半導(dǎo)體潔凈室與生物隔離

1、半導(dǎo)體潔凈室與生物隔離 發(fā)布時(shí)間： 2007-8-20 瀏覽次數(shù)： 241 次 現(xiàn)有的制藥工業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)棗GMP對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)用潔凈室的特性定義時(shí)并未確定生物隔離。在防止生物污染的標(biāo)準(zhǔn)，MIH標(biāo)準(zhǔn)中，均未對(duì)室內(nèi)空氣質(zhì)量作任何規(guī)定。從事潔凈室設(shè)計(jì)的工程師已提出能滿足控制懸浮空氣污染和隔離設(shè)施要求的技術(shù)解決方案，室內(nèi)氣壓分級(jí)和有關(guān)的控制系統(tǒng)起著重要的作用；另一項(xiàng)重要條件是在進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)上的HEPA空氣過(guò)濾。通風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)保證內(nèi)部條件克服機(jī)械和電氣故障：即在排風(fēng)風(fēng)機(jī)的選用方面要預(yù)留備用機(jī)組和安裝位置。本文對(duì)技術(shù)方案進(jìn)行研討時(shí)，提出了生物潔凈室的暖通空調(diào)系統(tǒng)流程的最終方案。 The existing stand

2、ards for the pharmaceutical industries, the GMP, define the characteristics of a cleanroom for the production of sterile product, with non indication for the biocontainment. The standard for the biocontainment, NIH standard, do not state anything about the indoor air quality. The Engineer involved i

3、n the design of a biocontained cleanroom of the facility. An important role is played by the room pressure cascade and relevant control system; the other important criteria is HEPA air filtration, on the supply and on the exhaust. The ventilation system have to ensure the internal condition overcomi

4、ng the mechanical and electrical failure; that is why for some installation it has been foreseen a redundancy on the exhaust fan. As a conclusion an HVAC flow diagram for a biocontained cleanroom is presented where the technical solutions discussed are shown. 緒言 我們正利用遺傳工業(yè)中取得的現(xiàn)代科技發(fā)現(xiàn)去迅猛地開發(fā)生物技術(shù)工業(yè)，需要采用特

5、殊的設(shè)施處理變異的生物體，對(duì)這些設(shè)施的污染風(fēng)險(xiǎn)已作了評(píng)估，并對(duì)恰當(dāng)?shù)奈廴究刂拼胧┳髁俗R(shí)別和采用。 另一方面，人類使用的每一種生物技術(shù)醫(yī)藥都應(yīng)符合醫(yī)藥生產(chǎn)GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的最低要求。 在用于復(fù)合藥品生產(chǎn)的生物技術(shù)設(shè)施方面，污染控制的目標(biāo)為： 隔離復(fù)合生物和高活性生物制品，以使工作人員不受污染，并防止向周圍環(huán)境溢散。 設(shè)置無(wú)菌區(qū)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量 生物隔離的概念恰與藥品生產(chǎn)的防止污染概念是完全相反的：一種是保護(hù)人員免受危害生命物質(zhì)的侵害，另一種是使產(chǎn)品不受人的、生物的和環(huán)境的污染。 在某些生物技術(shù)公司內(nèi)要在同一場(chǎng)所同時(shí)完成上述兩項(xiàng)任務(wù)：這類公司便引發(fā)出一種全新的概念，兩種概念的綜合，生

6、物隔離和產(chǎn)品的防護(hù)。 制造產(chǎn)品用的生物技術(shù)綜合設(shè)施應(yīng)符合生物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)藥產(chǎn)品生物條例棗標(biāo)準(zhǔn)和GMP 在設(shè)計(jì)生物技術(shù)實(shí)施時(shí)，首先要分析有關(guān)生物隔離和污染控制方面的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。 本文將涉及歐盟和美國(guó)制訂的各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，在意大利采用歐盟的標(biāo)準(zhǔn)：在意大利除了法規(guī)629/94條涉及工作場(chǎng)所的安全，其中也包括接觸生物制劑的工作場(chǎng)所外，并未制訂過(guò)此類標(biāo)準(zhǔn)。 此類標(biāo)準(zhǔn)可分成兩大類，生物隔離標(biāo)準(zhǔn)和現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：現(xiàn)將這些標(biāo)準(zhǔn)列于下表： 生物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的使用范圍是確定微生物及其產(chǎn)品安全保障用設(shè)施和設(shè)備的最低設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，如果這類微生物及其產(chǎn)品具有生物危害的話。 首先需要對(duì)微生物進(jìn)行分類（下稱生物制

7、劑，包括細(xì)菌、病毒、真菌）：在NIH標(biāo)準(zhǔn)的附錄B中“人用病原制劑按危害性的分類”列出生物制劑，并按其相關(guān)病原性劃分成四種危害類別。下表列出適用于劃分生物制劑的標(biāo)準(zhǔn)（該標(biāo)準(zhǔn)既列入美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，NIH，并也列入歐盟標(biāo)準(zhǔn)EN1620）。 在確定恰當(dāng)?shù)奈廴緺顩r時(shí)，應(yīng)根據(jù)生物制劑分類做出初步的危害評(píng)估，隨之應(yīng)對(duì)制劑本身作全面考慮，并確定對(duì)它如何管理。根據(jù)這些情況做出最終危害評(píng)估，根據(jù)這項(xiàng)最終評(píng)估修整實(shí)驗(yàn)對(duì)象的污染評(píng)定：所要求的污染級(jí)別可與制劑的危害級(jí)別分類（參閱上表）相對(duì)應(yīng)，或根據(jù)危害評(píng)估加以提高或降低。 在歐盟和美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)中采用四種生物安全級(jí)別，即BL1-BL2-BL3-BL4：這類生物安全分級(jí)包括操作實(shí)踐

8、和技術(shù)，安全設(shè)備，完成各項(xiàng)操作所需的適當(dāng)設(shè)施，以及根據(jù)使用制劑后引發(fā)的潛在危害等組成。生物安全4級(jí)（BL4）即是規(guī)定最嚴(yán)格的隔離條件，而生物安全1級(jí)（BL1）即是最低條件。 下表列出摘自EN1620（大批量制造工藝和生產(chǎn)）的生物安全主要數(shù)據(jù)簡(jiǎn)介。在EN12128（研究、開發(fā)和分析實(shí)驗(yàn)室）中列出類似的分類，但稍有差異。 美國(guó)NIH標(biāo)準(zhǔn)對(duì)生物隔離設(shè)施提出的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)與EN1620中所規(guī)定的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)非常相似。 在大批量（處理量超過(guò)10升）時(shí)，NIH標(biāo)準(zhǔn)與EN1620標(biāo)準(zhǔn)的最大差異在于前者已看出的生物隔離級(jí)別為BL3，而EN1620也做出BL4級(jí)的規(guī)定。不管怎樣，從信息角度，NIH的“附錄K-V-N-1

9、”和“附錄K-V-N-8”節(jié)都有說(shuō)明，提出了BL3的設(shè)施要求。 附錄K-V-N-1：受控區(qū)應(yīng)有單獨(dú)的入口處，入口處應(yīng)如氣閘、前廳或更衣室那樣裝有二道門的空間，用以隔離受控區(qū)與設(shè)施的過(guò)渡。 附錄K-V-N-8：受控區(qū)應(yīng)具有通風(fēng)系統(tǒng)，用以控制氣流的運(yùn)動(dòng)?？諝鈶?yīng)從低濃度污染區(qū)向高濃度污染區(qū)運(yùn)動(dòng)，如果通風(fēng)系統(tǒng)要提供正壓的進(jìn)風(fēng)，則在通風(fēng)系統(tǒng)工作時(shí)要防止氣流反向運(yùn)動(dòng)，或要裝報(bào)警裝置，以便在發(fā)生氣流反向時(shí)啟動(dòng)報(bào)警。受控區(qū)的排出空氣不得再次循環(huán)進(jìn)入設(shè)施的其它區(qū)域。從受控區(qū)排出的空氣不得未經(jīng)HEPA高效過(guò)濾器的過(guò)濾、未經(jīng)熱氧化或其他防止釋放活性物體的處理就排至室外。 （cGMP）現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 生物

10、藥品制造廠的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)在現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）中也有規(guī)定。 在歐盟編著的歐洲藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）第4卷、附錄2：人用生物制品的生產(chǎn)中就提出：在生物藥品的生產(chǎn)中應(yīng)特別注意的事項(xiàng)；隨后又指出影響生物技術(shù)工廠設(shè)計(jì)的那些注意事項(xiàng)。 第7條：生物醫(yī)藥產(chǎn)品之間產(chǎn)生交叉污染的危害，特別是那些采用存活生物的制造過(guò)程，要更加注意，例如專用設(shè)施和設(shè)備的采用和封閉系統(tǒng)的采用。 第13條：正壓區(qū)適用制造無(wú)菌產(chǎn)品，但是在病原體暴露點(diǎn)所在的特殊區(qū)也可采用負(fù)壓以防污染擴(kuò)散。對(duì)病原體進(jìn)行滅菌處理時(shí)，要采用負(fù)壓區(qū)或生物安全柜，則在其周圍均是正壓滅菌區(qū)。 第14條：空氣過(guò)濾裝置應(yīng)是有關(guān)生產(chǎn)區(qū)專用的，處理存

11、活病源生物的區(qū)域內(nèi)不得采用循環(huán)空氣。 第15條：生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的平面布置和設(shè)計(jì)均要滿足有效清洗和去除污染（例如熏蒸）的要求。清洗和去除污染操作的適用性應(yīng)確實(shí)有效。 在附錄了“無(wú)菌醫(yī)藥產(chǎn)品的制造”中提出與第13條中提出的相類似的概念，即在前言第29條中提出，相對(duì)于周圍較低級(jí)別的區(qū)域而言，經(jīng)過(guò)濾器的進(jìn)風(fēng)應(yīng)在任何操作條件下都保持正壓和氣流有效地吹洗該區(qū)域。，有關(guān)進(jìn)風(fēng)和壓差的各項(xiàng)規(guī)定均要修改，因?yàn)楝F(xiàn)已開始接觸某些材料，如致病病原體，劇毒物，放射性物質(zhì)或存活病毒或細(xì)菌材料或制品。 美國(guó)醫(yī)藥食品管理局頒布的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的21CFR600提出一些總的要求，特別是在第600.11章中有說(shuō)明：“

12、制造和存放產(chǎn)品的一切房間和工作區(qū)應(yīng)保持整齊，清潔和無(wú)塵，工作間應(yīng)有充足的采光和通風(fēng)。通風(fēng)系統(tǒng)的布置應(yīng)注意防止微生物從一處制造場(chǎng)所向另一處溢散，并應(yīng)不形成不利于產(chǎn)品安全的其它條件。灌裝間和其它開放性的房間，因有滅菌生產(chǎn)操作，故需滿足生產(chǎn)的需要，對(duì)這類房間的建造和裝備，應(yīng)能滿足徹底清潔，并使懸浮污染物減少到最低度程度，制造產(chǎn)品用的各種房間，其中包括血漿室均需建造得能做到徹底清潔和無(wú)菌。” GMP對(duì)無(wú)菌藥品的生產(chǎn)場(chǎng)所也作了潔凈度等級(jí)規(guī)定。對(duì)懸浮粒子粒徑和各種濃度的規(guī)定，在歐盟GMP附錄1（消毒和最終無(wú)菌制品）和美國(guó)醫(yī)藥食品管理局GMP導(dǎo)則（僅適用于消毒制品）（1,2）中均有。 下表分別列出引自歐盟G

13、MP和美國(guó)美國(guó)醫(yī)藥食品管理局導(dǎo)則的潔凈度級(jí)別。 歐盟GMP 總之應(yīng)考慮生物技術(shù)設(shè)施一般都由上游加工工藝（發(fā)酵）和下游加工工藝（純化），以及每一道加工工序組成，故要根據(jù)EEC-GMP確定相應(yīng)的潔凈度級(jí)別。 公用設(shè)施技術(shù)區(qū)，維修：不列級(jí) 發(fā)酵及上游工序：D級(jí)/ISO 8級(jí) 純化工序：C級(jí)/ISO度 7級(jí) 灌裝和凍干：B級(jí)/ISO 5級(jí)（靜態(tài)） 灌裝點(diǎn)：A級(jí)/ISO 5級(jí)（層流） 根據(jù)歐盟標(biāo)準(zhǔn)和ISO14644-1標(biāo)準(zhǔn)提出的級(jí)別。下為ISO14644-1標(biāo)準(zhǔn)和老聯(lián)邦209E標(biāo)準(zhǔn)的比較（聯(lián)邦209E已作廢）。 在下面章節(jié)將討論有關(guān)生物隔離用潔凈室設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容。首先是要討論室內(nèi)氣壓分級(jí)和相應(yīng)的控制。

14、室內(nèi)氣壓標(biāo)準(zhǔn) 氣流和氣壓的邊界條件嚴(yán)重地影響著有效的隔離措施的性能，必須使鄰近房間來(lái)的氣流反向進(jìn)入隔離區(qū)。高潛在散發(fā)生產(chǎn)發(fā)菌體的區(qū)域,其氣壓應(yīng)低于包括公用和非控區(qū)在內(nèi)的潛在污染區(qū)的氣壓。 另一方面，GMP條例對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)施提出了要求，特別是規(guī)定了懸浮粒子的最大極限和壓力梯度概念以便達(dá)到規(guī)定的潔凈度級(jí)別（污染最小的區(qū)域與其它區(qū)域相比應(yīng)是正壓）。 如前所述，生物污染概念與懸浮粒子污染的控制是相互矛盾的。 滿足EEC-GMP要求和隔離要求的一種途徑就是設(shè)風(fēng)淋室作為生物密閉潔凈區(qū)和非生物密閉不列級(jí)區(qū)之間的關(guān)鍵隔離屏障。 與生物隔離潔凈室相同潔凈度級(jí)別的風(fēng)淋室應(yīng)保持正壓，即對(duì)生物隔離潔凈室和非生物污染不

15、列級(jí)區(qū)而言都要保持正壓：在前幾章上中早已提到，并在EEC-GMP中也作了規(guī)定。 此種解決方案能保證做到防止污染，防止相鄰房間之間的交叉污染，相鄰房間塵埃也不會(huì)侵入風(fēng)淋室。這個(gè)概念，稱作氣泡氣閘室，在ASHRAE（美國(guó)暖通空調(diào)工程師協(xié)會(huì)）手冊(cè)3中。 風(fēng)淋室的氣壓等級(jí)應(yīng)符合NIH附錄G和K和歐洲標(biāo)準(zhǔn)EN1620提出的定義，即具有二道門的通道通風(fēng)重生物隔離區(qū)：即通道內(nèi)有兩套自關(guān)閉門，從走廊或其它相鄰區(qū)域通向?qū)嶒?yàn)室或生產(chǎn)操作間。更衣室（可選空風(fēng)淋浴室的）也包括在過(guò)道設(shè)施內(nèi)。 有文獻(xiàn)指出，與相鄰的非生物隔離區(qū)相比，生物隔離區(qū)應(yīng)始終保持負(fù)壓，因此氣閘門同時(shí)誤開時(shí)，就只有氣流從非生物隔離區(qū)流入生物隔離區(qū)（4

16、），要按非正壓潔凈區(qū)的要求，采取封閉措施防止吊頂和地坪的泄露。 提出的各種概念徑直地表示在下列圖表中，通過(guò)圖表可以了解在不同狀態(tài)下室內(nèi)壓力工況的比較，第一張圖表表示列級(jí)潔凈室的壓力工況，第二張圖表為生物隔離不列級(jí)室的壓力工況，而第三張圖表則是生物隔離列級(jí)潔凈室的壓力工況。 氣閘室內(nèi)應(yīng)采用高速通風(fēng)，以便縮短氣閘室門的開啟時(shí)間，以免在氣閘室內(nèi)一重門開啟時(shí)受到相鄰房間的交叉污染。 按下式計(jì)算氣閘室的啟閉時(shí)間 其中: G = 粒子產(chǎn)生的數(shù)量：粒/分鐘 V = 房間容積：m3 R = 換氣次數(shù)：次/分鐘 T = 時(shí)間：分鐘 C0 = 初始濃度：粒/m3 C = 終了濃度：粒/m3 該公式給出二個(gè)數(shù)據(jù):

17、1）自凈時(shí)間（一定懸浮粒子濃度通過(guò)設(shè)施而達(dá)到另一種更潔凈狀態(tài)所需的時(shí)間），和 2）自凈時(shí)間全部完成后，穩(wěn)定狀態(tài)下房間的潔凈等級(jí)（公式為 ） 因?yàn)檫M(jìn)風(fēng)已經(jīng)HEPA過(guò)濾，故對(duì)其所含的粒子濃度可忽略不計(jì)。初始濃度多半要考慮氣閘室附近不列級(jí)房間的潔凈度。 通過(guò)10次換氣，使污染減少90%的氣閘室計(jì)算自凈時(shí)間約為15分鐘，而采用60次換氣時(shí)計(jì)算自凈時(shí)間為3分鐘。所以對(duì)ISO7級(jí)（10000級(jí)）的潔凈室來(lái)說(shuō)，換氣次數(shù)為25-30次即已足夠，不需要采用氣閘室60次的換氣。 對(duì)類似于生物隔離潔凈室的非常封閉的房間來(lái)說(shuō)，壓力控制是一個(gè)特殊問題。進(jìn)風(fēng)量與排風(fēng)量的差異微小，因此，控制誤差意味著風(fēng)量的變動(dòng)，對(duì)室內(nèi)的氣

18、壓產(chǎn)生極大的影響。解決的方案就是預(yù)設(shè)定靜壓控制，即調(diào)試時(shí)，以手工方式平衡閥門達(dá)到調(diào)整壓力的目的，一旦壓力調(diào)整適當(dāng)，就應(yīng)鎖定位置。 鑒于過(guò)濾器會(huì)被逐漸堵塞，故必須對(duì)HEPA過(guò)濾器進(jìn)風(fēng)、排風(fēng)作風(fēng)速變動(dòng)補(bǔ)償，進(jìn)行再平衡。如果室內(nèi)壓力超過(guò)設(shè)定范圍，附有一級(jí)（應(yīng)急）和二級(jí)（緊急）警報(bào)裝置的氣壓監(jiān)控系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)。 靜態(tài)控制是非常穩(wěn)定的，室內(nèi)的氣壓不因風(fēng)量的變動(dòng)而擾動(dòng)。 動(dòng)態(tài)壓力控制可引起風(fēng)量和相關(guān)室內(nèi)氣壓的擾動(dòng)，因它依靠排風(fēng)管上的自動(dòng)閥門控制室內(nèi)氣壓。自動(dòng)閥門和相關(guān)控制環(huán)的規(guī)格不匹配就會(huì)引起排風(fēng)量的變化，隨之，氣壓高低也就不穩(wěn)定。 如果生物隔離潔凈室內(nèi)裝有生物安全柜，則由II級(jí)和III級(jí)生物安全柜排出的廢

19、氣經(jīng)HEPA過(guò)濾器過(guò)濾后通過(guò)建筑物排風(fēng)系統(tǒng)排至室外。但要注意此種排風(fēng)系統(tǒng)的連接方式，即可采用套管連接方式，避免出現(xiàn)對(duì)安全柜風(fēng)量平衡或建筑物排風(fēng)系統(tǒng)的干擾（5） 消毒 在醫(yī)藥制造設(shè)備安裝維修和產(chǎn)品發(fā)生突然泄露時(shí)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)用房進(jìn)行消毒處理，常用的消毒方法就是對(duì)房間進(jìn)行滅菌（比較有效的消毒藥劑就是甲醛）。 滅菌應(yīng)是動(dòng)態(tài)型的，即利用通風(fēng)系統(tǒng)使蒸氣擴(kuò)散至整個(gè)房間。采用這種方式不僅可將生產(chǎn)房間的污染物清除掉，而且還能將通風(fēng)系統(tǒng)管道中的污染物清除掉。如果使暖通空調(diào)系統(tǒng)采用循環(huán)工作方式，則能將滅菌劑布滿染有懸浮污染物的所有表面。 消毒操作循環(huán)表述如下: 生物隔離潔凈室的設(shè)計(jì) 隔離常常被劃分一次的和二次的，一次隔

20、離設(shè)施是安全設(shè)備（生物安全柜），密閉容器，封閉式生產(chǎn)系統(tǒng)和其他工程控制裝置，這類設(shè)備的設(shè)計(jì)都是為了最大可能地減少潛在的泄漏和濺溢。如完全密閉不可能，但部分密閉，加上有效的排風(fēng)通風(fēng)是能夠被采用的（在源頭隔離）。二次的隔離（外部環(huán)境的保護(hù)）是這樣的一類措施，它保證輔助系統(tǒng)和設(shè)備能正常運(yùn)轉(zhuǎn)。這些輔助系統(tǒng)和設(shè)備對(duì)工藝過(guò)程的支持是必不可少的，并能抑制潛在的化合物向房間環(huán)境擴(kuò)散。 二次隔離保護(hù)設(shè)施內(nèi)外的工作人員或社區(qū)人員免受可能偶然溢散的傳染介質(zhì)的侵害。 下圖說(shuō)明一次和二次隔離的界定。 進(jìn)行二次隔離設(shè)計(jì)必須考慮有關(guān)事項(xiàng)，它是能使二次隔離區(qū)與外部隔離形成隔離環(huán)境所采用的方法，亦即為室內(nèi)氣壓的差異（已討論過(guò)）

21、和HEPA過(guò)濾器。 高隔離區(qū)GL3的排風(fēng)需要用HEPA過(guò)濾器過(guò)濾。房間的進(jìn)風(fēng)也要經(jīng)過(guò)HEPA過(guò)濾器過(guò)濾，這樣做既出于隔離的目的，也為了降低房間內(nèi)的生物污染的程度。例如在排風(fēng)系統(tǒng)上用的HEPA過(guò)濾器，它就是潛在的污染設(shè)備。應(yīng)裝有安全更換式外殼（袋進(jìn)/袋出），以便在更換過(guò)濾器時(shí)起到保護(hù)工作人員的作用。 除上述準(zhǔn)則外，設(shè)計(jì)BL-3級(jí)生物隔離設(shè)施應(yīng)遵循下列準(zhǔn)則： 制造互不相容的產(chǎn)品的不同房間，應(yīng)各自安有獨(dú)立的通風(fēng)采暖空調(diào)系統(tǒng)，以免產(chǎn)生交叉污染。 應(yīng)確保房間密閉，尤其是進(jìn)管和電纜進(jìn)線處均要做到很好的密封，不得有任何泄漏。 預(yù)設(shè)氣閘室以便形成有效的氣壓差，并將生物污染房間與其余房間和設(shè)施隔開。 要有備用通

22、風(fēng)系統(tǒng)（例如預(yù)設(shè)雙份排風(fēng)風(fēng)機(jī)，與備用發(fā)電機(jī)相連接，以應(yīng)機(jī)械和電氣故障時(shí)的急需）。 通風(fēng)系統(tǒng)設(shè)備應(yīng)有單獨(dú)通道，以便在隔離區(qū)外完成維修工作。 不得依靠減少風(fēng)量來(lái)節(jié)省電源費(fèi)用：應(yīng)保持良好的運(yùn)營(yíng)條件，連續(xù)不斷地保證合適的隔離環(huán)境。 二次隔離的設(shè)計(jì)概念適用于下圖中所表明的BL3設(shè)施。 考慮到氣壓分級(jí)的重要性，應(yīng)有音響報(bào)警裝置和直讀式氣壓計(jì)以提醒人們注意，特別是在生物隔離設(shè)施的氣壓發(fā)生違反負(fù)壓條件的相關(guān)變化時(shí)。 以平衡進(jìn)、回風(fēng)風(fēng)量的方式調(diào)節(jié)室內(nèi)氣壓。進(jìn)、回風(fēng)風(fēng)量之差即為房間的泄漏，進(jìn)出口處，升降口和其它開口處會(huì)有泄漏，可按下式對(duì)這種泄漏進(jìn)行評(píng)價(jià)： 式中：Q=泄漏氣流量，m3/sec A=泄漏面積 m2 p

23、=壓差 Pa A=泄放系數(shù) 0,87 在ASHRAE手冊(cè)中對(duì)生物隔離設(shè)施的HVAC設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)也有論述，對(duì)不同的生物隔離實(shí)驗(yàn)室（6）提出了不同的設(shè)計(jì)參數(shù)和構(gòu)造規(guī)格。 如果在生物隔離潔凈室內(nèi)有生物柜一類的密封裝置時(shí)，便選擇通風(fēng)散流器的類型，使阻力和交叉氣流減少到最低程度，這樣有利于提高安全柜的密閉性能。 采用孔板型進(jìn)風(fēng)散流器，能以低誘導(dǎo)和小紊流方式將風(fēng)送入房間。 安全柜孔洞附近剩余抽風(fēng)風(fēng)速應(yīng)小于安全柜面風(fēng)速的二分之一。 最后但不是最重要的一點(diǎn)是確定功能性技術(shù)條件，制訂這種條件是為了明確控制系統(tǒng)將為何保證系統(tǒng)按規(guī)定要求運(yùn)作。文件詳細(xì)闡明全部正常的操作順序，應(yīng)急模式操作程序：應(yīng)該規(guī)定系統(tǒng)的全部報(bào)警記錄、

24、事故記錄和趨勢(shì)記錄要求，控制邏輯應(yīng)迅速感知系統(tǒng)故障，并對(duì)保持隔離設(shè)施相對(duì)于鄰近區(qū)為負(fù)壓的工況進(jìn)行響應(yīng)，不發(fā)生突發(fā)的事故泄露。 通過(guò)對(duì)每一項(xiàng)潛在系統(tǒng)故障的分析，確定故障是否構(gòu)成危險(xiǎn)或非危險(xiǎn)報(bào)警條件。危險(xiǎn)報(bào)警表示系統(tǒng)故障已經(jīng)發(fā)生，這種故障產(chǎn)生損害隔離狀況的潛在可能性。非危險(xiǎn)報(bào)警是一種系統(tǒng)故障，它不引起隔離性能的直接損害，但如果不給予直接注意，便會(huì)導(dǎo)致危險(xiǎn)報(bào)警條件的形成。設(shè)置黃色（非危險(xiǎn)）和紅色（危險(xiǎn)）報(bào)警可視信號(hào)，也有音響報(bào)警信號(hào)，在BL-3設(shè)施的內(nèi)外都有。對(duì)工作在生產(chǎn)房間內(nèi)的人員來(lái)說(shuō)都應(yīng)能正確無(wú)誤地看到和聽到報(bào)警信號(hào)，對(duì)要進(jìn)入生產(chǎn)房間的每一個(gè)人來(lái)說(shuō)也是如此。報(bào)警顯示信號(hào)應(yīng)送到工廠報(bào)警網(wǎng)絡(luò)中心。 測(cè)試 測(cè)試生物隔離潔凈室一旦設(shè)計(jì)結(jié)束和建成后，應(yīng)加以測(cè)試和鑒定看是否滿足用戶的要求。 要完成一系列測(cè)試，如操作人員舒適性測(cè)試，室溫、相對(duì)溫度棗潔凈度等級(jí)測(cè)試棗氣流量、懸浮粒子濃度，自凈時(shí)間，隔離性能測(cè)試棗過(guò)濾器泄漏測(cè)試和室內(nèi)氣壓。一切此類測(cè)試和相關(guān)順序均規(guī)定在ISO標(biāo)準(zhǔn)ISO14644-1“懸浮粒子分級(jí)”和ISO14644-3“計(jì)量與測(cè)試方法”（草案）中。 另一項(xiàng)重要的測(cè)試對(duì)普通的潔凈室來(lái)說(shuō)一