血液與免疫系統(tǒng)PBL

1、2022-4-28血液與免疫系統(tǒng)PBL類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療2014級(jí)七班歐陽淼類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎之治療藥物)治療RA的藥物較多，基本分為以下幾類： 非甾體抗炎免疫藥（NSAIIDs）慢作用抗風(fēng)濕藥（SAARDs）腎上腺皮質(zhì)激素生物制劑中藥制劑其他糖皮質(zhì)激素（又名腎上腺皮質(zhì)激素）)是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學(xué)方法人工合成。由於可用於一般的抗生素或消炎藥所不及的病癥，如SARS、敗血癥等，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抗炎作用，稱其為“糖皮質(zhì)激素”是因?yàn)槠湔{(diào)節(jié)糖類代謝的活性最早為人們所認(rèn)識(shí)。)作用機(jī)理：) 生理來源和分泌調(diào)節(jié)：糖皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)最中層束狀帶分泌

2、的一種代謝調(diào)節(jié)激素。體內(nèi)糖皮質(zhì)激素的分泌主要受下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)。由下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）進(jìn)入垂體前葉，促進(jìn)促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的分泌，ACTH則可以促進(jìn)皮質(zhì)醇的分泌。反過來糖皮質(zhì)激素在血液中濃度的增加又可以抑制下丘腦和垂體前葉對(duì)CRH和ACTH的分泌從而減少糖皮質(zhì)激素的分泌，ACTH含量的增加也會(huì)抑制下丘腦分泌CRH,這是一個(gè)負(fù)反饋的過程，保證了體內(nèi)糖皮質(zhì)激素含量的平衡。)生理效應(yīng) 1.促進(jìn)糖異生，減少外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，升高血糖，也會(huì)使肝糖元肌糖元的合成增加。 2.促進(jìn)肝外組織的蛋白質(zhì)代謝，減少蛋白質(zhì)合成，增加血清中的氨基酸含量和尿

3、素氮的排出。 3.促進(jìn)脂肪分解代謝，減少合成代謝，使血液中甘油和脂肪酸含量增加，還會(huì)因此而增高血液中膽固醇的含量從而激活四肢皮下的脂肪酶活性，分解四肢皮下脂肪，使之重新分布到臉胸腹背及臀部，造成向心性肥胖。 4.有弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，可顯示排鉀保鈉作用)藥理作用：抗炎作用免疫抑制作用抗毒素作用抗休克作用影響造血系統(tǒng)中樞興奮作用促進(jìn)胃酸分泌糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng))醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥：長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素造成的由于體內(nèi)糖皮質(zhì)激素水平過高的一系列癥狀，包括肌肉萎縮（長(zhǎng)期氮負(fù)平衡造成）多發(fā)生于四肢的大肌肉群；皮膚變??；向心性肥胖；痤瘡；體毛增多；高血壓；高血脂；低血鉀（會(huì)與肌肉萎縮合并造成

4、肌無力）；尿糖升高；骨質(zhì)疏松)誘發(fā)或加重感染或使體內(nèi)潛在的感染病灶轉(zhuǎn)移：這主要是因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素只有抗炎的作用，真正對(duì)造成感染的病原體并不能產(chǎn)生殺滅作用，而且糖皮質(zhì)激素還會(huì)抑制免疫降低肌體抵御細(xì)菌病毒真菌感染的能力，這極大的增加了感染病灶惡化和擴(kuò)散的幾率。)造成消化性潰瘍：糖皮質(zhì)激素有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，會(huì)降低胃粘膜對(duì)消化液的抵御能力，可以誘發(fā)或加重胃或十二指腸潰瘍，稱甾體激素潰瘍。甾體激素潰瘍的特征有：表淺、多發(fā)、易發(fā)生在幽門前竇部，癥狀較少呈隱匿性，出血和穿孔率很高。)誘發(fā)胰腺炎和脂肪肝)妊娠前三個(gè)月孕婦使用可引起胎兒發(fā)育畸形，妊娠后期大劑量應(yīng)用會(huì)抑制胎兒下丘腦-垂體前葉，造成腎上

5、腺皮質(zhì)萎縮，發(fā)生產(chǎn)后皮質(zhì)機(jī)能不全的癥狀)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：由于長(zhǎng)時(shí)間使用引起下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸產(chǎn)生負(fù)反饋機(jī)制，內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素的分泌會(huì)收到抑制，突然停藥后會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象和停藥反應(yīng)，停藥半年內(nèi)受到驚嚇發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)會(huì)表現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全癥狀，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振、低血糖、低血壓、休克等)誘發(fā)精神分裂癥和癲癇)股骨頭壞死（在非典治療中，北京登記在案的有300名患者，因在非典治療中大量使用糖皮質(zhì)激素而從此喪失勞動(dòng)能力）。生物制劑)概述：應(yīng)用微生物（細(xì)菌、噬菌體、立克次體、病毒等）、微生物代謝產(chǎn)物、寄生蟲和動(dòng)物的毒素、人或動(dòng)物的血液或組織等，直接制成或用現(xiàn)代生物技術(shù)、

6、化學(xué)方法制成，作為預(yù)防、治療、診斷特定傳染病或其它有關(guān)疾病的制劑，通稱為生物制品。 生物制劑的分類生物制劑的藥物機(jī)制) 1、RA患者血清中的炎性細(xì)胞因子TNF-,INF-,IL-6,IL-1的水平均高于對(duì)照組，其中TNF-,INF-,IL-6的水平與健康對(duì)照組具有顯著性差異（P0.01）。 2、抗炎細(xì)胞因子IL-10的水平低于健康對(duì)照組，但兩者相比無顯著性差異（P0.05）。 3、益賽普治療RA 后血清中Th1型細(xì)胞因子TNF-、INF-、IL-6、IL-1的水平明顯降低（P0.01），而Th2型細(xì)胞因子IL-10的水平明顯提高(P0.001)。 4、RA患者血清中TNF-水平與腫脹關(guān)節(jié)數(shù)及腫

7、脹關(guān)節(jié)指數(shù)成正比（P0.05）。 對(duì)臨床指標(biāo)的分析表明，益賽普治療RA療效確切。益賽普的作用機(jī)制及其優(yōu)點(diǎn))作用機(jī)制：TNF是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(PA)病理過程中的一種主要炎性介質(zhì)，其參與調(diào)控的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)的病理改變。本品的作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性地與血中腫瘤壞死因子(TNF)-。結(jié)合，阻斷它和細(xì)胞表面TNF受體結(jié)合，降低其活性。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示給予小鼠靜脈注射160mgkg的益賽普，未見毒性反應(yīng)；給予猴4周的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，15mgkg劑量的益賽普，無明顯毒性反應(yīng)。)優(yōu)點(diǎn)：益賽普作為生物制劑，副作用相較于其他更小。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療原則)(1)綜合治療，包括減輕或消除關(guān)節(jié)的腫脹、疼痛和晨僵

8、，控制病變的免疫病理進(jìn)展與活動(dòng)度，預(yù)防感染和關(guān)節(jié)炎的加重或惡化，調(diào)整免疫，增強(qiáng)體質(zhì)與免疫力，鞏固治療效果，預(yù)防關(guān)節(jié)功能不全和殘疾，改善和提高生活質(zhì)量，恢復(fù)關(guān)節(jié)功能及勞動(dòng)能力。)(2)治療的方法，妥當(dāng)選用藥物治療(速效止痛劑包括消炎痛、阿司匹林、炎痛喜康、布洛芬、雙氯滅痛、奈普生、保泰松類、激素等;慢效劑包括氯喹、青霉胺、金鹽、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、環(huán)孢素、硫氮黃吡啶、環(huán)磷酰胺等，以及其他免疫抑制劑和中藥)，中醫(yī)療法，物理療法及康復(fù)治療，滑膜切除及外科療法等。)(3)用藥原則，可歸納為下面四句話：“速效慢效齊步走，病情緩解減速效，穩(wěn)定治療不間斷，何藥維持因人異”。)(4)由于類風(fēng)濕的病因與發(fā)病機(jī)理

9、尚未完全明了，治療方法雖有一定進(jìn)展，但至今仍無一定針對(duì)性或特效療法，而在某程度上可以說還是探索性和對(duì)癥性的?，F(xiàn)有的治療方法復(fù)雜多樣，但若運(yùn)用得當(dāng)，大部分病人還是能夠獲得長(zhǎng)期緩解、控制以至治愈的。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法1.藥物治療：非甾體抗炎藥（NSAIDs）、改變病情抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）、止痛藥、生物制劑、甾體類藥物（糖皮質(zhì)激素）。常見藥物：強(qiáng)的松 （龍）、可的松 、地塞米松 、甲潑尼龍。2.手術(shù)治療：如果關(guān)節(jié)疼痛和炎癥已經(jīng)惡化到無法忍受的程度，或者關(guān)節(jié)已喪失正常功能時(shí)，有些患者會(huì)選擇做關(guān)節(jié)置換手術(shù)。3.物理療法和職業(yè)療法：物理治療師的主要任務(wù)是幫助患者維持行走能力。他們的工作包括幫助患者制定鍛煉計(jì)劃、指導(dǎo)患者正確使用冷療和熱療、提供保健按摩服務(wù)，甚至包括鼓勵(lì)患者，為其提供精神動(dòng)力。職業(yè)治療師的主要任務(wù)是幫助患者保持正常生活能力。他們的工作包括評(píng)估患者的日?；顒?dòng)、確定患者哪些動(dòng)作可能會(huì)增加關(guān)節(jié)應(yīng)力、指導(dǎo)患者掌握完成日?；顒?dòng)的簡(jiǎn)便方法、幫助患者選擇輔助裝置來使日常活動(dòng)更為方便、對(duì)維持工作給出建議。)5、運(yùn)動(dòng)療法：對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，運(yùn)動(dòng)不僅有利于改善病