗(yàn)證32P.5.4.批分析3.2.P.5.5.雜質(zhì)分析3.2.P.5.6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)3.2.P.6.對(duì)照品3.2.P.7.容器密封系統(tǒng)3.2.P.8.穩(wěn)定性32P.8.1.穩(wěn)定性總結(jié)3.2.P.8.2.上市后穩(wěn)定性方案和穩(wěn)定性承諾3.2.P.8.3.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)

18、3.2.A.附錄3.2.A.I.設(shè)施和設(shè)備3.2.A.2.外源因子安全性評(píng)價(jià)3.2.A.3.輔料3.2.R.其他文件3.2.R.I.工藝驗(yàn)證/確認(rèn)報(bào)告3.2.R.2.批生產(chǎn)記錄3.2.R.3.方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告3.2.R.4.批檢驗(yàn)記錄3.2.R.5.制造和檢定規(guī)程草案3.2.R.6.對(duì)照品的相關(guān)資料# / 192word3.2.R.7.容器密封系統(tǒng)檢驗(yàn)報(bào)告3.2.R.8.圖譜3.2.R.9.其他3.3.參考文獻(xiàn)模塊4.非臨床研究報(bào)告4.1. 目錄4.2. 試驗(yàn)報(bào)告4.2.1. 藥理學(xué)4.2.1.1. 主要藥效學(xué)4.2.1.2. 次要藥效學(xué)4.2.1.3. 安全藥理學(xué)4.2.1.4. 藥效學(xué)相互作

19、用4.2.2. 藥代動(dòng)力學(xué)4.2.2.1. 分析方法和驗(yàn)證報(bào)告如果有單獨(dú)的報(bào)告4.2.2.2. 吸收4.2.2.3. 分布4.2.2.4. 代謝4.2.2.5. 排泄4.2.2.6. 非臨床藥代動(dòng)力學(xué)相互作用4.2.2.7. 其它藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)4.2.3. 毒理學(xué)4.2.3.1. 單次給藥毒性試驗(yàn)按動(dòng)物種屬、給藥途徑排序4232重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)按動(dòng)物種屬、給藥途徑、給藥時(shí)間排序，包括支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)423.3. 遺傳毒性1.1 .3.3.1.體外423.32 體內(nèi)包括支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)423.4. 致癌性包括支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)4.2.3.4.1.長(zhǎng)期試驗(yàn)以動(dòng)物種屬排序，包括在不能包含在

20、重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)局部或藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)局部中的劑量探索試驗(yàn)4.2.3.42短期或中期研究包括在不能包含在重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)局部或藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)局部中的劑量探索試驗(yàn)4.2.3.4.3.其它試驗(yàn)4.2.3.5.生殖毒性包括劑量探索試驗(yàn)和支持性毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)如果采用了其他試驗(yàn)設(shè)計(jì)，如此以下副標(biāo)題應(yīng)作相應(yīng)修改。4.2.3.5.1.生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)4.2.3.52胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)423.5.3.圍產(chǎn)期發(fā)育毒性試驗(yàn)，包括母體功能4.2.3.5.4.對(duì)后代幼齡動(dòng)物給藥和/或進(jìn)展進(jìn)一步評(píng)價(jià)的試驗(yàn)4.2.3.7.其它毒理試驗(yàn)如果有4.2.3.7.1.抗原性試驗(yàn)423.72免疫毒性試驗(yàn)423.7.3

21、. 其他章節(jié)未報(bào)告的機(jī)理研究423.7.4. 依賴性試驗(yàn)423.7.5. 代謝物試驗(yàn)423.7.6. 雜質(zhì)試驗(yàn)423.7.7. 其他試驗(yàn)4.3.參考文獻(xiàn)模塊5.臨床研究報(bào)告5.1. 目錄5.2. 所有臨床研究列表5.3. 臨床研究報(bào)告5.3.1. 生物藥劑學(xué)研究報(bào)告5.3.1.1. 生物利用度研究報(bào)告5.3.1.2. 相對(duì)生物利用度和生物等效性研究報(bào)告5.3.1.3. 體外-體內(nèi)相關(guān)性研究報(bào)告5.3.1.4. 人體試驗(yàn)的生物分析和分析方法報(bào)告5.3.2. 使用人體生物材料所得藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)研究報(bào)告5.3.2.1. 血漿蛋白結(jié)合研究報(bào)告5.3.2.2. 肝臟代謝和藥物相互作用研究報(bào)告5.3.2.

22、3. 使用其他人體生物材料研究報(bào)告4.2.3.6.局部耐受性19 / 192word5.3.3. 人體藥代動(dòng)力學(xué)研究報(bào)告5.3.3.1. 健康受試者藥代動(dòng)力學(xué)和起始耐受性研究報(bào)告5.3.3.2. 藥代動(dòng)力學(xué)和起始耐受性研究報(bào)告5.3.3.3. 性因子藥代動(dòng)力學(xué)研究報(bào)告5.3.3.4. 外因性因子藥代動(dòng)力學(xué)研究報(bào)告5.3.3.5. 群體藥代動(dòng)力學(xué)研究報(bào)告5.3.4. 人體藥效學(xué)研究報(bào)告5.3.4.1. 健康受試者藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究報(bào)告5.3.4.2. 患者藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)研究報(bào)告5.3.5. 有效性和安全性研究報(bào)告5.3.5.1. 與宣稱適應(yīng)癥相關(guān)的對(duì)照臨床試驗(yàn)的研究報(bào)告5

23、.3.5.2. 無(wú)對(duì)照組臨床試驗(yàn)的研究報(bào)告5.3.5.3. 綜合多個(gè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析報(bào)告5.3.5.4. 其他臨床研究報(bào)告5.3.6. 上市后使用經(jīng)驗(yàn)報(bào)告5.3.7. 病例報(bào)告表CRF和個(gè)體患者列表5.4. 參考文獻(xiàn)三、申報(bào)資料項(xiàng)目說(shuō)明申報(bào)資料的章節(jié)結(jié)構(gòu)參照國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)ICH的通用技術(shù)文檔CTD制定，應(yīng)按照“二、通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu)的統(tǒng)一章節(jié)組織撰寫臨床試驗(yàn)申請(qǐng)和上市申請(qǐng)的注冊(cè)申報(bào)資料，不得增刪章節(jié)或者改變章節(jié)編號(hào)和名稱；對(duì)應(yīng)章節(jié)無(wú)研究數(shù)據(jù)和信息，或者不適用的，應(yīng)當(dāng)在保存章節(jié)編號(hào)和名稱并在該章節(jié)下予以說(shuō)明。模塊1.行政文件和藥品信息1.1. 目錄按順序逐項(xiàng)列明提供的所有行政文件和藥

24、品信息文件目錄。1.2. 注冊(cè)申請(qǐng)表按照現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理方法與本文注冊(cè)分類要求，填寫藥品注冊(cè)申請(qǐng)表。1.3. 申請(qǐng)說(shuō)明函對(duì)所申請(qǐng)的事項(xiàng)進(jìn)展說(shuō)明，并按序列出本品既往所有注冊(cè)申請(qǐng)的受理日期、申請(qǐng)事項(xiàng)、食品藥品監(jiān)管部門審批/備案結(jié)論和作出結(jié)論的日期、納入優(yōu)先審評(píng)程序/特別審批程序等加快程序的情況等信息。1.4. 藥品名稱包括專有名、通用名、英文名、公司或者實(shí)驗(yàn)室代碼名稱、漢語(yǔ)拼音，如適用，還需注明其結(jié)構(gòu)式或結(jié)構(gòu)示意圖、分子量、分子式等。新制定的名稱，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明命名依據(jù)。1.5. 證明性文件1.5.1. 生產(chǎn)地在境內(nèi)的生物制品的原料藥/原液、中間體、半成品、成品均在中國(guó)大陸不含港、澳、臺(tái)生產(chǎn)的，按照以下

25、要求提供證明性文件。1.5.1.1. 申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件提供有效的申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件營(yíng)業(yè)執(zhí)照等?？蒲腥藛T作為申請(qǐng)人的，按照“1.8.12科研人員的個(gè)人信息和證明文件提供信息，并在此處予以書(shū)面說(shuō)明。1.1.1.1. 可證與變更記錄頁(yè)提供有效的藥品生產(chǎn)許可證與變更記錄頁(yè)。1.5.1.3. GMP證書(shū)/說(shuō)明申請(qǐng)人申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，假如其生產(chǎn)場(chǎng)所/委托生產(chǎn)企業(yè)已獲得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X認(rèn)證證書(shū)的，應(yīng)當(dāng)提供藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件。申請(qǐng)人申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，假如其生產(chǎn)場(chǎng)所/委托生產(chǎn)企業(yè)尚未獲得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X認(rèn)證證書(shū)的：1）在申報(bào)臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)申請(qǐng)所用樣品、臨床

26、試驗(yàn)用藥物在GMP條件下制備的情況說(shuō)明；2）在申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)申請(qǐng)所用樣品在GMP條件下制備的情況說(shuō)明。1.5.1.4. 專利權(quán)屬與不侵權(quán)聲明申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況與其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以與對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。此處所提供的專利信息應(yīng)與藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中填寫的信息一致。1.5.1.5. 麻醉藥品、精神藥品和放射性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件按照麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例、放射性藥品管理方法與國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理總局最新發(fā)布的有關(guān)規(guī)定，麻醉藥品、精神藥品需提供研制立項(xiàng)審批文件復(fù)印件，放射性藥品需提供研制立項(xiàng)備案文件復(fù)印件。如不適用，如此在此處注明“不適用。1.5

27、.1.6. 臨床試驗(yàn)批件與臨床試驗(yàn)用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告在申報(bào)臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，免報(bào)該項(xiàng)資料。完成臨床試驗(yàn)后申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供藥物臨床試驗(yàn)批件復(fù)印件包括臨床試驗(yàn)過(guò)程中提交給藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)的變更批復(fù)文件、臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告。臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)假如有修訂，應(yīng)當(dāng)提供所有版次的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與其對(duì)應(yīng)的放行批次，并說(shuō)明該批次用于哪些階段的臨床研究。檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明其對(duì)應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)版次。1.5.1.7. 原材料的合法來(lái)源應(yīng)提供原材料的合法來(lái)源證明文件，包括批準(zhǔn)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。如是藥品級(jí)的，還應(yīng)有藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)

28、量管理規(guī)X認(rèn)證證書(shū)的復(fù)印件。應(yīng)提供輔料的合法來(lái)源證明文件，包括輔料的批準(zhǔn)證明文件關(guān)聯(lián)申報(bào)的受理通知單關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的核準(zhǔn)編號(hào)按照有關(guān)規(guī)定不納入關(guān)聯(lián)審評(píng)審批管理的輔料，應(yīng)在此處予以說(shuō)明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、輔料生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證如有，應(yīng)提供、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。1.5.1.8. 直接接觸藥品的包裝材料和容器的證明文件已獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器，應(yīng)提供藥品包裝材料和容器注冊(cè)證或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件；未獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的直接接觸藥品的包裝材料和容器，應(yīng)提供關(guān)聯(lián)申報(bào)的受理通知單或者關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的核準(zhǔn)編號(hào)。1.5.2.生產(chǎn)地在境外的生物制品的原料藥/原液

29、、中間體、半成品、成品均在中國(guó)大陸之外生產(chǎn)的，按照以下要求提供證明性文件。1.5證書(shū)/說(shuō)明持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X的證明文件原件、公證文書(shū)與其中文譯本，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。提供其他格式的證明文件或者證明文件的復(fù)印件，必須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)構(gòu)公證與駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證。提供持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)或者地區(qū)以外的其他國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X的證明文件的，須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理總局認(rèn)可。申請(qǐng)人申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，假如其生產(chǎn)場(chǎng)所/委托生產(chǎn)企業(yè)尚未獲得藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X認(rèn)證

30、證書(shū)的：1）在申報(bào)臨床試驗(yàn)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)申請(qǐng)所用樣品、臨床試驗(yàn)用藥物在GMP條件下制備的情況說(shuō)明；2）在申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)申請(qǐng)所用樣品在GMP條件下制備的情況說(shuō)明1.5.2.2. 駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)/受托注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的證明文件由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國(guó)注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書(shū)、公證文書(shū)與其中文譯本，以與中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。1.5.2.3. 專利權(quán)屬與不侵權(quán)聲明申請(qǐng)的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況與其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以與對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。此處所提供的專

31、利信息應(yīng)與藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中填寫的信息一致。1.5.2.4. 產(chǎn)品異地包裝的證明文件在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠或包裝廠所在國(guó)家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售與該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X的證明文件原件或者該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X的證明文件原件、公證文書(shū)與其中文譯本，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。提供其他格式的證明文件或者證明文件的復(fù)印件，必須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)構(gòu)公證與駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證。1.5.2.5. 在境外獲得上市許可的證明文件已在持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，應(yīng)提供持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家或者地

32、區(qū)獲準(zhǔn)上市國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售與該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X的證明文件原件、公證文書(shū)與其中文譯本，應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。提供其他格式的證明文件或者證明文件的復(fù)印件，必須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)構(gòu)公證與駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證。未在持證商總部或者生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)家或者地區(qū)上市銷售，而在其他國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，提供獲準(zhǔn)上市銷售國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售與該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X的證明文件原件、公證文書(shū)與其中文譯本，所在國(guó)公證機(jī)構(gòu)公證與駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證。尚未獲準(zhǔn)上市銷售的，按照1.5.2.1.提供藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品

33、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)X的證明文件，并在此處對(duì)尚未獲準(zhǔn)上市的情況予以說(shuō)明。1.6. 立題目的與依據(jù)包括我國(guó)相關(guān)疾病流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)；毒株菌株或抗原組分選用合理性分析；國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀與相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，成品研究合理性和臨床使用必需性的綜述。對(duì)于注冊(cè)分類2和注冊(cè)分類5.2的生物制品，在立題目的與依據(jù)中，需要專門說(shuō)明擬解決的問(wèn)題和支持其具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的證據(jù)。1.7.自評(píng)估報(bào)告1.6.1. 主要研究結(jié)果總結(jié)申請(qǐng)人對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)展的總結(jié)，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對(duì)所申報(bào)品種進(jìn)展綜合評(píng)價(jià)，判斷能否支持?jǐn)M進(jìn)展的臨床試驗(yàn)或上市申請(qǐng)。1.6.2. 科學(xué)委員會(huì)的建立和審核申請(qǐng)

34、人應(yīng)建立科學(xué)委員會(huì)，對(duì)品種研發(fā)過(guò)程與結(jié)果等進(jìn)展全面審核，保障數(shù)據(jù)的科學(xué)性、完整性和真實(shí)性。1.6.3. 對(duì)研究資料的自查報(bào)告申請(qǐng)人應(yīng)一并提交對(duì)研究資料的自查報(bào)告。1.8. 上市許可持有人/申請(qǐng)人信息根據(jù)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案，符合試點(diǎn)行政區(qū)域、試點(diǎn)品種X圍和申請(qǐng)人條件，預(yù)防用生物制品暫不適用上市許可持有人制度，此處注明“不適用。1.9. 藥品說(shuō)明書(shū)包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書(shū)、說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明、相關(guān)參考文獻(xiàn)如果有。1.9.1. 擬定的藥品說(shuō)明書(shū)在申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提供擬定的藥品說(shuō)明書(shū)。1.9.2. 說(shuō)明書(shū)起草說(shuō)明在申報(bào)上市注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)提供說(shuō)明書(shū)起草說(shuō)明。1.9.3. 參考文獻(xiàn)對(duì)

35、于注冊(cè)分類1、注冊(cè)分類2、注冊(cè)分類、注冊(cè)分類的生物制品，在申報(bào)臨床階段，此項(xiàng)可以免報(bào)。對(duì)于注冊(cè)分類3、注冊(cè)分類4,注冊(cè)分類、注冊(cè)分類的生物制品，在申報(bào)臨床階段，此項(xiàng)可以提交同類產(chǎn)品的上市說(shuō)明書(shū)和/或中文譯文作為相關(guān)文獻(xiàn)。1.10. 包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿在申報(bào)上市注冊(cè)時(shí)提供包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。1.10.1. 最小市售單位的制劑外包裝樣稿1.10.2. 制劑內(nèi)標(biāo)簽樣稿1 .原研藥品/參照藥信息此處注明“不適用。1.12. 生物安全性評(píng)估應(yīng)按照國(guó)際通用的有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原如此提供相關(guān)研究?jī)?nèi)容提供相關(guān)研究計(jì)劃、研究資料或聲明。對(duì)于不含活的微生物或不會(huì)顯著改變對(duì)應(yīng)微生物與其代謝、降解產(chǎn)物在自然界的濃度與分布的

36、疫苗，如滅活疫苗、多糖疫苗、經(jīng)傳統(tǒng)方法如連續(xù)傳代制備的減毒活疫苗等，需提供制品不會(huì)產(chǎn)生環(huán)境影響風(fēng)險(xiǎn)的分析和聲明。對(duì)于制品本身或其經(jīng)人體釋放進(jìn)入環(huán)境的代謝/降解產(chǎn)物可能在人體與環(huán)境中有一定生長(zhǎng)繁殖能力的疫苗，如載體疫苗、基因改構(gòu)的減毒活疫苗等，應(yīng)提供產(chǎn)品生物安全與環(huán)境影響相關(guān)評(píng)價(jià)，分析此類制品在使用、存儲(chǔ)、處置過(guò)程中與經(jīng)受種者排毒后對(duì)人類健康與環(huán)境包括動(dòng)、植物的影響，進(jìn)展環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)并提供防控措施。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)階段，應(yīng)提供完成生物安全相關(guān)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)分析和臨床試驗(yàn)研究計(jì)劃與風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃等。如，制品所含病原微生物與添加物質(zhì)的種類、關(guān)鍵的改造方式、宿主X圍、傳播途徑、致病性體內(nèi)外試驗(yàn)證實(shí)的病原

37、微生物遺傳穩(wěn)定性如突變、逆轉(zhuǎn)、重組、重配等對(duì)環(huán)境造成的可能影響。根據(jù)病原微生物對(duì)理化因子、抗生素的敏感性等研究建立合理的臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)研究計(jì)劃。上市階段應(yīng)提供臨床試驗(yàn)研究中進(jìn)展的相關(guān)研究數(shù)據(jù)，包括人體接種后的排毒時(shí)間、排毒數(shù)量、排出物遺傳穩(wěn)定性、排毒后對(duì)人類和動(dòng)物致病以與對(duì)環(huán)境影響的分析和評(píng)價(jià)。提供上市后生物安全風(fēng)險(xiǎn)研究計(jì)劃，上市后開(kāi)展必要的監(jiān)測(cè)和評(píng)估。1.13. 上市后警戒資料在提交上市申請(qǐng)時(shí)，提供以下資料。1.13.1. 藥物警戒體系綜述提供與所申報(bào)生物制品有關(guān)的藥品上市后監(jiān)測(cè)組織機(jī)構(gòu)、人員、質(zhì)量管理體系的綜述。1.13.2. 重點(diǎn)監(jiān)測(cè)方案提供為進(jìn)一步了解藥品的臨床使用和不良反響發(fā)生情況，研

38、究不良反響的發(fā)生特征、嚴(yán)重程度、發(fā)生率等，開(kāi)展的藥品安全性監(jiān)測(cè)活動(dòng)的實(shí)施方案。1.13.3. 上市后研究方案應(yīng)對(duì)上市后擬開(kāi)展的安全性或有效性研究?jī)?nèi)容進(jìn)展詳細(xì)描述。上市后研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并能夠針對(duì)可能的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)展分析。1.13.4. 風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃提供所申報(bào)生物制品概述、安全特性描述、藥物警戒計(jì)劃、上市后有效性研究計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)最小化措施的體系文件。上市后研究方案可以作為其中的一局部。模塊2.概述2.1. 通用技術(shù)文件目錄按順序逐項(xiàng)列明模塊2模塊5的所有文件目錄。2.2. 通用技術(shù)文件介紹2.3. 藥學(xué)總體概述本概述總結(jié)模塊3中的數(shù)據(jù)和內(nèi)容，其信息、數(shù)據(jù)或者論證不超出模塊3或者其他模塊的申報(bào)

39、資料所述內(nèi)容的X圍。本概述應(yīng)當(dāng)為審評(píng)員提供充分的信息，并且強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的關(guān)鍵參數(shù)，對(duì)偏離指導(dǎo)原如此的情況說(shuō)明理由，對(duì)整合模塊3的信息與其他模塊的支持性信息得到的關(guān)鍵問(wèn)題進(jìn)展討論例如。概述文字通常不超過(guò)80頁(yè)不含表格和圖表。本概述的開(kāi)篇介紹中，應(yīng)當(dāng)包括公司名稱，原料藥/原液的專有名、非專有名或者通用名，以與制品的劑型、規(guī)格、給藥途徑和擬定的適應(yīng)癥和用法用量。本概述應(yīng)當(dāng)總結(jié)本品藥學(xué)研究的特點(diǎn)，如使用菌毒株、細(xì)胞基質(zhì)或表達(dá)系統(tǒng)的適用性和/或先進(jìn)性、工藝和質(zhì)量控制與同類產(chǎn)品比擬的優(yōu)勢(shì)等。應(yīng)當(dāng)詳細(xì)總結(jié)和描述從上游構(gòu)建至成品生產(chǎn)的整個(gè)流本概述應(yīng)當(dāng)列表說(shuō)明確定用于臨床試驗(yàn)或上市的工藝、規(guī)模與生產(chǎn)線的注冊(cè)批次的原

40、液和成品結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量分析的結(jié)果；列表說(shuō)明穩(wěn)定性研究的結(jié)果；列表說(shuō)明藥學(xué)開(kāi)發(fā)批次的批號(hào)、對(duì)應(yīng)的工藝版本、產(chǎn)地、規(guī)模和用途包括用于工藝開(kāi)發(fā)、質(zhì)量分析、穩(wěn)定性研究、毒理研究、臨床試驗(yàn)等的批次。提供擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)擬定依據(jù)的總結(jié)。列表說(shuō)明穩(wěn)定性研究的結(jié)果。此外，還應(yīng)當(dāng)對(duì)藥學(xué)申報(bào)資料中的其他重要情況和背景信息予以說(shuō)明。2.3.S.原料藥/原液名稱，生產(chǎn)廠有多個(gè)原料藥/原液和/或多個(gè)生產(chǎn)廠的，應(yīng)分別提供各原料藥/原液的以下全部信息。不同原料藥/原液或者不同生產(chǎn)廠分別按規(guī)定章節(jié)提供資料，應(yīng)在章節(jié)名稱的括號(hào)中注明可區(qū)分的名稱、生產(chǎn)廠信息。2.3.5.1. 根本信息名稱，生產(chǎn)廠提供3.2.S.I.中的

41、信息。2.3.5.2. 生產(chǎn)名稱，生產(chǎn)廠2.3.5.2.1. 中的信息：生產(chǎn)廠信息對(duì)生產(chǎn)工藝和常規(guī)穩(wěn)定生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的產(chǎn)物的控制的簡(jiǎn)要描述2.3.5.2.2. 中提供的流程圖2.3.5.2.3. 中，原料藥原液生產(chǎn)中使用的生物源性原材料的描述2.3.5.2.4. 中，討論關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、過(guò)程控制、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的選擇和制定依據(jù)，標(biāo)明關(guān)鍵工藝中間體。2.3.5.2.5. 中，工藝驗(yàn)證和/或評(píng)價(jià)的描述2.3.5.2.6. 中，在整個(gè)開(kāi)發(fā)過(guò)程中經(jīng)歷的關(guān)鍵生產(chǎn)變更以與產(chǎn)品一致性的評(píng)估結(jié)論。應(yīng)交叉引用關(guān)鍵生產(chǎn)變更影響的批次的非臨床模塊4和臨床研究模塊5。2.3.5.3. 特性鑒定名稱，生產(chǎn)廠325.3.1.

42、 中的目標(biāo)產(chǎn)物和產(chǎn)物相關(guān)物質(zhì)的描述和根本性質(zhì)總結(jié)，特性和特征數(shù)據(jù)例如一級(jí)和高級(jí)結(jié)構(gòu)以與生物學(xué)活性。應(yīng)總結(jié)由生產(chǎn)和/或降解產(chǎn)生的潛在的和實(shí)際的雜質(zhì)數(shù)據(jù)，總結(jié)制定單雜和總雜驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。總結(jié)用于非臨床研究，臨床試驗(yàn)與擬定商業(yè)工藝生產(chǎn)的批次的原料藥/原液雜質(zhì)水平。說(shuō)明如何確認(rèn)擬定的雜質(zhì)限度。提供3.2.S.3.2.中數(shù)據(jù)的匯總表，并適當(dāng)附圖說(shuō)明。2.3.5.4. 質(zhì)量控制名稱，生產(chǎn)廠提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明、分析方法和方法驗(yàn)證的簡(jiǎn)要總結(jié)，325.4.1. 中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，3.2.S.4.4.中的批檢驗(yàn)匯總表，并適當(dāng)附圖說(shuō)明。2.3.5.5. 對(duì)照品名稱，生產(chǎn)廠提供3.2.S.5.中的信息列表說(shuō)明。2.3

43、.5.6. 容器密封系統(tǒng)名稱，生產(chǎn)廠對(duì)3.2.S.6.的信息簡(jiǎn)要描述和討論。2.3.5.7. 穩(wěn)定性名稱，生產(chǎn)廠本章節(jié)應(yīng)當(dāng)包含3.2.S.7.1.中已開(kāi)展的研究的總結(jié)條件、批次、分析方法和對(duì)結(jié)果和結(jié)論的簡(jiǎn)要討論，擬定的保存條件、復(fù)驗(yàn)期或者貨架期。提供3.2.S.7.2.中上市后穩(wěn)定性方案。提供3.2.S.7.3.中的穩(wěn)定性結(jié)果匯總表，并適當(dāng)附圖說(shuō)明。23P.制劑名稱，劑型23Pl制劑描述和組成名稱，齊I型提供32Pl中的信息。提供32Pl中的處方組成。23P.2.藥物開(kāi)發(fā)名稱，劑型提供32P.2.某某息和數(shù)據(jù)的討論，提供用于臨床試驗(yàn)的處方組成的匯總表。23P.3.生產(chǎn)名稱，劑型提供3.2.P.

44、3.中的信息。生產(chǎn)廠信息對(duì)生產(chǎn)工藝和常規(guī)穩(wěn)定生產(chǎn)出質(zhì)量符合要求的產(chǎn)物的控制的簡(jiǎn)要描述3.2. P.3.2.中提供的流程圖3.3. P.3.5.中工藝驗(yàn)證和/或評(píng)價(jià)的描述23P.4.輔料控制名稱，劑型提供3.2.P.4.中輔料質(zhì)量的簡(jiǎn)要總結(jié)。23P.5.制劑控制名稱，劑型提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明的簡(jiǎn)要總結(jié)、分析方法和方法驗(yàn)證的總結(jié)，以與雜質(zhì)特征和結(jié)構(gòu)確證信息。提供32P.5.1.中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，32P.5.4.中的批檢驗(yàn)匯總表，并適當(dāng)附圖說(shuō)明。23P.6.對(duì)照品名稱，齊I型提供32P.6.中的信息列表說(shuō)明。2.3.P.7.容器密封系統(tǒng)名稱，劑型對(duì)3.2.P.7.的信息簡(jiǎn)要描述和討論。2.3.P.8.穩(wěn)

45、定性名稱，齊I型應(yīng)當(dāng)提供已開(kāi)展的研究的總結(jié)條件、批次、分析方法和對(duì)穩(wěn)定性研究結(jié)果和結(jié)論以與數(shù)據(jù)分析的簡(jiǎn)要討論，應(yīng)當(dāng)給出保存條件和貨架期的結(jié)論，如果適用，還應(yīng)當(dāng)給出使用中保存條件和貨架期的結(jié)論。提供3.2.P.8.2.中上市后穩(wěn)定性方案。提供3.2.P.8.3.中的穩(wěn)定性結(jié)果匯總表，并適當(dāng)附圖說(shuō)明。2.3.A.附錄2.3. A.I.設(shè)施和設(shè)備名稱，生產(chǎn)廠提供3.2.A.I.中描述的設(shè)施信息總結(jié)。2.3.A.2.外源因子安全性評(píng)價(jià)名稱，劑型，生產(chǎn)廠應(yīng)提供對(duì)控制生產(chǎn)中內(nèi)源性和外源性因子所采取措施的討論。應(yīng)提供項(xiàng)下病毒去除的下降因子的總結(jié)。23A.3.輔料2.3.R.其他文件應(yīng)提供中所述的特定信息的簡(jiǎn)

46、單描述或者對(duì)其中關(guān)鍵問(wèn)題的討論。包括：2.3.R.I.工藝驗(yàn)證/確認(rèn)報(bào)告2.3.R.2.批生產(chǎn)記錄2.3.R.3.方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告2.3.R.4.批檢驗(yàn)記錄2.3.R.5.制造和檢定規(guī)程草案2.3.R.6.對(duì)照品的相關(guān)資料2.3.R.7.容器密封系統(tǒng)檢驗(yàn)報(bào)告2.3. R.8.圖譜2.4. R.9.其他2.5. 非臨床研究概述本概述應(yīng)當(dāng)提供申報(bào)資料中各信息的整合的綜合分析。通常，本概述應(yīng)當(dāng)不超過(guò)30頁(yè)。本概述應(yīng)當(dāng)按照下述順序進(jìn)展說(shuō)明：非臨床試驗(yàn)策略概述藥理學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)毒理學(xué)綜合評(píng)估和結(jié)論參考引文列表非臨床研究綜述應(yīng)對(duì)藥物的藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)研究進(jìn)展綜合性評(píng)價(jià)，同時(shí)考慮針對(duì)研究項(xiàng)目的相關(guān)指導(dǎo)

47、原如此進(jìn)展討論，同時(shí)對(duì)偏離指導(dǎo)原如此的情況說(shuō)明理由。應(yīng)對(duì)非臨床研究策略進(jìn)展討論并說(shuō)明理由，說(shuō)明相關(guān)研究的GLP的執(zhí)行情況，說(shuō)明非臨床研究結(jié)果與藥物質(zhì)量特性、臨床試驗(yàn)結(jié)果或相關(guān)產(chǎn)品中出現(xiàn)的變化的相關(guān)性。應(yīng)討論非臨床研究中所用樣品和上市產(chǎn)品之間存在的差異，應(yīng)評(píng)估非臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)所用樣品以與上市產(chǎn)品之間的可比性。如果使用了新輔料，如此應(yīng)提供輔料的安全性信息。本局部應(yīng)考慮相關(guān)文獻(xiàn)資料和相關(guān)產(chǎn)品的特性。如果是詳細(xì)引用已發(fā)表的文獻(xiàn)資料代替申請(qǐng)人進(jìn)展的試驗(yàn)，應(yīng)審查試驗(yàn)設(shè)計(jì)以與與相應(yīng)指導(dǎo)原如此的偏離，以與這些文獻(xiàn)資料中所有樣品的批次質(zhì)量信息。評(píng)估確定藥效、作用方式和潛在副作用所進(jìn)展的試驗(yàn)與其它有意義的問(wèn)題

48、。對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)、毒代動(dòng)力學(xué)和代謝數(shù)據(jù)的評(píng)估中，關(guān)注分析方法、藥代動(dòng)力學(xué)模型和獲得的參數(shù)的相關(guān)性?？山Y(jié)合藥理學(xué)或毒理學(xué)問(wèn)題進(jìn)展考慮如疾病狀態(tài)的影響、生理學(xué)變化、抗藥抗體、不同動(dòng)物種屬的毒代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)等。分析數(shù)據(jù)中出現(xiàn)的不一致的情況。分析動(dòng)物和人體的代謝和系統(tǒng)暴露量的差異AUC、Cmax和其他參數(shù)，說(shuō)明用于預(yù)測(cè)人體潛在副作用的非臨床試驗(yàn)的局限性和實(shí)用性。分析毒性效應(yīng)的出現(xiàn)時(shí)間、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間，以與其劑量依賴性和可逆或不可逆程度、種屬或性別差異等，并討論重要特征,尤其是關(guān)于：藥效 中毒跡象 致死原因 病理結(jié)果 遺傳毒性-化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用方式、與遺傳毒性化合物之間的關(guān)系 致癌性-化合物的化學(xué)

49、結(jié)構(gòu)、與致癌物的關(guān)系，以與遺傳毒性和暴露數(shù)據(jù) 對(duì)人的致癌風(fēng)險(xiǎn)-如果有流行病學(xué)數(shù)據(jù)可用，應(yīng)將其納入考慮X圍 生育力、胚胎發(fā)育、圍產(chǎn)期毒性 幼齡動(dòng)物試驗(yàn) 妊娠前、妊娠期、哺乳期以與幼年發(fā)育期使用的結(jié)果 局部耐受性 其它毒性試驗(yàn)和/或用于解決特殊問(wèn)題的試驗(yàn)按一定的邏輯順序羅列毒理試驗(yàn)，方便將說(shuō)明某種影響和/或現(xiàn)象的所有相關(guān)數(shù)據(jù)聚集至一處。從動(dòng)物數(shù)據(jù)向人外推時(shí)，考慮以下因素： 動(dòng)物種屬 動(dòng)物數(shù)量 給藥途徑 給藥劑量給藥時(shí)間毒理試驗(yàn)所用動(dòng)物種屬在未見(jiàn)不良反響劑量和毒性劑時(shí)的系統(tǒng)暴露量，與最大推薦人用劑量下人暴露量之間的關(guān)系。建議適用表格或圖形歸納這些信息。在非臨床試驗(yàn)中觀察到的藥物作用與人體中預(yù)期或觀察

50、到的作用之間的關(guān)系。如果采用整體動(dòng)物試驗(yàn)的替代方法，應(yīng)說(shuō)明其科學(xué)有效性。綜合評(píng)價(jià)和結(jié)論中通過(guò)非臨試驗(yàn)應(yīng)明確藥物的特點(diǎn)，并得出支持預(yù)期臨床使用藥品安全性的符合邏輯、論據(jù)充分的結(jié)論。應(yīng)在考慮藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)結(jié)果的情況下，討論非臨床研究結(jié)果對(duì)人類安全使用藥物的提示。2.5. 臨床概述臨床概述是對(duì)產(chǎn)品臨床研究數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)性分析，是對(duì)臨床研究報(bào)告模塊5和總結(jié)模塊中提供的數(shù)據(jù)，進(jìn)展簡(jiǎn)要討論和解釋，闡述其結(jié)論和意義。在臨床概述中，應(yīng)呈現(xiàn)所研發(fā)產(chǎn)品與研究結(jié)果的優(yōu)勢(shì)和局限性，分析其在目標(biāo)人群中的效益和風(fēng)險(xiǎn)，并描述研究結(jié)果如何支持藥品說(shuō)明書(shū)的關(guān)鍵內(nèi)容。2.5.1. 產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的理論根底產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的理論根底應(yīng)包

51、括對(duì)藥物的藥理學(xué)類別、目標(biāo)適應(yīng)癥疾病概況、當(dāng)前主要治療手段、本產(chǎn)品用于該適應(yīng)癥的科學(xué)依據(jù)、臨床研發(fā)計(jì)劃等的闡述，以支持產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。2.5.2. 生物藥劑學(xué)概述介紹任何有關(guān)產(chǎn)品生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容。2.5.3. 臨床藥理學(xué)概述對(duì)申報(bào)資料中藥代動(dòng)力學(xué)PK、藥效學(xué)PD和相關(guān)體外數(shù)據(jù)的評(píng)估性分析。這項(xiàng)分析應(yīng)考慮所有相關(guān)數(shù)據(jù)，解釋這些數(shù)據(jù)為何與如何支持得出的結(jié)論。應(yīng)說(shuō)明是否發(fā)現(xiàn)異常結(jié)果和或潛在的難題。2.5.4. 有效性概述對(duì)該藥品在目標(biāo)人群中關(guān)于有效性的臨床數(shù)據(jù)的評(píng)估性分析。該分析應(yīng)考慮所有相關(guān)數(shù)據(jù)，無(wú)論其是正面還是負(fù)面數(shù)據(jù)，應(yīng)解釋這些數(shù)據(jù)為何與如何支持所申請(qǐng)的適應(yīng)證和藥品說(shuō)明書(shū)。應(yīng)標(biāo)明哪些研究被視為

52、與有效性評(píng)價(jià)有關(guān)。任何恰當(dāng)且具有良好對(duì)照的研究如未被視為與療效評(píng)價(jià)相關(guān)，應(yīng)說(shuō)明原因。對(duì)于提前終止的研究，應(yīng)給予注明并考慮其對(duì)療效評(píng)價(jià)的影響。2.5.5. 安全性概述對(duì)安全性數(shù)據(jù)進(jìn)展簡(jiǎn)要評(píng)估性分析，說(shuō)明這些結(jié)果如何支持并論證所申請(qǐng)藥品的安全性。2.5.6. 風(fēng)險(xiǎn)/獲益結(jié)論針對(duì)產(chǎn)品預(yù)期用途，提供簡(jiǎn)明清晰的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估結(jié)果。該評(píng)估應(yīng)基于該藥品的生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、療效和安全性得到的所有結(jié)論。同時(shí)應(yīng)考慮該藥品與現(xiàn)有其他治療或無(wú)治療比擬的風(fēng)險(xiǎn)和效益以與該藥品在申請(qǐng)的適應(yīng)證的所有治療藥物中的預(yù)期地位。還應(yīng)對(duì)任何偏離藥品管理當(dāng)局的建議或者指導(dǎo)原如此之處的影響和現(xiàn)有數(shù)據(jù)的任何重要局限性進(jìn)展討論。如果對(duì)非用

53、藥人群有風(fēng)險(xiǎn)，也應(yīng)進(jìn)展分析。2.5.7. 參考文獻(xiàn)列出所用參考文獻(xiàn)，參考文件的信息應(yīng)當(dāng)按照國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)(ICMJE)現(xiàn)版的提交給生物醫(yī)學(xué)雜志的投稿統(tǒng)一要求或化學(xué)文摘所使用的體例一致。臨床概述中引用的所有的參考文獻(xiàn)復(fù)印件應(yīng)當(dāng)在模塊5的5.4.中提供。.非臨床文字總結(jié)和匯總表按照“二、通用技術(shù)文檔結(jié)構(gòu)中“2.6.非臨床文字總結(jié)和匯總表的子章節(jié)要求編排撰寫本項(xiàng)申報(bào)資料。本項(xiàng)申報(bào)資料資料需首先介紹藥物和其申請(qǐng)的臨床應(yīng)用，應(yīng)涵蓋以下關(guān)鍵要素：1藥物結(jié)構(gòu)如氨基酸序列和藥理學(xué)性質(zhì)的簡(jiǎn)要信息；2申請(qǐng)的臨床適應(yīng)癥、劑量和持續(xù)用藥時(shí)間信息。非臨床文字總結(jié)：文字總結(jié)信息按如下順序：先體外試驗(yàn)后體內(nèi)試驗(yàn)。藥

54、代動(dòng)力學(xué)和毒理試驗(yàn)章節(jié)同一類型的多項(xiàng)試驗(yàn)，應(yīng)分別按動(dòng)物種屬、給藥途徑和給藥時(shí)間短長(zhǎng)排序。動(dòng)物種屬按以下排序：小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠；其它嚙齒類動(dòng)物：兔、犬；非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物；其它非嚙齒類哺乳動(dòng)物；非哺乳動(dòng)物。給藥途徑按以下排序：人體擬用途徑、經(jīng)口、靜脈注射、肌內(nèi)注射、腹腔內(nèi)注射、皮下注射、吸入、外用、其他。圖表使用：雖然非臨床文字總結(jié)主要由文字組成，但使用適當(dāng)?shù)膱D表可更為有效或簡(jiǎn)明地表達(dá)其中的局部信息。最好將圖表包括在文字中，也可在各個(gè)非臨床文字總結(jié)結(jié)尾將它們分組列出。通篇文本中，匯總表的參考文獻(xiàn)引用應(yīng)采用以下格式：表XX,試驗(yàn)/報(bào)告編號(hào)c非臨床文字總結(jié)長(zhǎng)度：通常情況下，建議藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)3份非臨床文字總結(jié)的總長(zhǎng)度不超過(guò)150頁(yè)。文字總結(jié)和匯總表的順序：建議采用如下順序：簡(jiǎn)介、藥理學(xué)文字總結(jié)、藥理學(xué)匯總表、藥代動(dòng)力學(xué)文字總結(jié)、藥代動(dòng)力學(xué)匯總表、毒理學(xué)文字總結(jié)、毒理學(xué)匯總表。非臨床匯總表：提供非臨床研究信息匯總表。如有需要，申請(qǐng)人可修改格式，以最優(yōu)形式展示信息以便于對(duì)結(jié)果的理解和評(píng)估。適當(dāng)情況下，申請(qǐng)人可從規(guī)定的格式中添加或刪除一些項(xiàng)目。一種表格格式可能包含來(lái)自假如干項(xiàng)研究的結(jié)果，也可能在假如干表格格式中引用來(lái)自一項(xiàng)研究