泰能VS舒普深(盲講)

1、1命懸一線，誰(shuí)主沉浮？命懸一線，誰(shuí)主沉??？MSD 徐禮芳泰泰能能PKPK頭孢哌頭孢哌酮酮/ /舒巴坦舒巴坦2q化學(xué)分子式差異化學(xué)分子式差異q流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析q療效更確切q安全性更好q指南推薦碳青霉烯類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳青霉烯類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)碳青霉烯類抗菌藥物是一類新型碳青霉烯類抗菌藥物是一類新型-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似，內(nèi)酰胺類抗菌藥物，其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似，不同之處在于青霉噻唑環(huán)的不同之處在于青霉噻唑環(huán)的C2與與C3之間為不飽和雙鍵，且之間為不飽和雙鍵，且1位上硫原子為碳原子替代；位上硫原子為碳原子替代；另外，其另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象位羥乙基側(cè)鏈為

2、反式構(gòu)象羥乙基保護(hù)碳青霉烯羥乙基保護(hù)碳青霉烯類不被類不被-內(nèi)酰胺酶水解內(nèi)酰胺酶水解反式結(jié)構(gòu)決定其對(duì)反式結(jié)構(gòu)決定其對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定C1鏈上的碳原子結(jié)構(gòu)與鏈上的碳原子結(jié)構(gòu)與碳青霉烯類的抗菌譜及碳青霉烯類的抗菌譜及抗菌活性密切相關(guān)抗菌活性密切相關(guān)1.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):49434960碳青霉烯類獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其對(duì)碳青霉烯類獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)導(dǎo)致其對(duì)-內(nèi)酰胺酶高內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，具有廣譜、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)度穩(wěn)定，具有廣譜、抗菌活性強(qiáng)的特點(diǎn)頭孢哌頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu)酮化

3、學(xué)結(jié)構(gòu)“N-N-甲基硫化四氮唑甲基硫化四氮唑”是引起血小板減少的元兇是引起血小板減少的元兇4q從化學(xué)結(jié)構(gòu)評(píng)估，頭孢哌酮中含從化學(xué)結(jié)構(gòu)評(píng)估，頭孢哌酮中含“N-N-甲基硫化四氮唑甲基硫化四氮唑”可引起血小板減少可引起血小板減少癥及凝血功能障礙發(fā)生癥及凝血功能障礙發(fā)生q導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu)式44. 舒普深說(shuō)明書(shū)1Li Ying . .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41N-甲基硫化四氮唑(N2MTZ)泰泰能能PKPK頭孢哌頭孢哌酮酮/ /舒巴坦舒巴坦5q化學(xué)分子式差異q流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析q療效更

4、確切q安全性更好q指南推薦排名前十位排名前十位G G- -菌分布菌分布3,43,4Mohnarin Mohnarin 2011-2012: 2011-2012: 大腸埃希菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎銅綠假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌最常見(jiàn)克雷伯菌最常見(jiàn) 3 3 CHINET CHINET 2013:2013:大腸埃希菌、克雷伯菌大腸埃希菌、克雷伯菌屬、鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌最屬、鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌最常見(jiàn)常見(jiàn) 4 427.2 19.6 16.4 13.4 6.2 4.0 3.0 1.7 1.6 1.4 051015202530大腸埃希菌克雷伯菌屬不動(dòng)桿菌屬銅

5、綠假單胞菌腸桿菌屬嗜麥芽窄食單胞菌變形桿菌屬沙雷菌屬流感嗜血桿菌沙門菌屬菌株檢出率菌株檢出率 (%)17.8 15.9 15.4 13.1 4.7 4.7 3.8 3.6 3.4 3.0 02468101214161820大腸埃希菌株數(shù)銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎克雷伯菌流感嗜血桿菌陰溝腸桿菌嗜麥芽窄食單胞菌變形菌屬沙雷菌屬產(chǎn)氣腸桿菌菌株檢出率菌株檢出率 (%)(n = 3893株)(n = 61709株)3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2014；14(5):369-378.耐藥腸桿菌科細(xì)菌檢出率耐藥腸桿菌科細(xì)菌

6、檢出率3,43,4Mohnarin 2011-2012: Mohnarin 2011-2012: 產(chǎn)產(chǎn)ESBLsESBLs大腸埃希菌和肺大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的檢出率分別為炎克雷伯菌的檢出率分別為68.2%68.2%和和43.743.7% % 3 3 68.2 79.0 43.757.10102030405060708090ESBLMDR檢出率 (%)大腸埃希菌(n=694)肺炎克雷伯菌(n=510)CHINET 2013: CHINET 2013: 大大腸埃希菌、克雷伯菌腸埃希菌、克雷伯菌屬和屬和奇異變形桿奇異變形桿菌菌中產(chǎn)中產(chǎn)ESBLsESBLs菌菌株的檢出率分別株的檢出率分別為為54.

7、0%54.0%、31.8%31.8% 和和16.5% 16.5% 4 45431.816.50102030405060大腸埃希菌克雷伯菌屬奇異變形桿菌ESBLs菌株檢出率菌株檢出率 (%)注：ESBLs = 超廣譜內(nèi)酰胺酶；MDR = 多重耐藥3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中國(guó)感染與化療雜志.2014；14(5):369-378.ICUICU和非和非ICUICU來(lái)源大腸埃希菌對(duì)抗菌藥物的敏感來(lái)源大腸埃希菌對(duì)抗菌藥物的敏感率率3 310092.991.478.672.951.438.699.599.599.4

8、9994.193.280.573.557.934.9020406080100替加環(huán)素替加環(huán)素亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南帕尼培南帕尼培南阿米卡星阿米卡星 哌拉西林哌拉西林/ 頭孢哌酮頭孢哌酮頭孢吡肟頭孢吡肟頭孢他啶頭孢他啶左氧氟沙星左氧氟沙星ICU非ICU敏感率敏感率(%)3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;20(3):260-277.ICUICU和非和非ICUICU來(lái)源大腸埃希菌對(duì)來(lái)源大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯類碳青霉烯類的敏感率的敏感率97% 97% 3 3ICUICU和非和非ICUICU來(lái)源肺炎克雷伯菌對(duì)來(lái)源肺炎克雷伯菌對(duì)抗菌藥物的敏感抗菌藥物的敏感率率3 392.392.389

9、.788.582.171.867.965.460.356.496.796.390.496.395.18975.478.576.867020406080100亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南阿米卡星阿米卡星帕尼培南帕尼培南替加環(huán)素替加環(huán)素 哌拉西林哌拉西林/左氧氟沙星左氧氟沙星頭孢吡肟頭孢吡肟 頭孢哌酮頭孢哌酮/ 頭孢他啶頭孢他啶ICU非ICU敏感率敏感率(%)3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;20(3):260-277.ICUICU和非和非ICUICU來(lái)源肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類的敏感率來(lái)源肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類的敏感率92% 92% 3 3ICUICU和非和非ICUICU來(lái)源銅

10、綠假單胞來(lái)源銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物的敏感率菌對(duì)抗菌藥物的敏感率3 395.587.574.171.461.650.946.446.48.992.783.676.976.766.365.169.270.419.5020406080100粘菌素粘菌素阿米卡星阿米卡星頭孢吡肟頭孢吡肟頭孢他啶頭孢他啶左氧氟沙星左氧氟沙星氨曲南氨曲南亞胺培南亞胺培南美羅培南美羅培南帕尼培南帕尼培南ICU非ICU敏感率敏感率(%)3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;20(3):260-277.除多粘菌素、阿米卡星外除多粘菌素、阿米卡星外，ICUICU和非和非ICUICU來(lái)源的銅綠來(lái)源的銅綠假單胞菌對(duì)假單胞菌對(duì)大

11、多數(shù)抗菌大多數(shù)抗菌藥物的敏藥物的敏感率低于感率低于80% 80% 3 3ICUICU和非和非ICUICU來(lái)源鮑曼不動(dòng)來(lái)源鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的敏感率桿菌對(duì)抗菌藥物的敏感率3 364.749.829.323.717.215.815.815.31312.611.674.46433.238.644.436.64240.7020406080100替加環(huán)素替加環(huán)素米諾環(huán)素米諾環(huán)素粘菌素粘菌素阿米卡星阿米卡星亞胺培南亞胺培南頭孢哌酮頭孢哌酮/舒巴坦舒巴坦美羅培南美羅培南帕尼培南帕尼培南頭孢吡肟頭孢吡肟頭孢他啶頭孢他啶哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦ICU非ICU敏感率敏感率(%

12、)3. 李耘,等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2014;20(3):260-277.ICUICU和非和非ICUICU來(lái)源的鮑曼不來(lái)源的鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的敏感率均低于動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物的敏感率均低于80% 80% 3 3不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/ /舒巴坦的耐藥率迅速增加舒巴坦的耐藥率迅速增加CHINETCHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示：不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮耐藥監(jiān)測(cè)顯示：不動(dòng)桿菌對(duì)頭孢哌酮/ /舒巴坦的耐藥率迅速上升，舒巴坦的耐藥率迅速上升，3 3年增加年增加6 6倍倍！1210.汪復(fù)等. 中國(guó)感染與化療雜志.2008;8(5):325-33311.汪復(fù)等. 中國(guó)感染與化療雜志.2009;9(5)

13、:321-32912.汪復(fù)等. 中國(guó)感染與化療雜志.2010;10(5):325-3349.朱德妹等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-329.耐藥率(%)泰泰能能PKPK頭孢哌頭孢哌酮酮/ /舒巴坦舒巴坦13q化學(xué)分子式差異q流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析q療效更確切療效更確切q安全性更好q指南推薦碳青霉素類碳青霉素類非非-碳青霉烯類碳青霉烯類非非- -頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類頭孢菌素類NY Lee, WC Ko, PR Hsueh. NY Lee, WC Ko, PR Hsueh. Diagn Microbiol Infect Dis Diagn Microbiol Infect

14、Dis (accept)(accept)累積生存率累積生存率累積生存率累積生存率發(fā)生菌血癥后至死亡時(shí)間發(fā)生菌血癥后至死亡時(shí)間 ( (天天) )發(fā)生菌血癥后至死亡時(shí)間發(fā)生菌血癥后至死亡時(shí)間 ( (天天) )碳青霉烯類藥物可顯著提高產(chǎn)碳青霉烯類藥物可顯著提高產(chǎn)ESBL ESBL 大腸桿菌和大腸桿菌和肺炎克雷伯菌感染患者生存率肺炎克雷伯菌感染患者生存率與非碳青霉烯類、頭孢菌素類藥物相比，使用碳青霉烯類藥物可顯著提高產(chǎn)與非碳青霉烯類、頭孢菌素類藥物相比，使用碳青霉烯類藥物可顯著提高產(chǎn)ESBL ESBL 大大腸桿菌腸桿菌和肺炎克雷伯菌所致菌血癥患者的和肺炎克雷伯菌所致菌血癥患者的3030天累積生存率天累

15、積生存率亞胺培南可有效治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎亞胺培南可有效治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎亞胺培南治療鮑曼不動(dòng)桿菌亞胺培南治療鮑曼不動(dòng)桿菌VAPVAP患者的臨床治愈率達(dá)患者的臨床治愈率達(dá)57%-83%57%-83%VAPVAP：呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎：呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎臨床治愈率臨床治愈率(n=14)(n=63)1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:3323391.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339藥敏結(jié)果不能成為選擇抗菌藥物的唯一標(biāo)準(zhǔn)藥敏結(jié)果不能成為選

16、擇抗菌藥物的唯一標(biāo)準(zhǔn)q在過(guò)去近十年的臨床實(shí)踐中，許多抗菌藥物按照在過(guò)去近十年的臨床實(shí)踐中，許多抗菌藥物按照CLSICLSI藥敏試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)判斷試驗(yàn)藥敏試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)判斷試驗(yàn)結(jié)果，與臨床結(jié)果不符結(jié)果，與臨床結(jié)果不符藥敏結(jié)果不能直接反映臨床治療情況藥敏結(jié)果不能直接反映臨床治療情況童明慶.藥品評(píng)價(jià).2004;1(1):55-59.17Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548產(chǎn)產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌的接種效應(yīng)腸桿菌科細(xì)菌的接種效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)接種量標(biāo)準(zhǔn)接種量10105 5（CFU/mlCFU/ml）兩種藥物均敏感）兩種藥物均敏感18Thomso

17、n KS et al.Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548Antimicrob Agents Chemother.2001: 354819標(biāo)準(zhǔn)接種量標(biāo)準(zhǔn)接種量10105 5（CFU/mlCFU/ml）兩種藥物均敏感）兩種藥物均敏感Thomson KS et al.Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548Antimicrob Agents Chemother.2001: 354820高接種量高接種量10107 7（CFU/mlCFU/ml）兩種藥物敏

18、感性改變）兩種藥物敏感性改變Thomson KS et al.Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548Antimicrob Agents Chemother.2001: 354821高接種量高接種量10107 7（CFU/mlCFU/ml）兩種藥物敏感性改變）兩種藥物敏感性改變Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類( (除外碳青霉烯類除外碳青霉烯類) ) 存在接種物效應(yīng)存在接種物效應(yīng)4.THOMSON KS et al. ANTIMI

19、CROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2001;45(12): 35483554 菌株菌株酶酶MIC值碳青霉烯類碳青霉烯類三代頭孢三代頭孢四代頭孢四代頭孢單環(huán)內(nèi)酰胺類單環(huán)內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類/ /內(nèi)酰胺酶抑制內(nèi)酰胺酶抑制劑劑10105 510107 710105 510107 710105 510107 710105 510107 710105 510107 7PAB-C14SHV-20.030.03163281288644256PAB-CS7SHV-70.030.032561,02481281,0241,024264PAB-C43TEM-430.030.0664

20、1,0241321612824PAB-C12TEM-120.030.0632512412821628PAB-C10TEM-100.030.032561,024412812851222PAB-C-4TEM-40.030.03321284128326424PAB-C3TEM-30.030.06322564128163224研究顯示，碳青霉烯類不存在接種物效應(yīng)，三代和四代頭孢菌素、單環(huán)內(nèi)酰胺類及研究顯示，碳青霉烯類不存在接種物效應(yīng)，三代和四代頭孢菌素、單環(huán)內(nèi)酰胺類及內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類/ /內(nèi)酰胺酶抑制劑均存在接種效應(yīng)內(nèi)酰胺酶抑制劑均存在接種效應(yīng) 碳青霉烯類碳青霉烯類：美羅培南；三代頭孢：美羅培南；三代

21、頭孢：頭孢他啶；頭孢他啶；四代頭孢：四代頭孢：頭孢吡肟；頭孢吡肟；單環(huán)單環(huán)內(nèi)酰胺類：內(nèi)酰胺類：氨曲南；氨曲南； 內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類/ /內(nèi)酰胺酶抑制劑：哌拉西林內(nèi)酰胺酶抑制劑：哌拉西林/ /他唑巴他唑巴坦坦接種接種效應(yīng)的定義：在高接種菌量時(shí)效應(yīng)的定義：在高接種菌量時(shí)(5(5* *10107 7CFU/ml)CFU/ml) MICMIC值比標(biāo)準(zhǔn)接種菌量時(shí)值比標(biāo)準(zhǔn)接種菌量時(shí)(5(5* *10105 5CFU/ml)CFU/ml)升高升高8 8倍倍泰泰能能PKPK頭孢哌頭孢哌酮酮/ /舒巴坦舒巴坦23q化學(xué)分子式差異q流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析q療效更確切q安全性更好安全性更好q指南推薦亞胺培南的安全性已得到臨

22、床的驗(yàn)證亞胺培南的安全性已得到臨床的驗(yàn)證l亞胺培南卓越的安全性已在亞胺培南卓越的安全性已在100100多個(gè)國(guó)家得到驗(yàn)證多個(gè)國(guó)家得到驗(yàn)證l臨床應(yīng)用中極少出現(xiàn)重度不良事件或因不良事件而停藥的報(bào)道臨床應(yīng)用中極少出現(xiàn)重度不良事件或因不良事件而停藥的報(bào)道l與藥物相關(guān)的常見(jiàn)不良事件為：靜脈炎與藥物相關(guān)的常見(jiàn)不良事件為：靜脈炎(3.1%)(3.1%)、惡心、惡心(2.0%)(2.0%)、腹瀉、腹瀉(1.8%)(1.8%)和嘔吐和嘔吐(1.5%)(1.5%)Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929Rodlof

23、f AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929研究顯示頭孢哌酮研究顯示頭孢哌酮/ /舒巴坦可引起血小板減少癥舒巴坦可引起血小板減少癥q通過(guò)計(jì)算機(jī)查閱Cochrance圖書(shū)館/Pubmed/PDR/MicroMedex以及CNKI檢索頭孢哌酮/舒巴坦抗感染治療導(dǎo)致血小板減少癥個(gè)例25數(shù)據(jù)來(lái)源數(shù)據(jù)來(lái)源檢索結(jié)檢索結(jié)果果( (篇篇) )關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞Cochrance0頭孢哌酮/舒巴坦+血小板減少癥;頭孢哌酮+血小板減少癥Pubmed3頭孢哌酮/舒巴坦；頭孢哌酮PDR0頭孢哌酮/舒巴坦+血小板減少癥;頭孢哌酮+血小板減少

24、癥MicroMedex9頭孢哌酮/舒巴坦+血小板減少癥;頭孢哌酮+血小板減少癥CNKI9頭孢哌酮/舒巴坦+血小板減少癥;頭孢哌酮+血小板減少癥 共檢索到2121篇篇 使用頭孢哌酮/舒巴坦治療出現(xiàn)血小板減少癥相關(guān)研究1.Li Ying . .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41引起血小板減少癥相關(guān)危險(xiǎn)因素多引起血小板減少癥相關(guān)危險(xiǎn)因素多26高齡高齡全身感染程度重（重全身感染程度重（重度肺炎或膿毒血癥）度肺炎或膿毒血癥）手術(shù)創(chuàng)傷或有創(chuàng)操作手術(shù)創(chuàng)傷或有創(chuàng)操作肝腎功能不全肝腎功能不全123456營(yíng)養(yǎng)不良營(yíng)養(yǎng)不良凝血功能障礙凝血功能障礙危險(xiǎn)

25、因素危險(xiǎn)因素頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦引起血小板減少癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素舒巴坦引起血小板減少癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素1.Li Ying . .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-4127結(jié)構(gòu)上結(jié)構(gòu)上“N-N-甲基硫化四氮唑甲基硫化四氮唑”是引起血小板減少的元兇是引起血小板減少的元兇28q從化學(xué)結(jié)構(gòu)評(píng)估，頭孢哌酮中含從化學(xué)結(jié)構(gòu)評(píng)估，頭孢哌酮中含“N-N-甲基硫化四氮唑甲基硫化四氮唑”可引起血小板減少可引起血小板減少癥及凝血功能障礙發(fā)生癥及凝血功能障礙發(fā)生1 1頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu)式44. 舒普深說(shuō)明書(shū)1Li Ying . .Chinese Pharm

26、aceutical Journal.2009;44(23):1938-41N-甲基硫化四氮唑(N2MTZ)機(jī)制一：機(jī)制一：頭孢哌酮在體內(nèi)形成免疫介導(dǎo)物破壞血小板頭孢哌酮在體內(nèi)形成免疫介導(dǎo)物破壞血小板頭孢哌酮291.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41形成免疫介導(dǎo)物進(jìn)入體內(nèi)破壞血小板致敏反應(yīng)再次接觸相同藥物形成抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)發(fā)生免疫性血小板減少癥吸附在血小板表面發(fā)生免疫反應(yīng)機(jī)制二：機(jī)制二：7 7位位C C原子含原子含COOHCOOH基團(tuán)影響血小板凝集功能基團(tuán)影響血小板凝集功能301.Li Ying .

27、.Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41頭孢哌酮(7位碳原子上含羧基)ADP(二磷酸腺苷)競(jìng)爭(zhēng)性與血小板膜受體結(jié)合誘導(dǎo)激活血小板凝集作用出血更加嚴(yán)重凝集作用減弱凝血功能障礙的發(fā)生與藥物用量大小，療程長(zhǎng)短直接相關(guān)機(jī)制三：機(jī)制三：頭孢哌酮在體內(nèi)消耗維生素頭孢哌酮在體內(nèi)消耗維生素K K影響凝血酶原合成影響凝血酶原合成(1)(1)q干擾維生素干擾維生素K K循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機(jī)制而導(dǎo)致比較明顯循環(huán)，阻礙凝血酶原的合成，擾亂凝血機(jī)制而導(dǎo)致比較明顯的出血傾向的出血傾向311.Li Ying . .Chinese Pharmace

28、utical Journal.2009;44(23):1938-41干擾作用頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的作用機(jī)制舒巴坦導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的作用機(jī)制q雙硫侖樣反應(yīng)是指雙硫侖通過(guò)抑制乙醛脫氫酶，抑制乙醇體內(nèi)代謝過(guò)程中乙醛向乙酸的轉(zhuǎn)化，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，而引起的眩暈、嗜睡、幻覺(jué)、顏面潮紅、頭痛、惡心、嘔吐甚至血壓下降，乃至休克等一系列不良反應(yīng)5q頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，能抑制乙醛脫氫酶的活性，使飲酒者頭孢哌酮化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑側(cè)鏈，能抑制乙醛脫氫酶的活性，使飲酒者血中乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛不能繼續(xù)氧化而蓄積，產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)血中乙醇的中間代謝產(chǎn)物乙醛不能繼續(xù)氧

29、化而蓄積，產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)5 5325. Zhang GQ et al. Clinical Medication Journal.2011;9(3):47-49.6.Yu NN et al. ADVERSE DRUG REACTIONS JOURNAL. 2003,5(6):381-383. 根據(jù)國(guó)內(nèi)31篇文獻(xiàn)，共報(bào)告病例220例，涉及雙硫侖樣反應(yīng)的抗菌藥物有5種，除甲硝唑15例外，其余4種均為頭孢菌素類抗生素，其中頭孢哌酮其中頭孢哌酮195195例例，頭孢唑林8例，頭孢氨芐和頭孢克洛各1例6處方頭孢哌酮處方頭孢哌酮/ /舒巴坦應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)舒巴坦應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)q處方頭孢哌酮/舒巴坦時(shí)，應(yīng)

30、定期檢查白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)及凝血功能，同時(shí)考慮患者基礎(chǔ)疾病和機(jī)體狀況331.Li Ying . .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41對(duì)可能導(dǎo)致血小板減少癥或出血傾向的患者對(duì)可能導(dǎo)致血小板減少癥或出血傾向的患者監(jiān)測(cè)血常規(guī)及凝血功能的意義重大！監(jiān)測(cè)血常規(guī)及凝血功能的意義重大！國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心：國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心：警惕注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng)警惕注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng)34q國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，注射用頭孢哌酮舒巴坦鈉嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件問(wèn)題較為突出，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。8.http:/ SFDA 2011SFDA 2011藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告：頭孢哌酮舒巴坦的嚴(yán)重不良反應(yīng)排名第二頭孢哌酮舒巴坦的嚴(yán)重不良反應(yīng)排名第二358. http:/ /舒巴坦舒巴坦沒(méi)有通過(guò)美國(guó)沒(méi)有通過(guò)美國(guó)FDAFDA的批準(zhǔn)的批準(zhǔn)36Cefoperazone/Sulbactam is not available for commercial use in US.頭孢哌酮頭孢哌酮/ /舒巴坦沒(méi)有通過(guò)美國(guó)舒巴坦沒(méi)有通過(guò)美國(guó)FDAFDA的批準(zhǔn)，不能在美的批準(zhǔn)，