細(xì)胞生物學(xué)復(fù)習(xí)精華版

1、細(xì)胞生物學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)第一章 緒論細(xì)胞學(xué)說細(xì)胞是有機(jī)體，一切動植物都是有細(xì)胞發(fā)育而來，并由細(xì)胞和細(xì)胞產(chǎn)物所構(gòu)成。每個細(xì)胞作為一個相對獨(dú)立的單位，既有它自己的生命，又對于其他細(xì)胞共同組成的整體的生命有助益；新細(xì)胞可以通過已存在的細(xì)胞繁殖產(chǎn)生。當(dāng)前細(xì)胞基本生命活動研究若干重大課題1. 染色體DNA與蛋白質(zhì)相互作用關(guān)系 2. 細(xì)胞增殖、分化、凋亡的相互關(guān)系及其調(diào)控 3. 細(xì)胞信號傳導(dǎo)的研究 4. 細(xì)胞結(jié)構(gòu)體系的裝配 第二章 細(xì)胞的統(tǒng)一性和多樣性一、細(xì)胞的基本共性1. 所有的細(xì)胞都有相似的化學(xué)組成2. 脂-蛋白體系的生物膜3. DNA-RNA的遺傳裝置4. 蛋白質(zhì)合成的機(jī)器核糖體5. 一分為二的分裂方式二

2、、細(xì)胞器及其作用 線粒體是細(xì)胞進(jìn)行有氧呼吸的主要場所。又稱“動力車間”。細(xì)胞生命活動所需的能量，大約95%來自線粒體。 葉綠體是綠色植物能進(jìn)行光合作用的細(xì)胞含有的細(xì)胞器，是植物細(xì)胞的“養(yǎng)料制造車間”和“能量轉(zhuǎn)換站”。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是由膜連接而成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成和加工，以及脂質(zhì)合成的“車間”。 高爾基體對來自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)加工，分類和包裝的“車間”及“發(fā)送站”。 核糖體是“生產(chǎn)蛋白質(zhì)的機(jī)器”，有的依附在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上稱為附著核糖體，有的游離分布在細(xì)胞質(zhì)中稱為游離核糖體。 溶酶體分解衰老，損傷的細(xì)胞器，吞噬并殺死入侵的病毒或細(xì)菌。 液泡是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的環(huán)境，是植物細(xì)胞保持堅挺。含有色素（花青素）

3、. 中心體與低等植物細(xì)胞、動物細(xì)胞有絲分裂有關(guān)。由兩個相互垂直的中心粒構(gòu)成。三、原核細(xì)胞與真核細(xì)胞的區(qū)別內(nèi)膜系統(tǒng)的特化為基礎(chǔ)遺傳信息量與遺傳裝置的擴(kuò)增與復(fù)雜化四、光合細(xì)菌和藍(lán)藻的區(qū)別不同之處光合細(xì)菌藍(lán)藻放氧不放出氧氣放氧含色素含類胡蘿素含葉綠素和藻藍(lán)素供電子體利用有機(jī)物、硫化物、氨等作為供氫體兼碳源水鞭毛多數(shù)有鞭毛無鞭毛相同之處原核細(xì)胞第三章實(shí)驗(yàn)技術(shù)第一節(jié) 顯微技術(shù)一、光學(xué)顯微鏡二、電子顯微鏡三、顯微操作技術(shù)第二節(jié) 生物化學(xué)與分子生物學(xué)技術(shù)第三節(jié) 細(xì)胞分離技術(shù)第四節(jié) 細(xì)胞培養(yǎng)與細(xì)胞雜交 第四章質(zhì)膜及表面結(jié)構(gòu)第一節(jié) 質(zhì)膜的化學(xué)組成一、膜脂二、膜蛋白第二節(jié) 質(zhì)膜的結(jié)構(gòu)一、質(zhì)膜結(jié)構(gòu)的研究歷史二、質(zhì)膜

4、的流動鑲嵌模型三、細(xì)胞膜的功能第三節(jié) 細(xì)胞表面的分化一、細(xì)胞外被二、膜骨架三、質(zhì)膜的特化結(jié)構(gòu)n 紅細(xì)胞膜骨架的構(gòu)成：n 血影蛋白四聚體游離端與短肌動蛋白纖維（約1315單體）相連，形成血影蛋白網(wǎng)絡(luò)。n 通過兩個錨定點(diǎn)固定在質(zhì)膜下方： 通過帶4.1蛋白與血型糖蛋白連結(jié)； 通過錨蛋白與帶3蛋白相連。這一骨架系統(tǒng)賦與了紅細(xì)胞質(zhì)膜的剛性與韌性，得以幾百萬次地通過比它直徑還小的微血管、動脈、靜脈（1）四聚體血影蛋白在帶4.1蛋白的幫助下與肌動蛋白寡聚體結(jié)合組成膜骨架的基本網(wǎng)絡(luò)；（2）帶4.1蛋白以靜電穩(wěn)定性同血型蛋白結(jié)合；（3）錨定蛋白與帶3蛋白及血影蛋白相互作用，將骨架蛋白錨定在質(zhì)膜上。 Adduci

5、n 內(nèi)收蛋白：由兩個亞基組成的二聚體，每個紅細(xì)胞約有30，000個分子。它的形態(tài)似不規(guī)則的盤狀物，高5.4nm,直徑12.4nm。內(nèi)收蛋白可與肌動蛋白及血影蛋白復(fù)合體結(jié)合，并且通過Ca2 和鈣調(diào)蛋白的作用影響骨架蛋白的穩(wěn)定性，從而影響紅細(xì)胞的形態(tài)。 第五章細(xì)胞跨膜運(yùn)輸?shù)姆绞轿濉f(xié)同運(yùn)輸?shù)谌?jié)、膜泡運(yùn)輸?shù)幕靖拍钜弧⑼淌勺饔枚?、胞飲作用三、外排作用四、穿胞運(yùn)輸五、胞內(nèi)膜泡運(yùn)輸?shù)谝还?jié)、被動運(yùn)輸一、簡單擴(kuò)散二、協(xié)助擴(kuò)散第二節(jié) 主動運(yùn)輸一、鈉鉀泵二、鈣離子泵三、質(zhì)子泵四、ABC 轉(zhuǎn)運(yùn)器【鈉鉀離子泵】【協(xié)同運(yùn)輸-glu-Na+同向協(xié)同】衣被形成 衣被召集GTP酶：為G蛋白，活化狀態(tài)可引起衣被蛋白聚集，包

6、括ARF和SAR 1。存在于細(xì)胞質(zhì)，激活后轉(zhuǎn)位到膜上。 ARF：參與clathrin和COP I衣被的形成。 SAR 1：參與COP II衣被的形成。 ER上形成COPII小泡時，SAR1交換GDP/GTP而激活。 激活的SAR1暴露出脂肪酸鏈尾巴，插入ER膜，促進(jìn)衣被蛋白的核化和組裝。 SAR1可激活磷脂酶D，將一些磷脂水解，使衣被蛋白牢固地結(jié)合在膜上。 當(dāng)小泡從膜上釋放后，衣被很快就解體。【膜泡運(yùn)輸?shù)亩ㄏ驒C(jī)制】（一）SNAREs 功能：介導(dǎo)運(yùn)輸小泡與靶膜的融合。類型：v-SNAREs和t-SNAREs。結(jié)構(gòu)：具有一個螺旋結(jié)構(gòu)域，相互纏繞形成跨SNAREs復(fù)合體，將小泡與靶膜拉在一起。 神經(jīng)

7、細(xì)胞中，SNAREs負(fù)責(zé)突觸小泡的停泊和融合。破傷風(fēng)毒素和肉毒素能選擇性地降解SNAREs，阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)。 病毒融合蛋白的工作原理與SNAREs相似，介導(dǎo)病毒與宿主質(zhì)膜的融合。 （二）Rabs 也叫targeting GTPase，屬于G蛋白，起分子開關(guān)作用。已知30余種，不同膜上具有不同的Rabs。 Rabs促進(jìn)和調(diào)節(jié)運(yùn)輸小泡的停泊和融合。 Rabs還有許多效應(yīng)因子，幫助運(yùn)輸小泡聚集和靠近靶膜，觸發(fā)SNAREs抑制因子。 【Rabs in docking】【受體介導(dǎo)的內(nèi)吞】n 批量內(nèi)吞（Bulk-phase endocytosis）：非特異性的攝入細(xì)胞外物質(zhì)，穴樣內(nèi)陷（caveolae）是發(fā)

8、生批量內(nèi)吞的部位。n 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞 (receptor mediated endocytosis)是一種選擇濃縮機(jī)制。LDL、運(yùn)鐵蛋白、生長因子、胰島素等都通過RME轉(zhuǎn)運(yùn)。 n 衣被小窩（coated pits）是質(zhì)膜內(nèi)凹的部位，相當(dāng)于分子過濾器(約占肝細(xì)胞表面積2%)。受體、籠形蛋白和銜接蛋白大量集中于此處。n 受體胞質(zhì)端的Tyr-X-X-是銜接蛋白識別的信號，X為任何氨基酸，為分子較大的疏水氨基酸(如Phe、Leu、Met)。n 受體同配體結(jié)合后啟動內(nèi)化作用，衣被開始組裝低密脂蛋白的吸收：n 膽固醇主要在肝細(xì)胞中合成，以低密脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL

9、）釋放到血液。n LDL顆粒芯部含有被長鏈脂肪酸酯化的膽固醇分子。周圍由磷脂和膽固醇構(gòu)成的脂單層包圍，有一個較大的Apo-B蛋白（配體）。【低密脂蛋白的吸收】n 膽固醇主要在肝細(xì)胞中合成，以低密脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL）釋放到血液。n LDL顆粒芯部含有被長鏈脂肪酸酯化的膽固醇分子。周圍由磷脂和膽固醇構(gòu)成的脂單層包圍，有一個較大的Apo-B蛋白（配體）?！綯he receptor-mediated endocytosis of LDL】n 細(xì)胞需要膽固醇時，合成LDL跨膜受體蛋白。n 受體與LDL顆粒結(jié)合后，形成衣被小泡；n 進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的小泡隨即脫掉衣被

10、，成為平滑小泡，同早期內(nèi)體融合，內(nèi)體中PH值低，使受體與LDL顆粒分離；再經(jīng)晚期內(nèi)體將LDL送人溶酶體。n 在溶酶體中，LDL被水解成游離的膽固醇。【受體回收途徑】大部分返回原來的質(zhì)膜結(jié)構(gòu)域，如LDL受體；有些進(jìn)入溶酶體被消化，如EGF的受體，稱為受體下行調(diào)節(jié)（receptor down-regulation）；有些被運(yùn)至質(zhì)膜不同的結(jié)構(gòu)域，形成穿胞運(yùn)輸（transcytosis）。【外排作用】n 組成型外排途徑：由TGN區(qū)分泌囊泡向質(zhì)膜運(yùn)輸，通過default pathway完成轉(zhuǎn)運(yùn)。更新膜蛋白和膜脂、形成ECM、營養(yǎng)成分或信號分子。n 調(diào)節(jié)型外排途徑：如激素或酶儲于分泌泡內(nèi)，當(dāng)細(xì)胞在受到胞外

11、信號刺激時，分泌泡釋放出去。【The constitutive and regulated secretory pathways】第六章細(xì)胞的內(nèi)膜系統(tǒng)線粒體 葉綠體 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 高爾基體 溶酶體與過氧化物酶體n F型質(zhì)子泵n H+經(jīng)ATP合酶（ CF1-F0 偶聯(lián)因子）滲入基質(zhì)、推動ATP合成。溶酶體與過氧化物酶1、初級溶酶體（primary lysosome）由高爾基體分泌形成，含多種酸性水解酶。 2、次級溶酶體（secondary lysosome）是正在進(jìn)行或完成消化作用的溶酶體，分為自噬溶酶體和異噬溶酶體。3、殘體（residual body）又稱后溶酶體（post-lysosome），已

12、失去酶活性，僅留未消化的殘渣，故名?？膳懦黾?xì)胞，也可能留在細(xì)胞內(nèi)逐年增多，如表皮細(xì)胞的老年斑，肝細(xì)胞的脂褐質(zhì)。溶酶體過氧化物酶結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1、酸性水解酶（最適pH=5），執(zhí)行細(xì)胞內(nèi)消化。2、具有異質(zhì)性，酸性磷酸酶是標(biāo)志酶。3、膜有質(zhì)子泵，溶酶體內(nèi)pH值低。4、膜蛋白高度糖基化。具有異質(zhì)性，由單層膜圍繞而成。特點(diǎn)：含過氧化氫酶（標(biāo)志酶）和一至多種依賴黃素（flavin）的氧化酶，已發(fā)現(xiàn)40多種氧化酶。酶特點(diǎn)是將底物氧化后生成過氧化氫，而過氧化氫酶又利用H2O2去氧化其它底物。RH2+O2R+H2O2功能細(xì)胞內(nèi)消化：如從LDL釋放膽固醇，單細(xì)胞真核生物籍其消化食物。自體吞噬：清除無用生物大分子，衰老細(xì)

13、胞、細(xì)胞器、個體發(fā)育中多余的細(xì)胞。防御作用：如巨噬細(xì)胞。參與分泌過程的調(diào)節(jié)：如將甲狀腺球蛋白降解成有活性的甲狀腺素。形成精子的頂體。 在動物中： 參與脂肪酸的-氧化； 具有解毒作用，過氧化氫酶氧化有害物質(zhì)，飲入的酒精1/4是在微體中氧化為乙醛。在植物中：參與光呼吸，將光合作用的副產(chǎn)物乙醇酸氧化為乙醛酸和過氧化氫，在萌發(fā)的種子中，進(jìn)行脂肪的-氧化。產(chǎn)生在高爾基體的trans面以出芽的方式形成：前溶酶體蛋白N-連接的糖基化高爾基體磷酸轉(zhuǎn)移酶識別信號斑將N-乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移在12個甘露糖殘基上在中間膜囊切去N-乙酰葡糖胺形成M6P配體與trans膜囊上M6P受體結(jié)合通過clathrin衣被包裝成運(yùn)

14、輸小泡與晚期的內(nèi)體融合，受體解離切除甘露糖殘基上的磷酸 。酶由核基因編碼，在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中合成，信號序列為-Ser-Lys-Leu-COO-。膜脂在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成，通過磷脂轉(zhuǎn)移蛋白PTP轉(zhuǎn)移而來。已有的過氧化物酶體在細(xì)胞分裂時，以分裂方式傳給子代細(xì)胞。疾病1、矽肺：二氧化硅塵粒（矽塵）吸入肺泡后被巨噬細(xì)內(nèi)吞噬，導(dǎo)致吞噬細(xì)胞溶酶體破裂。激活成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致膠原纖維沉積，肺組織纖維化。2、 肺結(jié)核：結(jié)核桿菌引起肺組織鈣化和纖維化。 3、 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：溶酶體膜易脆裂。4各類貯積癥4、 臺-薩氏綜合癥：缺少氨基已糖酯酶A。5、 II型糖原累積?。喝狈?1,4-葡萄糖苷酶。6、 Gaucher病：缺乏-

15、 葡萄糖苷酶。細(xì)胞內(nèi)含物?。篘-乙酰葡糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶單基因突變。1、Zellweger綜合征，也叫腦肝腎綜合癥患者細(xì)胞的過氧化物酶體中，酶蛋白輸入有關(guān)的蛋白質(zhì)變異，酶體是“空的”；腦、肝、腎異常，出生3-6個月后死亡。 【臺-薩氏綜合癥溶酶體的同心圓結(jié)構(gòu)】第七章的蛋白質(zhì)的合成和分選第一節(jié)線粒體的轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)葉綠體的轉(zhuǎn)運(yùn)第三節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體的蛋白質(zhì)的合成及轉(zhuǎn)運(yùn)第四節(jié)蛋白質(zhì)的修飾第八章細(xì)胞通訊與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)1麻醉劑的原理：2嗅覺和味覺的產(chǎn)生（化學(xué)感受器中的G蛋白）氣味分子與受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cAMP，開啟cAMP門控陽離子通道，引起鈉離子內(nèi)流，膜去極化，產(chǎn)生神經(jīng)沖動，形成嗅覺或味覺。3視

16、覺感受器中的G蛋白視紫紅質(zhì)為7次跨膜蛋白，由視蛋白和視黃醛組成。其信號途徑為：光信號Rh激活Gt活化cGMP磷酸二酯酶激活胞內(nèi)cGMP減少Na+離子通道關(guān)閉離子濃度下降膜超極化神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少視覺反應(yīng)黑暗時視桿細(xì)胞中cGMP濃度較高，cGMP門控鈉通道開放，鈉內(nèi)流，膜去極化，突觸持續(xù)向次級神經(jīng)元釋放遞質(zhì)。有光時視紫紅質(zhì)作用于G蛋白，激活磷酸二酯酶，cGMP濃度下降，形成光感受。 2、磷脂酰肌醇信號通路3、RTK-Ras Pathway配體RTKadaptor GEF Ras Raf（MAPKKK） MAPKK MAPK 細(xì)胞核 轉(zhuǎn)錄因子 基因表達(dá) 腎上腺素對糖原代謝分解的激活信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的交互

17、聯(lián)系：1. 一條信息途徑成員可參與激活或抑制另一條信息途徑；比如：乙酰膽堿作用于心肌細(xì)胞使其收縮速度和強(qiáng)度減弱；作用于分泌細(xì)胞促進(jìn)分泌泡的釋放；作用于骨骼肌細(xì)胞促進(jìn)其收縮2. 兩種不同的信息途徑可共同作用于同一種效應(yīng)蛋白或同一基因調(diào)控區(qū)而協(xié)同發(fā)揮作用；3. 一種信息可分別作用于幾條信息傳遞途徑。第九章細(xì)胞骨架 基體是纖毛和鞭毛的微管組織中心，不過基體只含有一個中心粒而不是一對中心粒?；w又稱動質(zhì)體(kinetosome),負(fù)責(zé)鞭毛和纖毛的合成。 成膜體是苔蘚、蕨類和種子植物等高等植物細(xì)胞質(zhì)分裂時所出現(xiàn)的一種構(gòu)造。分裂后期，在各對染色體向兩極移動后的紡錘體中間區(qū)域（interzonal regi

18、on）分化成為成膜體，以后膨脹呈桶形。在生活細(xì)胞中，沿紡錘體軸表現(xiàn)出強(qiáng)的復(fù)屈折性，在微分干涉顯微鏡下能看到較粗的纖維狀構(gòu)造。及至末期在成膜體的中央部位出現(xiàn)多隔體（phragmosome或紡錘體spindle），在電鏡下呈小泡聚集，并本身增大相互融合而形成所謂細(xì)胞板的膜層。結(jié)果分為兩個子細(xì)胞。細(xì)胞板初期以果膠質(zhì)為主，但在進(jìn)行分裂時，細(xì)胞板作為中間片層，在其兩側(cè)纖維素成層狀沉積而形成初生細(xì)胞壁。隔膜形成后，成膜體便進(jìn)行細(xì)胞質(zhì)化而消失。用咖啡堿等處理，可阻礙成膜體的形成，結(jié)果變成雙核細(xì)胞。 第十一章細(xì)胞周期n 根據(jù)細(xì)胞周期可將高等動物細(xì)胞分為3類： 連續(xù)分裂細(xì)胞，如表皮生發(fā)層、骨髓干細(xì)胞。 休眠細(xì)胞

19、，暫不分裂，適當(dāng)刺激下可重新進(jìn)入細(xì)胞周期，稱G0期細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞、肝、腎細(xì)胞等。 不分裂細(xì)胞，又稱終端細(xì)胞，不再分裂，如神經(jīng)、肌肉、多形核細(xì)胞等。n 有絲分裂：又稱間接分裂，由Fleming (1882)和Strasburger(1880)發(fā)現(xiàn)。n 減數(shù)分裂：DNA復(fù)制1次，細(xì)胞連續(xù)分裂2次n （一）前期n 染色質(zhì)凝縮，分裂極確立與紡錘體開始形成，核仁解體，核膜消失。n S期中心粒已完成復(fù)制，核膜解體時，中心粒已到達(dá)兩極，并形成紡錘體。n 紡錘體的三種微管結(jié)構(gòu)： 極體微管（polar mt）； 著絲點(diǎn)微管（kinetochore mt； 星體微管（astral mt）。n （三）中期 染色體

20、排列到赤道面上n （四）后期n 指妹妹染色體單體分開并移向兩極的時期。分為后期A、后期B兩個過程。n AnaphaseA： separation of the sister chromatidsn Anaphase B: separation of the polesn （五）末期n 從子染色體到達(dá)兩極，至形成兩個新細(xì)胞為止的時期。涉及子核的形成和胞質(zhì)分裂兩個方面。子核的形成與胞質(zhì)分裂 末期核纖肽B去磷酸化，介導(dǎo)核膜重新裝配，同時染色體解聚縮，核仁出現(xiàn)和核膜重新形成。 核分裂與胞質(zhì)分裂是相繼發(fā)生的，屬于兩個分離的過程，如： 大多數(shù)昆蟲的卵，核可進(jìn)行多次分裂而無胞質(zhì)分裂，某些藻類的多核細(xì)胞可長達(dá)

21、數(shù)尺，以后胞質(zhì)才分裂形成單核細(xì)胞。 動物的胞質(zhì)分裂通過胞質(zhì)收縮環(huán)的收縮實(shí)現(xiàn)，收縮環(huán)由平行排列的肌動蛋白組成。 植物細(xì)胞末期近兩極處紡錘絲消失，中間微管保留，形成成膜體。 來自高爾基體囊泡沿微管轉(zhuǎn)運(yùn)到成膜體中間。融合形成細(xì)胞板，囊泡的內(nèi)含物形成初生壁和中膠層，囊泡膜形成質(zhì)膜，融合留下的管道形成胞間連絲。 減數(shù)分裂和有絲分裂的異同n 不同處 細(xì)胞僅進(jìn)行一次DNA復(fù)制，隨后進(jìn)行兩次細(xì)胞分裂。兩次分裂之間，還有一個較短的分裂間期。n 相同處 與有絲分裂相似，減數(shù)分裂之前的間期階段，也可以認(rèn)為的劃分為G1期、S期、G2期3個時相減數(shù)分裂的意義：n 減數(shù)分裂是有性生殖的基礎(chǔ)，是生物遺傳、生物進(jìn)化和生物多樣

22、性的重要基礎(chǔ)保證。間期n 稱前減數(shù)分裂間期或前減數(shù)分裂期(premeiosis)，也分為G1、S和G2期。n G2期是有絲分裂向減數(shù)分裂轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵時期。n S期時間較長，部分DNA（約0.3%左右）是在合線期合成的。細(xì)胞周期調(diào)控n 1988年Lohka將非洲爪蟾的MPF純化。經(jīng)鑒定MPF由32KD和45KD兩種蛋白組成，是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)MPF=cdc2+clyclin B細(xì)胞周期的內(nèi)源性調(diào)控主要是通過“Cyclins-CDKs-CKIs”這一調(diào)控網(wǎng)絡(luò)n 檢驗(yàn)點(diǎn) checkpointn 為保證染色體數(shù)目完整性及細(xì)胞周期正常運(yùn)轉(zhuǎn)，細(xì)胞中存在著一系列監(jiān)控系統(tǒng)，可對細(xì)胞發(fā)生的

23、重要事件及出現(xiàn)的故障加以檢測。只有當(dāng)這些事件完成，故障修復(fù)后，才允許細(xì)胞周期進(jìn)一步運(yùn)行，改檢測系統(tǒng)即為檢驗(yàn)點(diǎn)。n 組成：感受器、信號傳導(dǎo)通路、效應(yīng)器。n 主要檢驗(yàn)點(diǎn)：n G1/S檢驗(yàn)點(diǎn)：DNA是否損傷？細(xì)胞外環(huán)境是否適宜？細(xì)胞體積是否足夠大？在酵母中稱start點(diǎn)，在哺乳動物中稱R點(diǎn)(restriction point)。n S期檢驗(yàn)點(diǎn)：DNA復(fù)制是否完成？n G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)：DNA是否損傷？細(xì)胞體積是否足夠大？中-后期檢驗(yàn)點(diǎn)：紡錘體組裝檢驗(yàn)點(diǎn)生長因子對細(xì)胞增殖的影響n 生長因子是與細(xì)胞增殖有關(guān)的信號物質(zhì)，已知幾十種，多數(shù)能促進(jìn)細(xì)胞增殖。n 作用方式：旁分泌。n 信號通路：ras、cAMP、磷

24、脂酰肌醇途徑。如通過ras途徑，激活MAPK，MAPK進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，激活c-myc，myc作為轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)cyclin D、SCF、E2F等G1-S有關(guān)的基因表達(dá)，細(xì)胞進(jìn)入G1期n 原癌基因(proto-oncogene)和抑癌基因(tumor suppressor gene)均是細(xì)胞生命活動所必需的基因，其表達(dá)產(chǎn)物對細(xì)胞增殖和分化起著重要的調(diào)控作用。n 原癌基因維持細(xì)胞正常增殖，對細(xì)胞周期的進(jìn)程起正的推動作用，非正常表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖過程異常，甚至癌變。n MYC, RASn CYCLIN D第十二章細(xì)胞程序性死亡p 第一節(jié) 細(xì)胞程序性死亡p 第二節(jié) 細(xì)胞衰老p 第三節(jié) 細(xì)胞分化壞死與

25、凋亡的區(qū)別 一種有序或程序性的細(xì)胞死亡方式，是細(xì)胞接受某些特定信號刺激后進(jìn)行的正常生理應(yīng)答。該過程具有典型的形態(tài)學(xué)和生化特征，凋亡細(xì)胞最后以凋亡小體被吞噬消化。p 細(xì)胞受到意外損傷，如極端的物理、化學(xué)因素或嚴(yán)重的病理刺激而發(fā)生的細(xì)胞被動死亡形式。細(xì)胞壞死時，細(xì)胞內(nèi)含物釋放到胞外，引起周圍區(qū)域的炎癥反應(yīng)。p 細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)空泡，細(xì)胞質(zhì)膜破損，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物，包括膨大和破碎的細(xì)胞器以及染色質(zhì)片段釋放到胞外，引起周圍組織的炎癥反應(yīng)。p 與細(xì)胞凋亡不同，染色質(zhì)不發(fā)生凝集，也不成熟有規(guī)律的200bp的DNA降解片段，而是隨機(jī)降解。細(xì)胞凋亡特點(diǎn) 細(xì)胞通過出芽的方式形成許多凋亡小體； 凋亡小體內(nèi)有結(jié)構(gòu)完整的細(xì)胞器

26、；線粒體無明顯形態(tài)變化，溶酶體活性不增加；內(nèi)切酶活化，DNA有控降解，凝膠電泳圖呈梯狀；不引起炎癥；凋亡通常是生理性變化，壞死是病理性變化。 . 細(xì)胞凋亡不足l 腫瘤，自身免疫疾?。?. 細(xì)胞凋亡過度l 神經(jīng)退行性疾?。ɡ先税V呆癥，肌萎縮側(cè)索硬化癥(漸凍人),帕金森癥）、心肌梗塞、 再生障礙性貧血、骨組織壞死。神經(jīng)退行性疾病 (Neurodegenerative disease) 是一大腦和脊髓的細(xì)胞神經(jīng)元喪失的疾病狀態(tài)。 大腦和脊髓由神經(jīng)元組成，神經(jīng)元有不同的功能，如控制運(yùn)動，處理感覺信息，并作出決策。 大腦和脊髓的細(xì)胞一般是不會再生的，所以過度的損害可能是毀滅性的，不可逆轉(zhuǎn)的。神經(jīng)退行性疾

27、病是由神經(jīng)元或其髓鞘的喪失所致， 隨著時間的推移而惡化，以導(dǎo)致功能障礙。 神經(jīng)退行性疾按表型分為兩組: * 一類影響運(yùn)動，如小腦性共濟(jì)失調(diào); * 一類影響記憶以及相關(guān)的癡呆癥。細(xì)胞衰老的形態(tài)變化細(xì)胞分化干細(xì)胞的特征：終生保持未分化或低分化特征；在機(jī)體的中的數(shù)目、位置相對恒定；具有自我更新能力；能無限制的分裂增殖；具有多向分化潛能；分裂的慢周期性，絕大多數(shù)處于G0期；可行不對稱分裂。l 根據(jù)個體發(fā)育過程中出現(xiàn)的次序，干細(xì)胞又可分為胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。l 胚胎干細(xì)胞（ESC）是從胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)或原始生殖細(xì)胞篩選分離出的具有多能性或全能性的細(xì)胞。l ESC的用途主要有：l 動物克?。粍游镛D(zhuǎn)基因；組

28、織工程。細(xì)胞分化和增殖的關(guān)系 增殖信號和分化信號同時作用于干細(xì)胞，表現(xiàn)為邊分化邊增殖（反之亦然）； 增殖和分化分別獨(dú)立進(jìn)行，一些干細(xì)胞只增殖不分化，另一些同類干細(xì)胞進(jìn)入終末分化； 細(xì)胞分化與分裂平行進(jìn)行，干細(xì)胞進(jìn)行不對稱分裂，產(chǎn)生的子細(xì)胞一個保持原有干細(xì)胞特性，一個則進(jìn)入終末分化。 分化成熟的細(xì)胞可以產(chǎn)生“抑素”，抑制相鄰細(xì)胞發(fā)生同樣的分化。如含有成蛙心組織的培養(yǎng)液培養(yǎng)蛙胚，則蛙胚不能發(fā)育出正常的心臟。 “抑素” 是轉(zhuǎn)化生長因子-家族的成員。如 myostatin是肌肉生長的負(fù)調(diào)控因子，生長分化因子11 通過上調(diào)細(xì)胞周期抑制因子p21抑制神經(jīng)組織生長。轉(zhuǎn)化生長因子-（transforming

29、growth factor-，TGF-） 生長分化因子11(GDF11) 在肌肉發(fā)生（myogenesis）過程中，屬于TGF-超家族的肌肉抑制素（myostatin）是肌肉生長的負(fù)調(diào)控因子，自然界myostatin基因突變的動物會出現(xiàn)肌肉加倍的表型（“double-muscled” phenotype），該基因剔除 的小鼠肌肉組織重量增加2-3倍。肌肉抑制素抑制成肌細(xì)胞的增殖是通過上調(diào)細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶CDK2的抑制因子p21和下調(diào)CDK2來實(shí)現(xiàn)的，CDK2活性不足，使Rb不能釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，導(dǎo)致細(xì)胞不能從G1期進(jìn)入S期（圖14-7）。Myostatin是由肌肉細(xì)胞分泌的，當(dāng)肌肉細(xì)

30、胞的數(shù)量增多后，則抑制細(xì)胞的分裂。Myostatin在胚胎時期表達(dá)水平較高，但在在成年動物中的表達(dá)水平很低，其過度表達(dá)會引起肌肉萎縮。 肌肉抑制素抑制成肌細(xì)胞的增殖是通過上調(diào)細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶CDK2的抑制因子p21和下調(diào)CDK2來實(shí)現(xiàn)的，CDK2活性不足，使Rb不能釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F，導(dǎo)致細(xì)胞不能從G1期進(jìn)入S期第十三章細(xì)胞的社會聯(lián)系細(xì)胞連接n 是細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的聯(lián)結(jié)結(jié)構(gòu)。n 分為三大類，即：A. 封閉連接（occluding junction）B. 錨定連接（anchoring junction）C. 通訊連接（communicating junction）（一）緊密連接 存在于脊椎動物的上皮細(xì)胞間。連接區(qū)域細(xì)胞粘附分子構(gòu)成焊接線，也稱嵴線。相鄰質(zhì)膜緊密結(jié)合，沒有縫隙。主要作用：封閉相鄰細(xì)胞間的接縫，防止溶液滲入，構(gòu)成腦血屏障和睪血屏障。通訊連接-間隙連接的功能1. 在代謝耦聯(lián)中的作用2. 在神經(jīng)沖動信息傳遞過程中的作用3. 在卵泡和早期胚胎發(fā)育中的作用4. 通透性的調(diào)節(jié) 原膠原：3條肽鏈形成的螺旋，含三種結(jié)構(gòu)：螺旋區(qū)、非螺旋區(qū)及球形結(jié)構(gòu)域。 原膠原每條鏈由重復(fù)的Gly-X-Y序列構(gòu)成。X=pro，Y=hyp或hyl，重復(fù)序列使鏈卷曲為左手