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1、General Consideration of Drugs Affecting the Central Nervous System1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)根底中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞組成、神經(jīng)環(huán)路的組成及突觸與信息傳送。2.中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 中樞神經(jīng)遞質(zhì)的種類、功能、受體類型及與疾病的關(guān)系。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)內(nèi)容提要教學(xué)根本要求熟習(xí):中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體; 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn) 。了解:中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)根底 。 第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)根底一、神經(jīng)元 1.神經(jīng)元是CNS的根本構(gòu)造和功能單位。神經(jīng)元最主要的功能是傳送信息,包括生物電和化學(xué)信息。2.典型的神經(jīng)元由樹突、胞體和軸
2、索三個(gè)部分組成。3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)根底二、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞按形狀可分為星狀膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。 2.膠質(zhì)細(xì)胞的功能:主要功能是支持作用、絕緣作用和維持神經(jīng)組織內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。另外,還具有引導(dǎo)神經(jīng)元走向、參與遞質(zhì)的滅活過(guò)程及修復(fù)過(guò)程的作用。3.與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)系。第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)根底三、神經(jīng)環(huán)路 1.神經(jīng)元參與神經(jīng)調(diào)理活動(dòng)往往都是經(jīng)過(guò)不同神經(jīng)元組成的各種神經(jīng)環(huán)路進(jìn)展的。2.神經(jīng)環(huán)路中能進(jìn)展信息傳送作用的部位是突觸。3.聚合和輻散。第一節(jié) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)根底四、突觸與信息傳送1.突觸構(gòu)造:由突觸前組分、突觸后組
3、分和突觸間隙等根本構(gòu)造構(gòu)成。 2.分類:按照突觸傳送的方式和構(gòu)造特點(diǎn),突觸可分為電突觸、化學(xué)性突觸和混合性突觸。3.信息在突觸中的傳送。4.突觸間隙遞質(zhì)的消除:突觸前膜及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的攝取或酶解作用。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)遞質(zhì):神經(jīng)末梢釋放的、作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開(kāi)放并構(gòu)成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì),其特點(diǎn)是傳送信息快、作用強(qiáng)、選擇性高 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)調(diào)質(zhì):由神經(jīng)元釋放,其本身不具有遞質(zhì)活性,大多與G蛋白耦聯(lián)的受體結(jié)合后誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位,不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng),但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性,調(diào)制
4、突觸后細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的反響。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作用慢而耐久,但范圍較廣。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體 神經(jīng)激素:神經(jīng)末稍釋放的化學(xué)物質(zhì),主要是神經(jīng)肽類。神經(jīng)激素釋放后,進(jìn)入血液循環(huán),到達(dá)遠(yuǎn)隔的靶器官發(fā)揚(yáng)作用 。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體一、乙酰膽堿acetylcholine,ACh 一中樞乙酰膽堿能通路局部分布的中間神經(jīng)元,參與部分神經(jīng)回路的組成膽堿能投射神經(jīng)元 二腦內(nèi)乙酰膽堿受體:絕大多數(shù)是M受體,N受體僅占不到10%。 三中樞乙酰膽堿的功能:覺(jué)悟、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動(dòng)調(diào)理第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體二、-氨基丁酸-butylamino acid,GABA 一GABA的合成、釋放、作用終止 GABA經(jīng)
5、谷氨酸脫羧酶脫羧生成,當(dāng)GABA能神經(jīng)元興奮時(shí),釋放到突觸間隙,作用終止主要依賴突觸前膜和膠質(zhì)細(xì)胞攝取。二GABA受體類型:A、B、C三型第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體三、興奮性氨基酸 谷氨酸glutamate,Glu是CNS內(nèi)主要的興奮性遞質(zhì),腦內(nèi)50%以上的突觸是以谷氨酸為遞質(zhì)的興奮性突觸。除谷氨酸外,天冬氨酸也可以發(fā)揚(yáng)類似的作用。 谷氨酸受體分為三類:NMDA受體;非NMDA受體;代謝型谷氨酸受體。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體四、去甲腎上腺素noradrenaline,NA,norepinephrine,NE 腦內(nèi)去甲腎上腺素能突觸傳送的根本過(guò)程包括遞質(zhì)合成、儲(chǔ)存、施肥、與受體相互作用和
6、遞質(zhì)的滅活。 腦內(nèi)NE能神經(jīng)元胞體分布相對(duì)集中在腦橋和延髓,但NE能神經(jīng)元胞體密集在藍(lán)斑核,從藍(lán)斑核向前腦方向發(fā)出三束投射纖維,分別是中央被蓋束、中央灰質(zhì)背縱束和腹側(cè)被蓋-內(nèi)側(cè)前腦束。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺dopamine,DA 一中樞DA神經(jīng)系統(tǒng)及其生理功能黑質(zhì)-紋狀體通路,是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞;中腦-邊緣通路;中腦-皮層通路; 中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要調(diào)控人類的精神活動(dòng),前者主要調(diào)控心情反響,后者主要參與認(rèn)知、思想、覺(jué)得、了解和推理才干的調(diào)控;結(jié)節(jié)-漏斗通路,主要調(diào)控垂體激素的分泌。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺dopamine,DA 二DA受
7、體及其亞型 D1樣受體;D2樣受體。 黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體D1和D5亞型和D2樣受體D2和D3亞型; 中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受體D2 、D3和D4亞型; 結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的D2亞型。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體五、多巴胺dopamine,DA 三DA受體與神經(jīng)精神疾病黑質(zhì)-紋狀體通路的DA功能減弱可導(dǎo)致帕金森??;中腦-邊緣通路和中腦-皮層通路的D2樣受體功能亢進(jìn)可導(dǎo)致精神分裂癥。 第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體六、5-羥色胺5-Hydroxytryptamine,5-HT 5-HT能神經(jīng)元與NE神經(jīng)元的分布類似,主要集中在腦橋、延髓中線旁的中
8、縫核群。 腦內(nèi)5-HT具有廣泛的功能,參與心血管活動(dòng)、覺(jué)悟-睡眠周期、痛覺(jué)、精神情感活動(dòng)和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)理。 腦內(nèi)存在眾多的5-HT受體亞型,與不同的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)耦聯(lián)。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體七、組胺histamine 含組胺的神經(jīng)元主要位于下丘腦結(jié)節(jié)乳頭核和中腦的網(wǎng)狀構(gòu)造,發(fā)出上、下行纖維。上行纖維經(jīng)內(nèi)側(cè)前腦束彌散投射到端腦,下行纖維可投射到低位腦干及脊髓。 腦內(nèi)組胺的生理功能目前還不清楚,能夠參與飲水、攝食、體溫調(diào)理、覺(jué)悟和激素分泌的調(diào)理。第二節(jié) 中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體八、神經(jīng)肽 在腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽。 目前所知作為激素發(fā)揚(yáng)作用的神經(jīng)肽僅占少部分,大多數(shù)神經(jīng)肽參與突觸信息傳送,發(fā)揚(yáng)神經(jīng)遞質(zhì)或神經(jīng)調(diào)質(zhì)的作
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