阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效及安全性研究

1、醫(yī)一論文發(fā)袤專家一J中國黠斛網(wǎng)fwww.qikanwang.nel阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效及安全性研究摘要目的：觀察聯(lián)合使用阿德福韋酯與拉米夫定抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的安全性及療效，從而找到更有效更安全的治療方法。方法：將120例hbv-dna陽性肝硬化失代償期患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和單獨用藥組，在保肝、利尿、支持等基礎(chǔ)治療的同時，聯(lián)合用藥組服用阿德福韋酯及拉米夫定，單獨用藥組服用拉米夫定。觀察期為96周，觀察兩組患者的肝功能、腎功能、出凝血時間、hbv-dna定量的變化。結(jié)果：肝功能、出凝血時間均明顯改善，hbv-dna定量顯著下降，而聯(lián)合用藥組在

2、肝臟生化指標(biāo)改善及存活率方面均優(yōu)于單獨用藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p0.05），具有可比性。1.2治療方法兩組均在接受谷胱甘肽、胸腺肽、促肝細(xì)胞生長素、新鮮血漿、人血白蛋白等常規(guī)保肝、支持、對癥治療的基礎(chǔ)上，米用核苷（酸）類藥物進(jìn)行抗病毒治療。聯(lián)合用藥組在一般基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上服用阿德福韋酯（代丁，天津藥物研究院藥物有限責(zé)任公司生產(chǎn)）10mg/d,拉米夫定（賀普丁，葛蘭素史克集團(tuán)公司生產(chǎn)）100mg/d。單獨用藥組在一般治療的基礎(chǔ)上服用拉米夫定100mg/d，兩組療程均為96周，患者均知情同意使用1.3觀察項目及指標(biāo)生化指標(biāo)及hbv-dna定量。治療前常規(guī)作肝功能、腎功能、hbv-dna定量及血凝

3、系列檢測，治療開始后12、24、48、96周作肝功能、腎功能、hbv-dna定量、凝血系列檢查。了解肝功能、凝血系列改善情況，腎功能損害情況及hbv-dna定量下降情況。嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0軟件處理，計量資料采用u檢驗，率的比較采用X2檢驗。2結(jié)果兩組患者在治療后第48周的肝功能各項指標(biāo)、凝血功能均有改善，且聯(lián)合用藥組優(yōu)于單獨用藥組（pvO.01）,見表1。兩組患者在治療后第96周血清hbv-dna轉(zhuǎn)陰率比較見表2,聯(lián)合用藥比單獨用藥效果好，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=5.26,0.01<p<0.05）。兩組患者治療96周后腎功能均無明顯損害，無嚴(yán)重

4、的不良反應(yīng)。3討論乙肝肝硬化失代償期患者在臨床上治療難度大，單純的綜合治療很難獲得持久的療效。目前國內(nèi)外專家一致認(rèn)為抗病毒治療是治療乙肝肝硬化失代償期患者首選治療方法。而干擾素治療乙肝肝硬化失代償期患者可導(dǎo)致肝衰竭，屬禁忌證3，因此只能選擇核苷（酸）類藥物進(jìn)行治療。拉米夫定作為一種胞嘧啶核苷類似物能快速有效地抑制hbv復(fù)制，使患者體內(nèi)的病毒載量下降，肝臟損害減輕，肝卜一論文發(fā)表專家一J中國學(xué)木期刊網(wǎng).qikanwangPnet功能顯著好轉(zhuǎn)。但長期服用拉米夫定的過程中容易出現(xiàn)ymdd變異，導(dǎo)致病毒的耐藥突變4，乙肝病毒耐藥突變可使患者病情反復(fù),少數(shù)患者還可能出現(xiàn)病情惡化。阿德福韋酯是一種單磷酸腺

5、苷的無環(huán)核苷類似物，其在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿德福韋二磷酸鹽，抑制hbv-dna聚合酶的活性，從而起到抑制病毒復(fù)制的作用5。但其抗病毒作用較拉米夫定緩慢而持久，耐藥發(fā)生率較低。兩者的耐藥位點不同，不具有交叉耐藥性6。阿德福韋酯能有效抑制拉米夫定耐藥變異的復(fù)制。因此兩者聯(lián)用能更有效提高抗病毒療效，防止乙肝病毒基因變異，預(yù)防耐藥發(fā)生。本文資料顯示，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定能快速有效地抑制hbvdna復(fù)制，不易產(chǎn)生耐藥性。治療乙肝肝硬化失代償期患者療效顯著，患者的肝功能、凝血系列均得到明顯改善，有效延緩了病情發(fā)展，很大程度上改善了患者的生活質(zhì)量，提高患者的存活率。且兩者聯(lián)合應(yīng)用腎功能損害輕，無明顯不良反應(yīng)，因此長期應(yīng)用是安全的。參考文獻(xiàn)1中華人們共和國衛(wèi)生部全國人民乙肝血清學(xué)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果r.2008.2中華醫(yī)學(xué)會肝病分會，感染病分會慢性乙型肝炎防治指南j