張振馨學習班講義學習教案

1、會計學1張振馨學習班講義張振馨學習班講義(jingy)第一頁，共49頁。帕金森病帕金森病帕金森病是中年以后發(fā)病，以靜止性震顫、肌僵直、運帕金森病是中年以后發(fā)病，以靜止性震顫、肌僵直、運動減緩為主要表現(xiàn)的一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。動減緩為主要表現(xiàn)的一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。病因病因(bngyn): (bngyn): 不明，是一種慢性進行性腦變性病。不明，是一種慢性進行性腦變性病。第1頁/共49頁第二頁，共49頁。nnnAutonomic dysfunction第2頁/共49頁第三頁，共49頁。帕金森病帕金森病: 病理病理(bngl)黑質(zhì)及紋狀體是主要病變部位。黑質(zhì): 制造并貯存紋狀體所需要的

2、神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺黑質(zhì)紋狀體環(huán)路:多巴胺經(jīng)黑質(zhì)向紋狀體輸送。多巴胺為紋狀體的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),乙酰膽堿為紋狀體的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。在正常人，這兩種神經(jīng)遞質(zhì)處在一種動態(tài)平衡狀態(tài)(zhungti)。(多種神經(jīng)遞質(zhì))因為帕金森病患者的黑質(zhì)細胞大量破壞而消失，多巴胺的制造減少,而乙酰膽堿的作用相對亢進，產(chǎn)生臨床上的諸多癥狀。 第3頁/共49頁第四頁，共49頁。第4頁/共49頁第五頁，共49頁。第5頁/共49頁第六頁，共49頁。第6頁/共49頁第七頁，共49頁。第7頁/共49頁第八頁，共49頁。第8頁/共49頁第九頁，共49頁。第9頁/共49頁第十頁，共49頁。第10頁/共49頁第十一頁，共49頁。第11頁/共

3、49頁第十二頁，共49頁。第12頁/共49頁第十三頁，共49頁。第13頁/共49頁第十四頁，共49頁。第14頁/共49頁第十五頁，共49頁。8.第15頁/共49頁第十六頁，共49頁。第16頁/共49頁第十七頁，共49頁。第17頁/共49頁第十八頁，共49頁。第18頁/共49頁第十九頁，共49頁。治療治療(zhlio)藥物藥物 主要藥物：主要藥物： 用多巴胺的前體用多巴胺的前體 左旋多巴左旋多巴 對儲存多巴胺的對儲存多巴胺的紋狀體進行補充的多巴胺替代療法，是目前紋狀體進行補充的多巴胺替代療法，是目前最有效最有效(yuxio)(yuxio)的治療藥物。的治療藥物。 其它藥物：其它藥物： 多巴胺受體

4、激動劑：溴隱亭、協(xié)良行、泰多巴胺受體激動劑：溴隱亭、協(xié)良行、泰舒達舒達 B B型單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭型單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭 COMT COMT（兒茶酚（兒茶酚-O-O-甲基轉(zhuǎn)移酶）抑制劑：甲基轉(zhuǎn)移酶）抑制劑：珂丹、托卡朋珂丹、托卡朋 抗膽堿能藥、金剛烷胺抗膽堿能藥、金剛烷胺: : 使用較少。使用較少。金標準金標準(biozhn)第19頁/共49頁第二十頁，共49頁。確定紋狀體多巴胺的確定紋狀體多巴胺的丟失丟失(dis)是是PD的特的特點點首先通過靜脈使用左旋多首先通過靜脈使用左旋多巴而使病人得到巴而使病人得到(d do)改善改善成功地使成功地使DDC抑制劑加入抑制劑加入(jir)左

5、旋多巴中，防止左旋多巴中，防止了左旋多巴在外周被轉(zhuǎn)化了左旋多巴在外周被轉(zhuǎn)化成功地應用口服成功地應用口服 D-L-dopa研發(fā)了左旋多巴的控釋片研發(fā)了左旋多巴的控釋片COMT抑制劑增加了左旋多巴的半衰期抑制劑增加了左旋多巴的半衰期從而增加了臨床益處從而增加了臨床益處19601990s1980s1970s2003左旋多巴左旋多巴/卡比多巴卡比多巴/恩他卡朋進入市場恩他卡朋進入市場第20頁/共49頁第二十一頁，共49頁。Agid et al. 1999Agid et al. 2002Olanow et al. 2001Data derived from Hoehn et al. 1967020406

6、0801001-5years6-10years11-15years未治療的病人未治療的病人治療的病人治療的病人有嚴重有嚴重(ynzhng)功能障礙的病人功能障礙的病人 (%)病病 程程左旋多巴：益處左旋多巴：益處(y chu)第21頁/共49頁第二十二頁，共49頁。第22頁/共49頁第二十三頁，共49頁。第23頁/共49頁第二十四頁，共49頁。 左旋多巴的缺點左旋多巴的缺點(qudin)左旋多巴：問題左旋多巴：問題第24頁/共49頁第二十五頁，共49頁。 Obeso et al. 2000 治療治療(zhlio)難題：左旋多巴治療難題：左旋多巴治療(zhlio)窗逐漸變窄窗逐漸變窄第25頁/共

7、49頁第二十六頁，共49頁。.Fahn et al. 2002; Witjas et al. 2002; Rascol et al. 2000; Schrag et al. 2000Waters CH. Diagnosis and Management Parkinsons Disease. 2nd ed. Caddo，Professional Communicaltions Inc; 1998 - 運動遲緩 - 震顫(zhn chn) - 手的靈活性降低第26頁/共49頁第二十七頁，共49頁。第27頁/共49頁第二十八頁，共49頁。疾病疾病(jbng)進展進展第28頁/共49頁第二十九頁，共

8、49頁。CDS的概念的概念(ginin)持續(xù)性的多巴胺能持續(xù)性的多巴胺能刺激刺激第29頁/共49頁第三十頁，共49頁。第30頁/共49頁第三十一頁，共49頁。第31頁/共49頁第三十二頁，共49頁。第32頁/共49頁第三十三頁，共49頁。第33頁/共49頁第三十四頁，共49頁。第34頁/共49頁第三十五頁，共49頁。0500100015002000250030003500400045005000090180270360450540630720常規(guī)的治療常規(guī)的治療時間時間(shjin) (min)血漿血漿(xujing)中的左旋多巴中的左旋多巴 (ng/ml)Stocchi F et al. M

9、ovement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127.左旋多巴左旋多巴WHY : 非生理性的刺激非生理性的刺激(cj)（脈沖樣（脈沖樣的）的） 正常范圍第35頁/共49頁第三十六頁，共49頁。CDS的概念的概念(ginin)持續(xù)性的多巴胺能持續(xù)性的多巴胺能刺激刺激Obeso JA, Olanow W, Levodopa motor complications in Parkinsons disease. Trends Neurosci 2000;23Nutt JG,Stocchi F. Continuous dopamine-receptor stimulatio

10、n in advanced Parkinsons disease. Trenda Neurosci 2000; 23Olanow WC, Schapira AHV, Continuous dopamine-receptor stimulation in early Parkinsons disease. Trenda Neurosci 2000; 23Brotchie JM. The neuronal mechanism underlying levodopa-induced dyskinesias in Parkions disease. ANN Neurol 2000; 47第36頁/共4

11、9頁第三十七頁，共49頁。第37頁/共49頁第三十八頁，共49頁。第38頁/共49頁第三十九頁，共49頁。第39頁/共49頁第四十頁，共49頁。第40頁/共49頁第四十一頁，共49頁。LevodopaLevodopaRopiniroleLevodopaPramipexoleProportion of Patients Remaining Free of DyskinesiasProportion of Patients Remaining Free of DyskinesiaTime (Days)Survival Distribution FunctionP = .0003 Pergolide

12、0255075100012345Time (Years)0.00.20.40.60.81.002004006008000.00.30.50.81.0036912 15212427303336Time (Months)Olanow and Obeso, 2000; Oertel et al, 2006; Parkinson Study Group, 2000; Rascol et al, 2000Dopamine agonists delay time to dyskinesias. Once levodopa is started the risk of dyskinesias returns

13、 to baseline第41頁/共49頁第四十二頁，共49頁。第42頁/共49頁第四十三頁，共49頁。藥物藥物研究研究級別級別樣本量樣本量治治/安安時限時限(w)治療組治療組關(guān)期關(guān)期安慰劑安慰劑關(guān)期關(guān)期培高利特培高利特 I189 / 1872432% (1.8h)4% (0.2h)普普拉克索拉克索 I / II181 / 179 79 / 8332 / 4031% / 15%7% / 3%羅匹尼洛 II / II23 / 23 95 / 5412 / 2323% / 11.7%4% / 5%阿撲嗎啡 II20 / 9434% (2.0h)0溴隱亭溴隱亭II84 / 83408%3%卡麥角林卡

14、麥角林 III / III19 / 18 17 / 1024 / 2440% / 59%18% / NS第43頁/共49頁第四十四頁，共49頁。第44頁/共49頁第四十五頁，共49頁。806040200Valvular regurgitation (%)PergolideCabergolinePramipexoleRopiniroleControlsPeralta et al.1 * p0.05 vs. controlsYamamoto et al.2* p0.001 vs. controls1 Peralta C et al. Mov Disord. 2006 Aug;21(8):1109-13.2 Yamamoto M et al. 2006 Oct 10;67(7):1225-9. 第45頁/共49頁第四十六頁，共49頁。治療(zhlio)前DHEC治療(zhlio)1年DHEC治療2年轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)到普拉克索治療到普拉克索治療普普拉克索治療拉克索治療1 1年年*Oechsner M et al. Acta Neurol Scand