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1、2021/4/272 概論概論 三、三、HF診治的新概念:診治的新概念:1、HF發(fā)生機(jī)制改變:發(fā)生機(jī)制改變:v舊機(jī)制:舊機(jī)制: 血流動(dòng)力學(xué)異常血流動(dòng)力學(xué)異常v新機(jī)制:新機(jī)制: 神經(jīng)激素神經(jīng)激素-細(xì)胞因子系統(tǒng)長(zhǎng)期細(xì)胞因子系統(tǒng)長(zhǎng)期/慢性激活促進(jìn)心室重塑;慢性激活促進(jìn)心室重塑; 心室重塑導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能、表型變化;心室重塑導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能、表型變化; 心室重塑變化包括:心肌細(xì)胞肥大凋亡;心室重塑變化包括:心肌細(xì)胞肥大凋亡; 胚胎基因、蛋白質(zhì)再表達(dá);心肌細(xì)胞外基質(zhì)量和組成胚胎基因、蛋白質(zhì)再表達(dá);心肌細(xì)胞外基質(zhì)量和組成的變化;的變化; 心室重塑后臨床表現(xiàn):心室重塑后臨床表現(xiàn): 心肌質(zhì)量心肌質(zhì)量 心室
2、容量心室容量 心室形狀改變(球形)心室形狀改變(球形)2021/4/273 概論概論 三、三、HF診治的新概念:診治的新概念:2、HF治療概念改變:治療概念改變: 舊:短期的血液動(dòng)力學(xué)舊:短期的血液動(dòng)力學(xué)/藥物學(xué)措施;藥物學(xué)措施; 新:長(zhǎng)期的修復(fù)性策略,目的改變新:長(zhǎng)期的修復(fù)性策略,目的改變HF心臟的生物學(xué)心臟的生物學(xué)性質(zhì)。性質(zhì)。2021/4/274 概論概論 三、三、HF診治的新概念:診治的新概念:舊(傳統(tǒng)):常規(guī)治療:強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管。舊(傳統(tǒng)):常規(guī)治療:強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管。新的標(biāo)準(zhǔn)治療(新的常規(guī)治療):新的標(biāo)準(zhǔn)治療(新的常規(guī)治療): (1)神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑)神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑 ACEI
3、 -受體阻滯劑(受體阻滯劑(-A) (2)加)加/不加利尿劑,重度者加醛固酮拮抗劑,不加利尿劑,重度者加醛固酮拮抗劑, (3)癥狀不能控制者加強(qiáng)心劑()癥狀不能控制者加強(qiáng)心劑(Digoxine) 總之:總之: ACEI: 利尿劑(重者利尿劑(重者+醛固酮受體拮抗劑)醛固酮受體拮抗劑) -A: 地高辛地高辛2021/4/275 概論概論 三、三、HF診治的新概念:診治的新概念:說(shuō)明說(shuō)明 (1)地高辛從首選)地高辛從首選輔助用藥;輔助用藥; 地高辛不能降低病死率,僅改善癥狀;不主張?jiān)缙诘馗咝敛荒芙档筒∷缆?,僅改善癥狀;不主張?jiān)缙趹?yīng)用;應(yīng)用; NYHA心功能心功能級(jí)不用地高辛;級(jí)不用地高辛; (2)
4、利尿劑:治療)利尿劑:治療HF必不可少;保證必不可少;保證ACEI、-A作作用及減少不良反應(yīng);用及減少不良反應(yīng);NYHA心功心功級(jí)無(wú)體液潴留不用;級(jí)無(wú)體液潴留不用; (3)單純血管擴(kuò)張劑已排除治)單純血管擴(kuò)張劑已排除治HF之外,因激活神經(jīng)之外,因激活神經(jīng)內(nèi)分泌,使內(nèi)分泌,使HF惡化,增加死亡率。惡化,增加死亡率。2021/4/276HFHF預(yù)防預(yù)防 三防三防 一、防止初始心肌損害一、防止初始心肌損害 1、四高一抽、四高一抽 高血壓、高血脂、高血糖、高體重、抽煙高血壓、高血脂、高血糖、高體重、抽煙 2、冠心病一、二級(jí)預(yù)防(、冠心病一、二級(jí)預(yù)防(HOPE) 3、風(fēng)心、心肌炎、風(fēng)心、心肌炎/病預(yù)防病
5、預(yù)防 二、防止心肌進(jìn)一步損害二、防止心肌進(jìn)一步損害 ACS:三抗(抗凝、抗缺血、抗脂):三抗(抗凝、抗缺血、抗脂) AMI后,后,ACEI(沙坦)、(沙坦)、-A 三、防止心肌損傷后惡化三、防止心肌損傷后惡化 已有已有HF:用:用ACEI(沙坦)、(沙坦)、-A2021/4/277HFHF預(yù)防預(yù)防 HF致死方式:致死方式:一、一、三分式三分式死亡方式:死亡方式: 1/3完全未預(yù)料猝死;完全未預(yù)料猝死; 1/3HF惡化基礎(chǔ)上猝死;惡化基礎(chǔ)上猝死; 1/3泵功能進(jìn)行性衰竭死亡泵功能進(jìn)行性衰竭死亡二、二、HF猝死原因:猝死原因: AMI、HPE(急性肺栓塞)心室破裂(急性肺栓塞)心室破裂2021/4
6、/278HFHF治療治療 一、病因及誘因去除或緩解:一、病因及誘因去除或緩解: 1、瓣膜性心臟病、瓣膜性心臟病HF 任何內(nèi)科或藥物均不能消除任何內(nèi)科或藥物均不能消除/緩解機(jī)械性損害緩解機(jī)械性損害 NYHA心功心功II級(jí)或以上級(jí)或以上 AOS(重度)病變(重度)病變+暈厥、暈厥、AP介入或換瓣介入或換瓣 2、改變生活方式:、改變生活方式: 根據(jù)實(shí)際情況適而可止運(yùn)動(dòng)根據(jù)實(shí)際情況適而可止運(yùn)動(dòng) 預(yù)防鏈感預(yù)防鏈感 3、定期隨訪、定期隨訪 4、不推薦應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)劑或激素、不推薦應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)劑或激素 包括包括Co-Qco、Inosine、FDP 生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素 5、避免應(yīng)用消炎痛、避免應(yīng)用消炎痛、類抗心律失常藥物
7、類抗心律失常藥物 未經(jīng)證實(shí)對(duì)未經(jīng)證實(shí)對(duì)HF有益的有益的CCB2021/4/279HFHF治療治療 二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物: 1、有體液潴留或原先有過(guò)體液潴留的、有體液潴留或原先有過(guò)體液潴留的HF均應(yīng)給予均應(yīng)給予利尿劑;利尿劑;NYHA心功能心功能級(jí)一般無(wú)需給利尿劑;級(jí)一般無(wú)需給利尿劑; 2、不能單一用利尿劑治、不能單一用利尿劑治HF,一般應(yīng)與,一般應(yīng)與ACEI、-A合合用;用; 3、輕度體液潴留,腎功能正常、輕度體液潴留,腎功能正常HF適用氯噻嗪,顯著適用氯噻嗪,顯著體液體液潴留、腎功能損害體液體液潴留、腎功能損害HF用呋噻米;用呋噻米; 4、利尿劑從小劑量開(kāi)始(、利尿
8、劑從小劑量開(kāi)始(H.CT 25mg/d,呋噻米,呋噻米20 mg/d)逐漸加量()逐漸加量(H.CT 100mg/d,呋噻米無(wú)定量);,呋噻米無(wú)定量); 5、體重是判斷療效和調(diào)整劑量指標(biāo);、體重是判斷療效和調(diào)整劑量指標(biāo); 6、利尿劑用量要恰當(dāng);、利尿劑用量要恰當(dāng);2021/4/2710HFHF治療治療 二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物: 7、用利尿劑過(guò)程中,出現(xiàn)、用利尿劑過(guò)程中,出現(xiàn)LBP氮質(zhì)血癥時(shí),已無(wú)體氮質(zhì)血癥時(shí),已無(wú)體液潴留,可能是利尿劑過(guò)量,血容量不足,需減少利尿液潴留,可能是利尿劑過(guò)量,血容量不足,需減少利尿劑用量,如有體液潴留劑用量,如有體液潴留LBP,氮質(zhì)血癥,可能
9、是,氮質(zhì)血癥,可能是HF惡惡化,終未器官灌注不足,需繼續(xù)利尿化,終未器官灌注不足,需繼續(xù)利尿+多巴胺多巴胺/多巴酚丁多巴酚丁胺;胺; 8、出現(xiàn)利尿劑抵抗(、出現(xiàn)利尿劑抵抗(HF惡化)時(shí),可用惡化)時(shí),可用 (1) 靜脈用靜脈用lasix(1-5mg/min) (2) 2或或2種以上利尿劑合用;種以上利尿劑合用; (3) 加小劑量多巴胺加小劑量多巴胺/多巴酚丁胺(增加腎血流量)多巴酚丁胺(增加腎血流量)2021/4/2711HFHF治療治療 二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物: 1、 全部收縮性全部收縮性HF患者必須用患者必須用ACEI,包括無(wú)癥狀性,包括無(wú)癥狀性HF,LVEF225
10、.2mol/L (3mg/dl);); (3)高鉀)高鉀 C5.5mmol/L ); (4)LBP(SP90mmHg)2021/4/2714HFHF治療治療 二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:1、 -受體阻滯劑(受體阻滯劑(-A)適應(yīng)證:)適應(yīng)證: 所有慢性收縮性所有慢性收縮性HF、NYHA心功能心功能、級(jí),級(jí),LVEF40%,病情穩(wěn)定者均須用,病情穩(wěn)定者均須用-A,除非有禁忌證或不耐,除非有禁忌證或不耐受。受。2、 告知患者:告知患者: (1) 用用-A治療治療23個(gè)月癥狀才出現(xiàn)改善,即使不改個(gè)月癥狀才出現(xiàn)改善,即使不改善亦能防止疾病進(jìn)展;善亦能防止疾病進(jìn)展; (2) 不良反應(yīng)
11、常發(fā)生在治療早期,一般不妨礙長(zhǎng)期不良反應(yīng)常發(fā)生在治療早期,一般不妨礙長(zhǎng)期治療。治療。2021/4/2715HFHF治療治療 二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:3、-A用藥時(shí)機(jī)及用法:用藥時(shí)機(jī)及用法:(1)-A不能用于搶救的不能用于搶救的AHF;難治性;難治性HF需靜脈給藥需靜脈給藥者;者;(2)NYHA心功能心功能級(jí)級(jí)HF患者需病情穩(wěn)定(患者需病情穩(wěn)定(4d內(nèi)未靜內(nèi)未靜脈用藥,無(wú)液體潴留脈用藥,無(wú)液體潴留/體重恒定)后,在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下由體重恒定)后,在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下由??漆t(yī)生指導(dǎo)應(yīng)用。??漆t(yī)生指導(dǎo)應(yīng)用。(3)從極少劑量開(kāi)始)從極少劑量開(kāi)始2-4周加倍周加倍(見(jiàn)下表)(見(jiàn)下表)(4)達(dá)最
12、大耐受量或目標(biāo)劑量后長(zhǎng)期維持,不按患者)達(dá)最大耐受量或目標(biāo)劑量后長(zhǎng)期維持,不按患者治療反應(yīng)來(lái)確定劑量治療反應(yīng)來(lái)確定劑量2021/4/27162021/4/2717HFHF治療治療 二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:4、-A禁忌證:禁忌證:(1) 支氣管痙孿??;支氣管痙孿病;(2) HR60次次/min;(3) 以上以上AvB;(除非安裝了起博器);(除非安裝了起博器);(4) 有明顯尿潴留,需大量利尿者,暫不用。有明顯尿潴留,需大量利尿者,暫不用。2021/4/2718HFHF治療治療 二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:二、肯定為標(biāo)準(zhǔn)治療藥物:5、-A應(yīng)用的監(jiān)測(cè):應(yīng)用的監(jiān)測(cè):(1)血壓:)
13、血壓:LBP,首劑或加量在,首劑或加量在2448h的發(fā)生,加的發(fā)生,加-A更易發(fā)生;處理。更易發(fā)生;處理。ACEI或擴(kuò)血管藥,與或擴(kuò)血管藥,與-A分開(kāi)用分開(kāi)用/天;利尿劑不減量。天;利尿劑不減量。(2)體液潴留)體液潴留HF:起始治療:起始治療35d體重體重,如不處理,如不處理,1-2HF惡化,需處理:測(cè)體重惡化,需處理:測(cè)體重/d,有體重,有體重,加大利尿,加大利尿劑;劑;(3)S.B(HR70a.腎腎功能不全用功能不全用0.125mg/qd或或qod 4、注意事項(xiàng):、注意事項(xiàng): (1) 血清地高辛濃度測(cè)定需否,意見(jiàn)不一;血清地高辛濃度測(cè)定需否,意見(jiàn)不一; (2) 地高率安全耐受性良好,不良
14、反應(yīng)發(fā)生于大劑地高率安全耐受性良好,不良反應(yīng)發(fā)生于大劑量,但量,但HF不需用大劑量;不需用大劑量; (3) 長(zhǎng)期應(yīng)用一般認(rèn)可劑量地高率是否產(chǎn)生不良反長(zhǎng)期應(yīng)用一般認(rèn)可劑量地高率是否產(chǎn)生不良反應(yīng),尚不清楚。應(yīng),尚不清楚。2021/4/2720HFHF治療治療 三、其他三、其他/有前途藥物:有前途藥物:(一)醛固酮拮抗劑(一)醛固酮拮抗劑(ALD受體拮抗劑)受體拮抗劑) 1、作用:、作用: (1)心肌存在)心肌存在ALD受體,使心肌出現(xiàn)低鉀受體,使心肌出現(xiàn)低鉀 、低鎂、低鎂 (2)使自己神經(jīng)功能失調(diào),交感)使自己神經(jīng)功能失調(diào),交感N:副交感:副交感N (3)ALD使心肌纖維化(使心肌纖維化(、型膠原
15、型膠原mRNA表達(dá)增表達(dá)增加),心肌重塑致加),心肌重塑致HF。 2、用法:、用法: 近期或目前近期或目前NYHA心功能心功能級(jí)者,用螺內(nèi)酯級(jí)者,用螺內(nèi)酯20mg/d。2021/4/2721HFHF治療治療 三、其他三、其他/有前途藥物:有前途藥物:(二)(二)ARB(Ang受體阻滯劑)受體阻滯劑) 1、作用:、作用:ARB治療治療HF有效:有效:ELITE 試驗(yàn),試驗(yàn),Val-HeFT試驗(yàn)試驗(yàn) 2、可用于不耐受、可用于不耐受ACE-I患者;患者; 3、HF不能用不能用-A時(shí),可用時(shí),可用ARB+ACE-I 4、ARB可引起可引起LBP,高血鉀,腎功能,高血鉀,腎功能,但不引起咳,但不引起咳嗽
16、及血管性水腫。嗽及血管性水腫。(三)(三)CCB(鈣拮抗劑)(鈣拮抗劑) 1、CCB缺乏治療缺乏治療HF有效證據(jù),一般不宜用于治療有效證據(jù),一般不宜用于治療HF 2、氨氯地平和非洛地平有臨床試驗(yàn)顯示用藥安全性,、氨氯地平和非洛地平有臨床試驗(yàn)顯示用藥安全性,氨氯地平對(duì)生存率無(wú)不利影響。氨氯地平對(duì)生存率無(wú)不利影響。2021/4/2722HFHF治療治療 三、其他三、其他/有前途藥物:有前途藥物:(四)環(huán)腺苷酸(四)環(huán)腺苷酸(CAMP)依賴性正性肌力藥物)依賴性正性肌力藥物 1、 分類:分類: -Ad激動(dòng)劑,多巴胺、多巴酚丁胺;激動(dòng)劑,多巴胺、多巴酚丁胺; 磷酸二酯酶抑制劑:米力農(nóng)磷酸二酯酶抑制劑:
17、米力農(nóng) 2、適應(yīng)怔:、適應(yīng)怔: (1) 不主張對(duì)不主張對(duì)CHF者長(zhǎng)期、間歇靜滴用藥;者長(zhǎng)期、間歇靜滴用藥; (2) 心臟移植前的終末期心臟移植前的終末期HF,術(shù)后急性,術(shù)后急性HF難治性難治性HF短期應(yīng)用短期應(yīng)用35d 3、用法:、用法: 多巴酚丁胺多巴酚丁胺25g/Kg/min 米力農(nóng):負(fù)荷量:米力農(nóng):負(fù)荷量:50g/Kg,后,后0.3750.75g/Kg/分。分。2021/4/2723HFHF治療治療 四、四、HF特殊類型或特殊問(wèn)題:特殊類型或特殊問(wèn)題:1、 AF并并HF,致腦拴塞,致腦拴塞16%/年:年: (1) 有條件者用有條件者用Cordacone (可達(dá)龍)(可達(dá)龍)dofetil
18、ide復(fù)律復(fù)律并維持竇律;并維持竇律; (2) 不能復(fù)律及維持竇律者,用洋地黃,減慢心室率,不能復(fù)律及維持竇律者,用洋地黃,減慢心室率,避免以減慢避免以減慢HR為目標(biāo)使用為目標(biāo)使用-A,CCB??鼓A法林??鼓A法林(令)(令)2NR 23為宜;為宜; (3)陣發(fā)性治療也然。)陣發(fā)性治療也然。2、非陣發(fā)室、非陣發(fā)室/室上性心律失常、無(wú)癥狀不主張用抗心律失室上性心律失常、無(wú)癥狀不主張用抗心律失常藥物。常藥物。2021/4/2724HFHF治療治療 四、四、HF特殊類型或特殊問(wèn)題:特殊類型或特殊問(wèn)題:3、持續(xù)室速室顫,曾有猝死復(fù)蘇,室上速伴室率快,血、持續(xù)室速室顫,曾有猝死復(fù)蘇,室上速伴室率快
19、,血液動(dòng)力學(xué)障礙者,應(yīng)抗心律失常治療;液動(dòng)力學(xué)障礙者,應(yīng)抗心律失常治療;4、類抗心律失常藥物一般不宜用于類抗心律失常藥物一般不宜用于HF(猝死)除非猝死)除非難治性、致死性心律失??啥唐趹?yīng)用。難治性、致死性心律失常可短期應(yīng)用。類推薦用胺碘酮類推薦用胺碘酮治療治療HF併心律失常,但不推薦預(yù)防應(yīng)用;併心律失常,但不推薦預(yù)防應(yīng)用;5、誘因(低、誘因(低K+、Mg2+等)糾正及控制等)糾正及控制HF。6、體內(nèi)自動(dòng)電復(fù)律器安置。、體內(nèi)自動(dòng)電復(fù)律器安置。2021/4/2725HFHF治療治療 四、四、HF特殊類型或特殊問(wèn)題:特殊類型或特殊問(wèn)題:3、持續(xù)室速室顫,曾有猝死復(fù)蘇,室上速伴室率快,血、持續(xù)室速室顫,曾有猝死復(fù)蘇,室上速伴室率快,血液動(dòng)力學(xué)障礙者,應(yīng)抗心律失常治療;液動(dòng)力學(xué)障礙者,應(yīng)抗心律失常治療;4、類抗心律失常藥物一般不宜用于類抗心律失常藥物一般不宜用于HF(猝死)除非猝死)除非難治性、致死性心律失??啥唐趹?yīng)用。難治性、致死性心律失常可短期應(yīng)用。類推薦用胺碘酮類推薦用胺碘酮治療治療HF併心律失常,但不推薦預(yù)防應(yīng)用;併心律失常,但不推薦預(yù)防應(yīng)用;5、誘因(低、誘因(低K+、Mg2+等)糾正及控制等)糾正及控制HF。6、體內(nèi)自動(dòng)電復(fù)律器安置。、體內(nèi)自動(dòng)電復(fù)律器安置。2
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