第四章定量分析與分析方法驗證

1、 第四章第四章 藥物定量分析與藥物定量分析與 分析方法驗證分析方法驗證 第一節(jié)第一節(jié) 定量分析樣品的前處理方法定量分析樣品的前處理方法 一、概述一、概述 1.1.為什么要對定量分析的樣品進行前處理？為什么要對定量分析的樣品進行前處理？ 含鹵素有機藥物含鹵素有機藥物 R-X （F，Cl, Br, I ） 金屬有機藥物金屬有機藥物 R-O-Me（有機酸或酚的（有機酸或酚的 含金屬有機藥物含金屬有機藥物 金屬鹽；結合不牢固）金屬鹽；結合不牢固） 有機金屬藥物有機金屬藥物 R-Me （結合牢固）（結合牢固） 2. 常用的處理方法常用的處理方法 不經(jīng)有機破壞的分析方法不經(jīng)有機破壞的分析方法 藥物分析中常

2、用的分析方法藥物分析中常用的分析方法 經(jīng)有機破壞的分析方法經(jīng)有機破壞的分析方法含鹵素有機藥物含鹵素有機藥物 含鹵素有機藥物系指藥物分子結含鹵素有機藥物系指藥物分子結構中所含鹵素直接與芳環(huán)或脂肪鏈相構中所含鹵素直接與芳環(huán)或脂肪鏈相連者，而不包括某些有機藥物的鹵酸連者，而不包括某些有機藥物的鹵酸鹽或氫鹵酸鹽鹽或氫鹵酸鹽結構特點：結構特點：CX（一）鹵原子的活潑性（一）鹵原子的活潑性1. 1. 鹵原子與碳原子直接相連，鹵原鹵原子與碳原子直接相連，鹵原子的活潑性和它直接相連的烴基的結子的活潑性和它直接相連的烴基的結構有很大關系構有很大關系（1）乙烯型鹵和芳鹵）乙烯型鹵和芳鹵 不活潑不活潑CH2CH X

3、X（2）烯丙型鹵和芐鹵）烯丙型鹵和芐鹵 活潑活潑CH2XCH2CH CH2X（3）鹵代烷型）鹵代烷型 介于兩者之間介于兩者之間CH2CH (CH2)nX n22. 分子中所含鹵原子的個數(shù)分子中所含鹵原子的個數(shù) 分子中所含鹵原子的個數(shù)越多，分子中所含鹵原子的個數(shù)越多，活潑性越強，特別是同一碳上含多個活潑性越強，特別是同一碳上含多個鹵原子或一個苯環(huán)上含多個鹵原子時，鹵原子或一個苯環(huán)上含多個鹵原子時，活潑性增強更加明顯活潑性增強更加明顯3. 鹵素的種類鹵素的種類IBrClF常見的含鹵素有機藥物常見的含鹵素有機藥物CCH3OHCH3CCl3CCl3Cl3C三氯叔丁醇三氯叔丁醇六氯對二甲苯六氯對二甲苯C

4、OOHIIINHCOCH3CH3CONH泛影酸泛影酸COOHIIINH C(CH2)4OC NHOCOOHIII膽影酸膽影酸COOHIIICONHCH3CH3CONH碘他拉酸碘他拉酸IH2NIICH2CHCOOHC2H5碘番酸碘番酸碘苯酯碘苯酯CHCH3(CH2)8COOCH2CH3I鹽酸胺碘酮鹽酸胺碘酮OCH2CH2CH2CH3COOCH2CH2N(C2H5)2IIHClHNNFNC2H5OCOOH諾氟沙星諾氟沙星OFFCH3HHOHCH3CCH2OCOCH3OOOCCH3CH3醋酸氟輕松醋酸氟輕松BrBrBrBrCCOOHOSO3NaSO3NaOH磺溴酞鈉磺溴酞鈉含金屬有機藥物的分析含金屬

5、有機藥物的分析 含金屬的有機藥物：含金屬的有機藥物：金屬原子不與碳金屬原子不與碳原子直接相連，通常為有機酸及酚的原子直接相連，通常為有機酸及酚的金屬鹽或配位化合物金屬鹽或配位化合物 如如酒石酸銻鉀、葡萄糖酸銻鈉、酒石酸銻鉀、葡萄糖酸銻鈉、富馬酸亞鐵富馬酸亞鐵 有機金屬藥物有機金屬藥物：金屬原子直接與碳：金屬原子直接與碳原子以共價鍵相連，結合比較牢固原子以共價鍵相連，結合比較牢固 如如卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利卡巴胂、醋酸苯汞、汞撒利CCHOCHOOOCOOSbSbOOCOOOCHOCHC2K+ 3H2O酒石酸銻鉀酒石酸銻鉀CCHCCOOOFeOMg(C17H35COO)2硬脂酸鎂硬脂酸鎂富馬酸亞

6、鐵富馬酸亞鐵CH2OHCHOHCHOCHOCHOCOO-SbOHOSbO-OCHCHCHCCHOOCH2-OOHOHONa39H2O葡萄糖酸銻鈉葡萄糖酸銻鈉NHCONH2AsOOHHO卡巴胂卡巴胂HgOCOCH3醋酸苯汞醋酸苯汞OCH2COONaCONHCH2CHCH2HgOHOCH3汞撒利汞撒利HCCOOCCH OOFe（二）經(jīng)水解后測定法（二）經(jīng)水解后測定法 1. 直接回流后測定法直接回流后測定法 例如：三氯叔丁醇的含量測定例如：三氯叔丁醇的含量測定 CCl3-C(CH3)2-OH + 4NaOH (CH3)2CO +3NaCl + HCOONa +2H2O NaCl + AgNO3 Ag

7、Cl + NaNO3 AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3 2. 用硫酸水解后測定法用硫酸水解后測定法 例如：硬脂酸鎂的含量測定例如：硬脂酸鎂的含量測定 Mg(C17H35COO)2 + H2SO4 MgSO4 + 2C17H35COOH H2SO4 + 2NaOH Na2SO4 + 2H2O （三）經(jīng)氧化還原后測定法（三）經(jīng)氧化還原后測定法 1. 堿性還原后堿性還原后測定測定 例如：泛影酸的含量測定例如：泛影酸的含量測定 2. 酸性還原后酸性還原后測定測定 例如：碘番酸的含量測定例如：碘番酸的含量測定 Zn還原還原 后銀量法后銀量法 COOHIIINHCOCH3CH3C

8、ONHCOOHH2NNH2+ 11NaOH + 3Zn+ 3NaI + 2CH3COONa + 3NaZnO2 + 3H2O NaI + AgNO3 AgI + NaNO3 3. 利用藥物中可游離的金屬離子的氧化性測定含量利用藥物中可游離的金屬離子的氧化性測定含量 （1）含銻藥物）含銻藥物 例如：葡萄糖酸銻的含量測定例如：葡萄糖酸銻的含量測定 Sb5+ + 2KI Sb3+ + 2K+ + I2 I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6 （2）含鐵藥物）含鐵藥物 2Fe3+ + 2KI 2Fe2+ + 2K+ + I2 I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6H

9、+ 三、經(jīng)有機破壞的分析方法三、經(jīng)有機破壞的分析方法 濕法破壞濕法破壞 藥物分析中常用的有機破壞的方法有藥物分析中常用的有機破壞的方法有 干法破壞干法破壞 HNOHNO3 3-HClO-HClO4 4法法 氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法( (一一) )濕法破壞濕法破壞 HNOHNO3 3-H-H2 2SOSO4 4法法 H H2 2SOSO4 4- -硫酸鹽法硫酸鹽法 HNOHNO3 3- H- H2 2SOSO4 4-HClO-HClO4 4法；法； H H2 2SOSO4 4-H-H2 2O O2 2； H H2 2SOSO4 4-KMnO-KMnO4 4( (二二) )干法破壞干法破壞 加加NaN

10、a2 2COCO3 3或或MgOMgO以助灰化；溫度控制在以助灰化；溫度控制在420420 ( (三三) )氧燃瓶燃燒法氧燃瓶燃燒法 (oxygen flask combustion method) 1. 儀器裝置儀器裝置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬質(zhì)玻璃磨口、硬質(zhì)玻璃 錐形瓶錐形瓶 2. 稱樣稱樣 固體樣；液體樣要求詳見固體樣；液體樣要求詳見P163 3. 燃燒分解操作法燃燒分解操作法 4. 吸收液的選擇吸收液的選擇 用于用于X、S、Se等的鑒別、檢查、含量等的鑒別、檢查、含量 測定時多數(shù)是測定時多數(shù)是H2O或或H2O-NaOH；少；少 數(shù)為數(shù)為H2O-NaOH-

11、H2O2.7mm50mm30mm尾部尾部7mm13mm20mm25mm35 6mm16 6mm濾紙濾紙濾紙濾紙AGFEDCB氧瓶燃燒裝置氧瓶燃燒裝置應用示例：碘苯酯的測定應用示例：碘苯酯的測定ICHCH3(CH2)8-COOC2H5I2O2(I )_I2 + 2NaOH NaIO + NaI + H2O 3NaIO NaIO3 + 2NaI 3Br2 + I +3H2O IO3 + 6HBrBr2(guo) + HCOOH HBr + CO2 IO3 + 5I + 6H 3I2 + 3H2OI2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6CH3COOH-+- 一、容量分析法一、容量分析

12、法 （一）容量分析法的（一）容量分析法的特點特點 操作簡單、快速；操作簡單、快速； 比較準確（比較準確（RSDRSD0.2%0.2%）；）； 儀器普通易得。儀器普通易得。（二）容量分析法的（二）容量分析法的計算計算問題問題 1. 1. 滴定度滴定度（T T）的概念）的概念 每每1mlmol1mlmol溶液相當于被測物質(zhì)的量溶液相當于被測物質(zhì)的量(mg)(mg) 2. 2. 滴定度的計算滴定度的計算 a a A A + + b b B cB c C C + + d d D D T T = = M M b b / / a aB B 3. 3. 百分含量的計算百分含量的計算 （1 1）直接滴定法）直

13、接滴定法 D% = D% = V V F F T/WT/W 100%100% F F = = 實際標定的濃度實際標定的濃度/ /規(guī)定的濃度規(guī)定的濃度 （2 2）間接滴定法（回滴定法；剩余滴定法）間接滴定法（回滴定法；剩余滴定法） D% = D% = （V VO O V VB B) ) F F T T/ /W W 100%100% 二、光譜分析法二、光譜分析法 （一）紫外（一）紫外- -可見分光光度法（可見分光光度法（200nm200nm760nm)760nm) 靈敏度高，可達靈敏度高，可達10-4g/ml 10-7g/ml 1. 特點特點 準確度高，準確度高，RSD（%）為）為2% 5%5%

14、儀器價格低廉，操作簡單，易普及，應用儀器價格低廉，操作簡單，易普及，應用 范圍廣。范圍廣。 2. 2. 朗伯朗伯- -比耳定律比耳定律 A = ECL EA = ECL E1%1%1 1cmcm = = 10/M10/M 3. 3. 儀器校正和檢定儀器校正和檢定 波長校正用汞燈中較強譜線波長校正用汞燈中較強譜線237.38,253.65,275.28,296.73,237.38,253.65,275.28,296.73, 313.16,334.15,365.02,404.66,425.83,546.07nm 313.16,334.15,365.02,404.66,425.83,546.07nm

15、與與576.96nm576.96nm 或用儀器中氘燈的或用儀器中氘燈的486.02nm486.02nm與與656.10nm656.10nm進行校正。進行校正。 吸收度的檢定：用吸收度的檢定：用K K2 2CrOCrO7 7(60mg)+0.005mol/LH(60mg)+0.005mol/LH2 2SOSO4 4液至液至1000ml1000ml 波長波長(nm) 235(nm) 235(最小最小) 257() 257(最大最大) 313() 313(最小最小) 350() 350(最大最大) ) E E1%1%1 1cmcm 124.5 144.0 48.62 106.6 124.5 144.

16、0 48.62 106.6 雜散光檢查：雜散光檢查： 試劑試劑 濃度濃度(g/ml) (g/ml) 測定波長測定波長 透光率透光率(%)(%) NaI 1.00 220nm NaI 1.00 220nm 0.80.8 NaNO NaNO2 2 5.00 340nm 5.00 340nm 0.80.8 4. 4. 對溶劑的要求對溶劑的要求: : 220 220240nm 241240nm 241250nm 251250nm 251300nm 300nm300nm 300nm以上以上 溶劑溶劑+吸收池吸收池A 0.41 0.41 0.20 0.20 0.10 0.10 0.050.05 5. 5.

17、 測定方法測定方法 要求供試品溶液的要求供試品溶液的A A應在應在0.3 0.3 0.70.7 對照品比較法：對照品比較法：C Cx x=(=(A Ax x/ /A Ar r) )C Cr r; ; 含量含量%=%=C Cx xD/WD/W100 %100 % 常用方法常用方法 吸收系數(shù)法：吸收系數(shù)法： 含量含量%= %= A Ax x /(/(E E1%1%1 1cmcm ) )r r 100 %100 % 計算分光光度法：計算分光光度法：V VA A的三點校正法的三點校正法 （二）熒光分光光度法（二）熒光分光光度法 靈敏度高靈敏度高，可達，可達10-10g/ml 10-12g/ml 在在低

18、濃度低濃度進行測定，防止進行測定，防止F與與C不成正比及自熄滅作用不成正比及自熄滅作用 1. 特點特點 用基準物溶液校正儀器靈敏度，防止樣品液熒光衰減用基準物溶液校正儀器靈敏度，防止樣品液熒光衰減 靈敏度高，但靈敏度高，但干擾因素多干擾因素多。 制備熒光制備熒光衍生物衍生物，可提高其靈敏度和選擇性。，可提高其靈敏度和選擇性。 用樣品用樣品量少量少，操作，操作簡單簡單，方法，方法快速快速，應用，應用范圍范圍較較廣廣。 2. 熒光分析儀熒光分析儀 有二個單色光器有二個單色光器激發(fā)單色光器與發(fā)射單色光激發(fā)單色光器與發(fā)射單色光 器；且激發(fā)光源、樣品池和檢測器成直角。器；且激發(fā)光源、樣品池和檢測器成直角

19、。3. 含量測定含量測定 常用的方法對照品比較法常用的方法對照品比較法:Ci = (Ri-Rib)/(Rr-Rrb) Cr Ch.P收載收載地高辛片、利血平片、洋地黃毒苷片。地高辛片、利血平片、洋地黃毒苷片。 三、色譜分析法三、色譜分析法 按分離原理分為：吸附；分配；離子交換；排阻色譜按分離原理分為：吸附；分配；離子交換；排阻色譜 方法分類方法分類 按分離方法分為：按分離方法分為：PC；TLC；柱色譜；柱色譜；GC，HPLC。 （一）（一）HPLC法法 1. 對對HPLC儀器一般要求儀器一般要求 色譜柱、流動相按品種項下要求。色譜柱、流動相按品種項下要求。 色譜柱的理論板數(shù)：色譜柱的理論板數(shù)：

20、n = 5.54(tR /Wh/2)2 2. 系統(tǒng)性試驗系統(tǒng)性試驗 分離度：分離度：R = 2（tR1 tR2)/(W1 + W2); 要大于要大于1.5 拖尾因子：拖尾因子：T = W0.05h/2d1 應在應在0.9 1.05 內(nèi)標法加校正因子測定供試品中主成分含量內(nèi)標法加校正因子測定供試品中主成分含量3. 測定方法測定方法 標準曲線法標準曲線法 外標法測定供試品中主成分含量外標法測定供試品中主成分含量 外標一點法外標一點法 應用示例：應用示例： RP-HPLC法測定鹽酸黃酮哌酯片含量，用標準曲線法法測定鹽酸黃酮哌酯片含量，用標準曲線法 如頭孢拉丁；頭孢羥氨芐；頭孢唑啉鈉用外標一點法如頭孢

21、拉?。活^孢羥氨芐；頭孢唑啉鈉用外標一點法 （二）（二）GC法法 1. 對對GC儀器一般要求儀器一般要求 載氣為載氣為氮氣氮氣；色譜柱為填充或毛細管柱；色譜柱為填充或毛細管柱 色譜柱的理論板數(shù)：色譜柱的理論板數(shù)：n = 5.54(tR /Wh/2)2 2. 系統(tǒng)性試驗系統(tǒng)性試驗 分離度：分離度：R = 2（tR1 tR2)/(W1 + W2); 要大于要大于1.5 拖尾因子：拖尾因子：T = W0.05h/2d1 應在應在0.9 1.05 內(nèi)標法加校正因子測定供試品中主成分含量內(nèi)標法加校正因子測定供試品中主成分含量 3. 測定方法測定方法 標準曲線法標準曲線法 外標法測定供試品中主成分含量外標法

22、測定供試品中主成分含量 外標一點法外標一點法 應用示例：應用示例： Ch.P(2000)收載的月桂卓酮、維生素收載的月桂卓酮、維生素E及其片劑、注及其片劑、注 射劑、甲酚皂溶液等均采用射劑、甲酚皂溶液等均采用GC法中的內(nèi)標法加校正法中的內(nèi)標法加校正 因子測定含量。因子測定含量。 第三節(jié)第三節(jié) 藥品質(zhì)量標準分析方法驗證藥品質(zhì)量標準分析方法驗證 一、準確度一、準確度 是指用該方法是指用該方法測定結果與真實值接近的程度，測定結果與真實值接近的程度，用用回收率回收率表示表示 （一）含量測定方法的準確度（一）含量測定方法的準確度 1. 原料藥原料藥 可用已知純度對照品或樣品進行測定；或與已建準確可用已知

23、純度對照品或樣品進行測定；或與已建準確 度的另一方法測定的結果進行比較。度的另一方法測定的結果進行比較。 2. 制劑制劑 要考察要考察輔料對回收率的影響輔料對回收率的影響。采用在空白輔料中加入原。采用在空白輔料中加入原 料對照品的方法作回收率試驗，然后計算料對照品的方法作回收率試驗，然后計算RSD。 具體做法：測定高、中、低三個濃度，具體做法：測定高、中、低三個濃度，n=3, 共共9個數(shù)據(jù)來評價個數(shù)據(jù)來評價 回收率的回收率的RSD2%；用；用UV和和HPLC發(fā)時，一般回發(fā)時，一般回 收率可達收率可達98%102%；容量法可達；容量法可達99.7%100.3% （二）數(shù)據(jù)要求（二）數(shù)據(jù)要求 回收

24、率回收率% = （測定平均值（測定平均值 空白值）空白值）/加入量加入量100% 要求制備要求制備高高、中中、低低三濃度的樣品，各測定三濃度的樣品，各測定3次次。應。應報告已知加入量的回收率，或測定結果平均值與真實值報告已知加入量的回收率，或測定結果平均值與真實值之差及其可信限。之差及其可信限。 二、精密度二、精密度 是指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次測定結果是指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻樣品，經(jīng)多次測定結果 之間的之間的接近程度接近程度。 （一）精密度表示方法（一）精密度表示方法 1. 偏差偏差(deviation , d) d = 測得值測得值-平均值平均值=Xi-X 2.

25、 標準偏差標準偏差（standard deviation, SD或或S） S =(Xi X)2/(n-1)1/2 3. 相對標準差相對標準差(relative standard deviation, RSD)也稱變異系數(shù)也稱變異系數(shù) (coefficient of variation, CV) RSD=標準偏差標準偏差/平均值平均值100%=S/X 100%（二）重復性、中間精密度及重現(xiàn)性（二）重復性、中間精密度及重現(xiàn)性 1. 重復性重復性 在相同條件下在相同條件下,由一個分析人員測定所得結果的精密度由一個分析人員測定所得結果的精密度. 2. 中間精密度中間精密度 在同一個實驗室，不同時間由不

26、同分析人員用不在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不 同設備測定結果的精密度。同設備測定結果的精密度。 3. 重現(xiàn)性重現(xiàn)性 在不同實驗室由不同分析人員測定結果的精密度。在不同實驗室由不同分析人員測定結果的精密度。（三）數(shù)據(jù)要求（三）數(shù)據(jù)要求 應報告應報告S或或SD、RSD和可信限。用統(tǒng)計學的可和可信限。用統(tǒng)計學的可信性分析信性分析(t或或f）。）。 三、專屬性三、專屬性 是指在其他成分是指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)可能存在下，可能存在下， 采用的方法能準確測定出被測物的特性。鑒別反應、雜質(zhì)檢采用的方法能準確測定出被測物的特性。鑒別反應、雜質(zhì)檢 查、含量測

27、定方法，均應考察其專屬性。查、含量測定方法，均應考察其專屬性。 （一）鑒別反應（一）鑒別反應 應能與其它共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分，不含被測組分應能與其它共存的物質(zhì)或相似化合物區(qū)分，不含被測組分 的樣品均應呈現(xiàn)負反應。的樣品均應呈現(xiàn)負反應。 （二）含量測定和雜質(zhì)測定（二）含量測定和雜質(zhì)測定 色譜法和其他分離法，應附代表性的圖譜，以說明專屬性。色譜法和其他分離法，應附代表性的圖譜，以說明專屬性。 圖中應注明各組分的位置，色譜法中分離度應符合要求。在能圖中應注明各組分的位置，色譜法中分離度應符合要求。在能 獲得雜質(zhì)的情況下，可加到試樣中，考察對結果的干擾。在雜獲得雜質(zhì)的情況下，可加到試樣中，考察對

28、結果的干擾。在雜 質(zhì)和降解物不能獲得的情況下，可用以驗證方法和藥典方法進質(zhì)和降解物不能獲得的情況下，可用以驗證方法和藥典方法進 行對照；也可用對試樣加速破壞的方法，比較兩種方法。行對照；也可用對試樣加速破壞的方法，比較兩種方法。 四、檢測限（四、檢測限（limit of detection, LOD) 是指試樣中被測物能被檢測出的是指試樣中被測物能被檢測出的最低濃度或量最低濃度或量，是限度檢驗，是限度檢驗 指標。它無需測定，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。指標。它無需測定，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可。 （一）（一）常用的方法常用的方法 1.1.非儀器分析目視法非儀器分析目視

29、法 用已知濃度被測物，試驗出能被可靠地用已知濃度被測物，試驗出能被可靠地 檢測出的最低濃度或量。檢測出的最低濃度或量。 2.2.儀器分析方法儀器分析方法 UVUV法：法：LODLOD = = f f.3.3S S空空 = = C C樣樣/ /A A樣樣 3 3S S空空 FluFlu法：法：LODLOD = = f f.3.3S S空空 = = C C樣樣/(/(F F樣樣- -F F空空) ) 3 3S S空空 GCGC和和HPLCHPLC法：法： LODLOD = = S S/ /N N = 2 = 2或或3 3 （二）數(shù)據(jù)要求（二）數(shù)據(jù)要求 應附測試圖，說明測試過程和檢測限結果。應附測試

30、圖，說明測試過程和檢測限結果。 五、定量限（五、定量限（limit of quantitation, LOQ) 是指樣品中是指樣品中被測物能被被測物能被定量測定定量測定的最低量的最低量，其測定結果應，其測定結果應 具一定準確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進行定量測定時，要求具一定準確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物進行定量測定時，要求 LOQLOQ. .常用信噪比法確定定量限，一般以常用信噪比法確定定量限，一般以S/N=10S/N=10時相應的濃度進行時相應的濃度進行 測定。測定。 六、線性六、線性 是指在設定的范圍內(nèi)，測試結果與試樣中被測物濃度直接是指在設定的范圍內(nèi)，測試結果與試樣中被測物濃度直接 呈

31、呈正比正比關系的關系的程度程度。 UVUV法：首先制備一個標準系列，濃度點法：首先制備一個標準系列，濃度點n =5; A = 0.3n =5; A = 0.3.0.7.0.7 建立回歸方程建立回歸方程C = aA + b ;C = aA + b ;r r 0.99990.9999。 HPLCHPLC法：制備一個標準系列，濃度點法：制備一個標準系列，濃度點n =5 n =5 7; 7; 以以C C對對h h或或A A或與或與 內(nèi)標物的峰面積之比，建立回歸方程內(nèi)標物的峰面積之比，建立回歸方程r r 0.99990.9999。 七、范圍七、范圍 是指達到一定精密度、準確度和線性、測試方法是指達到一定精密度、準確度和線性、測試方法適用的高低限度或量的區(qū)間適用的高低限度或量的區(qū)間。 原料藥和制劑含量測定原料藥和制劑含量測定：范圍應為測試濃度的：范圍應為測試濃度的80%- 120%。 制劑含量均勻度檢查制劑含量均勻度檢查：范圍應為測試濃度的：范圍應為測試濃度的70