ApoE基因分型檢測(cè)

1、ApoE基因分型檢測(cè)目錄引言引言1載脂蛋白載脂蛋白E E（ApoEApoE）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介2ApoEApoE對(duì)心血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)對(duì)心血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)3ApoEApoE對(duì)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)對(duì)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)4ApoEApoE基因分型檢測(cè)應(yīng)用總結(jié)基因分型檢測(cè)應(yīng)用總結(jié)5 一個(gè)有意思的論壇在大洋彼岸的美國(guó)1. 引言翻譯：翻譯：三年前美國(guó)有位樓主做了一個(gè)基因檢測(cè)，并將得到的原始數(shù)據(jù)上傳、運(yùn)行至Promethease等檢測(cè)網(wǎng)站，然后看到閃爍在自己的身上的紅色標(biāo)記ApoE阿爾茨海默病高風(fēng)險(xiǎn)，令她感到心碎，并大哭了一個(gè)星期。謝天謝地，她找到了一個(gè)與她同病相憐的組織，每個(gè)人都聚集起來，幫助了她度過

2、那個(gè)“可怕”的星期。 一個(gè)有意思的論壇在大洋彼岸的美國(guó)1. 引言 我們不禁要問：1. 引言 ApoE是什么？ApoE-4 等位基因又是什么？ 攜帶ApoE-4等位基因，真的會(huì)使我們有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)嗎？ 如果有，會(huì)增加哪些疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，有科學(xué)依據(jù)嗎？ 如果有，應(yīng)該可以對(duì)相關(guān)疾病的用藥及飲食做出指導(dǎo)呢？ 將ApoE基因分型檢測(cè)應(yīng)用在體檢市場(chǎng)，能給受檢者帶來有價(jià)值的好處嗎？ ApoE 的發(fā)現(xiàn)：2. 載脂蛋白E（ApoE）簡(jiǎn)介 1973年，Shore首先在VLDL 中發(fā)現(xiàn)ApoE； 1982年，Rall等于測(cè)出ApoE的蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)； 其后Taylor建立ApoE的cDNA序列； Breslow

3、和Zannis首先測(cè)出ApoE有3個(gè)等位基因異構(gòu)體以及基因在染色體上的定位，指出有三種亞型(ApoE2 , ApoE3 和ApoE4)； 在血液中，ApoE主要是將甘油三酯和膽固醇運(yùn)送到外周組織。 哺乳動(dòng)物體內(nèi)約有3 /4 的Apo E 由肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，其余由脾、腦、肺、腎、卵巢、腎上腺及肌肉的細(xì)胞或組織產(chǎn)生。 ApoE 的基因位置：2. 載脂蛋白E（ApoE）簡(jiǎn)介人體的人體的ApoEApoE基因位于第基因位于第1919號(hào)染色體長(zhǎng)臂號(hào)染色體長(zhǎng)臂1313區(qū)區(qū)2 2帶帶(19q13(19q132)2)上，含有上，含有4 4個(gè)外顯子和個(gè)外顯子和3 3個(gè)內(nèi)含子。個(gè)內(nèi)含子。 ApoE 基因的多態(tài)性：

4、2. 載脂蛋白E（ApoE）簡(jiǎn)介ApoE由三個(gè)等位基因由三個(gè)等位基因（2、3、4）相互組合形成相互組合形成6種主要基因型種主要基因型基因型載脂蛋白E亞型2/2ApoE22/33/3ApoE32/43/4ApoE44/4野生型（Wild TypeWild Type）突變型（Mutant TypeMutant Type）突變型（Mutant TypeMutant Type） ApoE 的蛋白結(jié)構(gòu)：2. 載脂蛋白E（ApoE）簡(jiǎn)介 ApoE是一種由299個(gè)氨基殘基組成的糖蛋白，其分子量約為34KDa。 ApoE的三種等位基因編碼了三種蛋白質(zhì)，這三種 ApoE蛋白在第112及158位氨基酸上存在差異，

5、主要是精氨酸（Arginine，Arg）及半胱氨酸、（Cysteine，Cys）的 變 化 ，雖然三種ApoE蛋白在一級(jí)結(jié)構(gòu)上只有一個(gè)氨基殘基的差別，但其空間構(gòu)象卻存在很大差別，造成 Apo E不同的表型在血脂代謝以及心腦腎的疾病中有著截然不同的影響。 ApoE基因多態(tài)性與冠心病：3. ApoE對(duì)心血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)Zhang M, Gu W, Qiao S, et al. Apolipoprotein E Gene Polymorphism and Risk for Coronary Heart Disease in the Chinese Population: A Meta-Analy

6、sis of 61 Studies Including 6634 Cases and 6393 ControlsJ. Journal of the American College of Cardiology, 2014, 9(4):e95463. ApoE4與高總膽固醇(TC) 、高低密度脂蛋白膽固醇(LDL - C) 和高載脂蛋白B (ApoB) 水平密切相關(guān)。易患動(dòng)脈硬化、冠心病等。 2014年的一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)人ApoE 基因多態(tài)性與 CHD 相關(guān)性的研究中，Zhang, M. D.等對(duì) 61 項(xiàng)研究總計(jì)約 6634 名 CHD 患者以及 6393 名試驗(yàn)對(duì)照進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示中國(guó)人中

7、E4 攜帶者患 CHD 的風(fēng)險(xiǎn)比 E3/3 純合基因型高出96%。在各基因型的獨(dú)立分析比較中，基因型為 E2/4、E3/4、E4/4 的人群都被證實(shí)比 E3/3 更易于患 CHD。除此之外，E2 基因?qū)χ袊?guó)人 CHD 患病影響還與民族有關(guān)，非漢族中國(guó)人中E2 等位基因可能擁有保護(hù)作用。 ApoE基因多態(tài)性與血脂代謝類疾?。?. ApoE對(duì)心血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè) Sunny H. Zhang, Reddick RL, Piedrahita JA, Maeda N et al. Spontaneous hypercholesterolemia and arterial lesions in mic

8、e lacking aopolipoprotein E J. Science, 1992, 258(10):468-471.動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是由遺傳、環(huán)境等多因素導(dǎo)致的老年多發(fā)性疾病，近年來有逐漸年輕化和上升趨勢(shì).在眾多的發(fā)病因素中，脂質(zhì)代謝紊亂，尤其是高膽固醇血癥與其關(guān)系最為密切.而載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）E是血漿脂蛋白的重要成分.對(duì)脂質(zhì)的運(yùn)輸和代謝發(fā)揮主要作用。因此，ApoE在AS的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵性的作用.1992年由美國(guó)洛克菲勒大學(xué)生化遺傳與代謝實(shí)驗(yàn)室和北卡羅萊那大學(xué)病理遺傳實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用胚胎干細(xì)胞基因敲除技術(shù)成功培育了ApoE

9、基因敲除小鼠，這種小鼠無論正常或高脂飲食均可形 成嚴(yán)重的高脂血癥及AS。 什么是阿爾茨海默?。ˋD）： 4. ApoE對(duì)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè) 阿爾茨海默病(Alzheimers disease，AD)是常見的神經(jīng)退行性疾病，主要病理特征包括淀粉樣蛋白(-amyloid，A)組成的老年斑和過度磷酸化蛋白組成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurof ibri l lar ytangles，NFT)。 世界阿爾茨海默病2015年報(bào)告顯示：目前世界范圍內(nèi)估計(jì)全球共有約4 600萬癡呆患者，到2050年將達(dá)1億3 150萬。有研究2表明ApoE4除了脂質(zhì)代謝和正常腦功能的維持以外，還與AD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

10、ApoE4會(huì)加重A沉積，產(chǎn)生具有神經(jīng)毒性的片段，刺激tau蛋白磷酸化以及損害線粒體功能?？傊?，ApoE4幾乎參與了AD的所有病理改變過程，但其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步探討，有必要繼續(xù)深入開展多學(xué)科、多層次綜合研究。 相關(guān)科學(xué)研究： 4. ApoE對(duì)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè) 阿爾茨海默病(Alzheimers disease，AD)是常見的神經(jīng)退行性疾病，主要病理特征包括淀粉樣蛋白(-amyloid，A)組成的老年斑和過度磷酸化蛋白組成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)(neurof ibri l lar ytangles，NFT)。 世界阿爾茨海默病2015年報(bào)告顯示：目前世界范圍內(nèi)估計(jì)全球共有約4 600萬癡呆患者

11、，到2050年將達(dá)1億3 150萬。有研究2表明ApoE4除了脂質(zhì)代謝和正常腦功能的維持以外，還與AD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。 ApoE4會(huì)加重A沉積，產(chǎn)生具有神經(jīng)毒性的片段，刺激tau蛋白磷酸化以及損害線粒體功能?？傊珹poE4幾乎參與了AD的所有病理改變過程，但其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步探討，有必要繼續(xù)深入開展多學(xué)科、多層次綜合研究。Liu C C, Kanekiyo T, Xu H, et al. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy.J. Nature Reviews Neurology, 2

12、013, 9(2):106-118. 相關(guān)科學(xué)研究： 4. ApoE對(duì)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)上圖表明：與年齡相關(guān)的記憶衰退，攜帶發(fā)APOE4基因的比不攜帶的更快，從55-60歲開始。左圖表明：APOE4攜帶者的腦A沉積一直多于正常人的。Liu C C, Kanekiyo T, Xu H, et al. Apolipoprotein E and Alzheimer disease: risk, mechanisms and therapy.J. Nature Reviews Neurology, 2013, 9(2):106-118. 2013年伯克雷心臟實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的ApoE飲食及用藥建議： 5

13、. ApoE基因分型檢測(cè)應(yīng)用總結(jié) 2013年伯克雷心臟實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的ApoE飲食及用藥建議： 5. ApoE基因分型檢測(cè)應(yīng)用總結(jié)載脂蛋白載脂蛋白ApoE4ApoE3ApoE2基因型基因型4/43/42/43/32/32/2LDL-C最高最高非常高非常高偏高偏高正常正常偏低偏低最低最低TG高高正常正常高高高高HDL低低高高高高高高ApoE濃度濃度最低最低中等中等最高最高黃斑變性黃斑變性有風(fēng)險(xiǎn)有風(fēng)險(xiǎn)有風(fēng)險(xiǎn)有風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)大風(fēng)險(xiǎn)大視網(wǎng)膜色素變性視網(wǎng)膜色素變性風(fēng)險(xiǎn)大風(fēng)險(xiǎn)大8倍倍風(fēng)險(xiǎn)大風(fēng)險(xiǎn)大4倍倍魚油魚油風(fēng)險(xiǎn)加大風(fēng)險(xiǎn)加大效果好效果好效果最好效果最好低脂飲食低脂飲食降脂效果最好降脂效果最好降脂效果較好降脂效果較好

14、風(fēng)險(xiǎn)有升有降風(fēng)險(xiǎn)有升有降適量飲酒適量飲酒風(fēng)險(xiǎn)大增風(fēng)險(xiǎn)大增風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)明顯降低風(fēng)險(xiǎn)明顯降低阿托伐他汀阿托伐他汀不敏感不敏感敏感敏感敏感敏感普伐他汀普伐他汀不敏感不敏感敏感敏感敏感敏感洛伐他汀洛伐他汀不敏感不敏感敏感敏感敏感敏感瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀不敏感不敏感敏感敏感敏感敏感氟伐他汀氟伐他汀不敏感不敏感敏感敏感敏感敏感普羅布考普羅布考敏感敏感敏感敏感不敏感不敏感辛伐他汀辛伐他汀敏感敏感敏感敏感不敏感不敏感老年癡呆老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)極高，早期診斷指標(biāo)風(fēng)險(xiǎn)極高，早期診斷指標(biāo)保護(hù)因子保護(hù)因子腦梗塞腦梗塞風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高保護(hù)因子保護(hù)因子冠心病冠心病風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)低 2013年伯克雷心臟實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的A

15、poE飲食及用藥建議： 5. ApoE基因分型檢測(cè)應(yīng)用總結(jié)E2型型（長(zhǎng)壽型基因長(zhǎng)壽型基因）這類基因占人類的7%，這類基因型的個(gè)體不易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞等疾病，易患黃斑變性，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂高、LDH-C低、HDL不確定。 魚油效果最好； 適量飲酒，有助于降脂E4型型（危險(xiǎn)型基因危險(xiǎn)型基因）這類基因型占人類的15%，易患老年癡呆癥、冠心病、腦梗塞、視網(wǎng)膜色素變性等疾病，其血脂表現(xiàn)為：甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。 魚油風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，忌魚油； 飲酒增加風(fēng)險(xiǎn)；不宜飲酒； 低脂飲食效果最好E3型型（常見型基因常見型基因）這類基因型占人類的78%，對(duì)機(jī)體正常生理功能發(fā)揮起關(guān)鍵作用

16、。謝謝 謝！謝！目錄引言引言1載脂蛋白載脂蛋白E E（ApoEApoE）簡(jiǎn)介）簡(jiǎn)介2ApoEApoE對(duì)心血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)對(duì)心血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)3ApoEApoE對(duì)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)對(duì)阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)4ApoEApoE基因分型檢測(cè)應(yīng)用總結(jié)基因分型檢測(cè)應(yīng)用總結(jié)5 我們不禁要問：1. 引言 ApoE是什么？ApoE-4 等位基因又是什么？ 攜帶ApoE-4等位基因，真的會(huì)使我們有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)嗎？ 如果有，會(huì)增加哪些疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，有科學(xué)依據(jù)嗎？ 如果有，應(yīng)該可以對(duì)相關(guān)疾病的用藥及飲食做出指導(dǎo)呢？ 將ApoE基因分型檢測(cè)應(yīng)用在體檢市場(chǎng)，能給受檢者帶來有價(jià)值的好處嗎？ 2013年伯克雷心臟實(shí)驗(yàn)室發(fā)表的ApoE飲食及用藥建議： 5. ApoE基因分型檢測(cè)應(yīng)用總結(jié)E2型型（長(zhǎng)壽型基因長(zhǎng)壽型基因）這