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1、【精華】2016年ASCO癌癥研究進(jìn)展年度報(bào)告2月4日美國(guó)臨床月中瘤學(xué)學(xué)會(huì)(ASCO)發(fā)布了2016年ASCO癌癥研究進(jìn)展年報(bào),免疫治療被評(píng)為2015年癌癥研究的最大進(jìn)展?!揪A】2016年ASCO癌癥研究進(jìn)展年度報(bào)告“免疫治療是癌癥領(lǐng)域最具革命性的突破,這種新療法不僅改善了患者的生活,也為未來(lái)的研究指明了方向。ASCO主席JulieM.Vose醫(yī)生說(shuō)道,與過(guò)去相比,今天所取得的成交是不可想象的。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代,我們不再簡(jiǎn)單的根據(jù)癌癥的種類和分期進(jìn)行治療,而是基于每個(gè)患者和月中瘤的基因組譜。免疫治療的概念其實(shí)很簡(jiǎn)單:利用身體的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。但開(kāi)發(fā)相關(guān)的藥物卻相當(dāng)困難,好在經(jīng)過(guò)幾十年大膽創(chuàng)新
2、、不斷奉獻(xiàn)以及大量資金的支持證明這一領(lǐng)域還是值得冒險(xiǎn)的。這些年在抗擊癌癥的路上我們所取得的成就2011年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑用于治療黑色素瘤,該藥物出現(xiàn)前這種癌癥的患者通常只能活幾個(gè)月,新的免疫療法可使患者的生命延長(zhǎng)幾年,而黑色素瘤僅是冰山一角,免疫療法在其他月中瘤中也大放溢彩,包括晚期肺癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部月中瘤和霍奇金淋巴瘤。這段時(shí)間內(nèi),F(xiàn)DA新批準(zhǔn)了10個(gè)抗癌藥物,其中2個(gè)是全新創(chuàng)造的:拉帕尼(Lynparza):用于治療BRCA突變的晚期漿液性卵巢癌,這是這一領(lǐng)域30年來(lái)最重要的進(jìn)展刈博西尼(Ibrance):用于治療晚期乳腺癌,憑借其全新的作用機(jī)制,帕博西尼為雌激素
3、受體陽(yáng)性乳腺癌提供了一種“全新治療選擇”膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的全新治療手段該報(bào)告重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的是一種實(shí)驗(yàn)性癌癥疫苗Rindopepimut(CDX-110)治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的2期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果。與單用阿瓦斯丁(8.8個(gè)月)相比,rindopepimut與阿瓦斯丁聯(lián)合運(yùn)用可使患者中位生存期提高到12個(gè)月。該藥的作用靶點(diǎn)是EGFRvIII突變基因,四分之一膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者具有這一突變基因。另外一種全新治療手段是月中瘤治療電場(chǎng)(TTFields),該裝置可產(chǎn)生中頻交變電場(chǎng),誘導(dǎo)某些特定類型的癌細(xì)胞凋亡,且毒副作用小。NovoTTF-100A裝置2011年獲FDA批準(zhǔn),用于治療成人復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,2015
4、年FDA因其與替莫哇胺聯(lián)用可改善生存而擴(kuò)大了NovoTTF-100A裝置的適應(yīng)癥,現(xiàn)在它也可用于治療初診的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。乳腺癌治療進(jìn)展該報(bào)告重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)的乳腺癌方面進(jìn)展我們以前都報(bào)道過(guò):6OFT試胎自2003年12月至2011年1月共納入3047例患者,隨機(jī)分成3組,分別予他莫昔芬、他莫昔芬+OFS(卵巢功能抑制)、依西美坦+OFS治療5年,以無(wú)疾病生存(DFS)為主要研究終點(diǎn),中位隨訪時(shí)間毛年。主要對(duì)比他莫昔芬組與他莫昔芬+OFS組,以期評(píng)價(jià)增加OFS是否可改善DFS,發(fā)現(xiàn)在年輕乳腺癌患者卵巢抑制效果非常明顯,5年的絕對(duì)獲益是7.7%,這一結(jié)果無(wú)疑將改變臨床實(shí)踐。眼SABPB-35研究自2003
5、年至2006年間共納入3104例接受月中塊切除的絕經(jīng)后導(dǎo)管原位癌(DCIS)患者,并常規(guī)給予術(shù)后放療,后隨機(jī)進(jìn)入他莫昔芬5年組和阿那曲晚5年組。結(jié)果顯示芳香化酶抑制劑(AI)阿那曲晚組10年無(wú)乳腺癌概率達(dá)93.5%,顯著高于他莫昔芬組的89.2%;其中60歲組阿那曲晚療效更顯著,而全0歲患者無(wú)差異。止匕外,阿那曲唾組子宮內(nèi)膜癌和血栓發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,而骨質(zhì)疏松致骨折發(fā)生率略高,這一結(jié)果無(wú)疑也將改變臨床實(shí)踐。靶向治療進(jìn)展這一領(lǐng)域具有里程碑意義的是來(lái)自肺腺癌方面的研究,2014年在美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志上的一項(xiàng)研究披露,三分之二的晚期肺腺癌具有可操作致癌基因驅(qū)動(dòng)因子,這些驅(qū)動(dòng)因子對(duì)癌癥發(fā)展至關(guān)重要,而靶向
6、治療可以消除這種異常性的影響。關(guān)于靶向治療的其他進(jìn)展,報(bào)告重點(diǎn)列出了兩個(gè)藥物,最近都被FDA擴(kuò)大了適應(yīng)癥:依魯替尼(Imbruvica)最近被批準(zhǔn)治療華氏巨球蛋白血癥,這是有史以來(lái)第一個(gè)藥物被批準(zhǔn)用于治療這種罕見(jiàn)的淋巴瘤。之前依魯替尼已經(jīng)被批準(zhǔn)治療套細(xì)胞淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病旅拉非尼(多吉美)最近發(fā)現(xiàn)對(duì)急性髓系白血病也有用。這種酪氨酸激酶抑制劑已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療肝癌、腎癌和甲狀腺癌。腎癌和胃癌方面的進(jìn)展腎癌的治療方面,新的研究結(jié)果顯示,標(biāo)準(zhǔn)的二線治療藥物依維莫司(mTOR抑制劑)已經(jīng)被免疫抑制劑Nivolumab和靶向藥物Cabozantinib超過(guò)了,這兩種藥物均可以延長(zhǎng)患者的總生存期,
7、而用cabozantinib治療所達(dá)到的無(wú)進(jìn)展生存期是目前見(jiàn)到的最長(zhǎng)的。胃癌的治療方面,CLASSIC研究顯示胃癌手術(shù)后輔助以卡培他濱和奧沙利柏化療可使癌癥復(fù)發(fā)率下降42%0輔助化療組(XELOX組)和觀察組的5年生存率分別為78%和69%。治療軟組織肉瘤的新藥物新批準(zhǔn)的兩個(gè)藥物分別是Eribulin(Halaven)和Trabectedin(Yondelis)。eribulin被批準(zhǔn)用于治療脂肪肉瘤,與達(dá)卡巴嗪相比,其具有生存優(yōu)勢(shì)。trabectedin被批準(zhǔn)用于治療脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤,與達(dá)卡巴嗪相比,其可以延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期,但不能延長(zhǎng)總生存期。手術(shù)方面的進(jìn)展該報(bào)告重點(diǎn)突出了三個(gè)方面
8、手術(shù)進(jìn)展,分別如下:期口腔癌一一選擇性頸部淋巴結(jié)清掃療效明顯;至腸癌一一腹腔鏡手術(shù)VS傳統(tǒng)手術(shù)結(jié)果相似;4-腺癌一一術(shù)后腔內(nèi)邊界刮除術(shù)可使額外手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)減半。HPV疫苗預(yù)防癌癥方面的進(jìn)展癌癥預(yù)防方面的進(jìn)展,該報(bào)告重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了九價(jià)疫苗,該疫苗2014年年底上市,比已上市的兩種疫苗Gardasil(佳達(dá)修)和Cervarix(卉妍康)覆蓋范圍更廣。該報(bào)告還強(qiáng)調(diào)了一項(xiàng)大型研究的結(jié)果。據(jù)估計(jì),隨著佳達(dá)修和卉妍康的廣泛使用,僅美國(guó)每年就有25000例HPV相關(guān)癌癥幸免于難,且九價(jià)疫苗每年能額外預(yù)防4000例癌癥,這些癌癥包括大多數(shù)的侵襲性子宮頸癌、肛門癌和陰道癌,以及其他生殖系統(tǒng)癌癥。免疫治療進(jìn)展最突出雖然
9、報(bào)告中列舉的這些進(jìn)展都很耀眼,但免疫治療方面的進(jìn)展無(wú)疑是最?yuàn)Z目的。縱使患者已經(jīng)用盡了所有傳統(tǒng)療法,免疫治療仍然可以阻止月中瘤的進(jìn)展,且副作用較小。免疫檢查點(diǎn)抑制劑方面,該報(bào)告重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了Nivolumab和Pembrolizumab在肺癌方面的進(jìn)展,如今這兩種藥物已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療肺癌和其他月中瘤。同一類型的atezolizumab也可使膀胱癌和其他月中瘤患者獲益。另外一種免疫療法一一CAR-T細(xì)胞療法對(duì)血液系統(tǒng)惡性月中瘤有較好的療效。但報(bào)告同時(shí)也指出這一結(jié)果目前還僅來(lái)源于幾個(gè)較小的研究,未來(lái)是否能廣泛使用還不清楚。該報(bào)告也強(qiáng)調(diào)了另外一種獨(dú)特的新免疫療法抗體blinatumomab(Blincyto),最近被批準(zhǔn)用于治療不常見(jiàn)、但侵襲性較高的費(fèi)城染色體陰性前B細(xì)胞ALL。雖然還需更多的研究來(lái)證明,與傳統(tǒng)化療相比,blinatumomab是否能改善生存,但免疫療法似乎在ALL的治療中可以起到一定作用。未來(lái)的研究方向包括blinatumomab提早使用及聯(lián)合其他治療的療效。文章來(lái)自:抗癌圈手機(jī)軟件由專業(yè)醫(yī)生團(tuán)隊(duì)、海內(nèi)外研究學(xué)者、民間抗癌高
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