糖皮質激素作用機制及臨床應用

1、 糖皮質激素的臨床應用糖皮質激素的臨床應用 糖皮質激素，顧名思義，具有調節(jié)人體三大物質糖皮質激素，顧名思義，具有調節(jié)人體三大物質（糖、蛋白質、脂肪）代謝的生理作用。（糖、蛋白質、脂肪）代謝的生理作用。1950年，年，美國科學家美國科學家亨奇亨奇(Philip S.Hench)和和肯德爾肯德爾(Edward C.Kendall)因發(fā)現(xiàn)糖皮質激素，并且確證了它在風濕性疾病治療因發(fā)現(xiàn)糖皮質激素，并且確證了它在風濕性疾病治療上的效果而獲得了諾貝爾生理學獎。上的效果而獲得了諾貝爾生理學獎。 事實上，糖皮事實上，糖皮質激素可以被劃分為質激素可以被劃分為內源性內源性和和外源性外源性兩大類。可的松兩大類?？傻?/p>

2、松和氫化可的松屬于前者。外源性糖皮質激素是人工合和氫化可的松屬于前者。外源性糖皮質激素是人工合成的，如潑尼松、潑尼松龍、倍它米松和地塞米松等成的，如潑尼松、潑尼松龍、倍它米松和地塞米松等等。有些人一聽到等。有些人一聽到激素激素，就會很，就會很反感反感，就會想到，就會想到副作副作用用；但是；但是“可的松可的松”們竟然是身體分泌的，原來它們們竟然是身體分泌的，原來它們竟是我們竟是我們最熟悉的陌生人最熟悉的陌生人。前言前言腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類前言前言： 腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源 天然的腎上腺皮質激素天然的腎上腺皮質激素(adrenoco

3、rtical hormones) 腎上腺皮質細胞利用血中膽固醇合成腎上腺皮質細胞利用血中膽固醇合成C C2121甾體甾體 屬于類固醇激素屬于類固醇激素( (甾體激素甾體激素) ) 作為藥物作為藥物,人工合成的腎上腺皮質激素人工合成的腎上腺皮質激素,分為兩類分為兩類: 與天然結構類似的化合物與天然結構類似的化合物 對天然產物進行改構的化合物對天然產物進行改構的化合物前言前言【皮質激素化學結構皮質激素化學結構】 基本結構為基本結構為類固醇類固醇(甾體甾體，Steroids)，即是由三個六元環(huán)與，即是由三個六元環(huán)與一個五元環(huán)組成，四個環(huán)分別稱一個五元環(huán)組成，四個環(huán)分別稱A,B,C,D環(huán)，共環(huán)，共21

4、個個C原子，原子，C3上的酮基、上的酮基、C4-5的雙鍵及的雙鍵及C20的的碳基是保持生理活性的必需基因。碳基是保持生理活性的必需基因。C17上有羥基，上有羥基，C11上有氧或羥上有氧或羥基，如可的松與氫化可的松?；缈傻乃膳c氫化可的松。前言前言【鹽皮質激素和GCS的化學結構區(qū)別】鹽皮質激素鹽皮質激素： C17上無羥基， C11無氧（11-去氧皮質酮） 或有氧但與C18醛基形成內脂環(huán)（醛固酮）。糖皮質激素糖皮質激素： C17上有羥基， C11位有酮基或羥基。前言前言腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類按生理功能分類按生理功能分類 腎上腺糖皮質激素腎上腺糖皮質激素(glucocorticoid

5、s) 正常人體內主要為皮質醇正常人體內主要為皮質醇(cortisol 考的索考的索), 又稱氫化又稱氫化可的松可的松 (hydrocortisone) 健康成人每天分泌量為健康成人每天分泌量為1525 mg 合成和分泌主要受垂體分泌的促腎上腺皮質激素合成和分泌主要受垂體分泌的促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)調節(jié)調節(jié)腎上腺鹽皮質激素腎上腺鹽皮質激素(mineralocorticoids) 主要為醛固酮主要為醛固酮(aldosterone), 去氧皮質酮去氧皮質酮(deoxycortone)和皮質酮和皮質酮 (corticosterone) 健

6、康成人每天醛固酮分泌量為健康成人每天醛固酮分泌量為200 g 在體內有很強的保鈉排鉀作用在體內有很強的保鈉排鉀作用 前言前言 內源性內源性 可的松可的松 Cortisone 氫化可的松氫化可的松Hydrocortisone 外源性外源性 潑尼松潑尼松 Prednisone 潑尼松龍潑尼松龍 Prednisolone 甲潑尼龍甲潑尼龍 Methylprednisolone 倍他米松倍他米松 Betamethasone 地塞米松地塞米松 Dexamethasone腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類按來源分類按來源分類前言前言腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類 按合成激素的結構分類按合成激素的結

7、構分類人工合成人工合成的的類似天然類似天然的腎上腺糖皮質激素的腎上腺糖皮質激素 氫化可的松（皮質醇、可的索）氫化可的松（皮質醇、可的索）人工合成并人工合成并改變結構改變結構的腎上腺糖皮質激素的腎上腺糖皮質激素 醋酸可的松醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松可的松(cortisone, 考的松考的松,皮質素皮質素) 醋酸潑尼松醋酸潑尼松(prednisone acetate,強的松強的松) 潑尼松龍潑尼松龍(prednisolone, 強的松龍強的松龍, 氫化潑尼松氫化潑尼松) 甲基潑尼松龍甲基潑尼松龍(methylprednisolone,甲基強的松龍甲基強的松龍,甲強龍甲

8、強龍) 曲安西龍曲安西龍(triamcinolone,去炎松去炎松) 曲安奈德曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安縮松曲安縮松) 地塞米松地塞米松(dexamethasone, 氟美松氟美松) 倍他米松倍他米松(betamethasone) 帕拉米松帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟輕松氟輕松, 膚輕松膚輕松)等等 與糖皮質激素受體結合的能力強于天然氫化可的松，如曲安西龍、與糖皮質激素受體結合的能力強于天然氫化可的松，如曲安西龍、 倍他米松、地塞米松分別較氫化可的松強倍他米松、地塞米松分別較氫

9、化可的松強2、5、7倍倍前言前言腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類 人工合成的腎上腺鹽皮質激素人工合成的腎上腺鹽皮質激素 醋酸氟氫可的松醋酸氟氫可的松(fludrocortisone acetate)(fludrocortisone acetate) 醋酸去氧皮質酮醋酸去氧皮質酮(deoxycortone acetate) (deoxycortone acetate) 氟氫可的松為氫化可的松的氟化衍生物氟氫可的松為氫化可的松的氟化衍生物 常用劑量主要為鹽皮質激素而無明顯糖皮質激常用劑量主要為鹽皮質激素而無明顯糖皮質激 素作用素作用 抗炎作用為氫化可的松的抗炎作用為氫化可的松的1515倍倍 水

10、鹽代謝作用為氫化可的松的水鹽代謝作用為氫化可的松的100100- -125125倍倍前言前言腎上腺糖皮質激素分類腎上腺糖皮質激素分類按作用持續(xù)時間分類按作用持續(xù)時間分類 短效藥物短效藥物 氫化可的松和可的松，作用時間為氫化可的松和可的松，作用時間為8-12小時小時 中效藥物中效藥物 潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍 作用時間為作用時間為12-36小時小時 長效藥物長效藥物 地塞米松、倍他米松，作用時間為地塞米松、倍他米松，作用時間為36-54小時小時按給藥途徑分類按給藥途徑分類 口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用前言前言前言前言糖皮質激素類藥物使用

11、禁忌癥糖皮質激素類藥物使用禁忌癥4腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量3腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用2腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用1Contents糖皮質激素應用的不良反應及處理對策糖皮質激素應用的不良反應及處理對策5糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則6腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用生理劑量生理劑量腎上腺糖皮質激素維持生命腎上腺糖皮質激素維持生命, , 影響糖、蛋白質、影響糖、蛋白質、脂肪、水、電解質等物質代謝過程及多種組織器官的功能脂肪、水、電解質等

12、物質代謝過程及多種組織器官的功能糖代謝糖代謝-機體調節(jié)糖代謝的重要激素之一機體調節(jié)糖代謝的重要激素之一 升高血糖的機制：（升高血糖的機制：（開源開源、節(jié)流節(jié)流） 抑制外周組織對葡萄糖的利用抑制外周組織對葡萄糖的利用 增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物 促進肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量促進肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 減慢葡萄糖氧化分解過程減慢葡萄糖氧化分解過程 腎上腺糖皮質激素過多可出現(xiàn)類固醇性糖尿病腎上腺糖皮質激素過多可出現(xiàn)類固醇性糖尿病, , 缺乏則可發(fā)生低血糖反應缺乏則可發(fā)生低血糖反應腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素

13、的生理作用 蛋白質代謝蛋白質代謝 促進蛋白質分解代謝促進蛋白質分解代謝 抑制蛋白質合成，導致負氮平衡抑制蛋白質合成，導致負氮平衡 長期過量的腎上腺糖皮質激素可引起嚴重的肌肉萎縮、骨質疏松、傷口愈合延緩， 影響兒童生長 脂肪代謝脂肪代謝 促進脂肪分解促進脂肪分解- 直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解 增加血中游離脂肪酸含量增加血中游離脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，增加體內升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，增加體內 總脂肪量總脂肪量 超生理濃度的腎上腺糖皮質激素可改變體脂分布，形成滿月臉和向心性肥胖腎上腺糖皮質激素的生理

14、作用腎上腺糖皮質激素的生理作用水和電解質代謝水和電解質代謝 生理濃度促進鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，生理濃度促進鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，有較弱的腎上腺鹽皮質激素樣保鈉排鉀作有較弱的腎上腺鹽皮質激素樣保鈉排鉀作用用腎上腺糖皮質激素過多時與11-羥類固醇脫氫酶結合達飽和,故可與鹽皮質激素受體結合，促進腎遠曲小管鈉、鉀交換，導致水、鈉潴留和鉀丟失腎上腺糖皮質激素過多使組織蛋白質分解增強,使鉀從細胞內釋出腎上腺糖皮質激素類藥物使用禁忌癥腎上腺糖皮質激素類藥物使用禁忌癥4腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量3腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用2腎

15、上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用1Contents糖皮質激素應用的不良反應及處理對策糖皮質激素應用的不良反應及處理對策5糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則61. 允許作用 (permissive action) GCS對有些組織細胞無直接效應，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件； 如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用； 增強胰高血糖素的升血糖作用 抗炎作用：對抗各種炎癥（理化、生物、免疫等）減輕炎癥初期的滲出;減輕炎癥后期肉芽生成，防止瘢痕2.同時可降低機體的防御功能大劑量大劑量或或高濃度高濃度時產生如下時產生如下藥理藥理作用。作用。 （相對生理

16、作用劑量）（相對生理作用劑量）3 .免疫抑制作用（裁軍）（裁軍） 抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原的作用 調節(jié)淋巴細胞數(shù)量和分布的變化 干擾和阻斷淋巴細胞的識別 阻礙補體成分附于細胞表面 抑制炎癥因子的生成 抑制抗體反應 治療量-抑制細胞免疫；大劑量-抑制體液免疫。4. 抗過敏作用 免疫反應可引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5-HT等，GC可減少過敏物的釋放。5. 抗毒、抗休克作用 擴張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加; 抑制炎性因子產生，降低血管對縮血管物質敏感性擴管，改善微循環(huán); 穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成; MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內臟血管收縮 提高機

17、體對細菌內毒素的耐受力。6. 退熱作用退熱作用 穩(wěn)定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放、抑制體穩(wěn)定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放、抑制體溫中樞對致熱原的反應、溫中樞對致熱原的反應、7. 7. 血液與造血系統(tǒng)血液與造血系統(tǒng) 紅細胞、血紅蛋白增加；紅細胞、血紅蛋白增加； 血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間； 提高中性白細胞數(shù)量，但其功能下降；提高中性白細胞數(shù)量，但其功能下降； LCLC、嗜酸性粒細胞數(shù)量減少、嗜酸性粒細胞數(shù)量減少8. 8. 中樞神經系統(tǒng)：中樞神經系統(tǒng)：減少腦中減少腦中GABAGABA的濃度，提高中樞興奮的濃度，提高中樞興奮性性;

18、 ;9. 9. 消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)：胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化消化 HD-GCSHD-GCS可誘發(fā)或加重潰瘍可誘發(fā)或加重潰瘍10. 10. 骨骼：骨骼：骨質脫鈣，骨質疏松骨質脫鈣，骨質疏松糖皮質激素類藥物使用禁忌癥糖皮質激素類藥物使用禁忌癥4腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量3腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用2腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用1Contents糖皮質激素應用的不良反應及處理對策糖皮質激素應用的不良反應及處理對策5糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原

19、則糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則6 替代療法： 急慢性腎上腺皮質機能減退癥（腎上腺危象） 腦垂體前葉機能減退癥 腎上腺次全切除 嚴重感染或炎癥（合用足量抗生素） 嚴重急性感染，伴毒血癥； 防止某些炎癥后遺癥。 腎上腺糖皮質激素類藥物適應證腎上腺糖皮質激素類藥物適應證 自身免疫性疾病及過敏性疾?。?風濕、類風濕性疾病 其他自身免疫性疾病 血清熱 血管神經性水腫 過敏性鼻炎、支氣管哮喘 過敏性休克等過敏性疾病 抗休克治療： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短時、 大劑量突擊治療； 過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用； 心源性休克，須結合病因治療； 低血容量性休克，補液補電解質

20、等效果不佳時，合用 超大劑量皮質激素 血液病（血液科常用藥） 急淋、再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等 局部應用 皮膚?。浩ぱ?、濕疹，肛門瘙癢等 眼部疾?。航Y膜炎、角膜炎、虹膜炎【用法與用量】LD0.2-0.5 mg/kg.d 強的松強的松/甲潑尼龍甲潑尼龍 維持維持/替代治療替代治療MD 0.5-1.0mg/kg.d 強的松強的松/甲潑尼龍甲潑尼龍 序貫序貫HD 1.0-2.0mg/kg.d 強的松強的松/甲潑尼龍甲潑尼龍 疾病活動期疾病活動期IVMP 7.5-30mg/kg.d 甲潑尼龍甲潑尼龍 病情危重病情危重IVMP適用于：神經精神狼瘡、難治和危重的風濕性疾病、適用于：神經

21、精神狼瘡、難治和危重的風濕性疾病、 肺出血、嚴重血液病、肺出血、嚴重血液病、 心肌病變、血管炎、急性腎功能損害等心肌病變、血管炎、急性腎功能損害等 【用法與用量】l每日分次服每日分次服l晨頓服；晨頓服；l隔日服；隔日服；正確使用可發(fā)揮療效，濫用帶來危害正確使用可發(fā)揮療效，濫用帶來危害糖皮質激素類藥物使用禁忌癥糖皮質激素類藥物使用禁忌癥4腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量3腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用2腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用1Contents糖皮質激素應用的不良反應及處理對策糖皮質激素應用的不良反應及

22、處理對策5糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則6腎上腺糖皮質激素類藥物使用腎上腺糖皮質激素類藥物使用慎用慎用 庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良患者及手術后患者不宜使用不良患者及手術后患者不宜使用 肝功能不全、有血栓形成傾向的患者盡可能不用肝功能不全、有血栓形成傾向的患者盡可能不用 感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、情感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、情緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、緒不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥血脂譜

23、異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥肌無力、骨質疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結石、凝肌無力、骨質疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結石、凝血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應慎用血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應慎用 感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染感染性疾患必須與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用患者慎用 長期使用可抑制兒童生長發(fā)育，故兒童應慎用長期使用可抑制兒童生長發(fā)育，故兒童應慎用腎上腺糖皮質激素類藥物使用腎上腺糖皮質激素類藥物使用禁忌禁忌 對腎上腺糖皮質激素類藥物過敏者對腎上腺糖皮質激素類藥物過敏者 既往或現(xiàn)在患有嚴重精神病、癲癇、活動性消化性潰既往或現(xiàn)在患有嚴重精神病、癲癇、活動性消

24、化性潰瘍、新近胃腸吻合術后、骨折、創(chuàng)傷修復期、單純皰瘍、新近胃腸吻合術后、骨折、創(chuàng)傷修復期、單純皰疹性角、結膜炎、潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍、嚴重高疹性角、結膜炎、潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍、嚴重高血壓、嚴重糖尿病者應禁用。血壓、嚴重糖尿病者應禁用。 如必須用腎上腺糖皮質激素類藥物才能控制疾病挽救如必須用腎上腺糖皮質激素類藥物才能控制疾病挽救病人生命時，雖然合并上述情況，但也可在積極治療病人生命時，雖然合并上述情況，但也可在積極治療原發(fā)性疾病，嚴密監(jiān)測上述病情變化的同時慎重使用原發(fā)性疾病，嚴密監(jiān)測上述病情變化的同時慎重使用腎上腺糖皮質激素類藥物。腎上腺糖皮質激素類藥物。糖皮質激素類藥物使用禁忌癥糖皮質

25、激素類藥物使用禁忌癥4腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量3腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用2腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用1Contents糖皮質激素應用的不良反應及處理對策糖皮質激素應用的不良反應及處理對策5糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則6GCs副作用的受累器官副作用的受累器官 腎上腺腎上腺萎縮萎縮 代謝代謝糖尿病，糖尿病， Cushings綜合征，脂代謝異常綜合征，脂代謝異常 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)高血壓高血壓 、血栓形成、血管炎、血栓形成、血管炎 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)消化性

26、潰瘍，消化道出血，胰腺炎消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎 中樞神經系統(tǒng)中樞神經系統(tǒng)行為、認知、情緒改變行為、認知、情緒改變 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)廣泛抑制，潛在病毒激活廣泛抑制，潛在病毒激活 骨骼肌肉系統(tǒng)骨骼肌肉系統(tǒng)骨質疏松和骨壞死，肌肉萎縮，骨質疏松和骨壞死，肌肉萎縮， 生長停滯生長停滯 腎臟腎臟排鉀、保鈉排鉀、保鈉 皮膚皮膚痤瘡、青斑，毛細血管擴張，多毛，傷口痤瘡、青斑，毛細血管擴張，多毛，傷口 愈合延遲愈合延遲 眼眼青光眼，白內障青光眼，白內障GCs副作用嚴重程度的分類副作用嚴重程度的分類輕度輕度器官受損器官受損危及生命危及生命皮膚皮膚骨質疏松、壞死骨質疏松、壞死免疫抑制導致感染免疫抑制導致感染

27、Cushings綜合征綜合征高血壓高血壓消化道出血消化道出血精神癥狀精神癥狀糖尿病糖尿病青光眼青光眼抑制成骨細胞的骨鈣蛋抑制成骨細胞的骨鈣蛋白轉錄白轉錄誘導成骨細胞凋亡誘導成骨細胞凋亡增加破骨細胞活性增加破骨細胞活性骨質疏松、壞死骨質疏松、壞死GCs主要副作用的發(fā)生機理主要副作用的發(fā)生機理(1)骨骼改變骨骼改變GCs主要副作用的發(fā)生機理主要副作用的發(fā)生機理(2)心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)鈉潴留，血容量增加鈉潴留，血容量增加血管壁對血管緊張素血管壁對血管緊張素和兒茶和兒茶酚胺反應增加酚胺反應增加高血壓高血壓GCs主要副作用的發(fā)生機理主要副作用的發(fā)生機理(3) 糖尿病糖尿病促進肝糖異生促進肝糖異生蛋白質

28、與脂肪分解蛋白質與脂肪分解血糖、血脂升高血糖、血脂升高GCs主要副作用的發(fā)生機理主要副作用的發(fā)生機理(4) 免疫抑制免疫抑制淋巴細胞具有淋巴細胞具有GCs高親和力受體高親和力受體GR, GC與與GR結合后激活核酸內切酶，結合后激活核酸內切酶， DNA斷裂，淋巴細胞溶解斷裂，淋巴細胞溶解廣泛抑制細胞因子和抗體合成廣泛抑制細胞因子和抗體合成嗜酸細胞凋亡嗜酸細胞凋亡GCs主要副作用的發(fā)生機理主要副作用的發(fā)生機理(5)消化道出血消化道出血GCs 抑制細胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、抑制細胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、加重加重;GCs 促進胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造促進胃酸和蛋白酶分泌形成新

29、的潰瘍，可造成大出血成大出血GCs引起的副作用與服用劑量的關系引起的副作用與服用劑量的關系 Pinar Ce等於等於2006年觀察了年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，例多發(fā)性硬化的患者，他們在兩年中服用了他們在兩年中服用了10g以上的甲潑尼龍，以上的甲潑尼龍，5例例（15.5%）發(fā)生了骨壞死。對照組未接受）發(fā)生了骨壞死。對照組未接受GC的的27例例MS患者無一例發(fā)生骨壞死。患者無一例發(fā)生骨壞死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)GCs引起的副作用與服用劑量的關系引起的副作用與服用劑量的關系據(jù)英國據(jù)英國Panoulas等報告：在等報告：在400例例RA患

30、者中患者中,有高血壓者有高血壓者282例，占例，占70.5%. 其中：其中： 281例未曾服用或服用例未曾服用或服用GC少于少于3個月者，個月者，189例（例（67.3%）患有高血壓。）患有高血壓。 58例例 每日服用每日服用 Prednisolone 1.5mg 同樣會出現(xiàn)全身副同樣會出現(xiàn)全身副作用作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999糖皮質激素類藥物使用禁忌癥糖皮質激素類藥物使用禁忌癥4腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量腎上腺糖皮質激素類藥物適應證及用法用量3腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用2腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素

31、的生理作用1Contents糖皮質激素應用的不良反應及處理對策糖皮質激素應用的不良反應及處理對策5糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則糖皮質激素類藥物臨床應用的基本原則6腎上腺皮質激素類藥物臨床應用的基本原則腎上腺皮質激素類藥物臨床應用的基本原則 臨床醫(yī)師應根據(jù)不同疾病，按臨床適應證，正確臨床醫(yī)師應根據(jù)不同疾病，按臨床適應證，正確 選擇腎上腺皮質激素類藥物選擇腎上腺皮質激素類藥物腎上腺皮質激素類藥物的種類腎上腺皮質激素類藥物的種類 通過對腎上腺皮質激素的結構改造，而獲得通過對腎上腺皮質激素的結構改造，而獲得人工合成人工合成的腎的腎上腺糖皮質激素類或鹽皮質激素類藥物。上腺糖皮質激素類或鹽皮質激素類

32、藥物。 腎上腺腎上腺糖糖皮質激素類以氫化可的松為代表，主要調節(jié)糖，皮質激素類以氫化可的松為代表，主要調節(jié)糖，蛋白質和脂肪代謝，并具有抗炎、免疫抑制等藥理作用；蛋白質和脂肪代謝，并具有抗炎、免疫抑制等藥理作用； 腎上腺腎上腺鹽皮質激素鹽皮質激素類如去氧皮質酮和氟氫可的松則主要影類如去氧皮質酮和氟氫可的松則主要影響水、鹽代謝。響水、鹽代謝。 腎上腺皮質激素類藥物臨床應用的基本原則腎上腺皮質激素類藥物臨床應用的基本原則 應按不同治療目的選擇生理性應按不同治療目的選擇生理性 或藥理性的不同劑量或藥理性的不同劑量 生理劑量腎上腺糖皮質激素是維持生命所必需的主要激素之一，對蛋白質、糖、脂肪、水、電解質代謝

33、及多種組織器官的功能有重要影響； 藥理劑量腎上腺糖皮質激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等藥理作用，臨床應用劑量范圍很寬. 腎上腺皮質激素類藥物臨床應用的基本原則腎上腺皮質激素類藥物臨床應用的基本原則腎上腺皮質激素類藥物的給藥途徑腎上腺皮質激素類藥物的給藥途徑 全身用藥全身用藥( (口服、注射口服、注射) ) 局部用藥治療皮膚、眼、耳、鼻、喉、呼吸道局部用藥治療皮膚、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，等疾病， 應根據(jù)疾病種類及病情輕重程度選擇不同的應根據(jù)疾病種類及病情輕重程度選擇不同的 給藥途徑給藥途徑 根據(jù)病情變化適時改換給藥途徑根據(jù)病情變化適時改換給藥途徑 腎上腺皮質激素類藥物臨床應用的基本原則腎

34、上腺皮質激素類藥物臨床應用的基本原則腎上腺皮質激素類藥物的不良反應腎上腺皮質激素類藥物的不良反應 應用生理劑量作為替代治療時，無明顯不良反應用生理劑量作為替代治療時，無明顯不良反應；應； 應用藥理劑量時，不良反應多與療程、劑量、應用藥理劑量時，不良反應多與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關系。 應注意藥理劑量的不良反應應注意藥理劑量的不良反應 腎上腺糖皮質激素類藥物使用注意事項腎上腺糖皮質激素類藥物使用注意事項 劑量從足量開始劑量從足量開始 長期使用后撤、停時逐漸減量長期使用后撤、停時逐漸減量 長期用藥應尋找最適合的最小維持量長期用藥應尋找最適

35、合的最小維持量 出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應及時處理出現(xiàn)反跳現(xiàn)象應及時處理 密切監(jiān)測腎上腺糖皮質激素類藥物的不密切監(jiān)測腎上腺糖皮質激素類藥物的不良反應良反應避免避免GCs副作用的原則副作用的原則 嚴格掌握適應證和禁忌癥嚴格掌握適應證和禁忌癥 患者已存在與患者已存在與GCs副作用相關的疾病時，慎重衡量應用副作用相關的疾病時，慎重衡量應用 GCs的利弊的利弊 在保證療效的前提下，盡量減少在保證療效的前提下，盡量減少GCs的用量與使用時間的用量與使用時間 采用預防采用預防GCs副作用的措施副作用的措施l注意補鉀、補鈣或使用雙膦酸鹽注意補鉀、補鈣或使用雙膦酸鹽l抗酸藥或質子泵抑制劑抗酸藥或質子泵抑制劑l合理膳食合理

36、膳食l避免與肝素、避免與肝素、NSAID類藥同時應用類藥同時應用l戒煙、酒戒煙、酒 一旦發(fā)生嚴重副作用，及時減、停一旦發(fā)生嚴重副作用，及時減、停GCs腎上腺糖皮質激素類藥物使用的注意事項腎上腺糖皮質激素類藥物使用的注意事項 因服用后有抑制免疫系統(tǒng)的作用，使患者更易感染，因服用后有抑制免疫系統(tǒng)的作用，使患者更易感染，或掩蓋感染，故應特別注意或掩蓋感染，故應特別注意 用藥期間應定期檢測血壓、體重、血糖、血電解質、用藥期間應定期檢測血壓、體重、血糖、血電解質、糞潛血，并進行眼科檢查糞潛血，并進行眼科檢查 長期大劑量應用時，還應注意定期行雙側髖關節(jié)長期大劑量應用時，還應注意定期行雙側髖關節(jié)X X線片線片檢查及骨密度測定，必要時行檢查及骨密度測定，必要時行MRIMRI檢查以便早期發(fā)現(xiàn)檢查以便早期發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死及骨質疏松股骨頭壞死及骨質疏松 如需長期使用糖皮質激素應補充鈣和維生素如需長期使用糖皮質激素應補充