環(huán)氧乙烷滅菌培訓電子課件(張建國編制)知識分享

1、環(huán)氧乙烷滅菌培訓電子課件環(huán)氧乙烷滅菌培訓電子課件(張張建國編制建國編制)第一部分第一章第一章 滅菌與消毒的基本知識滅菌與消毒的基本知識l一、滅菌與消毒概念一、滅菌與消毒概念l二、微生物二、微生物l三、細菌三、細菌l四、簡介芽胞四、簡介芽胞l五、產品初始污染菌要求五、產品初始污染菌要求l六、指示物六、指示物 一、一、 滅菌與消毒概念（滅菌與消毒概念（1）l1、滅菌、滅菌（sterilization）： 滅菌是使產品無任何微生滅菌是使產品無任何微生物過程。滅菌目地是殺死污物過程。滅菌目地是殺死污染的微生物從而使非無菌產染的微生物從而使非無菌產品轉成無菌產品。品轉成無菌產品。 一、一、 滅菌與消毒概

2、念（滅菌與消毒概念（2）l2、消毒、消毒（disinfection ）： 消毒是指用物理或化學方法消毒是指用物理或化學方法殺滅或清除傳播媒介上有病原微殺滅或清除傳播媒介上有病原微生物，使其達到無害化。試驗菌生物，使其達到無害化。試驗菌殺滅率殺滅率99.9%以上，或對自然以上，或對自然界殺滅率界殺滅率90%以上可判為符合以上可判為符合消毒使用要求。消毒使用要求。 一、一、 滅菌與消毒概念（滅菌與消毒概念（3）l3、存活概率存活概率 ： 存活概率取決于存活概率取決于 ：（：（1）微生物的數量）微生物的數量和種類；（和種類；（2）還取決于滅菌前和滅菌過程）還取決于滅菌前和滅菌過程中微生物所處的環(huán)境中

3、微生物所處的環(huán)境 。 因此，被滅菌前產品的總體中任何單因此，被滅菌前產品的總體中任何單個產品的無菌程度只能用總體存在非無菌個產品的無菌程度只能用總體存在非無菌產品的概率來表示。產品的概率來表示。 一、一、 滅菌與消毒概念（滅菌與消毒概念（4）l4、滅菌、滅菌特殊過程特殊過程 某些不能由隨后產品檢驗和試驗來充某些不能由隨后產品檢驗和試驗來充分證實，其結果的生產過程稱之為分證實，其結果的生產過程稱之為“特殊特殊過程過程”。 滅菌就是一個特殊過程；因為其過程滅菌就是一個特殊過程；因為其過程的功效不能通過對產品的檢驗來證實，因的功效不能通過對產品的檢驗來證實，因此，滅菌過程需在用前確認，過程的性能此，

4、滅菌過程需在用前確認，過程的性能需進行常規(guī)監(jiān)測。需進行常規(guī)監(jiān)測。 二、二、 微生物（微生物（1）l微生物概念：微生物概念： 微生物是存在于自然界中的一群形體微生物是存在于自然界中的一群形體微小、構造簡單、肉眼直接看不見，必須微小、構造簡單、肉眼直接看不見，必須借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍借助光學顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍，甚至幾萬倍才能觀察到的低等、幾千倍，甚至幾萬倍才能觀察到的低等生物。一般由單細胞構成，也有簡單的多生物。一般由單細胞構成，也有簡單的多細胞，但具有一定的形態(tài)結構、生理功能細胞，但具有一定的形態(tài)結構、生理功能，并能在適宜的環(huán)境中快速的生長和繁殖，并能在適宜的環(huán)

5、境中快速的生長和繁殖。 二、二、 微生物（微生物（2）l微生物分類：微生物分類： 1、非細胞型微生物、非細胞型微生物 例如：病毒例如：病毒 2、原核細胞型微生物、原核細胞型微生物 例如：細菌例如：細菌 3、真核細胞型微生物、真核細胞型微生物 例如：真菌例如：真菌 三、三、 細菌（細菌（1）l1、細菌的形態(tài)：、細菌的形態(tài)： 細菌的外形有球形、桿形、螺形三種基細菌的外形有球形、桿形、螺形三種基本形態(tài)。分別稱為球菌、桿菌、和螺旋菌本形態(tài)。分別稱為球菌、桿菌、和螺旋菌。 三、三、 細菌（細菌（2）l2、細菌的基本結構、細菌的基本結構 ： 四、四、 簡介芽胞（簡介芽胞（1）l某些細菌在一定環(huán)境條件下，能

6、在菌體內形某些細菌在一定環(huán)境條件下，能在菌體內形成一個園形或卵園形的小體，稱為成一個園形或卵園形的小體，稱為芽孢（芽孢（spore）。l由于在菌體內部形成，一般叫做內芽孢。它由于在菌體內部形成，一般叫做內芽孢。它能保存細菌的全部生命活性。芽孢形成以后能保存細菌的全部生命活性。芽孢形成以后，菌體即成為空殼。以后在適當的條件下，菌體即成為空殼。以后在適當的條件下，芽孢有可發(fā)芽而形成新的菌體。芽孢有可發(fā)芽而形成新的菌體。 四、四、 簡介芽胞（簡介芽胞（2）l細菌芽孢對熱、干燥、化學消毒劑、輻射等細菌芽孢對熱、干燥、化學消毒劑、輻射等均有強大的抵抗力，其耐殺滅性要比增殖狀均有強大的抵抗力，其耐殺滅性要

7、比增殖狀態(tài)高許多倍。芽孢在自然界中可存活長達數態(tài)高許多倍。芽孢在自然界中可存活長達數十年之久。有的芽孢能耐煮沸幾小時，有的十年之久。有的芽孢能耐煮沸幾小時，有的芽孢在芽孢在5%炭酸中數日不死。炭酸中數日不死。 l由于芽孢致密耐熱，因此當進行滅菌時常以由于芽孢致密耐熱，因此當進行滅菌時常以殺芽孢作為評價滅菌效果的依據。殺芽孢作為評價滅菌效果的依據。 四、四、 簡介芽胞（簡介芽胞（3）l芽胞的形態(tài)芽胞的形態(tài) 五、產品初始污染菌要求五、產品初始污染菌要求l產品初始污染菌通常用于描述產品初始污染菌通常用于描述材料材料或或產品產品中的中的活微生物群體?；钗⑸锶后w。l1、產品初始污染菌數：滅菌產品管道類

8、內腔、產品初始污染菌數：滅菌產品管道類內腔10cfu/件數，外部件數，外部100cfu/件數，非管道類件數，非管道類100cfu/件數；敷料數件數；敷料數100cfu/gm；l2、生產、裝配、包裝車間空氣細菌數要求、生產、裝配、包裝車間空氣細菌數要求:滅滅菌與消毒產品分別菌與消毒產品分別500cfu/m3和和2000cfu/m3，物體表面細菌總數分別物體表面細菌總數分別10和和20cfu/c（GB15980-1995） 六、指示物六、指示物l1、“指示物指示物”指包括指示片、條、帶、器等指包括指示片、條、帶、器等各種形式的指示器件各種形式的指示器件 。l2、環(huán)氧乙烷（滅菌）指示物、環(huán)氧乙烷（滅

9、菌）指示物l3、生物指示物、生物指示物（我公司是以我公司是以枯草桿菌黑色變枯草桿菌黑色變種芽孢種芽孢（ATCC 9372）做為指示菌片）做為指示菌片）l4、擬定在日常臨測中使用的接種載體和生物擬定在日常臨測中使用的接種載體和生物指示物，試驗微生物的額定總數必須不少于指示物，試驗微生物的額定總數必須不少于1 106。第二節(jié)第二節(jié) 介紹環(huán)氧乙烷介紹環(huán)氧乙烷l一、理化性質一、理化性質l二、滅菌機理二、滅菌機理l三、環(huán)氧乙烷貯存室要求三、環(huán)氧乙烷貯存室要求第二節(jié)第二節(jié) 介紹環(huán)氧乙烷介紹環(huán)氧乙烷l二、理化性質（二、理化性質（1 1）l環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷（Ethylene OxideEthylene Oxi

10、de簡稱簡稱EOEO）又名氧化乙烷或氧丙烷。又名氧化乙烷或氧丙烷。EOEO的的分子式為分子式為C C2 2H H4 4O O，分子量分子量44.0544.05 。 EOEO的沸點為的沸點為10.810.8 lEOEO液體無色透明，具有芳香的醚味液體無色透明，具有芳香的醚味lEOEO是易燃、易爆的有毒氣體，與空氣混合后形成的爆炸極限為是易燃、易爆的有毒氣體，與空氣混合后形成的爆炸極限為3% -100%3% -100%。lEOEO的蒸汽壓比較大，因此對滅菌物品的穿透力很強的蒸汽壓比較大，因此對滅菌物品的穿透力很強 。lEOEO化學性質活潑化學性質活潑 ，溫度高于溫度高于40 開始引起聚合反應。故開

11、始引起聚合反應。故EOEO鋼瓶鋼瓶應在陰涼干燥通風的地方保存并規(guī)定其有效期。應在陰涼干燥通風的地方保存并規(guī)定其有效期。第二節(jié)第二節(jié) 介紹環(huán)氧乙烷介紹環(huán)氧乙烷l二、理化性質（二、理化性質（2 2）l環(huán)氧乙烷還可以與惰性氣體（如：二氧化碳環(huán)氧乙烷還可以與惰性氣體（如：二氧化碳C0C02 2，氮氣，氮氣N N2 2）相混）相混合成混合氣體，常用的比例環(huán)氧乙烷占合成混合氣體，常用的比例環(huán)氧乙烷占10%10%、20%20%、30%30%。 l混合氣體安全性好，滅菌時穿透性更好，有益于滅菌效果?；旌蠚怏w安全性好，滅菌時穿透性更好，有益于滅菌效果。 l環(huán)氧乙烷對人的毒害作用主要表現在直接接觸和吸入。吸入環(huán)環(huán)

12、氧乙烷對人的毒害作用主要表現在直接接觸和吸入。吸入環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，量多時可發(fā)生急性中毒氧乙烷氣體能刺激呼吸道，量多時可發(fā)生急性中毒 。l環(huán)氧乙烷氣體或液體對皮膚也有毒害作用，若不慎將環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷氣體或液體對皮膚也有毒害作用，若不慎將環(huán)氧乙烷濺到皮膚上或眼內，應立即用水沖洗。濺到皮膚上或眼內，應立即用水沖洗。第二節(jié)第二節(jié) 介紹環(huán)氧乙烷介紹環(huán)氧乙烷l一、滅菌機理（一、滅菌機理（1 1）lEOEO可以殺滅各種微生物，包括細菌繁殖體、芽孢、可以殺滅各種微生物，包括細菌繁殖體、芽孢、病毒和真菌孢子，是一種廣譜滅菌劑。病毒和真菌孢子，是一種廣譜滅菌劑。l滅菌機理主要是由于滅菌機理主要是由于E

13、OEO能與微生物的蛋白質能與微生物的蛋白質上的上的DNADNA和和RNARNA發(fā)生非持異性烷基化作用發(fā)生非持異性烷基化作用。 EOEO能與蛋白質上能與蛋白質上的游離羥基的游離羥基（-C00H-C00H）氨基氨基（-NH2-NH2）、硫氫基、硫氫基（-SH-SH）和羧基和羧基（-0H-0H）發(fā)生烷化作用發(fā)生烷化作用，取代不穩(wěn)定的氫原，取代不穩(wěn)定的氫原子而形成帶有羧乙根子而形成帶有羧乙根（CHCH2 2CHCH2 20H0H）的化合物。蛋白的化合物。蛋白質上的基團被烷基化，質上的基團被烷基化，使蛋白質失去了在基本代謝使蛋白質失去了在基本代謝中需要的反應基中需要的反應基，阻礙了細菌蛋白質正常的化學反

14、，阻礙了細菌蛋白質正常的化學反應和新陳代謝，從而導致微生物死亡。應和新陳代謝，從而導致微生物死亡。第二節(jié)第二節(jié) 介紹環(huán)氧乙烷介紹環(huán)氧乙烷l一、滅菌機理（一、滅菌機理（2 2）lEOEO能抑制一些微生物酶的活性，包括磷能抑制一些微生物酶的活性，包括磷酸致活酶、肽酶、膽堿化酶和膽堿脂酶酸致活酶、肽酶、膽堿化酶和膽堿脂酶。 EOEO 也可和也可和DNADNA ，和和RNARNA發(fā)生烷基化作發(fā)生烷基化作用，而導致微生物的滅活用，而導致微生物的滅活 。l注：注： EOEO 氣體滅菌時對濕度有要求，相氣體滅菌時對濕度有要求，相當于濕度底于當于濕度底于30%30%以下時，不可能達到以下時，不可能達到滅菌，即

15、使延長滅菌時間也無效。滅菌，即使延長滅菌時間也無效。 第二節(jié)第二節(jié) 介紹環(huán)氧乙烷介紹環(huán)氧乙烷l三、環(huán)氧乙烷貯存室的要求：三、環(huán)氧乙烷貯存室的要求：l安放安放EOEO或其它的混合滅菌氣體鋼瓶（罐或或其它的混合滅菌氣體鋼瓶（罐或筒）的貯存室必須是安全和通風的。筒）的貯存室必須是安全和通風的。l環(huán)氧乙烷貯存室內的環(huán)境條件極易受到溫環(huán)氧乙烷貯存室內的環(huán)境條件極易受到溫度變化影響。故貯存室應有溫度控制的設度變化影響。故貯存室應有溫度控制的設備和措施。備和措施。第三節(jié)第三節(jié) 影響環(huán)氧乙烷滅菌的因素影響環(huán)氧乙烷滅菌的因素l一、預真空一、預真空l二、溫度二、溫度l三、微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對濕度三、微生

16、物的含水量和滅菌環(huán)境的相對濕度 l四、濃度四、濃度 l五、五、被滅菌物品有機物、微生物量對滅菌作用的影響被滅菌物品有機物、微生物量對滅菌作用的影響 l六、材料、包裝及裝載六、材料、包裝及裝載l七、菌齡的影響七、菌齡的影響l八、環(huán)氧乙烷殘留量八、環(huán)氧乙烷殘留量 第二部分第一章第一章 滅菌的方法滅菌的方法l一、蒸汽一、蒸汽l二、干熱二、干熱l三、環(huán)氧乙烷（三、環(huán)氧乙烷（EOEO）l四、射線輻照四、射線輻照l五、蒸汽五、蒸汽福爾馬林福爾馬林第二章第二章 環(huán)氧乙烷滅菌的流程環(huán)氧乙烷滅菌的流程預處理預處理抽真空抽真空加入加入EOEO氣體氣體滅滅菌菌循循環(huán)環(huán)處理處理滅菌滅菌通風通風加溫加溫加濕加濕保持保持

17、放入空氣放入空氣 抽真空抽真空第三章第三章 有關有關EO的檢測的檢測l一、可用飽和硫代硫酸鈉溶液一、可用飽和硫代硫酸鈉溶液加入加入10%10%酚紅溶液，用稀鹽酸酚紅溶液，用稀鹽酸將將PHPH值調至微酸性，此時溶液值調至微酸性，此時溶液呈無色透明。呈無色透明。l二、用濾紙條浸以試液貼于可二、用濾紙條浸以試液貼于可疑漏氣部位，如濾紙變?yōu)榉奂t疑漏氣部位，如濾紙變?yōu)榉奂t色則表明已有色則表明已有EOEO滲出。滲出。第三部分第一章第一章 標準的框架和內容簡介標準的框架和內容簡介l第一節(jié)第一節(jié) 標準的框架標準的框架l第二節(jié)第二節(jié) 標準通則標準通則l第三節(jié)第三節(jié) EOEO滅菌確認滅菌確認l第四節(jié)第四節(jié) 過程控

18、制和監(jiān)測過程控制和監(jiān)測l第五節(jié)第五節(jié) 產品放行產品放行第一節(jié)第一節(jié) 標準的框架標準的框架l一、正文一、正文 1 1、范圍、范圍 2 2、引用標準、引用標準 3 3、定義、定義 4 4、通則、通則 5 5、確認、確認 6 6、過程控制與監(jiān)測、過程控制與監(jiān)測 7 7、產品放行、產品放行l(wèi)二、附錄二、附錄( (強制性要求強制性要求) )( (非強制性要求非強制性要求) )附錄附錄A A附錄附錄B B附錄附錄C C附錄附錄D D指南指南指南指南指南指南指南指南第二節(jié)第二節(jié) 標準通則標準通則l需要滅菌的醫(yī)療器械應在保證生需要滅菌的醫(yī)療器械應在保證生物負載低的條件下進行生產。采物負載低的條件下進行生產。采

19、用用GB/T19001ISO9001GB/T19001ISO9001或或GB/T19002ISO9002GB/T19002ISO9002質量管理體質量管理體系可以滿足該要求，并建立書面系可以滿足該要求，并建立書面程序和說明。程序和說明。第二節(jié)第二節(jié) 標準通則標準通則l一、人員一、人員 應由有資格的人員負責設備維護，應由有資格的人員負責設備維護，EOEO滅菌的滅菌的確認和常規(guī)控及產品放行工作。負責下列工作的確認和常規(guī)控及產品放行工作。負責下列工作的人員應接受和具有必要的資歷：人員應接受和具有必要的資歷： 微生物學試驗；微生物學試驗； 設備安裝、維護；設備安裝、維護； 物理性能鑒定；物理性能鑒定；

20、 日常滅菌操作日常滅菌操作 校準校準 滅菌過程設定滅菌過程設定 設備技術規(guī)格設備技術規(guī)格第二節(jié)第二節(jié) 標準通則標準通則l二、滅菌過程設定二、滅菌過程設定 制定滅菌工藝時，所有影響滅菌過程有效性的制定滅菌工藝時，所有影響滅菌過程有效性的因素都要考慮，這些因素應包括：因素都要考慮，這些因素應包括：產品設計產品設計 ；包裝包裝 ；被滅菌物品擺放方式被滅菌物品擺放方式 ；預處理要求預處理要求 ；處理要求；處理要求；滅菌柜中的殘留空氣含量；滅菌柜中的殘留空氣含量；滅菌劑加入滅菌劑加入滅菌作用條件滅菌作用條件（溫度、相對濕度、溫度、相對濕度、EOEO濃度、時間濃度、時間）排出條件排出條件 通風要求通風要求

21、 第二節(jié)第二節(jié) 標準通則標準通則l三、產品的適用性三、產品的適用性 產品需經產品需經EOEO滅菌的，在其設計時需考慮的方面：滅菌的，在其設計時需考慮的方面：不應改變不應改變產品結構產品結構；對對材料性能材料性能的影響及可能帶來的的影響及可能帶來的生物學危害生物學危害； EOEO殘留水平殘留水平將會影響產品對滅菌的適用性；將會影響產品對滅菌的適用性；產品還有可能產品還有可能與與EOEO或稀釋氣體起反應或稀釋氣體起反應；產品設計應保證其產品設計應保證其有效性有效性和和安全性安全性不受滅菌影響不受滅菌影響 ；產品需產品需再次滅菌再次滅菌時，其物理、化學性能不受影響；時，其物理、化學性能不受影響；高的

22、濕度和壓力的變化可能影響高的濕度和壓力的變化可能影響包裝密封性能包裝密封性能；根據產品的設計確定根據產品的設計確定滅菌劑最難達到的部位滅菌劑最難達到的部位 第二節(jié)第二節(jié) 標準通則標準通則l四、滅菌過程四、滅菌過程 滅菌過程應包括預處理和（或）處理、滅菌周期和滅菌過程應包括預處理和（或）處理、滅菌周期和通風。滅菌過程中須考慮的物理性能因素有：通風。滅菌過程中須考慮的物理性能因素有：達到達到真空真空的的程度程度和和速度速度； 柜的柜的泄漏率泄漏率（負壓和正壓下進行）（負壓和正壓下進行） ；處理過程中蒸汽注入時產生的處理過程中蒸汽注入時產生的壓力升高的程度壓力升高的程度 ；加入滅菌劑時加入滅菌劑時壓

23、力升高的程度壓力升高的程度和達到規(guī)定壓力的速度和達到規(guī)定壓力的速度，以及用于檢測，以及用于檢測EOEO濃度的參數的相互關系濃度的參數的相互關系 ；排除滅菌劑所要達到的排除滅菌劑所要達到的真空程度真空程度和和速度速度 ；加入空氣時壓力加入空氣時壓力升高的程度升高的程度和和達到的速度達到的速度 ；上面上面 的的重復次數重復次數以及重復中的任何變化以及重復中的任何變化 第二節(jié)第二節(jié) 標準通則標準通則l五、設備五、設備 標準中規(guī)定：標準中規(guī)定：應以文件寫明應以文件寫明EOEO滅菌所用設備滅菌所用設備（包括預處理區(qū)）（包括預處理區(qū)）的規(guī)范；的規(guī)范；滅菌劑使用前或使用中的貯存條件，應能滅菌劑使用前或使用中

24、的貯存條件，應能保證滅菌劑的質量和成分持續(xù)符合規(guī)范保證滅菌劑的質量和成分持續(xù)符合規(guī)范 ；第二節(jié)第二節(jié) 標準通則標準通則l六、校準六、校準 標準中規(guī)定：標準中規(guī)定： 應為滅菌過程確認和日?？刂扑玫乃袘獮闇缇^程確認和日常控制所用的所有控制、指示和記錄食品建立一個有效的校準系控制、指示和記錄食品建立一個有效的校準系統，并形成文件，加以保存。統，并形成文件，加以保存。 該系統應符合該系統應符合GB/T19001GB/T19001的的4.114.11或或GB/T19001GB/T19001的的4.124.12的要求；的要求；第二節(jié)第二節(jié) 標準通則標準通則l七、維護七、維護標準中規(guī)定：標準中規(guī)定：應

25、按照書面程序去計劃和進行防護。應規(guī)定應按照書面程序去計劃和進行防護。應規(guī)定每次計劃的維護程序和維護頻次，并形成文件每次計劃的維護程序和維護頻次，并形成文件。應對設備進行全面的維護并加以記錄，否則應對設備進行全面的維護并加以記錄，否則不能用于醫(yī)療器械滅菌不能用于醫(yī)療器械滅菌 ；應按應按GB/T19001GB/T19001或或GB/T19002GB/T19002的的的規(guī)定，保存的規(guī)定，保存維護記錄；維護記錄；應由指定人員定期應由指定人員定期 評審維護計劃、維護程序評審維護計劃、維護程序和維護記錄。和維護記錄。第三節(jié)第三節(jié) EO滅菌確認滅菌確認l確認程序必須形成文件并按確認程序必須形成文件并按GB/

26、T19001GB/T19001的的4.114.11或或GB/T19002GB/T19002的規(guī)定保存確認記錄。的規(guī)定保存確認記錄。l確認包括試運行和性能鑒定的全過程。其關系圖確認包括試運行和性能鑒定的全過程。其關系圖示如下：示如下： 確認確認性能鑒定性能鑒定試運行試運行微生物學鑒定微生物學鑒定物理鑒定物理鑒定第三節(jié)第三節(jié) EO滅菌確認滅菌確認l依據的標準：依據的標準：1 1、中國標準、中國標準2 2、歐洲標準、歐洲標準3 3、國標標準、國標標準4 4、產品標準、產品標準第三節(jié)第三節(jié) EO滅菌確認滅菌確認l1 1、中國標準、中國標準lGB18297-2000 GB18297-2000 醫(yī)療器械、

27、環(huán)氧乙烷滅菌確認和醫(yī)療器械、環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制常規(guī)控制lGB16886.7-2001 GB16886.7-2001 醫(yī)療器械生物學評價醫(yī)療器械生物學評價EOEO滅菌殘滅菌殘留量留量lGB18282-2000 GB18282-2000 醫(yī)療保建產品滅菌、化學指示物醫(yī)療保建產品滅菌、化學指示物lGB1828.1-2000 GB1828.1-2000 環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物lGB15980-1995GB15980-1995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準lGB/T19633-2005GB/T19633-2005最終滅菌醫(yī)療器械的包裝最終滅菌醫(yī)療器

28、械的包裝第三節(jié)第三節(jié) EO滅菌確認滅菌確認l2 2、歐洲標準、歐洲標準lEN550:1994 EN550:1994 醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌的驗證醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌的驗證和常規(guī)控制和常規(guī)控制lEN1422:1997EN1422:1997醫(yī)療器械用環(huán)氧乙烷滅菌柜規(guī)醫(yī)療器械用環(huán)氧乙烷滅菌柜規(guī)范范lEN868-1 EN868-1 需滅菌醫(yī)療器械的包裝材料和體系需滅菌醫(yī)療器械的包裝材料和體系 第一部分第一部分 一般要求和測試方法一般要求和測試方法第三節(jié)第三節(jié) EO滅菌確認滅菌確認l3 3、國標標準、國標標準lISO11135:1994 ISO11135:1994 醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅

29、菌的驗證和常規(guī)控制驗證和常規(guī)控制lISO10993.7:1995 ISO10993.7:1995 醫(yī)療器械生物學評價醫(yī)療器械生物學評價 第第七部分七部分 環(huán)氧乙烷滅菌殘留量環(huán)氧乙烷滅菌殘留量lISO11607:2003ISO11607:2003最終滅菌醫(yī)療器械的包裝最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 l4 4、產品標準、產品標準第三節(jié)第三節(jié) EO滅菌確認滅菌確認l標準中要求：標準中要求：1 1、必須證明預處理（若采用）、滅菌和通風設備、必須證明預處理（若采用）、滅菌和通風設備符合設備規(guī)范要求。符合設備規(guī)范要求。2 2、必須從校準所有用于控制、指示和記錄滅菌過、必須從校準所有用于控制、指示和記錄滅菌過程的儀

30、器開始。程的儀器開始。l試運行目的：試運行目的：是是用于證明設備符合規(guī)范用于證明設備符合規(guī)范。一、一、 試運行（滅菌設備）試運行（滅菌設備）l滅菌設備的以下幾個方面應附合規(guī)范要求滅菌設備的以下幾個方面應附合規(guī)范要求：1 1、資質文件證據；、資質文件證據；2 2、計量器具校驗、計量器具校驗 ；3 3、滅菌設備的安裝、滅菌設備的安裝 ；4 4、輔助設備；、輔助設備；5 5、電器控制系統、電器控制系統 ；6 6、報警系統、報警系統 ；7 7、計算機系統、計算機系統 。一、一、 試運行（空載試驗）試運行（空載試驗）l滅菌設備的試運行包括以下幾個方面：滅菌設備的試運行包括以下幾個方面： 1 1、預處理；

31、、預處理；2 2、處理、處理 ；3 3、滅菌、滅菌 ；4 4、通風；、通風；5 5、重新試運行、重新試運行 ；6 6、初始微生物監(jiān)測、初始微生物監(jiān)測 滅菌試運行在空柜內進滅菌試運行在空柜內進行，目的是建立影響滅行，目的是建立影響滅菌效果的參數的操作界菌效果的參數的操作界限，其獲取的數據將用限，其獲取的數據將用于隨后進行的性能鑒定于隨后進行的性能鑒定二、二、 性能鑒定性能鑒定l性能鑒定的目的是：用于證明按規(guī)定程序使性能鑒定的目的是：用于證明按規(guī)定程序使用經試運行的設備時能生產出合格的產品用經試運行的設備時能生產出合格的產品l滅菌設備的物理性能鑒定包括以下四個方面：滅菌設備的物理性能鑒定包括以下四

32、個方面： 1 1、預處理；、預處理；2 2、處理、處理 ；3 3、滅菌、滅菌 ；4 4、通風。、通風。二、二、 性能鑒定性能鑒定l滅菌柜的性能鑒定主要包括以下幾方面：滅菌柜的性能鑒定主要包括以下幾方面： 1 1、真空速率確認；、真空速率確認；2 2、泄漏速率確認、泄漏速率確認 ；3 3、滅菌柜加濕確認、滅菌柜加濕確認 ；4 4、滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性；、滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性；5 5、滅菌柜載荷狀態(tài)下溫度均勻性確認；、滅菌柜載荷狀態(tài)下溫度均勻性確認；6 6、微生物性能鑒定；、微生物性能鑒定；7 7、滅菌柜通風確認、滅菌柜通風確認二、二、 性能鑒定性能鑒定l微生物性能鑒定的通用方法：微生

33、物性能鑒定的通用方法： 1 1、方法、方法A A：存活曲線法；：存活曲線法；2 2、方法、方法B B：部分陰性法：部分陰性法 ；3 3、方法、方法C C：半周期法：半周期法 本方法是在除時間外所有其他過程參數不變情本方法是在除時間外所有其他過程參數不變情況下況下, ,確定無存活菌的確定無存活菌的EOEO最短作用時間最短作用時間應再重復兩次應再重復兩次實驗來證實該最短滅菌時間，兩次滅菌重復試驗均實驗來證實該最短滅菌時間，兩次滅菌重復試驗均應表明生物指示物上無菌生長。應表明生物指示物上無菌生長。規(guī)定的作用時間應規(guī)定的作用時間應至少為最短滅菌時間的至少為最短滅菌時間的2 2倍倍。還要進行能讓存活菌復

34、。還要進行能讓存活菌復蘇的短周期運轉，以證明復蘇技術可靠性。蘇的短周期運轉，以證明復蘇技術可靠性。 二、二、 性能鑒定性能鑒定l生物指示的放置生物指示的放置1 1、生物指示物應放于、生物指示物應放于產品中最難滅菌的產品中最難滅菌的位置位置。如果產品設計不能將生物指示物放于。如果產品設計不能將生物指示物放于其最難滅菌的地方，則應采用能提供已知數其最難滅菌的地方，則應采用能提供已知數量活芽孢懸液給產品染菌。芽孢懸液應符合量活芽孢懸液給產品染菌。芽孢懸液應符合GB1828GB18281ISO11138-11ISO11138-1標準標準2 2、生物指示物或染菌產品應均勻地分布、生物指示物或染菌產品應均

35、勻地分布于被滅菌物品中，但于被滅菌物品中，但放置點應包括滅菌條件放置點應包括滅菌條件下最難滅菌的地方下最難滅菌的地方 。二、二、 性能鑒定性能鑒定l根據已鑒定的實踐經驗通常進行微生物鑒定根據已鑒定的實踐經驗通常進行微生物鑒定試驗時，宜采用以下試驗時，宜采用以下生物指示物數量生物指示物數量： 1 1、滅菌柜室可用體積小于等于、滅菌柜室可用體積小于等于5m5m3 3時至少時至少2020個；個；2 2、滅菌器柜室可用體積、滅菌器柜室可用體積5m5m3 3至至10m10m3 3時，每時，每增加增加1 m1 m3 3應增加應增加2 2個生物指示物；個生物指示物；3 3、滅菌器柜室可用體積大于、滅菌器柜室

36、可用體積大于10m10m3 3每增加每增加2m2m3 3應增加應增加2 2個生物指示物。個生物指示物。三、三、 確認證明確認證明l標準規(guī)定標準規(guī)定： 1 1、應以文件形式出具確認報告，該報告應、應以文件形式出具確認報告，該報告應由負責編制、審核和批準人員簽名并保存。由負責編制、審核和批準人員簽名并保存。2 2、確認報告應包括或參考具體確認過的產、確認報告應包括或參考具體確認過的產品和品和EOEO滅菌過程規(guī)范文件。確認報告還應包滅菌過程規(guī)范文件。確認報告還應包括下列各過程的相關參數和公差：括下列各過程的相關參數和公差：預處理；預處理； 處理處理 ； 滅菌滅菌 ； 通風。通風。 四、四、 重新確認

37、重新確認l標準規(guī)定標準規(guī)定： 1 1、確認和隨后的重新確認數據，應至少、確認和隨后的重新確認數據，應至少每年復審一次。還應測定重新確認的程度每年復審一次。還應測定重新確認的程度（范圍），并形成文件。確認和重新確認的（范圍），并形成文件。確認和重新確認的評審，應形成文件，并保留重新確認記錄。評審，應形成文件，并保留重新確認記錄。2 2、所有重新確認的報告，應形成文件。、所有重新確認的報告，應形成文件。該報告應由負責制定、審核和批準該原先確該報告應由負責制定、審核和批準該原先確認報告的工作人員簽名。認報告的工作人員簽名。第四節(jié)第四節(jié) 過程控制和監(jiān)測過程控制和監(jiān)測l應記錄保留每一滅菌周期數據，以證明

38、已達到滅菌過程應記錄保留每一滅菌周期數據，以證明已達到滅菌過程規(guī)范。規(guī)范。l應保留應保留GB/T19001GB/T19001或或GB/T19001GB/T19001規(guī)定的所有記錄。規(guī)定的所有記錄。l用于監(jiān)測滅菌過程的用于監(jiān)測滅菌過程的EOEO滅菌指示物、復蘇培養(yǎng)基條件滅菌指示物、復蘇培養(yǎng)基條件應符合應符合GB1828GB18281ISO11138-11ISO11138-1標準。標準。l應盡量在滅菌周期完成后立即將生物指示物從被滅菌物應盡量在滅菌周期完成后立即將生物指示物從被滅菌物品中取出并進行培養(yǎng)。品中取出并進行培養(yǎng)。l產品是否經過滅菌處理，應有明確標識產品是否經過滅菌處理，應有明確標識第四節(jié)

39、第四節(jié) 過程控制和監(jiān)測過程控制和監(jiān)測l常規(guī)檢測的生物指示物分布于滅菌物品中的數常規(guī)檢測的生物指示物分布于滅菌物品中的數量應足夠多。根據通常做常規(guī)檢測的實踐經驗量應足夠多。根據通常做常規(guī)檢測的實踐經驗，采用以下，采用以下生物指示物數量生物指示物數量較為適宜較為適宜： 1 1、滅菌柜室可用體積小于等于、滅菌柜室可用體積小于等于5m5m3 3時，至少時，至少1010個；個；2 2、滅菌器柜室可用體積、滅菌器柜室可用體積5m5m3 3至至10m10m3 3時，每增時，每增加加1 m1 m3 3應增加應增加1 1個生物指示物；個生物指示物；3 3、滅菌器柜室可用體積大于、滅菌器柜室可用體積大于10m10

40、m3 3每增加每增加2m2m3 3應增加應增加1 1個生物指示物。個生物指示物。第五節(jié)第五節(jié) 產品放行產品放行l(wèi)一、傳統的產品放行一、傳統的產品放行： 1 1、應以文件寫明某一具體被滅菌周期要達到的標準、應以文件寫明某一具體被滅菌周期要達到的標準，這些標準應包括：，這些標準應包括：a a）符合物理循環(huán)規(guī)范；）符合物理循環(huán)規(guī)范；b b）任何經處理的）任何經處理的EOEO滅菌指示物培養(yǎng)后均不應發(fā)現有滅菌指示物培養(yǎng)后均不應發(fā)現有試驗菌生長。試驗菌生長。2 2、如果有下列情況發(fā)生，則任為產品不合格，應按、如果有下列情況發(fā)生，則任為產品不合格，應按相關的不合格品控制程序和糾正措施程序處理。相關的不合格品

41、控制程序和糾正措施程序處理。 a a）物理循環(huán)變量）物理循環(huán)變量超出超出文件規(guī)定的文件規(guī)定的公差公差；或；或b b）經滅菌后的生物指示物，其任何試樣中顯示）經滅菌后的生物指示物，其任何試樣中顯示有試有試驗菌生長驗菌生長。第五節(jié)第五節(jié) 產品放行產品放行l(wèi)一、參數放行一、參數放行： 1 1、參數放行是根據產品滅菌物理參數的測量、參數放行是根據產品滅菌物理參數的測量和評價，而不是根據樣品試驗結果或微生物指和評價，而不是根據樣品試驗結果或微生物指示物判斷滅菌的可靠性。示物判斷滅菌的可靠性。2 2、與參數放行一起使用的滅菌過程的微生物、與參數放行一起使用的滅菌過程的微生物學鑒定，應提供微生物滅活的動力學

42、數據。正學鑒定，應提供微生物滅活的動力學數據。正確應用方法確應用方法A A或或B B能提供這些數據，但能提供這些數據，但方法方法C C（半周期法）半周期法）不能提供足夠的滅活動力學信息，不能提供足夠的滅活動力學信息，故故不能用于參數放行不能用于參數放行。第四部分第一章第一章 EO滅菌確認策劃方案滅菌確認策劃方案l一、環(huán)氧乙烷滅菌確認的目的：一、環(huán)氧乙烷滅菌確認的目的：按照規(guī)定的程序評價滅菌周期所采用的工藝技術參數按照規(guī)定的程序評價滅菌周期所采用的工藝技術參數是否達到滅菌要求的方法。是否達到滅菌要求的方法。 l二、確認人員組成：二、確認人員組成：l二、策劃依據：二、策劃依據： 1 1、依據的標準

43、、依據的標準2 2、滅菌產品、滅菌產品：a a）詳細說明；詳細說明；b b）產品適應性。）產品適應性。3 3、滅菌柜說明（技術參數和校準確認）、滅菌柜說明（技術參數和校準確認）4 4、使用、使用EOEO濃度濃度5 5、生物指示物時間、生物指示物時間6 6、確認時間、確認時間第一章第一章 EO滅菌確認策劃方案滅菌確認策劃方案l三、確認步驟和目的：（全部記錄保存）三、確認步驟和目的：（全部記錄保存） 1 1、試運行（預處理、處理、滅菌、通風、試運行（預處理、處理、滅菌、通風）目的：通過試運行證明設備符合規(guī)范要求。目的：通過試運行證明設備符合規(guī)范要求。確定設施能力、監(jiān)測位置、相互關系和監(jiān)測方式確定設

44、施能力、監(jiān)測位置、相互關系和監(jiān)測方式2 2、物理性能鑒定、物理性能鑒定目的：確定滅菌過程參數（目的：確定滅菌過程參數（預處理、處理、滅菌預處理、處理、滅菌、通風、通風）。）。目前企業(yè)已經采用目前企業(yè)已經采用EOEO滅菌，滅菌過程中建立了參滅菌，滅菌過程中建立了參數，可以以原來滅菌條件為基礎。結合數，可以以原來滅菌條件為基礎。結合GB18279GB18279標準標準進行確認，對滅菌參數作適當調整。進行確認，對滅菌參數作適當調整。第一章第一章 EO滅菌確認策劃方案滅菌確認策劃方案l物理性能鑒定：物理性能鑒定：（1 1）目前產品包裝驗證）目前產品包裝驗證（2 2）滅菌參數的確認：）滅菌參數的確認：繪

45、制裝載圖、滅菌柜溫度分布圖繪制裝載圖、滅菌柜溫度分布圖溫度：設定溫度范圍溫度：設定溫度范圍5 （3 3）增濕時間：設定濕度范圍）增濕時間：設定濕度范圍15%（4 4）真空、）真空、EOEO加入壓力升高至設定壓力值加入壓力升高至設定壓力值（濃度及時間）、滅菌時間。（濃度及時間）、滅菌時間。（5 5）、確定出最難達到的部位）、確定出最難達到的部位第一章第一章 EO滅菌確認策劃方案滅菌確認策劃方案3 3、微生物性能鑒定、微生物性能鑒定 目的：確定滅菌時間目的：確定滅菌時間 應利用試運行和物理性能鑒定獲得的結應利用試運行和物理性能鑒定獲得的結果：溫度的冷點，產品內最不容易滅菌的地果：溫度的冷點，產品內

46、最不容易滅菌的地方，滅菌柜最難滅菌的地方。特別重視關鍵方，滅菌柜最難滅菌的地方。特別重視關鍵的特性。的特性。 第一章第一章 EO滅菌確認策劃方案滅菌確認策劃方案l滅菌確認參數：考慮滅菌確認參數：考慮（1 1）產品還是模擬替代品，必須證明模擬）產品還是模擬替代品，必須證明模擬替代品與產品等效。替代品與產品等效。（2 2）擺放方式與常規(guī)滅菌擺放方式相同。）擺放方式與常規(guī)滅菌擺放方式相同。（3 3）包裝與常規(guī)滅菌相同）包裝與常規(guī)滅菌相同（4 4）生物指示物放置（可與溫度監(jiān)測位置）生物指示物放置（可與溫度監(jiān)測位置相同）及數量應說明，應放置產品中最難滅相同）及數量應說明，應放置產品中最難滅菌的地方。菌的

47、地方。第一章第一章 EO滅菌確認策劃方案滅菌確認策劃方案（5 5）溫度傳感器放置點數，濕度傳感器設置位置。）溫度傳感器放置點數，濕度傳感器設置位置。（6 6）溫度傳感器放置產品小包裝內。）溫度傳感器放置產品小包裝內。l綜上確定：綜上確定： 滅菌溫度設定最高滅菌溫度設定最高XX，最低，最低XX，EOEO濃度濃度mg/Lmg/L 滅菌濕度最高滅菌濕度最高X%X%，最低，最低X%X%，滅菌壓力確定值。，滅菌壓力確定值。l測定滅菌作用時間可用：測定滅菌作用時間可用：A A、存活曲線法、存活曲線法 B B、部分陰性法、部分陰性法 C C、半周期法，找出存活菌的最短時間（半周期）、半周期法，找出存活菌的最

48、短時間（半周期） 重復至少重復至少2 2次，次，1 1次短周期，次短周期，1 1次全周期次全周期第一章第一章 EO滅菌確認策劃方案滅菌確認策劃方案4 4、通風、通風通風換氣次數通風換氣次數環(huán)氧乙烷殘留量的測定環(huán)氧乙烷殘留量的測定l四、確認的時間計劃安排四、確認的時間計劃安排按照按照“5W1H5W1H”按確認方案的項目具體安排按確認方案的項目具體安排由什么人來做？什么時候做？由什么人來做？什么時候做？ l五、策劃方案制定人、審核人、批準人簽名五、策劃方案制定人、審核人、批準人簽名。第二章第二章 滅菌確認報告滅菌確認報告l如果所有滅菌確認試驗均按試驗如果所有滅菌確認試驗均按試驗計劃完成，能達到預期效果，對計劃完成，能達到預期效果，對數字記錄進行分析、處理，形成數字記錄進行分析、處理，形成確認報告。初步滅菌參數被確認確認報告。初步滅菌參數被確認為日常滅菌條件，否則重新運行為日常滅菌條件，否則重新運行整個過程的確認。整個過程的確認。第二章第二章 滅菌確認報