影響藥物作用因素

1、1 藥物方面的因素藥物方面的因素 Pharmaceutical FactorsPharmaceutical Factors機(jī)體方面的因素機(jī)體方面的因素 2 一、劑量、劑型與給藥途徑一、劑量、劑型與給藥途徑二、給藥時(shí)間與次數(shù)：二、給藥時(shí)間與次數(shù)： 三、反復(fù)用藥：三、反復(fù)用藥：四、藥物的相互作用：四、藥物的相互作用：劑量：是臨床用藥的一個(gè)最基本問(wèn)題。適當(dāng)調(diào)整劑量才能發(fā)揮最佳效應(yīng)。 劑型：同一藥物，劑量相同，若劑型或生產(chǎn)工藝等不同，藥物的吸收速度、藥效產(chǎn)生快慢與強(qiáng)度也不相同，叫“生物利用度”差異。 給藥途徑：起效：靜脈注射吸入肌內(nèi)注射皮下注射口服直腸皮膚（貼皮）。 給藥時(shí)間的周期變化，也會(huì)影響藥物的

2、作用。研究藥物在體內(nèi)隨時(shí)間周期變化規(guī)律的學(xué)科，叫時(shí)間藥理學(xué)。 氨茶堿早上給藥，其血藥濃度高于其他給藥時(shí)段； 地高辛上午10時(shí)給，其吸收較慢，但AUC最大；而下午3時(shí)給藥，其吸收速度加快，峰濃度也高，提示：地高辛宜于上午給藥，可減少因峰濃度過(guò)高引起的毒性反應(yīng)，并可保證其藥效的持久性； 鎮(zhèn)靜催眠藥，如下午對(duì)大鼠腹腔注射苯巴比妥190mg/kg，動(dòng)物全部死亡；而午夜11時(shí)至凌晨1時(shí)給藥，則動(dòng)物全部存活。 三、反復(fù)用藥：三、反復(fù)用藥： （一）耐受性（一）耐受性 （二）依賴(lài)性（二）依賴(lài)性（dependencedependence） 是指長(zhǎng)期用藥后患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀(guān)和客觀(guān)上需要繼續(xù)用藥的現(xiàn)象。 又分為：又

3、分為： 1.1.精神依賴(lài)性精神依賴(lài)性（psychic dependence psychic dependence ）： 指有些藥物用藥后，可產(chǎn)生一種欣快滿(mǎn)足的感受，為了再次體驗(yàn)這種感受，病人往往對(duì)藥品產(chǎn)生長(zhǎng)久、無(wú)法控制的強(qiáng)烈欲望，并不擇手段地反復(fù)用藥（又稱(chēng)“強(qiáng)迫覓藥行為”）。2. 2. 身體依賴(lài)性身體依賴(lài)性（生理依賴(lài)性（生理依賴(lài)性) )： ( (physiological dependencephysiological dependence） 指機(jī)體需要靠反復(fù)使用藥物，才能維持其正常功能和生命活動(dòng)，若此時(shí)突然停藥，機(jī)體各系統(tǒng)功能可產(chǎn)生嚴(yán)重紊亂（戒斷癥狀，abstinence syndrome）

4、。 如海洛因、嗎啡、可卡因等，這些毒品或藥品的濫用，既可可產(chǎn)生身體依賴(lài)，也可產(chǎn)生精神依賴(lài)性。 故被列入國(guó)際管制的成癮性精神藥物管理范圍，嚴(yán)格管制使用。胃腸推動(dòng)藥、M受體阻斷藥 維生素C，有助于鐵吸收 四環(huán)素與Fe2+、Ca2+等重金屬離子絡(luò)合反應(yīng)影響吸收。血漿蛋白的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合； 肝病、腎病、營(yíng)養(yǎng)不良等，血漿蛋白總量肝藥酶誘導(dǎo)藥 肝藥酶抑制藥尿液pH值增強(qiáng)作用 相加作用 拮抗作用 生理性協(xié)同與拮抗 受體水平的協(xié)同與拮抗3.3.配伍禁忌：配伍禁忌： 若兩個(gè)或兩個(gè)以上的藥物在體外配伍時(shí)，引 發(fā)的物理性或化學(xué)性的相互作用（尤其是在靜脈滴注時(shí)最易發(fā)生）叫配伍禁忌。 15 器官組織處于生長(zhǎng)、發(fā)育階段，發(fā)育愈

5、不完全，特別是新生兒與早產(chǎn)兒，對(duì)藥物較敏感。 使用不當(dāng)會(huì)造成器官組織的發(fā)育障礙，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，甚至發(fā)生嚴(yán)重的后遺癥。 老年人的器官組織及其功能隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)： 肝、腎功能隨年齡增長(zhǎng)而自然衰退，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長(zhǎng)； 老年人對(duì)許多藥物反應(yīng)敏感性也會(huì)增高。19 腎小球?yàn)V過(guò)率腎小球?yàn)V過(guò)率 心臟指數(shù)心臟指數(shù) 生活能力生活能力 腎血流量腎血流量 最大呼吸能力最大呼吸能力 功 能 （%） 年 齡（歲） 性別不同，對(duì)藥物的反應(yīng)一般無(wú)明顯差異。 但有的藥物在性別不同的男女身上又有異。如男性對(duì)醋氨酚（撲熱息痛）及阿司匹林的清除率分別高于婦女40%及60%，有效維持作用時(shí)間較婦女短。 月經(jīng)期：

6、不宜服用峻瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血月經(jīng)增多、痛經(jīng)等； 妊娠期：除了應(yīng)注意避免使用易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、致畸的藥物。 哺乳期：則應(yīng)慎用那些可通過(guò)乳汁進(jìn)入嬰幼兒體內(nèi)并可能影響其發(fā)育的藥物。 產(chǎn)前：應(yīng)禁用阿司匹林及影響子宮平滑肌收縮的藥物等。病人的病理狀態(tài)可明顯影響藥物的作用，如： 解熱鎮(zhèn)痛藥只能對(duì)發(fā)熱病人有退熱作用。 胰島功能完全喪失的病人，口服促胰島素分泌藥物效果作用差。 有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒時(shí)，使用超極量數(shù)十倍的阿托品。23 普萘洛爾血漿濃度（g/L） 肝硬化肝硬化 正常正常 h 24 葡萄糖醛葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶酸轉(zhuǎn)移酶璜基轉(zhuǎn)璜基轉(zhuǎn)移酶移酶乙?；D(zhuǎn)乙?；D(zhuǎn)移酶移酶谷胱甘肽谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)移酶左：左：正

7、常人正常人 右：右：肝臟疾病患者肝臟疾病患者 過(guò)敏反應(yīng)：藥物性變態(tài)反應(yīng) 。 耐受性：機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性 。 耐藥性：病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的 敏感性 。因先天性遺傳異常造成個(gè)體差異，近年來(lái)日益受到重視。 至少已有一百余種與藥物效應(yīng)有關(guān)的遺傳異?；虮话l(fā)現(xiàn)）。 過(guò)去所謂的藥物特異質(zhì)反應(yīng)，多數(shù)已從遺傳異常表型中獲得解釋。27 種族種族：GenesSocial Cultural Environment內(nèi)因內(nèi)因外因外因28 四、精神因素：四、精神因素： 主要指心理活動(dòng)變化，對(duì)藥物治療效果產(chǎn)主要指心理活動(dòng)變化，對(duì)藥物治療效果產(chǎn)生的影響。生的影響。其特點(diǎn)是： 病人易受外界環(huán)境影響（醫(yī)生和護(hù)士的語(yǔ)言、表情、態(tài)

8、度、信任程度、技術(shù)操作熱練程度、工作經(jīng)驗(yàn)、暗示性等），而影響藥物療效，大約占整個(gè)治療的35-40。 主要發(fā)生在慢性病、功能性疾病及較輕的疾病中；而重癥和急癥治療中很少。 與心理承受能力有關(guān)。承受能力強(qiáng)的人，其影響相對(duì)較?。怀惺苣芰θ醯娜?，則影響則較大。 有先入為主的特點(diǎn)。如果一個(gè)醫(yī)生告訴他的病人，某藥物治療效果不理想時(shí)，無(wú)論其他醫(yī)生怎樣反復(fù)說(shuō)明，也不容易被接受。 其不僅發(fā)生在人，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，也存在近似的現(xiàn)象。 因此，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)主動(dòng)關(guān)心、愛(ài)護(hù)和開(kāi)導(dǎo)病人，調(diào)動(dòng)病人的主觀(guān)能動(dòng)性，樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心，十分重要。 其一言一行，服務(wù)態(tài)度，都可能發(fā)揮安慰劑作用，故應(yīng)充分利用這一潛在效應(yīng)，以提高藥物療效。鑒

9、于精神因素的影響，在臨床新藥研究中，常采用雙盲 對(duì)照 安慰劑試驗(yàn)，以排除其對(duì)藥物效應(yīng)的影響。 雙盲：可以排除病人和醫(yī)生的雙重影響。 對(duì)照：受試藥、陽(yáng)性藥、安慰劑 3.安慰劑 (placebo)：是指不具藥理活性的制劑（如用乳糖或淀粉制成的片劑，或僅含鹽水的注射劑）。安慰劑可產(chǎn)生療效，也可產(chǎn)生不良反應(yīng)： 對(duì)于頭痛、心絞痛、手術(shù)后痛、感冒咳嗽、神經(jīng)官能癥等，能獲得30%-50%的療效。 對(duì)易受心理因素控制的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能往往影響較大，如：血壓、心率、胃腺分泌、嘔吐、性功能等，能獲得30%-50%的療效。 安慰劑不良反應(yīng)，可高達(dá)30%，如嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干腹痛、腹瀉、白細(xì)胞等。35 藥理學(xué)藥理學(xué) 效應(yīng)效應(yīng) 安慰劑安慰劑 絕對(duì)效應(yīng)絕對(duì)效應(yīng) 非特異性藥非特異性藥物