免疫學(xué) 第12章 T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答ppt課件

1、免疫應(yīng)對(duì)免疫應(yīng)對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)對(duì)細(xì)胞免疫應(yīng)對(duì)Cellular Immunity抗原的加工提呈抗原的加工提呈T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別T細(xì)胞的活化、增殖和分化細(xì)胞的活化、增殖和分化T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)功能的效應(yīng)功能Cellular ImmunityT細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別l初始初始T細(xì)胞膜外表抗原識(shí)別的受體細(xì)胞膜外表抗原識(shí)別的受體TCR與與APC外表的抗原肽外表的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異分子復(fù)合物特異結(jié)合的過程。結(jié)合的過程。lTCR-抗原肽抗原肽-MHC分子分子Cellular ImmunitylT細(xì)胞的雙重識(shí)別細(xì)胞的雙重識(shí)別lCDR1、2識(shí)別識(shí)別MHC的的a螺旋螺旋lCDR3識(shí)別抗原肽識(shí)

2、別抗原肽TCR- 抗原肽- MHC三分子復(fù)合物Cellular Immunity參與T-APC相互作用的主要分子l圖圖8-6Cellular Immunity輔佐分子的作用l穩(wěn)定穩(wěn)定TCR-pMHC三元體構(gòu)造，拉近三元體構(gòu)造，拉近T細(xì)胞細(xì)胞與與APC間的間隔，促進(jìn)細(xì)胞間相互作用間的間隔，促進(jìn)細(xì)胞間相互作用l經(jīng)過相關(guān)蛋白激酶，參與傳送抗原識(shí)別信經(jīng)過相關(guān)蛋白激酶，參與傳送抗原識(shí)別信號(hào)及協(xié)同刺激信號(hào)號(hào)及協(xié)同刺激信號(hào)l參與構(gòu)成免疫突觸參與構(gòu)成免疫突觸Cellular ImmunityCellular ImmunityCellular Immunity免疫突觸構(gòu)成中細(xì)胞骨架的重新定位CTL極化：極化：C

3、TL的的TCR識(shí)別靶細(xì)胞外表抗原肽識(shí)別靶細(xì)胞外表抗原肽-MHC分子復(fù)合物后，分子復(fù)合物后，TCR及輔助受體向效及輔助受體向效-靶靶細(xì)胞接觸部位聚集，導(dǎo)致細(xì)胞接觸部位聚集，導(dǎo)致CTL內(nèi)某些細(xì)胞器的極化，如細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基復(fù)合體及細(xì)胞內(nèi)某些細(xì)胞器的極化，如細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基復(fù)合體及細(xì)胞顆粒等均向效顆粒等均向效-靶細(xì)胞接觸部位重新陳列和分布。靶細(xì)胞接觸部位重新陳列和分布。Cellular Immunity免疫突觸構(gòu)成的意義l使胞內(nèi)信號(hào)分子多聚化，全面啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。使胞內(nèi)信號(hào)分子多聚化，全面啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。l穩(wěn)定的超分子構(gòu)造使多個(gè)穩(wěn)定的超分子構(gòu)造使多個(gè)TCR分子成簇，以平行分子成簇，以平行

4、的方式傳送的方式傳送T細(xì)胞的活化信號(hào)，使細(xì)胞的活化信號(hào)，使T細(xì)胞完全活化。細(xì)胞完全活化。l在免疫突觸的微構(gòu)造域中，減少了在免疫突觸的微構(gòu)造域中，減少了T-APC相互作相互作用的空間，使用的空間，使TCR有延續(xù)被觸發(fā)的時(shí)機(jī)。有延續(xù)被觸發(fā)的時(shí)機(jī)。lTCR-pMHC復(fù)合物向中心挪動(dòng)，可使之濃縮復(fù)合物向中心挪動(dòng)，可使之濃縮100倍左右，而且倍左右，而且T細(xì)胞受力平衡，根本不會(huì)挪動(dòng)。細(xì)胞受力平衡，根本不會(huì)挪動(dòng)。l免疫突觸提供了一個(gè)生化反響的極化界面和分子免疫突觸提供了一個(gè)生化反響的極化界面和分子間相互作用的平臺(tái)，加強(qiáng)了間相互作用的平臺(tái)，加強(qiáng)了T細(xì)胞識(shí)別抗原的才干，細(xì)胞識(shí)別抗原的才干，也加強(qiáng)了也加強(qiáng)了AP

5、C上上B7-1B7-2和和T細(xì)胞細(xì)胞CD28的相互的相互作用而產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)。作用而產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)。Cellular ImmunityT細(xì)胞的活化、增殖和分化 抗原識(shí)別抗原識(shí)別 信號(hào)跨膜傳送信號(hào)跨膜傳送 胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo) 轉(zhuǎn)錄因子的活化和轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)錄因子的活化和轉(zhuǎn)位 基因的轉(zhuǎn)錄激活基因的轉(zhuǎn)錄激活 新分子的合成與表達(dá)新分子的合成與表達(dá) 細(xì)胞因子的分泌細(xì)胞因子的分泌 進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)入細(xì)胞周期 細(xì)胞亞群的分化細(xì)胞亞群的分化 免疫記憶的構(gòu)成免疫記憶的構(gòu)成Cellular ImmunityT細(xì)胞活化涉及的分子l雙信號(hào)雙信號(hào)l第一信號(hào)第一信號(hào)l第二信號(hào)第二信號(hào)l細(xì)胞因子細(xì)胞因子lIL-2、IL-1

6、、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-15、IFN-g等。等。Cellular Immunity參與T細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一些的主要成分信號(hào)蛋白磷酸化信號(hào)蛋白磷酸化信號(hào)蛋白脫磷酸化信號(hào)蛋白脫磷酸化CMAPK: 絲裂原激活的蛋白激酶絲裂原激活的蛋白激酶PTKCellular Immunity參與T細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一些的主要成分lITAM：免疫受體酪氨酸活化基序：免疫受體酪氨酸活化基序lD/ExxYxxL/Vx(7-11)YxxL/VSH2攜帶蛋白攜帶蛋白Cellular Immunity參與T細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的一些的主要成分l銜接蛋白銜接蛋白l以胞膜整合蛋白和胞質(zhì)蛋白兩種方式參與以

7、胞膜整合蛋白和胞質(zhì)蛋白兩種方式參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中蛋白與蛋白之間的反響，可帶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中蛋白與蛋白之間的反響，可帶有酪氨酸并被有酪氨酸并被PTK磷酸化，但不具有酶活磷酸化，但不具有酶活性。功能是為大分子復(fù)合物的構(gòu)成提供支性。功能是為大分子復(fù)合物的構(gòu)成提供支架，參與細(xì)胞活化中胞內(nèi)信號(hào)的整合與傳架，參與細(xì)胞活化中胞內(nèi)信號(hào)的整合與傳送。送。lLAT：T細(xì)胞活化銜接蛋白。細(xì)胞活化銜接蛋白。lSLP-76：分子量為：分子量為76kDa帶帶SH2構(gòu)造域構(gòu)造域的白細(xì)胞磷酸化蛋白。的白細(xì)胞磷酸化蛋白。lGrb-2：生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白：生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2Cellular Immunity信號(hào)的跨膜傳送和轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的

8、啟動(dòng)l免疫突觸的構(gòu)成使胞內(nèi)信號(hào)分子多聚化，全面啟動(dòng)胞內(nèi)免疫突觸的構(gòu)成使胞內(nèi)信號(hào)分子多聚化，全面啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)。信號(hào)傳導(dǎo)。l與與TCR/CD3相連的相連的p59fynFyn及與及與CD4或或CD8相連的相連的p56lckLck發(fā)生多聚化，從而相互磷酸化。發(fā)生多聚化，從而相互磷酸化。Cellular Immunity信號(hào)的跨膜傳送和轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的啟動(dòng)磷脂酶磷脂酶C-g去磷酸化去磷酸化磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸三磷酸肌醇三磷酸肌醇Cellular Immunity抗原激活信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑抗原激活信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑Ras：?。盒蛋白家族，屬鳥苷酸結(jié)合蛋白蛋白家族，屬鳥苷酸結(jié)合蛋白GDP

9、：二磷酸鳥苷：二磷酸鳥苷GTP：三磷酸鳥苷：三磷酸鳥苷Raf：MAP3K，一種絲、蘇氨酸激酶，一種絲、蘇氨酸激酶MAPK：絲裂原活化蛋白激酶：絲裂原活化蛋白激酶Cellular ImmunityMAPK活化的級(jí)聯(lián)反響Cellular Immunity抗原激活信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑Cellular Immunity轉(zhuǎn)錄因子的活化和基因表達(dá)lT細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中參與IL-2基因激活的轉(zhuǎn)基因激活的轉(zhuǎn)錄因子及其激活方式錄因子及其激活方式l轉(zhuǎn)位：細(xì)胞質(zhì)中的轉(zhuǎn)錄因子接受來自細(xì)胞膜并逐漸傳送進(jìn)來的信號(hào)后，經(jīng)過磷酸化轉(zhuǎn)位：細(xì)胞質(zhì)中的轉(zhuǎn)錄因子接受來自細(xì)胞膜并逐漸傳送進(jìn)來的信號(hào)后，經(jīng)過磷酸化或脫磷酸

10、化等作用而被活化，然后從胞質(zhì)進(jìn)入胞核，與相應(yīng)或脫磷酸化等作用而被活化，然后從胞質(zhì)進(jìn)入胞核，與相應(yīng)DNA框順式作用元件框順式作用元件結(jié)合。結(jié)合。Cellular ImmunityT細(xì)胞激活中基因的表達(dá)l即時(shí)型基因：即時(shí)型基因：c-fos、c-jun、c-myc、NF-AT、NF-B等。等。l早型基因：早型基因：IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、TGF-B、IFNG、GM-CSFB、IL-2R、CTLA-4等。等。l晚型基因：晚型基因：HLA-DR、VLA-1等。等。Cellular ImmunityT細(xì)胞激活中基因的表達(dá)中親和力中親和力IL-2受體：受體：bg鏈，低程度表達(dá)于靜止鏈，低程度表達(dá)于靜止T細(xì)胞細(xì)胞高親和力高親和力IL-2受體：受體：abg鏈，表達(dá)于活化鏈，表達(dá)于活化T細(xì)胞細(xì)胞Cellular ImmunityT細(xì)胞的效應(yīng)功能l參考課本及課件自學(xué)參