10年夜大講課匯總

1、抗菌藥抗菌藥北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理系雷天落雷天落抗菌藥物概論抗菌藥物概論v基本概念：基本概念：v抗菌藥抗菌藥：指對(duì)細(xì)菌有抑制或殺滅作用的藥物，用于：指對(duì)細(xì)菌有抑制或殺滅作用的藥物，用于防治感染性疾病。防治感染性疾病。v依據(jù)藥物的來源可分為三類：依據(jù)藥物的來源可分為三類：v1.1.天然藥物天然藥物v2.2.化學(xué)合成藥物化學(xué)合成藥物v3.3.抗生素抗生素抗菌藥物概論v基本概念：基本概念：v抗生素抗生素：由各種微生物產(chǎn)生的，能殺滅或抑制其他：由各種微生物產(chǎn)生的，能殺滅或抑制其他微生物的代謝產(chǎn)物，也有半合成的衍生物或者用化微生物的代謝產(chǎn)物，也有半合成的衍生物或者用化

2、學(xué)合成法合成的藥物。學(xué)合成法合成的藥物。v抗菌譜抗菌譜：抗菌藥物的抗菌范圍。分廣譜，窄譜。：抗菌藥物的抗菌范圍。分廣譜，窄譜。v在應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，要充分考慮機(jī)體、病原體和藥在應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，要充分考慮機(jī)體、病原體和藥物三者之間的相互關(guān)系。物三者之間的相互關(guān)系。v機(jī)體與藥物：機(jī)體與藥物： 不良反應(yīng)與體內(nèi)過程不良反應(yīng)與體內(nèi)過程v藥物與病原體：抗菌作用和耐藥性藥物與病原體：抗菌作用和耐藥性v病原體與機(jī)體：致病力與防御機(jī)能病原體與機(jī)體：致病力與防御機(jī)能 抗菌藥物概論抗菌藥物概論v基本概念基本概念v耐藥性耐藥性：是細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)抗生素不敏感的現(xiàn)象。：是細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)抗生素不敏感的現(xiàn)象。v機(jī)體產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要

3、包括：機(jī)體產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要包括：v1.1.改變細(xì)菌細(xì)胞漿膜通透性改變細(xì)菌細(xì)胞漿膜通透性v2.2.產(chǎn)生滅活酶（水解酶或鈍化酶）產(chǎn)生滅活酶（水解酶或鈍化酶）v3.3.細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變v4.4.其他，如產(chǎn)生拮抗物質(zhì)、改變代謝物需求等其他，如產(chǎn)生拮抗物質(zhì)、改變代謝物需求等掌握喹諾酮及磺胺類藥物的作用機(jī)制及區(qū)別點(diǎn)掌握喹諾酮及磺胺類藥物的作用機(jī)制及區(qū)別點(diǎn)掌握各組喹諾酮藥物的抗菌特性掌握各組喹諾酮藥物的抗菌特性掌握喹諾酮及磺胺類藥物的臨床應(yīng)用及常見不掌握喹諾酮及磺胺類藥物的臨床應(yīng)用及常見不良反應(yīng)及產(chǎn)生耐藥機(jī)制良反應(yīng)及產(chǎn)生耐藥機(jī)制學(xué)習(xí)提要學(xué)習(xí)提要治療指數(shù)治療指數(shù)=LD50/ED

4、50Certain Safety Factor 確實(shí)安全系數(shù)確實(shí)安全系數(shù)v 化療指數(shù)越大則說明藥物毒性越低化療指數(shù)越大則說明藥物毒性越低v 治療指數(shù)大于治療指數(shù)大于 5，可做臨床研究，可做臨床研究 Unsatisfactory of safety margin不滿意的安全界量系數(shù)不滿意的安全界量系數(shù)安全系數(shù)安全系數(shù)= LD5/ED95 Or = LD1/LD99基本無害劑量基本無害劑量/基本有效劑量基本有效劑量磺胺類磺胺類 Sulphonamides甲氧芐啶類甲氧芐啶類 TrimethprimSO2NHRNHRNNH2CNH2H2NOCH3OCH3OCH319321932年德國(guó)年德國(guó)Domag

5、kDomagk發(fā)現(xiàn)帶有磺酰胺基團(tuán)發(fā)現(xiàn)帶有磺酰胺基團(tuán)的一種染料白浪多息可有效地治療受細(xì)的一種染料白浪多息可有效地治療受細(xì)菌致命感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。之后他用此藥菌致命感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。之后他用此藥治好了自己小女兒的鏈球菌感染的細(xì)菌治好了自己小女兒的鏈球菌感染的細(xì)菌性血液中毒性血液中毒磺胺新藥誕生了。磺胺新藥誕生了。19391939年他獲得了諾貝爾生理及醫(yī)藥獎(jiǎng)。年他獲得了諾貝爾生理及醫(yī)藥獎(jiǎng)。 潔爾滅潔爾滅Zephirol 白浪多息白浪多息Prontosil Streptozon氨苯磺胺氨苯磺胺 異煙肼Neoteben SupercoiledDNADNA Gyrase二氫喋啶二氫喋啶+PABA二氫葉酸二氫葉

6、酸還原酶還原酶二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸RelaxedDNA甲氧芐啶甲氧芐啶-復(fù)方新諾明復(fù)方新諾明COOHNH2SO2NHRNHR-磺胺類磺胺類v磺胺藥磺胺藥+TMP+TMP：雙重阻斷細(xì)菌的葉酸代謝雙重阻斷細(xì)菌的葉酸代謝【作用機(jī)制作用機(jī)制】 抗葉酸藥：抗葉酸藥：干擾細(xì)菌葉酸的合成干擾細(xì)菌葉酸的合成vTMPTMP對(duì)細(xì)菌二氫葉酸還原酶的敏感性對(duì)細(xì)菌二氫葉酸還原酶的敏感性 哺哺乳類二氫葉酸還原酶乳類二氫葉酸還原酶5000050000倍倍v二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶敏感性敏感性v大量產(chǎn)生大量產(chǎn)生PABAPABAv細(xì)胞膜對(duì)細(xì)胞膜對(duì)磺胺藥的通透性下降磺胺

7、藥的通透性下降【耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制】【抗菌譜抗菌譜】v對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌、陰性菌均有抑制對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性菌、陰性菌均有抑制作用，其中一溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、作用，其中一溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、痢疾桿菌較為敏感；諾卡氏菌、衣原體、痢疾桿菌較為敏感；諾卡氏菌、衣原體、弓形體、瘧原蟲、放線菌和卡氏肺囊蟲有弓形體、瘧原蟲、放線菌和卡氏肺囊蟲有抑制作用抑制作用v對(duì)支原體、螺旋體、立克次體無效對(duì)支原體、螺旋體、立克次體無效【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 能治療各種細(xì)菌感染，主要用于敏感能治療各種細(xì)菌感染，主要用于敏感菌引起的尿路感染、流行性腦脊髓膜菌引起的尿路感染、流行性腦脊髓膜炎、呼吸道感染等，多用復(fù)方治

8、療，炎、呼吸道感染等，多用復(fù)方治療，氯喹耐藥的惡性瘧疾氯喹耐藥的惡性瘧疾 、傷寒等；口服、傷寒等；口服不易吸收的磺胺藥可作腸道術(shù)前消毒不易吸收的磺胺藥可作腸道術(shù)前消毒藥，或治療腸道感染藥，或治療腸道感染。1.1.泌尿系統(tǒng)損害：在酸性尿液中溶解度低。泌尿系統(tǒng)損害：在酸性尿液中溶解度低。2.2.過敏反應(yīng)：磺胺類產(chǎn)生交叉過敏過敏反應(yīng)：磺胺類產(chǎn)生交叉過敏3.3.造血系統(tǒng)反應(yīng)：血小板機(jī)能不全、溶血性或再造血系統(tǒng)反應(yīng)：血小板機(jī)能不全、溶血性或再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少、白血病樣反應(yīng)生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少、白血病樣反應(yīng)4.4.妊娠后期服用：新生兒出現(xiàn)核黃疸妊娠后期服用：新生兒出現(xiàn)核黃疸 艾滋病患者：艾滋病

9、患者：5050以上產(chǎn)生不良反應(yīng)以上產(chǎn)生不良反應(yīng)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】負(fù)超螺旋負(fù)超螺旋DNADNA 回旋酶回旋酶嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶子代子代DNADNA雙鏈雙鏈喹諾酮喹諾酮-拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IV細(xì)胞分化細(xì)胞分化-正超螺旋正超螺旋DNA后鏈切口后鏈切口后鏈前后鏈前移封口移封口【耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制】 v細(xì)菌細(xì)菌DNADNA螺旋酶基因的單核苷酸改變螺旋酶基因的單核苷酸改變v螺旋酶突變螺旋酶突變v外膜通透性的改變外膜通透性的改變v主動(dòng)將藥物泵出體外主動(dòng)將藥物泵出體外【藥理作用特點(diǎn)藥理作用特點(diǎn)】v第一代：萘啶酸第一代：萘啶酸 僅對(duì)部分僅對(duì)部分G- 菌有效，抗菌譜窄菌有效，抗菌譜窄，用于敏感菌所致尿路感染。，用

10、于敏感菌所致尿路感染。v第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸抗菌活性增強(qiáng)，用于治療尿路和抗菌活性增強(qiáng)，用于治療尿路和腸道感染。腸道感染。v第三代：氟喹諾酮類特點(diǎn)：第三代：氟喹諾酮類特點(diǎn)：v1.抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大：對(duì)于葡萄球菌等抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大：對(duì)于葡萄球菌等G+菌也有菌也有抗菌作用，對(duì)抗菌作用，對(duì)G-作用進(jìn)一步增強(qiáng)。作用進(jìn)一步增強(qiáng)。v2.細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生突變耐藥的發(fā)生率比較低，與其他細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生突變耐藥的發(fā)生率比較低，與其他抗菌藥無交叉耐藥性抗菌藥無交叉耐藥性v3.在體內(nèi)分布廣，可用于全身感染在體內(nèi)分布廣，可用于全身感染v4.大多數(shù)品種可作口服制劑大多數(shù)品種可作口服制劑磺胺藥是最早用于全身性感染的藥物，對(duì)磺

11、胺藥是最早用于全身性感染的藥物，對(duì)于流腦、鼠疫、泌尿道感染等有顯著療效，于流腦、鼠疫、泌尿道感染等有顯著療效，皮膚軟組織、腸道、細(xì)菌性前列腺炎等感皮膚軟組織、腸道、細(xì)菌性前列腺炎等感染亦有效染亦有效【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】氧氟沙星氧氟沙星 & 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星: 偶爾用于結(jié)核病偶爾用于結(jié)核病NNOC2H5NCOOHFHNNOC2H5NCOOHFHN諾氟沙星諾氟沙星norfloxacin依諾沙星依諾沙星enoxacinv用于敏感菌引起的尿路感染用于敏感菌引起的尿路感染和腸道感染，大劑量可用于和腸道感染，大劑量可用于傷寒等較重感染。傷寒等較重感染。v對(duì)全身感染無效對(duì)全身感染無效v抗菌譜與諾氟沙

12、星相似抗菌譜與諾氟沙星相似v口服吸收好、血藥濃度和組口服吸收好、血藥濃度和組織濃度高于諾氟沙星織濃度高于諾氟沙星v體內(nèi)抗菌作用強(qiáng)于諾氟沙體內(nèi)抗菌作用強(qiáng)于諾氟沙IIINOCOOHFNHNONCOOHFNH3COCH3H氧氟沙星氧氟沙星ofloxacinv是氟喹諾酮中抗菌作用最強(qiáng)者，是氟喹諾酮中抗菌作用最強(qiáng)者，口服吸收略差，對(duì)腸桿菌科細(xì)口服吸收略差，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和革蘭氏陰性菌感染效果尤菌和革蘭氏陰性菌感染效果尤佳。佳。v用于泌尿生殖道感染、腸道、用于泌尿生殖道感染、腸道、呼吸道感染、耳鼻喉感染呼吸道感染、耳鼻喉感染v 口服制劑中學(xué)要濃度最高者，口服制劑中學(xué)要濃度最高者，v 最初用于前列腺炎和性傳

13、播最初用于前列腺炎和性傳播感染、皮膚感染、上呼吸道感染、皮膚感染、上呼吸道感染感染硝基呋喃類硝基呋喃類 Nitrofuransu 呋喃妥因呋喃妥因 nitrofurantoin泌尿道抗菌藥泌尿道抗菌藥 Urinary antisepticsu 呋喃唑酮呋喃唑酮 furanzolidone （痢特靈）（痢特靈）腸道感染腸道感染腸炎、菌痢腸炎、菌痢抗幽門螺桿菌抗幽門螺桿菌胃潰瘍胃潰瘍硝基咪唑類硝基咪唑類 Nitromidazolesu 甲硝唑甲硝唑 metronidazole厭氧菌、混合性腹腔感染厭氧菌、混合性腹腔感染細(xì)菌性或滴蟲性陰道炎細(xì)菌性或滴蟲性陰道炎抗幽門螺桿菌抗幽門螺桿菌胃潰瘍胃潰瘍自學(xué)

14、！自學(xué)！由微生物生物合成的，具有抑制或由微生物生物合成的，具有抑制或殺滅其它微生物作用的化學(xué)物質(zhì)殺滅其它微生物作用的化學(xué)物質(zhì) 抗生素抗生素AntibioticsRibosomesPABATHFAmRNA磺胺類磺胺類甲氧芐啶甲氧芐啶抗代謝藥抗代謝藥喹諾酮類喹諾酮類利福平利福平核酸合成核酸合成或功能抑或功能抑制劑制劑四環(huán)素四環(huán)素氨基糖苷類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素氯霉素蛋白合成抑制劑蛋白合成抑制劑b b-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類萬古霉素萬古霉素胞壁合成抑制劑胞壁合成抑制劑q萬古霉素萬古霉素q-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類v青霉素類青霉素類v頭孢菌素類頭孢菌素類1928年年Alexander Fleming1

15、940年年 Chain and Florey1945年年 the Nobel prize 50年代末年代末 半合成青霉素半合成青霉素NSHNCCOOOHORCH3CH36-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）NSHNCCOOOHORCH3CH3NSHNCCOOOHOR1H2CR2D-D-丙氨酰丙氨酰-D-D丙氨酸底物的拮抗劑丙氨酸底物的拮抗劑 青霉素酶青霉素酶 or 酸酸酰胺酶酰胺酶穩(wěn)定性穩(wěn)定性抗菌譜抗菌譜抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞壁合成保持細(xì)菌外形保持細(xì)菌外形維持滲透壓，防止細(xì)胞溶解維持滲透壓，防止細(xì)胞溶解 肽的末端：肽的末端：v 基礎(chǔ)組成：基礎(chǔ)組成：肽聚糖肽聚糖 peptidoglycan

16、 多糖多糖( (saccharide) + + 多肽多肽( (polypeptide)v 細(xì)菌細(xì)胞壁細(xì)菌細(xì)胞壁D-D-丙氨酰基丙氨?；?D-D丙氨酸丙氨酸D-D-Alanyl-D-AlanineAlanyl-D-Alanine L-AlaRL-AlaD-GluL-LysD-AlaD-AlaGly5*MGMGL-AlaRL-AlaD-GluL-LysD-AlaD-AlaGly5MGMGL-AlaRL-AlaD-GluL-LysAla-DGly5MGMGR+D-Ala+L-AlaRL-AlaD-GluL-LysD-Ala*D-AlaGly5MGMG轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽酶青霉素受體青霉素受體M: NAC-Mu

17、r N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸; G: NAC-GA N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺q抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞壁合成v與菌體內(nèi)受體與菌體內(nèi)受體PBPsPBPs共價(jià)結(jié)合共價(jià)結(jié)合 抑制轉(zhuǎn)抑制轉(zhuǎn)肽反應(yīng)肽反應(yīng) 肽聚糖合成終止肽聚糖合成終止 細(xì)胞死亡細(xì)胞死亡青霉素、頭孢菌素青霉素、頭孢菌素v 激活細(xì)菌細(xì)胞壁中的自溶酶激活細(xì)菌細(xì)胞壁中的自溶酶細(xì)菌生長(zhǎng)細(xì)菌生長(zhǎng) 合成細(xì)胞壁合成細(xì)胞壁 殺菌殺菌 生長(zhǎng)期生長(zhǎng)期殺菌劑殺菌劑多數(shù)細(xì)菌，尤其是多數(shù)細(xì)菌，尤其是G+G+菌類菌類青霉素：胞壁合成終止，自溶素仍起效青霉素：胞壁合成終止，自溶素仍起效v1.b b-內(nèi)酰胺酶：主要的耐藥機(jī)制，細(xì)菌產(chǎn)內(nèi)酰胺酶：主要的耐藥機(jī)制，細(xì)菌產(chǎn)生能滅活生

18、能滅活b b-內(nèi)酰胺類的酶類（內(nèi)酰胺類的酶類（100多種）多種）【耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制】 v2.PBPs 改變，包括數(shù)量、結(jié)構(gòu)改變，包括數(shù)量、結(jié)構(gòu)v3.細(xì)胞外膜對(duì)藥物的通透性下降細(xì)胞外膜對(duì)藥物的通透性下降v4.藥泵：主動(dòng)將藥物運(yùn)送出細(xì)胞藥泵：主動(dòng)將藥物運(yùn)送出細(xì)胞青霉素青霉素-肺炎球菌肺炎球菌PBPs: 親和力降低親和力降低僅見于革蘭氏陰性菌僅見于革蘭氏陰性菌細(xì)胞外膜孔道蛋白結(jié)構(gòu)改變或數(shù)量減少細(xì)胞外膜孔道蛋白結(jié)構(gòu)改變或數(shù)量減少當(dāng)當(dāng) b b-內(nèi)酰胺酶存在時(shí)內(nèi)酰胺酶存在時(shí) 進(jìn)入進(jìn)入革蘭氏陰性菌革蘭氏陰性菌v 抗抗G+球菌：鏈球菌（溶血性和肺炎鏈球球菌：鏈球菌（溶血性和肺炎鏈球菌）、腸球菌、葡萄球菌菌）、

19、腸球菌、葡萄球菌v 抗抗G-球菌：奈瑟色菌、腦膜炎雙球菌、非球菌：奈瑟色菌、腦膜炎雙球菌、非b b-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生G-厭氧球菌：厭氧球菌：青霉素青霉素G（penicillin G）：不耐酸，不耐酶）：不耐酸，不耐酶青霉素青霉素V（penicillin V）：）：耐酸，不耐酶耐酸，不耐酶天然青霉素天然青霉素【藥理作用藥理作用】 v G+桿菌：桿菌：厭氧破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌、厭氧破傷風(fēng)梭狀芽孢桿菌、白喉棒狀桿菌、碳疽桿菌等，白喉棒狀桿菌、碳疽桿菌等，加用抗加用抗毒素中和外毒素毒素中和外毒素v 螺旋體（梅毒螺旋體、包柔氏螺旋體、螺旋體（梅毒螺旋體、包柔氏螺旋體、勾端螺旋體）和放線菌，勾端螺旋

20、體）和放線菌，初劑量大初劑量大v PV的抗菌譜與的抗菌譜與PG相同，抗菌強(qiáng)度弱相同，抗菌強(qiáng)度弱【藥理作用藥理作用】 MRSA (methicillin resistant staphylococcus aureus). 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌v正在出現(xiàn)正在出現(xiàn) 腦膜炎雙球菌腦膜炎雙球菌 草綠色溶血性鏈球菌草綠色溶血性鏈球菌【耐藥菌耐藥菌】 v正在增加正在增加 淋球菌淋球菌 腸球菌腸球菌 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌v已出現(xiàn)已出現(xiàn) 葡萄球菌普遍耐藥葡萄球菌普遍耐藥超級(jí)細(xì)菌超級(jí)細(xì)菌Superbug 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 v 不耐酸、堿、重金屬離子不耐酸、堿、重金屬離子注射注射 肌

21、注：約肌注：約3060分鐘血藥濃度達(dá)峰組織分布分鐘血藥濃度達(dá)峰組織分布 關(guān)節(jié)腔、胎盤的藥物濃度關(guān)節(jié)腔、胎盤的藥物濃度=血藥濃度血藥濃度 痰液、乳液的濃度：痰液、乳液的濃度：3%15% 腦脊液、眼房水、前列腺液：濃度較低腦脊液、眼房水、前列腺液：濃度較低 腦膜發(fā)生急性炎癥腦膜發(fā)生急性炎癥可治療由敏感致病菌引可治療由敏感致病菌引起的腦膜炎起的腦膜炎青霉素青霉素V: 耐酸、不耐酶，口服吸收好耐酸、不耐酶，口服吸收好長(zhǎng)效青霉素長(zhǎng)效青霉素芐星青霉素：肌肉注射可維持芐星青霉素：肌肉注射可維持18-24小時(shí)小時(shí)普魯卡因青霉素：可維持血藥濃度普魯卡因青霉素：可維持血藥濃度10天天-3周周v 耐耐b b內(nèi)酰胺酶

22、青霉素內(nèi)酰胺酶青霉素 v 廣譜青霉素廣譜青霉素 v 耐酸類耐酸類v 抗陰性桿菌青霉素抗陰性桿菌青霉素 氨基青霉素：氨基青霉素：氨芐西林氨芐西林ampicillin，阿，阿莫西林莫西林amoxacillin羧基青霉素：羧基青霉素：羧芐西林羧芐西林carbenicillin，磺芐西林磺芐西林sulbenicillin替卡西林替卡西林ticarcillin酰脲類青霉素：酰脲類青霉素：哌拉西林哌拉西林piperacillin，阿洛西林阿洛西林azlocillin，呋呋芐西林芐西林furbenicillin，美洛西林美洛西林mezlocillin廣譜青霉素廣譜青霉素耐酸、不耐酶；穿透耐酸、不耐酶；穿透G

23、-桿菌外膜的能力增強(qiáng)；桿菌外膜的能力增強(qiáng)；對(duì)大多數(shù)厭氧菌具有抗菌活性對(duì)大多數(shù)厭氧菌具有抗菌活性q酰脲類青霉素：抗菌譜最廣，抗菌作用最強(qiáng)，酰脲類青霉素：抗菌譜最廣，抗菌作用最強(qiáng)，抗銅綠假單胞菌作用最佳?？广~綠假單胞菌作用最佳。q羧基青霉素：擴(kuò)大了氨基青霉素的抗菌譜，對(duì)假羧基青霉素：擴(kuò)大了氨基青霉素的抗菌譜，對(duì)假單胞菌、沙雷氏菌和吲哚陽性的變形桿菌都有效單胞菌、沙雷氏菌和吲哚陽性的變形桿菌都有效q氨基青霉素：糞腸球菌有較強(qiáng)的活性，大腸氨基青霉素：糞腸球菌有較強(qiáng)的活性，大腸桿菌、奇異變形桿菌、嗜血流感桿菌亦有活性桿菌、奇異變形桿菌、嗜血流感桿菌亦有活性【藥理作用藥理作用】耐耐b b內(nèi)酰胺酶青霉素內(nèi)酰

24、胺酶青霉素甲氧西林、萘夫西林甲氧西林、萘夫西林v 異惡唑類青霉素（異惡唑類青霉素（isoxazoly penicillins） 苯唑西林（苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林（氯唑西林（cloxacillin） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 雙氯西林（雙氯西林（dicloxacillin）【特點(diǎn)特點(diǎn)】抗葡萄球菌抗葡萄球菌耐藥：耐藥：G-桿菌、腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌桿菌、腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌v 敏感的腸道敏感的腸道G-桿菌引起的感染桿菌引起的感染抗陰性桿菌青霉素抗陰性桿菌青霉素 美西林美西林(mecillinam)和替莫西林和替莫西林(temocillin)特

25、點(diǎn)：特點(diǎn)：G-桿菌，如大腸桿菌、檸檬酸桿菌、克雷伯桿菌，如大腸桿菌、檸檬酸桿菌、克雷伯肺炎桿菌等，肺炎桿菌等，對(duì)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的對(duì)革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的b b內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定耐藥：耐藥：銅綠假單胞菌、變形桿菌、不動(dòng)桿菌和脆弱銅綠假單胞菌、變形桿菌、不動(dòng)桿菌和脆弱擬桿菌等擬桿菌等v 1.1.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng): : 交叉過敏反應(yīng)特交叉過敏反應(yīng)特性性 劑量漸增的脫敏療法。劑量漸增的脫敏療法?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】v 2.2.赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng) herxheimer reaction 寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽喉痛、心動(dòng)過速等。寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽喉痛、心動(dòng)過速等。 梅毒或鉤端螺旋體病，螺旋體被梅毒或鉤端螺旋體病，螺

26、旋體被殺死后產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素殺死后產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素v 3.3.腎功能不全、腎功能衰竭患者慎用腎功能不全、腎功能衰竭患者慎用 可造成驚厥可造成驚厥 根據(jù)腎肌酐清除率調(diào)整用藥量。根據(jù)腎肌酐清除率調(diào)整用藥量。 頭孢菌素類頭孢菌素類 Cephalosporins第一代第一代抗抗G+菌菌, 口服，對(duì)產(chǎn)口服，對(duì)產(chǎn)b b-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶G-無效無效第二代第二代抗抗G+菌菌減弱，抗減弱，抗G-菌增強(qiáng)，對(duì)菌增強(qiáng)，對(duì)b b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定第三代第三代抗抗G+菌菌更弱，抗更弱，抗G-菌更強(qiáng)，對(duì)菌更強(qiáng)，對(duì)b b- -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定第四代第四代抗菌譜更廣抗菌譜更廣，抗抗G+菌增強(qiáng)，抗菌增強(qiáng)，抗G-菌最

27、強(qiáng)，對(duì)菌最強(qiáng)，對(duì)b b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定v 抗抗G+需氧菌：需氧菌：v 對(duì)甲氧西林敏感的葡萄球菌和鏈球菌產(chǎn)對(duì)甲氧西林敏感的葡萄球菌和鏈球菌產(chǎn)青霉素酶穩(wěn)定青霉素酶穩(wěn)定v 對(duì)對(duì)G-菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的b b內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定無效無效一代頭孢菌素一代頭孢菌素【藥理作用藥理作用】v 敏感的敏感的G+球菌引起的感染球菌引起的感染v 耐青霉素金葡菌感染耐青霉素金葡菌感染v 非產(chǎn)酶的非產(chǎn)酶的G-桿菌引起的感染。桿菌引起的感染。【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】v 頭孢氨芐頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐頭孢拉定、頭孢羥氨芐口服口服 （輕、中度呼吸道和尿路感染）（輕、中度呼吸道和尿路感染）v 頭孢唑啉頭孢唑啉、

28、頭孢噻吩、頭孢拉定頭孢噻吩、頭孢拉定肌注或肌注或靜注靜注v 達(dá)峰時(shí)間：達(dá)峰時(shí)間：1小時(shí)、小時(shí)、0.5小時(shí)和小時(shí)和1小時(shí)，分布小時(shí)，分布廣泛，不能進(jìn)入腦脊液廣泛，不能進(jìn)入腦脊液v 90以上原形從腎臟排出以上原形從腎臟排出一代頭孢菌素一代頭孢菌素【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】v 抗抗G+菌的作用：相似或弱于一代菌的作用：相似或弱于一代v 抗抗G-桿菌譜擴(kuò)大：強(qiáng)于一代，弱于三代桿菌譜擴(kuò)大：強(qiáng)于一代，弱于三代v 頭霉素頭霉素:抗厭氧菌的作用抗厭氧菌的作用v 一、二代共同點(diǎn)：對(duì)腸球菌、銅綠假單一、二代共同點(diǎn)：對(duì)腸球菌、銅綠假單胞菌和放線菌也無效胞菌和放線菌也無效二代頭孢菌素二代頭孢菌素頭孢菌素、頭霉素頭孢菌素、頭

29、霉素頭孢呋辛和頭孢孟多頭孢呋辛和頭孢孟多【藥理作用藥理作用】主用于治療革蘭氏陰性菌引起的鼻竇炎、主用于治療革蘭氏陰性菌引起的鼻竇炎、耳炎以及下呼吸道感染耳炎以及下呼吸道感染【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】v抗抗G+菌：弱于一、二代菌：弱于一、二代vG-桿菌：活性大大增強(qiáng)，桿菌：活性大大增強(qiáng)，v對(duì)對(duì)G-桿菌產(chǎn)生的桿菌產(chǎn)生的b b內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定v抗厭氧菌作用抗厭氧菌作用v頭孢他啶頭孢他啶ceftazidime：抗：抗銅綠假單胞菌作用最好銅綠假單胞菌作用最好v頭孢哌酮頭孢哌酮cefoperazone：抗：抗陰性菌作用最弱陰性菌作用最弱v口服對(duì)陰性桿菌的作用：弱于非腸道給藥口服對(duì)陰性桿菌的作用：

30、弱于非腸道給藥v口服特點(diǎn)：提高了抗口服特點(diǎn)：提高了抗G+菌作用菌作用三代頭孢菌素三代頭孢菌素【藥理作用藥理作用】【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 體內(nèi)分布較廣，多數(shù)品種組織通透性較好體內(nèi)分布較廣，多數(shù)品種組織通透性較好腦脊液內(nèi)達(dá)到有效濃度腦脊液內(nèi)達(dá)到有效濃度通過胎盤抵達(dá)胎兒血液循環(huán)通過胎盤抵達(dá)胎兒血液循環(huán)主要經(jīng)膽道、腎臟排泄主要經(jīng)膽道、腎臟排泄口服吸收滿意口服吸收滿意三代頭孢菌素三代頭孢菌素三代頭孢菌素三代頭孢菌素q靜脈制劑：靜脈制劑：v重度細(xì)菌性感染重度細(xì)菌性感染v產(chǎn)酶耐藥菌感染產(chǎn)酶耐藥菌感染vG-桿菌感染為主的混合感染，桿菌感染為主的混合感染，v也可用來治療腦膜炎（推薦劑量的上限）也可用來治療腦膜炎（

31、推薦劑量的上限）v頭孢地嗪：頭孢地嗪：增強(qiáng)機(jī)體免疫功能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能v適用于免疫功能低下患者的感染，適用于免疫功能低下患者的感染，v銅綠假單胞菌感染首選銅綠假單胞菌感染首選頭孢他啶頭孢他啶q口服制劑：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、口服制劑：敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、膽道和皮膚軟組織感染。膽道和皮膚軟組織感染?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 特點(diǎn)：特點(diǎn)：v 對(duì)多種對(duì)多種-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定v 抗菌譜更廣抗菌譜更廣v 對(duì)對(duì)G+菌（包括產(chǎn)酶葡萄球菌）作用增強(qiáng)菌（包括產(chǎn)酶葡萄球菌）作用增強(qiáng)v 對(duì)對(duì)G-菌：抗菌活性強(qiáng)于三代頭孢菌素強(qiáng)菌：抗菌活性強(qiáng)于三代頭孢菌素強(qiáng)v 抗銅綠假單胞菌：頭孢克定優(yōu)于頭孢

32、他啶抗銅綠假單胞菌：頭孢克定優(yōu)于頭孢他啶v 抗陰溝腸桿菌和檸檬酸桿菌：頭孢吡肟、抗陰溝腸桿菌和檸檬酸桿菌：頭孢吡肟、頭孢匹羅強(qiáng)頭孢匹羅強(qiáng)于于頭孢他啶、頭孢噻肟頭孢他啶、頭孢噻肟四代頭孢菌素四代頭孢菌素頭孢吡肟頭孢吡肟cefepime、頭孢匹羅頭孢匹羅cefpirome頭孢克定頭孢克定cefclidin【藥理作用藥理作用】【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 v腸道外給藥腸道外給藥v體內(nèi)分布廣泛體內(nèi)分布廣泛v主要經(jīng)腎臟排泄主要經(jīng)腎臟排泄【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】敏感的產(chǎn)酶敏感的產(chǎn)酶G-菌引起的系統(tǒng)感染菌引起的系統(tǒng)感染v毒性反應(yīng)毒性反應(yīng): :肌注局部疼痛，靜注引起靜脈炎肌注局部疼痛，靜注引起靜脈炎【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】v

33、過敏反應(yīng)過敏反應(yīng): :青霉素交叉過敏青霉素交叉過敏6%10v腎損害：一代腎損害：一代 二代二代 三代、四代三代、四代v二重感染：對(duì)抗二重感染：對(duì)抗G+菌作用弱，引起二重感染菌作用弱，引起二重感染v白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少: :肝功異?；颊吒Ｒ姼喂Ξ惓；颊吒Ｒ妚低凝血酶原血癥低凝血酶原血癥: :Vit KH2CNHCOOCOOHCHCH2OH克拉維酸克拉維酸Clavulanic acidH2CNCHSHOCOOHCH3CH3O-O舒巴坦舒巴坦SulbactamH2CNCHSHOCOOHCH2CH3O-ONNN三唑巴坦三唑巴坦Tazobactamb b-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑v 微弱的抗菌活

34、性微弱的抗菌活性v 抑制抑制b b- -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶RibosomesPABATHFAmRNA磺胺類磺胺類甲氧芐啶甲氧芐啶抗代謝藥抗代謝藥喹諾酮類喹諾酮類利福平利福平核酸合成核酸合成或功能抑或功能抑制劑制劑四環(huán)素四環(huán)素氨基糖苷類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素氯霉素蛋白合成抑制劑蛋白合成抑制劑b b-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類萬古霉素萬古霉素胞壁合成抑制劑胞壁合成抑制劑氨基糖苷類氨基糖苷類 AminoglycosidesN-methyl-L-glucosamineStreptoseHOHNNHOOHHOCH2NNHOCH3CHOOHOOHNOHOHCH2OHCH3Streptidine鏈霉胍鏈霉

35、胍Streptobiosamine鏈霉二糖胺鏈霉二糖胺5330S 亞基亞基50S 亞基亞基肽鏈肽鏈mRNA正常細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成正常細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成始動(dòng)階段始動(dòng)階段延長(zhǎng)階段延長(zhǎng)階段終止階段終止階段v鏈霉素鏈霉素 streptomycin 殺菌殺菌: 結(jié)核桿菌、鏈球菌等結(jié)核桿菌、鏈球菌等G+菌和菌和G-桿菌桿菌 鼠疫和兔熱病的首選藥鼠疫和兔熱病的首選藥 二線抗結(jié)核藥物二線抗結(jié)核藥物 糞鏈球菌或草綠色鏈球菌糞鏈球菌或草綠色鏈球菌-細(xì)菌性心內(nèi)膜細(xì)菌性心內(nèi)膜炎（與青霉素或萬古霉素合用）炎（與青霉素或萬古霉素合用） 急性布魯氏病（與四環(huán)素合用）急性布魯氏?。ㄅc四環(huán)素合用）【藥理作用藥理作用】 【藥理作用藥

36、理作用】 v慶大霉素慶大霉素 gentamicin 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 活性較強(qiáng)，抗菌譜較廣：活性較強(qiáng)，抗菌譜較廣：G-需氧菌如大腸桿菌、需氧菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙門氏菌和銅綠假單胞克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙門氏菌和銅綠假單胞菌；菌；G+菌如白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、放線菌和葡菌如白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、放線菌和葡萄球菌、布魯氏菌和萄球菌、布魯氏菌和G-球菌等；對(duì)鏈球菌和厭氧球菌等；對(duì)鏈球菌和厭氧菌無效。菌無效。 耐藥性產(chǎn)生慢耐藥性產(chǎn)生慢 臨床主要作為治療革蘭陰性桿菌感染的首選藥臨床主要作為治療革蘭陰性桿菌感染的首選藥v耳腎毒性耳腎毒性 用量大、時(shí)間長(zhǎng)、合用耳或腎毒藥物、年老用量大、時(shí)間長(zhǎng)、合用

37、耳或腎毒藥物、年老或腎功能不全者或腎功能不全者-易產(chǎn)生毒性。易產(chǎn)生毒性。 耳毒性：聽力受損（耳蝸損害）和前庭損害耳毒性：聽力受損（耳蝸損害）和前庭損害 不可逆；蓄積性不可逆；蓄積性 聽力受損早期表現(xiàn)為耳鳴、高頻聽力下降，聽力受損早期表現(xiàn)為耳鳴、高頻聽力下降，最終失聰。前庭損害表現(xiàn)有眩暈、共濟(jì)失調(diào)最終失聰。前庭損害表現(xiàn)有眩暈、共濟(jì)失調(diào)和平衡障礙和平衡障礙 新霉素、阿米卡星和卡納霉素最易發(fā)生耳毒新霉素、阿米卡星和卡納霉素最易發(fā)生耳毒性，鏈霉素最易發(fā)生前庭功能障礙。性，鏈霉素最易發(fā)生前庭功能障礙。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】v 腎毒性：腎小管損害，可逆腎毒性：腎小管損害，可逆【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】v神經(jīng)肌肉阻

38、滯：罕見、后果嚴(yán)重，箭毒樣神經(jīng)肌肉阻滯：罕見、后果嚴(yán)重，箭毒樣作用導(dǎo)致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸鈣或新斯作用導(dǎo)致呼吸肌麻痹用葡萄糖酸鈣或新斯的明可逆轉(zhuǎn)這種反應(yīng)的明可逆轉(zhuǎn)這種反應(yīng)v鏈霉素具有變態(tài)反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱，重者鏈霉素具有變態(tài)反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱，重者休克、死亡。可用靜脈注射葡萄糖酸鈣搶休克、死亡。可用靜脈注射葡萄糖酸鈣搶救，用前應(yīng)作皮膚試敏。救，用前應(yīng)作皮膚試敏。v急性毒性：引起頭暈、面部或口唇四周麻急性毒性：引起頭暈、面部或口唇四周麻木等，無須停藥。木等，無須停藥。v 細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，或缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)菌細(xì)胞膜通透性改變，或缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的載體或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)所需的能力。的載體或主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)所需的能力。

39、【耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制】v 細(xì)菌缺乏核糖體受體或受體蛋白結(jié)構(gòu)改變細(xì)菌缺乏核糖體受體或受體蛋白結(jié)構(gòu)改變v 細(xì)菌細(xì)菌-產(chǎn)生藥酶產(chǎn)生藥酶-氨基糖苷類乙酰氨基糖苷類乙?；?、磷?；⑾佘挣；?、磷酰化、腺苷?；?滅活滅活OOR1OHR1OHC2H5OR1OR1OR1OR1R2OOOHN(R1)2R1R1OR1R1HOErythromycin R1= CH3, R2=HClarithromycin R1, R2 = CH3大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 Macrolidesv特異性的和細(xì)菌特異性的和細(xì)菌50S核糖體亞單位結(jié)合核糖體亞單位結(jié)合抑制蛋白鏈的延長(zhǎng)抑制蛋白鏈的延長(zhǎng)【作用機(jī)制作用機(jī)制】v結(jié)合部位與氯霉素和結(jié)合部位

40、與氯霉素和克林霉素相似克林霉素相似四環(huán)素類四環(huán)素類 Tetracyclines 抑菌藥，抑菌藥，30S30S亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成亞基結(jié)合抑制蛋白質(zhì)合成 【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】v肝毒性：損害肝功能或造成肝壞死肝毒性：損害肝功能或造成肝壞死v二重感染：敏感菌二重感染：敏感菌-耐藥菌耐藥菌v骨和牙：生長(zhǎng)期的牙齒和骨骼骨和牙：生長(zhǎng)期的牙齒和骨骼-孕婦孕婦或或6 6歲以下兒童歲以下兒童v胃腸道反應(yīng)：早期胃腸道反應(yīng)：早期-藥物的直接刺藥物的直接刺激，后期激，后期-腸道菌群的影響腸道菌群的影響氯霉素氯霉素與與50s亞單位可逆性結(jié)合亞單位可逆性結(jié)合主要適應(yīng)癥：主要適應(yīng)癥：v傷寒和副傷寒傷寒

41、和副傷寒v不能用青霉素治療的腦膜炎不能用青霉素治療的腦膜炎v立克次體感染：替換四環(huán)素類立克次體感染：替換四環(huán)素類-孕婦孕婦v耐萬古而對(duì)氯霉素敏感的腸球菌感染耐萬古而對(duì)氯霉素敏感的腸球菌感染v細(xì)菌性結(jié)膜炎細(xì)菌性結(jié)膜炎-局部用藥局部用藥 【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】v抑制骨髓造血機(jī)能：分可逆與不可逆抑制，再生障抑制骨髓造血機(jī)能：分可逆與不可逆抑制，再生障礙性貧血、全血細(xì)胞減少癥礙性貧血、全血細(xì)胞減少癥v神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：可致視神經(jīng)炎、視力障礙、并發(fā)展神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：可致視神經(jīng)炎、視力障礙、并發(fā)展為視神經(jīng)萎縮進(jìn)而失明。為視神經(jīng)萎縮進(jìn)而失明。v變態(tài)反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、接觸性皮炎等變態(tài)反應(yīng)

42、：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、接觸性皮炎等v新生兒毒性：葡萄糖醛酸不足、循環(huán)衰竭新生兒毒性：葡萄糖醛酸不足、循環(huán)衰竭 灰嬰綜合癥灰嬰綜合癥毒性、細(xì)菌耐藥，一般不用毒性、細(xì)菌耐藥，一般不用抗菌藥抗菌藥核酸合成或功能抑制劑抗代謝藥胞壁合成抑制劑蛋白合成抑制劑人工合成類：磺胺類甲氧芐啶b-內(nèi)酰胺類萬古霉素四環(huán)素氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素人工合成類：喹諾酮類環(huán)丙沙星細(xì)胞壁細(xì)胞膜負(fù)超螺旋負(fù)超螺旋DNADNA 回旋酶回旋酶嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶子代子代DNADNA雙鏈雙鏈喹諾酮喹諾酮-G-拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IV細(xì)胞分化細(xì)胞分化-G+作用機(jī)制：作用機(jī)制：磺胺藥磺胺藥SupercoiledDNADNA Gyrase喋啶

43、喋啶+PABA二氫葉酸二氫葉酸還原酶還原酶二氫蝶酸合成酶二氫蝶酸合成酶嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶二氫蝶酸二氫蝶酸四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸RelaxedDNA甲氧芐啶甲氧芐啶-復(fù)方新諾明復(fù)方新諾明COOHNH2SO2NHRNHR-磺胺類磺胺類谷氨酸谷氨酸PABA磺胺NSHNCCOOOHORCH3CH3NSHNCCOOOHOR1H2CR2-內(nèi)酰胺酶作用內(nèi)酰胺酶作用酰胺酶酰胺酶決定穩(wěn)定性、決定穩(wěn)定性、抗菌譜抗菌譜-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類青霉素類分類及代表藥分類及代表藥半衰期半衰期抗菌特點(diǎn)抗菌特點(diǎn)耐酸類耐酸類青霉素青霉素V1-2h1、窄譜：作用類似青霉素、窄譜：作用類似青霉素G,但作用稍弱；但作用稍弱；2、不耐酶、不耐酶3、耐酸（口服吸收好）、耐酸（口服吸收好）耐酶類耐酶類苯唑青霉素類苯唑青霉素類萘夫西林萘夫西林0.4-1h1、窄譜：同上，對(duì)甲型鏈球菌及肺炎鏈球、窄譜：同上，對(duì)甲型鏈球菌及肺炎鏈球菌效果較好菌效果較好2、耐酶、耐酶3、耐酸（萘夫西林耐酸性稍差）、耐酸（萘夫西林耐酸性稍差）廣譜類廣譜類阿莫西林阿莫西林氨芐西林氨芐西林1-1.3h1、廣譜：對(duì)、廣譜：對(duì)G+菌作用類似青霉素菌作用類似青霉素G，對(duì)，對(duì)G-作用類似氯霉素作用類似氯霉素2、不耐酶、不耐酶3、耐酸、耐酸抗銅綠假單胞菌廣譜類抗銅綠假單胞菌廣譜類羧芐西林羧